Influencia de la lactoferrina bovina en la intolerancia alimentaria y la permeabilidad intestinal en recién nacidos prematuros

Los bebés prematuros tienen un mayor riesgo de desarrollar intolerancia alimentaria (IF) debido a la inmadurez funcional de su tracto gastrointestinal. La intolerancia a la alimentación a menudo conduce a la interrupción de la alimentación enteral, retraso en el logro de la alimentación enteral completa, mayor duración de la estancia hospitalaria, nutrición subóptima, restricción del crecimiento posnatal, alimentación parenteral prolongada con un mayor riesgo de infecciones nosocomiales y mal resultado del desarrollo neurológico.1,2 Aunque no hay consenso sobre la definición de IF, se utilizan como indicadores de IF un volumen residual gástrico superior al 50% del volumen de alimentación anterior, regurgitación gástrica, distensión abdominal y/o emesis.1,3 La microflora intestinal juega un papel importante en la promoción y mantenimiento de funciones intestinales como el trofismo de la mucosa, la barrera intestinal, la función sensoriomotora, la secreción hormonal, la angiogénesis y las defensas inmunitarias.4 Muchos factores conducen a una colonización desequilibrada de la microflora en el recién nacido prematuro, como el parto por cesárea, las estancias en la UCIN, el ayuno y el uso de antibióticos, lo que lleva a la IF y a la enterocolitis necrosante (ECN).5 Se han desarrollado varias estrategias para mejorar la tolerancia a la alimentación enteral en los recién nacidos prematuros, como la implementación de protocolos de alimentación estandarizados, el uso de agentes procinéticos y probióticos. El efecto beneficioso de la suplementación con probióticos sobre la IF ha sido reportado en varios estudios.6,7 Se han propuesto múltiples mecanismos de acción, incluido el fortalecimiento de la función de barrera de la mucosa intestinal, lo que inhibe la translocación bacteriana, la regulación de la colonización bacteriana y la modulación de la inflamación intestinal.8 Aunque los probióticos pueden ser un enfoque prometedor para la prevención de IF y NEC en bebés prematuros, existen varios problemas con respecto a la especificidad de la cepa, el programa de suplementación y los efectos adversos a largo plazo.9 La lactoferrina (LF), un miembro de la familia de las transferrinas de glicoproteínas que se unen al hierro, está presente en grandes cantidades en el calostro y la leche materna.

La lactoferrina está casi completamente ausente de las fórmulas procesadas. La lactoferrina es el principal factor responsable de los efectos protectores de la leche materna: disminución de las tasas de infección y NEC, mejora del desarrollo neurológico y mejores respuestas inmunitarias debido a sus propiedades antimicrobianas, antioxidantes, antiinflamatorias e inmunomoduladoras.10 La lactoferrina estimula la proliferación y diferenciación de células gastrointestinales a través de la quinasa regulada por señales extracelulares, limita la secreción de IL-8, previene la activación de NF-kB y del factor 1a inducible por hipoxia, lo que sugiere fuertes efectos antiinflamatorios.11 La lactoferrina también promueve el crecimiento de bacterias probióticas, estimula la diferenciación y proliferación de enterocitos y la expresión de enzimas digestivas intestinales.12 Su actividad bifidogénica en el intestino puede mejorar la tolerancia a los alimentos.13 Los lactantes muy prematuros reciben poca o ninguna leche durante el período neonatal temprano y tienen una baja ingesta de LF.14 Debido a que la LF humana es costosa, la lactoferrina bovina se ha considerado como un suplemento alternativo para corregir esta deficiencia, ya que tiene un 70 % de homología con la LF humana pero tiene una actividad antimicrobiana más alta.15 La LF bovina no tiene toxicidad conocida y está registrada como GRAS (generalmente reconocida como segura) por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU.16 Una revisión sistemática que incluye 6 ECA con casi 1100 recién nacidos prematuros concluyó que existe evidencia de baja calidad que sugiere que la suplementación con LF a la alimentación enteral con o sin probióticos disminuye la sepsis de inicio tardío y la ECN en estadio II o III en recién nacidos prematuros sin efectos adversos.17 Una revisión sistemática más reciente, que incluyó 9 ensayos que reclutaron a 1834 bebés prematuros, indicó que la suplementación con LF en neonatos prematuros es segura sin efectos adversos obvios, podría reducir significativamente la incidencia de ECN y de infecciones adquiridas en el hospital. Además, la LF podría reducir el tiempo para lograr la alimentación enteral completa (la diferencia media de días para lograr la alimentación enteral completa en recién nacidos prematuros fue de -2,19 días) y la duración de la hospitalización de los recién nacidos prematuros.18 Un gran ECA "The ELFIN Trial", que incluyó a 2203 lactantes, ha demostrado que la suplementación con LF enteral (150 mg/kg por día hasta las 34 semanas de edad posmenstrual) no reduce el riesgo de infección de aparición tardía, otra morbilidad o mortalidad en bebés muy prematuros. Sin embargo, este estudio no descartó beneficios potenciales importantes, particularmente para los bebés que reciben fórmula durante más de la mitad de los días de alimentación enteral.19 La barrera intestinal proporciona una protección altamente selectiva del cuerpo humano contra el medio ambiente. Tiene varias facetas, que incluyen: microbiota intestinal; una capa protectora de moco; células del epitelio intestinal con uniones estrechas (TJ); y células del sistema inmunitario y del sistema nervioso entérico.20 La maduración de la barrera intestinal en los lactantes prematuros depende de la edad gestacional y posnatal y está influenciada por el tipo de alimentación y la exposición a los antibióticos.21 La zonulina (ZO), es un marcador establecido de la permeabilidad intestinal. La zonulina es una de las proteínas que regulan la función de TJ entre las células epiteliales intestinales, lo que determina el transporte paracelular en el intestino. Es uno de los principales factores que aseguran la acción del mecanismo de "puerta del intestino" al influir de manera reversible en la tensión de TJ. El aumento de zonulina y la interrupción de TJ se ha demostrado en un modelo animal de NEC con destrucción de TJ intestinal demostrada por evaluación inmunohistoquímica.22 La zonulina aumenta en recién nacidos que presentan síntomas de infección y/o inflamación del intestino o riesgo de patología intestinal23. Presumimos que la suplementación con LF bovino tendría efectos beneficiosos sobre la tolerancia a la alimentación y disminuiría la permeabilidad intestinal en los recién nacidos prematuros con IF.