Naudan laktoferriinin vaikutus keskosten ruokinta-intoleranssiin ja suolen läpäisevyyteen

Keskosilla on lisääntynyt riski saada ruokinta-intoleranssi (FI) ruoansulatuskanavan toiminnallisen epäkypsyyden vuoksi. Ruokinta-intoleranssi johtaa usein enteraalisten ruokien keskeyttämiseen, täyden enteraalisen ruokinnan saavuttamisen viivästymiseen, sairaalahoidon pituuden pidentämiseen, suboptimaaliseen ravitsemukseen, synnytyksen jälkeiseen kasvun rajoittumiseen, pitkittyneeseen parenteraaliseen ruokkimiseen, mikä lisää sairaalainfektioiden riskiä ja huonoon hermoston kehitykseen.1,2 Vaikka FI:n määritelmästä ei ole yksimielisyyttä, vatsan jäännöstilavuutta, joka on yli 50 % edellisestä ruokintatilavuudesta, mahalaukun regurgitaatiota, vatsan turvotusta ja/tai oksentelua käytetään indikaattoreina FI.1,3 Suoliston mikroflooralla on vaikutusta. tärkeä rooli suoliston toimintojen, kuten limakalvon trofismin, suoliston esteen, sensorimotorisen toiminnan, hormonien erityksen, angiogeneesin ja immuunipuolustuksen edistämisessä ja ylläpitämisessä. Monet tekijät johtavat epätasapainoiseen mikroflooran kolonisaatioon keskosessa, kuten keisarinleikkaus, NICU-pysyminen, paasto ja antibioottien käyttö, mikä johtaa FI:hen ja nekrotisoivaan enterokoliittiin (NEC).5 Useita strategioita on kehitetty enteraalisen ruokinnan sietokyvyn parantamiseksi keskosilla, kuten esim. standardoitujen ruokintakäytäntöjen täytäntöönpano, prokineettisten aineiden ja probioottien käyttö. Probioottilisän suotuisa vaikutus FI:hen on raportoitu useissa tutkimuksissa.6,7 On ehdotettu useita vaikutusmekanismeja, mukaan lukien suoliston limakalvon estetoiminnan vahvistaminen, mikä estää bakteerien siirtymistä, bakteerien kolonisaation säätelyä, suoliston tulehduksen modulointia. Vaikka probiootit voivat olla lupaava lähestymistapa FI:n ja NEC:n ehkäisyyn keskosilla, kantaspesifisyyteen, lisäravinteiden aikatauluun ja pitkäaikaisiin haittavaikutuksiin liittyy useita ongelmia. Laktoferriiniä (LF), joka kuuluu rautaa sitovien glykoproteiinien transferriiniperheeseen, on suuria määriä ternimaidossa ja äidinmaidossa.

Laktoferriini puuttuu lähes kokonaan käsitellyistä resepteistä. Laktoferriini on tärkein tekijä, joka on vastuussa rintamaidon alentaneiden infektioiden ja NEC:n suojaavista vaikutuksista, parantuneesta hermoston kehityksestä ja paremmasta immuunivasteesta sen antimikrobisten, antioksidanttien, tulehdusta ehkäisevien ja immunomoduloivien ominaisuuksiensa ansiosta.10 Laktoferriini stimuloi maha-suolikanavan solujen lisääntymistä ja erilaistumista solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin kautta, rajoittaa IL-8:n eritystä, estää NF-kB:n ja hypoksian aiheuttaman tekijä-1a:n aktivaation, mikä viittaa vahvoihin tulehdusta ehkäiseviin vaikutuksiin.11 Laktoferriini edistää myös probioottisten bakteerien kasvua, stimuloi enterosyyttien erilaistumista ja lisääntymistä sekä suoliston ruoansulatusentsyymien ilmentymistä. Sen bifidogeeninen aktiivisuus suolistossa voi parantaa rehujen sietokykyä.13 Hyvin keskoset saavat vain vähän tai ei ollenkaan maitoa varhaisen vastasyntyneen aikana ja he saavat vähän LF:tä.14 Koska ihmisen LF on kallista, naudan laktoferriiniä on pidetty vaihtoehtoisena lisänä tämän puutteen korjaamiseksi, koska se on noin 70 % homologinen ihmisen LF:n kanssa, mutta sillä on korkeampi antimikrobinen vaikutus.15 Bovine LF:llä ei ole tunnettua myrkyllisyyttä, ja Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on rekisteröinyt sen GRAS:ksi (Generally Recognized As Safe).16 Järjestelmällinen tarkastelu, joka sisälsi kuusi RCT-tutkimusta, joihin osallistui lähes 1100 keskosta, päätteli, että on näyttöä heikosta laadusta, mikä viittaa siihen, että LF-lisä enteraalisiin ruokiin probioottien kanssa tai ilman niitä vähentää myöhään alkavaa sepsistä ja NEC-vaihetta II tai III keskosilla ilman haittavaikutuksia.17 Tuoreempi systemaattinen katsaus, johon sisältyi 9 tutkimusta, joihin otettiin mukaan 1834 ennenaikaista lasta, osoitti, että LF-lisä keskosilla on turvallista ilman ilmeisiä haittavaikutuksia, ja se voisi vähentää merkittävästi NEC:n ja sairaalassa hankittujen infektioiden ilmaantuvuutta. Lisäksi LF saattoi lyhentää aikaa, joka kuluu täydelliseen enteraaliseen ruokintaan (keskimääräinen ero päivien välillä täysimääräisen enteraalisen ruokinnan saavuttamiseen keskosilla oli -2,19 päivää) ja keskosten sairaalahoidon kestoa.18 Suuri RCT "The ELFIN Trial", johon osallistui 2203 vauvaa, on osoittanut, että enteraalinen LF-lisä (150 mg/kg päivässä 34 viikon ikään asti kuukautisten jälkeen) ei vähennä myöhään alkavan infektion, muun sairastuvuuden tai kuolleisuuden riskiä hyvin keskosille. Tämä tutkimus ei kuitenkaan sulkenut pois merkittäviä mahdollisia etuja, erityisesti pikkulapsille, jotka saavat maitoa yli puolet enteraalisen ruokinnan päivistä.19 Suolistoeste suojaa ihmiskehoa erittäin selektiivisesti ympäristöltä. Sillä on useita puolia, joihin kuuluvat: suolen mikrobiota; suojaava limakerros; suolen epiteelisolut tiukoilla liitoksilla (TJ); sekä immuunijärjestelmän ja suolistohermoston solut.20 Keskosten suolistoesteen kypsyminen riippuu raskauden iästä ja postnataalisesta iästä, ja siihen vaikuttavat ruokintatyyppi ja antibioottialtistus.21 Zonuliini (ZO) on vakiintunut suoliston läpäisevyyden merkki. Zonuliini on yksi proteiineista, jotka säätelevät TJ:n toimintaa suoliston epiteelisolujen välillä, mikä määrää solunulkoisen kuljetuksen suolistossa. Se on yksi tärkeimmistä tekijöistä, joka varmistaa "suolen portin" mekanismin toiminnan vaikuttamalla palautuvasti TJ:n tiukkuuteen. Zonuliinin lisääntyminen ja TJ:n hajoaminen on osoitettu NEC:n eläinmallissa, jossa suoliston TJ:n tuhoutuminen on osoitettu immuunihistokemiallisella arvioinnilla.22 Zonuliini lisääntyy vastasyntyneillä, joilla on infektio- ja/tai suolistotulehdusoireita tai joilla on suoliston patologian riski.23 Oletimme, että naudan LF:n täydentäminen vaikuttaisi suotuisasti ruokintatoleranssiin ja vähentäisi suolen läpäisevyyttä keskosilla, joilla on FI.