소 락토페린이 미숙아의 섭식 불내성과 장 투과성에 미치는 영향

미숙아는 위장관의 기능적 미성숙으로 인해 섭식 불내증(FI)이 발생할 위험이 증가합니다. 수유 과민증은 종종 경장 수유 중단, 전체 장관 수유 달성 지연, 입원 기간 증가, 차선의 영양, 출생 후 성장 제한, 병원 감염 위험 증가 및 불량한 신경 발달 결과를 동반한 장기 비경구 수유로 이어집니다.1,2 FI의 정의에 대한 합의는 없으나, 이전 수유량의 50% 이상의 위 잔류 부피, 위 역류, 복부 팽만 및/또는 구토가 FI의 지표로 사용됩니다.1,3 점막 영양, 장 장벽, 감각 운동 기능, 호르몬 분비, 혈관신생 및 면역 방어와 같은 장 기능의 촉진 및 유지에 중요한 역할.4 많은 요인들이 제왕절개, NICU 유지, 금식 및 항생제 사용과 같은 조산아에서 불균형한 미생물 총집합으로 이어져 FI 및 괴사성 장염(NEC)으로 이어집니다.5 표준화된 수유 프로토콜의 구현, 운동 촉진제 및 프로바이오틱스의 사용. FI에 대한 프로바이오틱 보충의 유익한 효과는 여러 연구에서 보고되었습니다.6,7 장 점막 장벽 기능을 강화하여 세균 전이 억제, 세균 집락 조절, 장 염증 조절 등 다양한 작용 메커니즘이 제안되었습니다.8 프로바이오틱스가 조산아의 FI 및 NEC 예방을 위한 유망한 접근 방식일 수 있지만 균주 특이성, 보충 일정 및 장기적인 부작용과 관련하여 몇 가지 문제가 존재합니다.9 철 결합 당단백질의 트랜스페린 계열의 구성원인 락토페린(LF)은 초유와 모유에 다량으로 존재합니다.

락토페린은 가공된 포뮬러에 거의 없습니다. 락토페린은 항균, 항산화, 항염증 및 면역 조절 특성으로 인해 모유로 인한 감염률 및 NEC 감소, 신경 발달 개선 및 면역 반응 개선의 보호 효과를 담당하는 주요 요인입니다.10 락토페린은 세포외 신호 조절 키나아제를 통해 위장 세포 증식 및 분화를 자극하고, IL-8 분비를 제한하며, NF-kB 및 저산소증 유발 인자-1a 활성화를 방지하여 강력한 항염증 효과를 시사합니다.11 락토페린은 또한 프로바이오틱 박테리아의 성장을 촉진하고, 장세포의 분화 및 증식과 장 소화 효소의 발현을 자극합니다.12 소화관에서의 bifidogenic 활동은 사료에 대한 내성을 향상시킬 수 있습니다.13 초미숙아는 초기 신생아기에 우유를 거의 또는 전혀 받지 않으며 LF 섭취량이 적습니다.14 인간 LF는 비싸기 때문에 소의 락토페린은 인간 LF와 약 70% 상동성이 있지만 항균 활성이 더 높기 때문에 이 결핍을 교정하기 위한 대체 보충제로 간주되었습니다.15 Bovine LF는 알려진 독성이 없으며 미국 식품의약국에 의해 GRAS(일반적으로 안전하다고 인정됨)로 등록되어 있습니다.16 거의 1,100명의 조산아를 대상으로 한 6건의 RCT를 포함하는 체계적 검토는 프로바이오틱스 유무에 관계없이 경장 사료에 대한 LF 보충이 조산아의 후기 발병 패혈증 및 NEC II 또는 III 단계를 부작용 없이 감소시킨다는 것을 시사하는 낮은 품질의 증거가 있다고 결론지었습니다.17 1834명의 조산아를 등록한 9건의 임상시험을 포함하는 보다 최근의 체계적 검토에서는 미숙아의 LF 보충이 명백한 부작용 없이 안전하며 NEC 및 병원 획득 감염의 발생률을 크게 줄일 수 있다고 밝혔습니다. 또한 LF는 완전 장관 영양식을 달성하는 시간(미숙아에서 전체 장관 영양식을 달성하는 데 걸리는 일수의 평균 차이는 -2.19일)과 미숙아의 입원 기간을 줄일 수 있습니다.18 2203명의 영아를 포함하는 대규모 RCT "The ELFIN Trial"은 장내 LF 보충(월경 후 34주까지 하루 150mg/kg)이 후기 발병 위험, 기타 이환율 또는 사망률을 감소시키지 않는다는 것을 입증했습니다. 아주 미숙아. 그러나 이 연구는 특히 장내 영양 공급의 절반 이상 동안 분유를 받는 영아에게 중요한 잠재적 이점을 배제하지 않았습니다.19 장 장벽은 환경에 대해 인체를 매우 선택적으로 보호합니다. 여기에는 다음과 같은 여러 측면이 있습니다. 보호 점액층; 밀착연접이 있는 장 상피 세포(TJ); 및 면역계 및 장 신경계의 세포.20 조산아의 장 장벽 성숙은 재태 연령 및 출생 후 연령에 따라 다르며 수유 유형 및 항생제 노출에 의해 영향을 받습니다.21 조눌린(ZO)은 장 투과성의 확립된 마커입니다. 조눌린은 장내 세포간 수송을 결정하는 장 상피 세포 사이의 TJ의 기능을 조절하는 단백질 중 하나입니다. TJ의 조임에 가역적으로 영향을 주어 "장문" 메커니즘의 작용을 확보하는 주요 요인 중 하나입니다. TJ의 조눌린 증가 및 중단은 면역 조직화학적 평가에 의해 입증된 장내 TJ 파괴가 있는 NEC 동물 모델에서 입증되었습니다.22 조눌린은 장의 감염 및/또는 염증 증상을 나타내거나 장 병리의 위험이 있는 신생아에서 증가합니다.23 우리는 소 LF의 보충이 FI가 있는 조산아에서 섭식 내성에 유익한 영향을 미치고 장 투과성을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다.