Vliv bovinního laktoferinu na intoleranci krmení a střevní propustnost u předčasně narozených novorozenců

Předčasně narozené děti jsou vystaveny zvýšenému riziku vzniku intolerance krmení (FI) kvůli funkční nezralosti jejich gastrointestinálního traktu. Krmná intolerance často vede k přerušení enterální výživy, opožděnému dosažení plné enterální výživy, prodloužení doby hospitalizace, suboptimální výživě, postnatálnímu omezení růstu, prodloužené parenterální výživě se zvýšeným rizikem nozokomiálních infekcí a špatným neurologickým vývojem.1,2 Ačkoli neexistuje konsenzus ohledně definice FI, jako indikátory FI se používá reziduální objem žaludku větší než 50 % objemu předchozího krmení, regurgitace žaludku, abdominální distenze a/nebo zvracení.1,3 Střevní mikroflóra hraje roli důležitou roli při podpoře a udržování střevních funkcí, jako je slizniční trofismus, střevní bariéra, senzomotorické funkce, sekrece hormonů, angiogeneze a imunitní obrana.4 Mnoho faktorů vede k nevyvážené kolonizaci mikroflóry u předčasně narozených dětí, jako je porod císařským řezem, pobyty na JIP, hladovění a užívání antibiotik, což vede k FI a nekrotizující enterokolitidě (NEC).5 Bylo vyvinuto několik strategií pro zlepšení tolerance enterální výživy u předčasně narozených dětí, jako např. zavádění standardizovaných krmných protokolů, používání prokinetických látek a probiotik. Příznivý účinek suplementace probiotik na FI byl popsán v několika studiích.6,7 Bylo navrženo mnoho mechanismů účinku, včetně posílení bariérové ​​funkce střevní sliznice, a tím inhibice bakteriální translokace, regulace bakteriální kolonizace, modulace střevního zánětu.8 Ačkoli probiotika mohou být slibným přístupem k prevenci FI a NEC u předčasně narozených dětí, existuje několik problémů týkajících se specifičnosti kmene, plánu suplementace a dlouhodobých nežádoucích účinků.9 Laktoferin (LF), člen transferinové rodiny glykoproteinů vázajících železo, je přítomen ve vysokých množstvích v kolostru a mateřském mléce.

Laktoferin ve zpracovaných recepturách téměř úplně chybí. Laktoferin je hlavním faktorem zodpovědným za ochranné účinky mateřského mléka – snížení míry infekce a NEC, zlepšený neurovývoj a lepší imunitní reakce díky svým antimikrobiálním, antioxidačním, protizánětlivým a imunomodulačním vlastnostem.10 Laktoferin stimuluje proliferaci a diferenciaci gastrointestinálních buněk prostřednictvím kinázy regulované extracelulárním signálem, omezuje sekreci IL-8, zabraňuje aktivaci NF-kB a hypoxií indukovatelného faktoru-1a, což naznačuje silné protizánětlivé účinky.11 Laktoferin také podporuje růst probiotických bakterií, stimuluje diferenciaci a proliferaci enterocytů a expresi střevních trávicích enzymů.12 Jeho bifidogenní aktivita ve střevě může zlepšit toleranci ke krmivu.13 Velmi předčasně narozené děti dostávají během raného novorozeneckého období málo nebo žádné mléko a mají nízký příjem LF.14 Protože lidský LF je drahý, hovězí laktoferin byl zvažován jako alternativní doplněk k nápravě tohoto nedostatku, protože je asi ze 70 % homologní s lidským LF, ale má vyšší antimikrobiální aktivitu.15 Bovine LF nemá žádnou známou toxicitu a je registrován jako GRAS (Generally Recognized As Safe) americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv.16 Systematický přehled zahrnující 6 RCT zahrnujících téměř 1100 předčasně narozených dětí dospěl k závěru, že existují důkazy o nízké kvalitě naznačující, že suplementace LF k enterální výživě s probiotiky nebo bez nich snižuje pozdní nástup sepse a NEC stadium II nebo III u předčasně narozených dětí bez nežádoucích účinků.17 Novější systematický přehled zahrnující 9 studií, do kterých bylo zařazeno 1834 předčasně narozených dětí, ukázal, že suplementace LF u předčasně narozených novorozenců je bezpečná bez zjevných nežádoucích účinků, mohla by významně snížit výskyt NEC a nemocniční infekce. Kromě toho by LF mohla zkrátit dobu k dosažení plné enterální výživy (průměrný rozdíl ve dnech k dosažení plné enterální výživy u předčasně narozených dětí byl -2,19 dne) a délku hospitalizace předčasně narozených dětí.18 Velká RCT „The ELFIN Trial“, zahrnující 2203 kojenců, prokázala, že enterální suplementace LF (150 mg/kg denně do 34. týdne postmenstruačního věku) nesnižuje riziko pozdní infekce, jiné morbidity nebo mortality velmi předčasně narozené děti. Tato studie však nevyloučila důležité potenciální přínosy, zejména pro kojence, kteří dostávají umělou výživu déle než polovinu dnů enterální výživy.19 Střevní bariéra poskytuje vysoce selektivní ochranu lidského těla před prostředím. Má několik aspektů, mezi které patří: střevní mikrobiota; ochranná vrstva hlenu; buňky střevního epitelu s těsnými spoji (TJ); a buněk imunitního systému a střevního nervového systému.20 Zrání střevní bariéry u předčasně narozených dětí je závislé na gestačním a postnatálním věku a je ovlivněno typem výživy a expozicí antibiotikům.21 Zonulin (ZO) je zavedeným markerem střevní permeability. Zonulin je jedním z proteinů, které regulují funkci TJ mezi buňkami střevního epitelu, který určuje paracelulární transport ve střevě. Je jedním z hlavních faktorů zajišťujících činnost mechanismu „brány střeva“ reverzibilním ovlivněním těsnosti TJ. Zvýšení a narušení TJ zonulinu bylo prokázáno na zvířecím modelu NEC s destrukcí střevního TJ prokázanou imunitním histochemickým hodnocením.22 Zonulin se zvyšuje u novorozenců s příznaky infekce a/nebo zánětu střeva nebo u novorozenců s rizikem střevní patologie.23 Předpokládali jsme, že suplementace bovinní LF by měla příznivé účinky na toleranci krmení a snížení střevní permeability u předčasně narozených dětí s FI.