- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04738058
Influence de la lactoferrine bovine sur l'intolérance alimentaire et la perméabilité intestinale chez les nouveau-nés prématurés
Influence de la lactoferrine bovine sur l'intolérance alimentaire et la perméabilité intestinale chez les nouveau-nés prématurés : un essai contrôlé randomisé
Les nourrissons prématurés courent un risque accru de développer une intolérance alimentaire en raison de l'immaturité fonctionnelle de leur tractus gastro-intestinal et peuvent entraîner l'arrêt de l'alimentation par enterak.
La lactoferrine favorise la croissance des bactéries probiotiques, stimule la différenciation et la prolifération des entérocytes et l'expression des enzymes digestives intestinales, conduit à une amélioration de l'intolérance alimentaire.
Nous avons donc émis l'hypothèse que la supplémentation en lactoferrine bovine serait bénéfique sur l'intolérance alimentaire et diminuerait la perméabilité intestinale chez les prématurés présentant une intolérance alimentaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les nourrissons prématurés courent un risque accru de développer une intolérance alimentaire (IF) en raison de l'immaturité fonctionnelle de leur tractus gastro-intestinal. L'intolérance alimentaire entraîne souvent l'arrêt de l'alimentation entérale, un retard dans l'obtention d'une alimentation entérale complète, une durée d'hospitalisation prolongée, une nutrition sous-optimale, un retard de croissance postnatal, une alimentation parentérale prolongée avec un risque accru d'infections nosocomiales et de mauvais résultats neurodéveloppementaux.1,2 Bien qu'il n'y ait pas de consensus sur la définition de l'IF, un volume résiduel gastrique supérieur à 50 % du volume d'alimentation précédent, une régurgitation gastrique, une distension abdominale et/ou des vomissements sont utilisés comme indicateurs de l'IF.1,3 La microflore intestinale joue un rôle rôle important dans la promotion et le maintien des fonctions intestinales telles que le trophisme muqueux, la barrière intestinale, la fonction sensori-motrice, la sécrétion hormonale, l'angiogenèse et les défenses immunitaires.4 De nombreux facteurs conduisent à une colonisation déséquilibrée de la microflore chez le nourrisson prématuré comme l'accouchement par césarienne, les séjours à l'USIN, le jeûne et l'utilisation d'antibiotiques, conduisant à l'IF et à l'entérocolite nécrosante (NEC).5 Plusieurs stratégies ont été développées pour améliorer la tolérance à l'alimentation entérale chez les nourrissons prématurés, telles que la mise en place de protocoles d'alimentation standardisés, l'utilisation d'agents procinétiques et de probiotiques. L'effet bénéfique de la supplémentation en probiotiques sur l'IF a été rapporté dans plusieurs études.6,7 Plusieurs mécanismes d'action ont été proposés, notamment le renforcement de la fonction de barrière de la muqueuse intestinale, inhibant ainsi la translocation bactérienne, la régulation de la colonisation bactérienne, la modulation de l'inflammation intestinale.8 Bien que les probiotiques puissent constituer une approche prometteuse pour la prévention de l'IF et de l'ECN chez les prématurés, plusieurs problèmes existent concernant la spécificité de la souche, le calendrier de supplémentation et les effets indésirables à long terme.9 La lactoferrine (LF), membre de la famille des transferrines des glycoprotéines liant le fer, est présente en grande quantité dans le colostrum et le lait maternel.
La lactoferrine est presque totalement absente des formules transformées. La lactoferrine est le principal facteur responsable des effets protecteurs du lait maternel - diminution des taux d'infection et de NEC, amélioration du développement neurologique et meilleures réponses immunitaires en raison de ses propriétés antimicrobiennes, antioxydantes, anti-inflammatoires et immunomodulatrices.10 La lactoferrine stimule la prolifération et la différenciation des cellules gastro-intestinales via une kinase régulée par le signal extracellulaire, limite la sécrétion d'IL-8, empêche l'activation du NF-kB et du facteur 1a inductible par l'hypoxie, suggérant de puissants effets anti-inflammatoires.11 La lactoferrine favorise également la croissance des bactéries probiotiques, stimule la différenciation et la prolifération des entérocytes et l'expression des enzymes digestives intestinales.12 Son activité bifidogène dans l'intestin peut améliorer la tolérance aux aliments.13 Les nourrissons très prématurés reçoivent peu ou pas de lait au début de la période néonatale et consomment peu de FL.14 Parce que la FL humaine est chère, la lactoferrine bovine a été considérée comme un supplément alternatif pour corriger cette carence, car elle est homologue à environ 70 % avec la FL humaine mais a une activité antimicrobienne plus élevée.15 La FL bovine n'a pas de toxicité connue et est enregistrée comme GRAS (Generally Recognized As Safe) par la Food and Drug Administration des États-Unis.16 Une revue systématique comprenant 6 ECR portant sur près de 1 100 prématurés a conclu qu'il existe des preuves de faible qualité suggérant que la supplémentation en FL des aliments entéraux avec ou sans probiotiques diminue le sepsis tardif et le stade NEC II ou III chez les prématurés sans effets indésirables.17 Une revue systématique plus récente, incluant 9 essais portant sur 1 834 nouveau-nés prématurés, a indiqué que la supplémentation en FL chez les nouveau-nés prématurés est sûre, sans effets indésirables évidents, pourrait réduire de manière significative l'incidence de l'ECN et des infections nosocomiales. De plus, la FL pourrait réduire le temps nécessaire pour obtenir une alimentation entérale complète (la différence moyenne de jours pour obtenir une alimentation entérale complète chez les prématurés était de -2,19 jours) et la durée d'hospitalisation des prématurés.18 Un vaste ECR « The ELFIN Trial », incluant 2 203 nourrissons, a démontré qu'une supplémentation entérale en FL (150 mg/kg par jour jusqu'à 34 semaines d'âge post-menstruel) ne réduit pas le risque d'infection tardive, d'autres morbidités ou de mortalité chez les nourrissons très prématurés. Cependant, cette étude n'a pas exclu d'importants avantages potentiels, en particulier pour les nourrissons qui reçoivent du lait maternisé pendant plus de la moitié des jours d'alimentation entérale.19 La barrière intestinale assure une protection hautement sélective du corps humain vis-à-vis de l'environnement. Il a plusieurs facettes parmi lesquelles : le microbiote intestinal ; une couche protectrice de mucus; les cellules de l'épithélium intestinal à jonctions serrées (TJ) ; et les cellules du système immunitaire et du système nerveux entérique.20 La maturation de la barrière intestinale chez les prématurés dépend de l'âge gestationnel et postnatal et est influencée par le type d'alimentation et l'exposition aux antibiotiques.21 La zonuline (ZO) est un marqueur établi de la perméabilité intestinale. La zonuline est l'une des protéines qui régulent la fonction de la TJ entre les cellules épithéliales intestinales, qui détermine le transport paracellulaire dans l'intestin. C'est l'un des principaux facteurs sécurisant l'action du mécanisme de la "porte de l'intestin" en influençant de manière réversible l'étanchéité du TJ. L'augmentation de la zonuline et la perturbation de la TJ ont été démontrées dans un modèle animal de NEC avec une destruction intestinale de la TJ prouvée par une évaluation histochimique immunitaire.22 Augmentation de la zonuline chez les nouveau-nés présentant des symptômes d'infection et/ou d'inflammation de l'intestin ou à risque de pathologie intestinale.23 Nous avons émis l'hypothèse que la supplémentation en FL bovine aurait des effets bénéfiques sur la tolérance alimentaire et diminuerait la perméabilité intestinale chez les prématurés atteints d'IF.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Mansoura, Egypte, 35516
- Mansoura University Children Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- nourrissons prématurés nés à l'âge gestationnel de 26 à 34 semaines admis à l'USIN de l'hôpital universitaire pour enfants de Mansoura Diagnostiqué comme une intolérance alimentaire définie comme un volume gastrique résiduel de plus de 50 % du volume d'alimentation précédent, une régurgitation gastrique, une distension abdominale et/ou des vomissements Recevoir des protéines de vache prématurées formule à base d'alimentation entérale
Critère d'exclusion:
Malformations congénitales majeures Anomalies anatomiques gastro-intestinales Asphyxie à la naissance Présence d'ECN Nouveau-né recevant du lait maternel exprimé Nourrisson ayant des antécédents d'allergie au lait de vache
-
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Les prématurés diagnostiqués comme intolérants alimentaires recevront de la lactoferrine bovine
ils recevront 100 mg/jour de lactoferrine bovine avec alimentation pendant 4 semaines ou jusqu'à leur congé pour prématuré diagnostiqué comme une intolérance alimentaire
|
La lactoferrine bovine ou un placebo sera administré aux deux bras avec chaque repas pendant 30 jours ou jusqu'à la sortie de l'USIN la dose de lactoferrine 100 mg/jour Ensuite, déterminez son effet en fonction du taux sérique de zonuline
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Les prématurés diagnostiqués avec une intolérance alimentaire recevront un placebo
ils recevront le placebo avec une alimentation pendant 4 semaines ou jusqu'à leur congé pour un prématuré diagnostiqué comme une intolérance à l'alimentation
|
placebo
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Durée nécessaire au nourrisson pour obtenir une alimentation entérale complète
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Alimentation entérale complète atteinte lorsque le nourrisson tolère 150 ml/kg/jour
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Concentrations sériques de zonuline au jour 7 et 4 semaines après l'inscription ou la sortie
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
la zonuline sérique est un indicateur de la perméabilité intestinale
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre d'épisodes de résidu gastrique supérieur à 50 % de la tétée précédente
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Nombre d'épisodes de résidu gastrique supérieur à 50 % de la tétée précédente
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Gain de poids
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
prise de poids à l'admission
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Septicémie à début tardif
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
par des soupirs et Lab.
enquête sur la septicémie
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Nombre total de jours d'administration d'antimicrobiens
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Nombre total de jours d'administration d'antimicrobiens
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Durée de la nutrition parentérale
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
pendant le séjour à l'USIN
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Entérocolite nécrosante
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Cloche étage 2 ou 3
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Durée du séjour à l'hôpital
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Statut en fer après 4 semaines d'inscription
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
fer sérique, ferritine sérique, TIBC
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Effet secondaire du médicament
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
vomissements, éruption cutanée
|
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ahmed M Hassan, Professor, Mansoura University Children Hospital
- Directeur d'études: Hesham S Abd El Hady, Mansoura University Children Hospital
Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MD.20.08.344
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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