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Influence de la lactoferrine bovine sur l'intolérance alimentaire et la perméabilité intestinale chez les nouveau-nés prématurés

3 février 2021 mis à jour par: Nermeen mohamed reda Mahmoud sameh Ellakany, Mansoura University Children Hospital

Influence de la lactoferrine bovine sur l'intolérance alimentaire et la perméabilité intestinale chez les nouveau-nés prématurés : un essai contrôlé randomisé

Les nourrissons prématurés courent un risque accru de développer une intolérance alimentaire en raison de l'immaturité fonctionnelle de leur tractus gastro-intestinal et peuvent entraîner l'arrêt de l'alimentation par enterak.

La lactoferrine favorise la croissance des bactéries probiotiques, stimule la différenciation et la prolifération des entérocytes et l'expression des enzymes digestives intestinales, conduit à une amélioration de l'intolérance alimentaire.

Nous avons donc émis l'hypothèse que la supplémentation en lactoferrine bovine serait bénéfique sur l'intolérance alimentaire et diminuerait la perméabilité intestinale chez les prématurés présentant une intolérance alimentaire.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les nourrissons prématurés courent un risque accru de développer une intolérance alimentaire (IF) en raison de l'immaturité fonctionnelle de leur tractus gastro-intestinal. L'intolérance alimentaire entraîne souvent l'arrêt de l'alimentation entérale, un retard dans l'obtention d'une alimentation entérale complète, une durée d'hospitalisation prolongée, une nutrition sous-optimale, un retard de croissance postnatal, une alimentation parentérale prolongée avec un risque accru d'infections nosocomiales et de mauvais résultats neurodéveloppementaux.1,2 Bien qu'il n'y ait pas de consensus sur la définition de l'IF, un volume résiduel gastrique supérieur à 50 % du volume d'alimentation précédent, une régurgitation gastrique, une distension abdominale et/ou des vomissements sont utilisés comme indicateurs de l'IF.1,3 La microflore intestinale joue un rôle rôle important dans la promotion et le maintien des fonctions intestinales telles que le trophisme muqueux, la barrière intestinale, la fonction sensori-motrice, la sécrétion hormonale, l'angiogenèse et les défenses immunitaires.4 De nombreux facteurs conduisent à une colonisation déséquilibrée de la microflore chez le nourrisson prématuré comme l'accouchement par césarienne, les séjours à l'USIN, le jeûne et l'utilisation d'antibiotiques, conduisant à l'IF et à l'entérocolite nécrosante (NEC).5 Plusieurs stratégies ont été développées pour améliorer la tolérance à l'alimentation entérale chez les nourrissons prématurés, telles que la mise en place de protocoles d'alimentation standardisés, l'utilisation d'agents procinétiques et de probiotiques. L'effet bénéfique de la supplémentation en probiotiques sur l'IF a été rapporté dans plusieurs études.6,7 Plusieurs mécanismes d'action ont été proposés, notamment le renforcement de la fonction de barrière de la muqueuse intestinale, inhibant ainsi la translocation bactérienne, la régulation de la colonisation bactérienne, la modulation de l'inflammation intestinale.8 Bien que les probiotiques puissent constituer une approche prometteuse pour la prévention de l'IF et de l'ECN chez les prématurés, plusieurs problèmes existent concernant la spécificité de la souche, le calendrier de supplémentation et les effets indésirables à long terme.9 La lactoferrine (LF), membre de la famille des transferrines des glycoprotéines liant le fer, est présente en grande quantité dans le colostrum et le lait maternel.

La lactoferrine est presque totalement absente des formules transformées. La lactoferrine est le principal facteur responsable des effets protecteurs du lait maternel - diminution des taux d'infection et de NEC, amélioration du développement neurologique et meilleures réponses immunitaires en raison de ses propriétés antimicrobiennes, antioxydantes, anti-inflammatoires et immunomodulatrices.10 La lactoferrine stimule la prolifération et la différenciation des cellules gastro-intestinales via une kinase régulée par le signal extracellulaire, limite la sécrétion d'IL-8, empêche l'activation du NF-kB et du facteur 1a inductible par l'hypoxie, suggérant de puissants effets anti-inflammatoires.11 La lactoferrine favorise également la croissance des bactéries probiotiques, stimule la différenciation et la prolifération des entérocytes et l'expression des enzymes digestives intestinales.12 Son activité bifidogène dans l'intestin peut améliorer la tolérance aux aliments.13 Les nourrissons très prématurés reçoivent peu ou pas de lait au début de la période néonatale et consomment peu de FL.14 Parce que la FL humaine est chère, la lactoferrine bovine a été considérée comme un supplément alternatif pour corriger cette carence, car elle est homologue à environ 70 % avec la FL humaine mais a une activité antimicrobienne plus élevée.15 La FL bovine n'a pas de toxicité connue et est enregistrée comme GRAS (Generally Recognized As Safe) par la Food and Drug Administration des États-Unis.16 Une revue systématique comprenant 6 ECR portant sur près de 1 100 prématurés a conclu qu'il existe des preuves de faible qualité suggérant que la supplémentation en FL des aliments entéraux avec ou sans probiotiques diminue le sepsis tardif et le stade NEC II ou III chez les prématurés sans effets indésirables.17 Une revue systématique plus récente, incluant 9 essais portant sur 1 834 nouveau-nés prématurés, a indiqué que la supplémentation en FL chez les nouveau-nés prématurés est sûre, sans effets indésirables évidents, pourrait réduire de manière significative l'incidence de l'ECN et des infections nosocomiales. De plus, la FL pourrait réduire le temps nécessaire pour obtenir une alimentation entérale complète (la différence moyenne de jours pour obtenir une alimentation entérale complète chez les prématurés était de -2,19 jours) et la durée d'hospitalisation des prématurés.18 Un vaste ECR « The ELFIN Trial », incluant 2 203 nourrissons, a démontré qu'une supplémentation entérale en FL (150 mg/kg par jour jusqu'à 34 semaines d'âge post-menstruel) ne réduit pas le risque d'infection tardive, d'autres morbidités ou de mortalité chez les nourrissons très prématurés. Cependant, cette étude n'a pas exclu d'importants avantages potentiels, en particulier pour les nourrissons qui reçoivent du lait maternisé pendant plus de la moitié des jours d'alimentation entérale.19 La barrière intestinale assure une protection hautement sélective du corps humain vis-à-vis de l'environnement. Il a plusieurs facettes parmi lesquelles : le microbiote intestinal ; une couche protectrice de mucus; les cellules de l'épithélium intestinal à jonctions serrées (TJ) ; et les cellules du système immunitaire et du système nerveux entérique.20 La maturation de la barrière intestinale chez les prématurés dépend de l'âge gestationnel et postnatal et est influencée par le type d'alimentation et l'exposition aux antibiotiques.21 La zonuline (ZO) est un marqueur établi de la perméabilité intestinale. La zonuline est l'une des protéines qui régulent la fonction de la TJ entre les cellules épithéliales intestinales, qui détermine le transport paracellulaire dans l'intestin. C'est l'un des principaux facteurs sécurisant l'action du mécanisme de la "porte de l'intestin" en influençant de manière réversible l'étanchéité du TJ. L'augmentation de la zonuline et la perturbation de la TJ ont été démontrées dans un modèle animal de NEC avec une destruction intestinale de la TJ prouvée par une évaluation histochimique immunitaire.22 Augmentation de la zonuline chez les nouveau-nés présentant des symptômes d'infection et/ou d'inflammation de l'intestin ou à risque de pathologie intestinale.23 Nous avons émis l'hypothèse que la supplémentation en FL bovine aurait des effets bénéfiques sur la tolérance alimentaire et diminuerait la perméabilité intestinale chez les prématurés atteints d'IF.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Mansoura, Egypte, 35516
        • Mansoura University Children Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 mois à 7 mois (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • nourrissons prématurés nés à l'âge gestationnel de 26 à 34 semaines admis à l'USIN de l'hôpital universitaire pour enfants de Mansoura Diagnostiqué comme une intolérance alimentaire définie comme un volume gastrique résiduel de plus de 50 % du volume d'alimentation précédent, une régurgitation gastrique, une distension abdominale et/ou des vomissements Recevoir des protéines de vache prématurées formule à base d'alimentation entérale

Critère d'exclusion:

Malformations congénitales majeures Anomalies anatomiques gastro-intestinales Asphyxie à la naissance Présence d'ECN Nouveau-né recevant du lait maternel exprimé Nourrisson ayant des antécédents d'allergie au lait de vache

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Les prématurés diagnostiqués comme intolérants alimentaires recevront de la lactoferrine bovine
ils recevront 100 mg/jour de lactoferrine bovine avec alimentation pendant 4 semaines ou jusqu'à leur congé pour prématuré diagnostiqué comme une intolérance alimentaire
La lactoferrine bovine ou un placebo sera administré aux deux bras avec chaque repas pendant 30 jours ou jusqu'à la sortie de l'USIN la dose de lactoferrine 100 mg/jour Ensuite, déterminez son effet en fonction du taux sérique de zonuline
Autres noms:
  • Pravotine
Comparateur placebo: Les prématurés diagnostiqués avec une intolérance alimentaire recevront un placebo
ils recevront le placebo avec une alimentation pendant 4 semaines ou jusqu'à leur congé pour un prématuré diagnostiqué comme une intolérance à l'alimentation
placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée nécessaire au nourrisson pour obtenir une alimentation entérale complète
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Alimentation entérale complète atteinte lorsque le nourrisson tolère 150 ml/kg/jour
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Concentrations sériques de zonuline au jour 7 et 4 semaines après l'inscription ou la sortie
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
la zonuline sérique est un indicateur de la perméabilité intestinale
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'épisodes de résidu gastrique supérieur à 50 % de la tétée précédente
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Nombre d'épisodes de résidu gastrique supérieur à 50 % de la tétée précédente
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Gain de poids
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
prise de poids à l'admission
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Septicémie à début tardif
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
par des soupirs et Lab. enquête sur la septicémie
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Nombre total de jours d'administration d'antimicrobiens
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Nombre total de jours d'administration d'antimicrobiens
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Durée de la nutrition parentérale
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
pendant le séjour à l'USIN
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Entérocolite nécrosante
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Cloche étage 2 ou 3
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Durée du séjour à l'hôpital
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Statut en fer après 4 semaines d'inscription
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
fer sérique, ferritine sérique, TIBC
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
Effet secondaire du médicament
Délai: 4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité
vomissements, éruption cutanée
4 semaines ou jusqu'à la sortie de l'USIN, selon la première éventualité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ahmed M Hassan, Professor, Mansoura University Children Hospital
  • Directeur d'études: Hesham S Abd El Hady, Mansoura University Children Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Première publication (Réel)

4 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 février 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur placebo

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