Influenza della lattoferrina bovina sull'intolleranza alimentare e sulla permeabilità intestinale nei neonati pretermine

I neonati pretermine sono a maggior rischio di sviluppare intolleranza alimentare (FI) a causa dell'immaturità funzionale del loro tratto gastrointestinale. L'intolleranza alimentare porta spesso all'interruzione della nutrizione enterale, al ritardo nel raggiungimento della piena nutrizione enterale, all'aumento della durata della degenza ospedaliera, a un'alimentazione subottimale, a un ritardo della crescita postnatale, a un'alimentazione parenterale prolungata con un aumento del rischio di infezioni nosocomiali e a uno scarso esito dello sviluppo neurologico.1,2 Sebbene non vi sia consenso sulla definizione di FI, un volume residuo gastrico superiore al 50% del volume di alimentazione precedente, rigurgito gastrico, distensione addominale e/o emesi, sono utilizzati come indicatori per FI.1,3 La microflora intestinale svolge un ruolo ruolo importante nella promozione e nel mantenimento delle funzioni intestinali come il trofismo della mucosa, la barriera intestinale, la funzione sensomotoria, la secrezione ormonale, l'angiogenesi e le difese immunitarie.4 Molti fattori portano a una colonizzazione squilibrata della microflora nel neonato pretermine come il parto cesareo, i soggiorni in terapia intensiva neonatale, il digiuno e l'uso di antibiotici, portando a FI e enterocolite necrotizzante (NEC). l'implementazione di protocolli alimentari standardizzati, l'uso di agenti procinetici e probiotici. L'effetto benefico dell'integrazione di probiotici sull'IF è stato riportato in diversi studi.6,7 È stato proposto un meccanismo d'azione multiplo, incluso il rafforzamento della funzione di barriera della mucosa intestinale, inibendo così la traslocazione batterica, la regolazione della colonizzazione batterica, la modulazione dell'infiammazione intestinale.8 Sebbene i probiotici possano essere un approccio promettente per la prevenzione di FI e NEC nei neonati pretermine, esistono diversi problemi riguardanti la specificità del ceppo, il programma di integrazione e gli effetti avversi a lungo termine.9 La lattoferrina (LF), un membro della famiglia delle transferrine delle glicoproteine ​​leganti il ​​ferro, è presente in quantità elevate nel colostro e nel latte materno.

La lattoferrina è quasi completamente assente dalle formule lavorate. La lattoferrina è il principale fattore responsabile degli effetti protettivi della riduzione dei tassi di infezione e del NEC nel latte materno, del miglioramento dello sviluppo neurologico e delle migliori risposte immunitarie grazie alle sue proprietà antimicrobiche, antiossidanti, antinfiammatorie e immunomodulanti.10 La lattoferrina stimola la proliferazione e la differenziazione delle cellule gastrointestinali tramite la chinasi extracellulare regolata dal segnale, limita la secrezione di IL-8, previene l'attivazione di NF-kB e del fattore 1a inducibile dall'ipossia, suggerendo forti effetti anti-infiammatori.11 La lattoferrina promuove anche la crescita di batteri probiotici, stimola la differenziazione e la proliferazione degli enterociti e l'espressione degli enzimi digestivi intestinali.12 La sua attività bifidogenica nell'intestino può migliorare la tolleranza ai mangimi.13 I neonati molto pretermine ricevono poco o nessun latte durante il primo periodo neonatale e hanno un basso apporto di LF.14 Poiché la LF umana è costosa, la lattoferrina bovina è stata considerata un integratore alternativo per correggere questa carenza, poiché è omologa per circa il 70% alla LF umana ma ha una maggiore attività antimicrobica.15 Bovine LF non ha alcuna tossicità nota ed è registrato come GRAS (Generally Recognized As Safe) dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti.16 Una revisione sistematica che comprendeva 6 RCT che coinvolgevano quasi 1100 neonati pretermine ha concluso che esiste un'evidenza di bassa qualità che suggerisce che l'integrazione di LF ai mangimi enterali con o senza probiotici riduce la sepsi ad esordio tardivo e lo stadio II o III del NEC nei neonati pretermine senza effetti avversi.17 Una revisione sistematica più recente, comprendente 9 studi che hanno arruolato 1834 neonati pretermine, ha indicato che l'integrazione di LF nei neonati pretermine è sicura senza evidenti effetti avversi, potrebbe ridurre significativamente l'incidenza di NEC e infezioni nosocomiali. Inoltre, la LF potrebbe ridurre il tempo necessario per raggiungere l'alimentazione enterale completa (la differenza media di giorni per raggiungere l'alimentazione enterale completa nei neonati pretermine era di -2,19 giorni) e la durata del ricovero ospedaliero dei neonati pretermine.18 Un ampio RCT "The ELFIN Trial", che comprendeva 2203 neonati, ha dimostrato che l'integrazione enterale di LF (150 mg/kg al giorno fino a 34 settimane di età postmestruale) non riduce il rischio di infezione ad esordio tardivo, altra morbilità o mortalità in neonati molto prematuri. Tuttavia, questo studio non ha escluso importanti benefici potenziali, in particolare per i lattanti che ricevono il latte artificiale per più della metà dei giorni di alimentazione enterale.19 La barriera intestinale fornisce una protezione altamente selettiva del corpo umano dall'ambiente. Ha diverse sfaccettature, tra cui: microbiota intestinale; uno strato di muco protettivo; cellule dell'epitelio intestinale con giunzioni strette (TJ); e cellule del sistema immunitario e del sistema nervoso enterico.20 La maturazione della barriera intestinale nei neonati pretermine dipende dall'età gestazionale e dall'età postnatale ed è influenzata dal tipo di alimentazione e dall'esposizione agli antibiotici.21 Zonulina (ZO), è un marcatore stabilito della permeabilità intestinale. La zonulina è una delle proteine ​​che regolano la funzione del TJ tra le cellule epiteliali intestinali, che determina il trasporto paracellulare nell'intestino. È uno dei principali fattori che assicurano l'azione del meccanismo della "porta dell'intestino" influenzando in modo reversibile la tenuta di TJ. L'aumento della zonulina e l'interruzione del TJ sono stati dimostrati in un modello animale di NEC con distruzione intestinale del TJ dimostrata dalla valutazione immunoistochimica.22 La zonulina aumenta nei neonati che presentano sintomi di infezione e/o infiammazione dell'intestino o sono a rischio di patologia intestinale.23 Abbiamo ipotizzato che l'integrazione di LF bovino avrebbe effetti benefici sulla tolleranza alimentare e diminuirebbe la permeabilità intestinale nei neonati pretermine con FI.