Влияние бычьего лактоферрина на пищевую непереносимость и кишечную проницаемость у недоношенных новорожденных

У недоношенных детей повышен риск развития пищевой непереносимости (ПН) из-за функциональной незрелости их желудочно-кишечного тракта. Пищевая непереносимость часто приводит к прекращению энтерального питания, задержке достижения полного энтерального питания, увеличению продолжительности пребывания в стационаре, субоптимальному питанию, постнатальной задержке роста, длительному парентеральному питанию с повышенным риском внутрибольничных инфекций и плохим исходам развития нервной системы.1,2 Хотя нет единого мнения относительно определения FI, остаточный объем желудка более 50% от предыдущего объема кормления, желудочная регургитация, вздутие живота и/или рвота используются в качестве индикаторов для FI.1,3 Кишечная микрофлора играет важную роль. важную роль в продвижении и поддержании функций кишечника, таких как трофика слизистой оболочки, кишечный барьер, сенсомоторная функция, секреция гормонов, ангиогенез и иммунная защита. Многие факторы приводят к несбалансированной колонизации микрофлоры у недоношенных детей, таких как кесарево сечение, пребывание в отделении интенсивной терапии, голодание и использование антибиотиков, что приводит к FI и некротизирующему энтероколиту (НЭК).5 Было разработано несколько стратегий для улучшения переносимости энтерального питания у недоношенных детей, таких как внедрение стандартизированных протоколов кормления, использование прокинетиков и пробиотиков. В нескольких исследованиях сообщалось о благотворном влиянии пробиотических добавок на FI.6,7 Был предложен множественный механизм действия, включая усиление барьерной функции слизистой оболочки кишечника, тем самым ингибируя бактериальную транслокацию, регуляцию бактериальной колонизации, модулирование воспаления кишечника.8 Хотя пробиотики могут быть многообещающим подходом к профилактике FI и NEC у недоношенных детей, существует несколько вопросов, касающихся специфичности штамма, графика приема добавок и долгосрочных побочных эффектов.9 Лактоферрин (LF), член семейства трансферриновых железосвязывающих гликопротеинов, присутствует в больших количествах в молозиве и материнском молоке.

Лактоферрин почти полностью отсутствует в обработанных смесях. Лактоферрин является основным фактором, ответственным за защитные эффекты грудного молока: снижение частоты инфекций и НЭК, улучшение развития нервной системы и усиление иммунного ответа благодаря его противомикробным, антиоксидантным, противовоспалительным и иммуномодулирующим свойствам.10 Лактоферрин стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток желудочно-кишечного тракта с помощью киназы, регулируемой внеклеточным сигналом, ограничивает секрецию IL-8, предотвращает активацию NF-kB и индуцируемого гипоксией фактора-1a, что свидетельствует о сильном противовоспалительном действии.11 Лактоферрин также способствует росту пробиотических бактерий, стимулирует дифференцировку и пролиферацию энтероцитов и экспрессию кишечных пищеварительных ферментов.12 Его бифидогенная активность в кишечнике может улучшить переносимость пищи.13 Глубоко недоношенные дети получают мало или вообще не получают молока в раннем неонатальном периоде и имеют низкое потребление LF.14 Поскольку человеческий LF является дорогостоящим, бычий лактоферрин рассматривался в качестве альтернативной добавки для коррекции этого дефицита, поскольку он примерно на 70% гомологичен человеческому LF, но обладает более высокой антимикробной активностью.15 Бычий LF не обладает известной токсичностью и зарегистрирован Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США как GRAS (общепризнанный как безопасный).16 Систематический обзор, включающий 6 РКИ с участием почти 1100 недоношенных детей, пришел к выводу, что существуют доказательства низкого качества, свидетельствующие о том, что добавление LF к энтеральному питанию с пробиотиками или без них уменьшает поздний сепсис и НЭК II или III стадии у недоношенных детей без побочных эффектов.17 Более поздний систематический обзор, включающий 9 испытаний, в которых приняли участие 1834 недоношенных новорожденных, показал, что добавление LF у недоношенных новорожденных безопасно без явных побочных эффектов, может значительно снизить частоту НЭК и внутрибольничных инфекций. Более того, ЛФ может сократить время достижения полного энтерального питания (средняя разница в днях достижения полного энтерального питания у недоношенных детей составила -2,19 дня) и продолжительность госпитализации недоношенных детей.18 Большое РКИ «Испытание ELFIN», включавшее 2203 младенца, продемонстрировало, что энтеральное введение ЛФ (150 мг/кг в день до 34-недельного постменструального возраста) не снижает риск поздних инфекций, других заболеваний или смертности у новорожденных. очень недоношенных детей. Тем не менее, это исследование не исключило важные потенциальные преимущества, особенно для младенцев, получающих смесь в течение более половины дней энтерального питания.19 Кишечный барьер обеспечивает высокоизбирательную защиту организма человека от внешней среды. Он имеет несколько аспектов, в том числе: кишечную микробиоту; защитный слизистый слой; клетки кишечного эпителия с плотными контактами (TJ); и клетки иммунной системы и энтеральной нервной системы.20 Созревание кишечного барьера у недоношенных детей зависит от гестационного и постнатального возраста и зависит от типа питания и воздействия антибиотиков.21 Зонулин (ZO) является установленным маркером кишечной проницаемости. Зонулин является одним из белков, регулирующих функцию ТК между эпителиальными клетками кишечника, что определяет парацеллюлярный транспорт в кишечнике. Он является одним из основных факторов, обеспечивающих действие механизма «ворот кишки», обратимо влияя на герметичность ЩЖ. Повышение зонылина и разрушение TJ было продемонстрировано на модели НЭК у животных с деструкцией кишечного TJ, подтвержденной иммуногистохимической оценкой.22 Зонулин увеличивается у новорожденных с симптомами инфекции и/или воспаления кишечника или с риском кишечной патологии.23 Мы предположили, что добавление бычьего LF окажет благотворное влияние на толерантность к кормлению и снизит проницаемость кишечника у недоношенных детей с FI.