腎患者 COVID-19 ワクチン接種免疫応答 (RECOVAC IR) 研究 (RECOVAC-IR)
2022年3月29日 更新者：J.S.F. Sanders、University Medical Center Groningen
慢性腎臓病患者、透析患者、または腎移植を受けている患者における COVID-19 ワクチン接種の免疫応答と安全性 - RECOVAC コンソーシアムによる前向き、対照、多施設コホート研究
理論的根拠: COVID-19 は、重度の腎機能障害患者、透析患者、または腎移植を受けている患者の罹患率と死亡率の大幅な増加と関連しています。 したがって、効果的なSARS-CoV-2ワクチン接種は、これらの患者にとって臨床的に非常に重要です。 ただし、SARS-CoV-2 ワクチン接種研究では、これまでのところ慢性腎臓病 (CKD) の患者は除外されています。
目的: CKD ステージ 4/5 の患者、透析患者、または腎移植を受けて生存している患者における SARS-CoV-2 ワクチン接種の有効性と安全性を対照群と比較して評価すること。
研究デザイン: 前向き多施設共同研究 研究対象集団: CKD ステージ 4/5 (eGFR < 30 ml/min/1.73m2) の 175 人の患者、 透析中の 175 人、腎臓移植を受けて生存している 300 人、対照 (患者のパートナーまたは兄弟姉妹) 200 人 介入: 標準治療に従った SARS-CoV-2 ワクチン接種。 採血は4つの異なる時点で行います(ベースライン、28日目、6ヶ月目、サブセットでは3回目のワクチン接種の28日後)。
主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要エンドポイントは、2 回目のワクチン接種後 28 日目の抗体ベースの免疫応答です。 参加者は、スパイク (S)1 特異的抗体レベル >=10 または <10 BAU/mL に基づいて、応答者または非応答者として分類されます。 各患者コホートの応答者のパーセンテージは、対照群の応答者のパーセンテージと比較されます。 安全性は二次的評価項目であり、重症度に応じて等級付けされた要請された局所および全身の有害事象 (AE) のパーセンテージで報告されます。 その他の副次的評価項目には、6 か月の免疫応答の寿命、3 回目のワクチン接種から 28 日後の抗体応答、SARS-CoV-2 特異的 T 細胞および B 細胞応答のレベルが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
目的
第一目的：
対照と比較して、CKD ステージ 4/5 の患者、透析中、または腎移植を受けて生存している患者における SARS-CoV-2 ワクチン接種後の抗体反応を評価すること。
副次的な目的:
SARS-CoV 2 ワクチン接種後にこれらの被験者グループを評価するには:
- 抗体応答の持続性
- SARS-CoV-2 特異的な T 細胞および B 細胞応答
- 有害事象
- 透析患者および腎移植レシピエントにおける3回目のワクチン接種後の抗体反応
探索目的:
SARS-CoV 2 ワクチン接種後にこれらの被験者グループを評価するには:
- ベースライン (免疫) パラメーターと SARS-CoV-2 ワクチン接種に対する免疫応答との関連性
- 抗COVID-19抗体の中和能力
- SARS-CoV-2 ワクチン接種後 6 か月間および 3 回目のワクチン接種後 28 日間のサブセットにおける SARS-CoV-2 感染の発生率と COVID-19 疾患の転帰
研究デザイン
これは、対照と比較して、CKD4/5 患者、透析患者、および腎移植レシピエントにおける SARS-CoV-2 ワクチン接種後の有効性と安全性を評価するための、前向き対照多施設共同コホート研究です。 したがって、この研究には 4 つのコホートが含まれます。
- コホート A: CKD ステージ 4 および 5 の患者 (eGFR <30 ml/分*1.73m2) (n=175)
- コホート B: 血液透析および腹膜透析を受けている患者 (n = 175)
- コホート C: 腎移植レシピエント (n= 300)
- コホート D: コントロール (n = 200)
免疫応答の評価:
血液サンプルはベースラインで収集されます（つまり 最初のワクチン接種前) および 28 日後、2 回目のワクチン接種の 6 か月後、サブセットでは 3 回目のワクチン接種の 28 日後。
評価の他のパラメータ:
血液学パラメータ、肝臓および腎臓機能を評価するために、追加の血液サンプルがベースラインで収集され、2回目のワクチン接種の28日後と6か月後に収集されます。
臨床経過、SARS-CoV-2 感染の発生率、COVID-19 の結果に関する情報は、説明の目的で 2 回目のワクチン接種後 6 か月まで、3 回目のワクチン接種の 28 日後にサブセットで収集されます。
方法
主な研究パラメータ/エンドポイント:
主要エンドポイントは、コントロールと比較した、2 回目のワクチン接種後 28 日目の COVID-19 に対するワクチン接種に対する抗体ベースの免疫応答です。
二次試験のパラメーター/エンドポイント:
以下による免疫応答の期間および詳細な評価:
- 反応の持続性をテストするためのワクチン接種後6か月でのSARS-CoV2特異抗体の測定
- 高スループット インターフェロン ɣ、IL-21 SARSCoV-2 特異的 T 細胞 ELISPOT および SARS-CoV2 特異的 B 細胞メモリー ELISPOT を使用した、2 回目のワクチン接種の 28 日後および 6 か月後の SARS-CoV2 特異的 T 細胞および B 細胞応答の評価。
以下による安全性評価：
-各ワクチン接種後7日間の要請されたAEの発生率と重症度
3回目のワクチン接種後の抗体ベースの免疫応答:
- 透析患者および腎移植レシピエントにおける3回目のワクチン接種から28日後のSARS-CoV-2特異抗体の測定。
探索的研究のパラメーター:
- ワクチン接種反応に関連するベースライン (免疫) パラメーター
- 機能をテストするための抗体の中和能力
- SARS-CoV-2特異的T細胞応答の機能的および表現型の特徴付けのための詳細なフローサイトメトリー分析が行われ、続いて患者のサブセットにおける増殖能、サイトカイン産生および表現型マーカーの評価が行われます。
- SARS-CoV-2 感染の発生率および COVID-19 疾患の転帰に関する情報は、2 回目のワクチン接種後 6 か月間および 3 回目のワクチン接種後 28 日間のサブセットで収集されます。
- Radboudumc のサブスタディでは、鼻のストリップが収集され、COVID-19 に対する粘膜抗体反応が分析されます。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
854
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Groningen、オランダ、9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
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Zuid-Holland
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Rotterdam、Zuid-Holland、オランダ、3015 GD
- Erasmus Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
- 4つの参加センター（UMCG、ErasmusMC、Radboudumc、およびアムステルダムUMC）すべてで、少なくとも100人のCKD4 / 5患者を抱える外来診療所が、この研究の募集に利用できます。
- 参加している 3 つのセンターすべてで、約 50 ～ 100 人の血液透析および腹膜透析患者が治療を受けており、この母集団から適格な患者が含まれます。
- UMCG、Erasmus MC、Radboudumc、Amsterdam UMC の腎移植レシピエントが対象となります。 参加している各センターでは、毎年 130 ～ 200 人の患者が腎移植を受けており、センターごとに 1000 ～ 2000 人の腎移植レシピエントが定期的な外来患者のフォローアップを受けています。
- 参加患者のパートナー、兄弟、または家族は、コントロールとして求められます。
説明
包含基準:
- 製造元の指示に従って、すべての患者が COVID-19 ワクチン接種の対象となる必要があります。
- 18歳以上
- -研究の目的とリスクを理解することができ、十分な情報を得て、書面によるインフォームドコンセントを与えることができます
また
- CKD4/5、eGFR <30 ml/分*1.73m2 CKD-EPIによる
- 血液透析、または腹膜透析
- -移植後少なくとも6週間のKTレシピエント
- 参加患者のパートナー、兄弟または家族
除外基準:
- ワクチンに関連する重度の有害反応および/または重度のアレルギー反応の病歴 (例: アナフィラキシー）を研究介入のあらゆる要素に
- 多臓器移植レシピエント
- 以前または進行中の COVID-19 疾患
- 妊娠中または授乳中
- 活動性（血液学的）悪性腫瘍
- 遺伝性免疫不全
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の感染
- -出血性素因または長期出血に関連する状態 研究者の意見では、筋肉内注射を禁忌とする。
透析および対照の CKD ステージ 4/5 の患者に対する追加の除外基準:
-含める前の6か月に免疫抑制療法による維持治療を受けた個人。これには、細胞毒性薬または全身性コルチコステロイドが含まれます。
コントロールの追加の除外基準:
-重度の腎機能障害、eGFR < 45 ml/分*1.73m2 CKD-EPIによる
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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コホートA
CKD ステージ 4 および 5 の患者
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すべての参加者は、メーカーの指示に従って、COVID-19 に対する 2 回のワクチン接種を受けます。
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コホートB
血液透析および腹膜透析を受けている患者
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すべての参加者は、メーカーの指示に従って、COVID-19 に対する 2 回のワクチン接種を受けます。
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コホートC
腎移植レシピエント
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すべての参加者は、メーカーの指示に従って、COVID-19 に対する 2 回のワクチン接種を受けます。
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コホートD
コントロール
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すべての参加者は、メーカーの指示に従って、COVID-19 に対する 2 回のワクチン接種を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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コントロールと比較した、COVID-19 に対するワクチン接種に対する抗体ベースの免疫応答
時間枠：2回目の接種から28日後
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参加者は、セロコンバージョンに基づいて応答者または非応答者として分類され、ベースラインで測定可能な抗 S 抗体を持たない個人では、Receiver Operator Curve (ROC) 分析に基づく血清陽性のしきい値が 10 BAU/mL に設定されます。
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2回目の接種から28日後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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抗体ベースの免疫応答の寿命
時間枠：2回目の接種から6ヶ月後
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抗体の減少と抗体応答の変化 (抗体濃度が 10 BAU/mL を超えるか下回ることとして定義)
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2回目の接種から6ヶ月後
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SARS-CoV2 特異的 T 細胞および B 細胞応答
時間枠：2回目接種から28日6か月後
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高スループット インターフェロン ɣ、IL-21 SARSCoV-2 特異的 T 細胞 ELISPOT および SARS-CoV2 特異的 B 細胞メモリー ELISPOT を使用
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2回目接種から28日6か月後
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依頼された有害事象の発生率と重症度
時間枠：接種後7日間
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アンケートの使用
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接種後7日間
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3 回目の COVID-19 ワクチン接種後の SARS CoV-2 スパイク 1 特異的 IgG 抗体応答
時間枠：3回目の接種から28日後
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5 滴の血液は、患者のサブセットで家庭用指刺し血液検査によって採取されます。
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3回目の接種から28日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディディレクター：Jan-Stephan F Sanders, MD PhD、University Medical Center Groningen
- 主任研究者：Ron T Gansevoort, MD PhD、University Medical Center Groningen
- 主任研究者：Luuk B Hilbrands, MD PhD、Radboud University Medical Center
- 主任研究者：Marlies EJ Reinders, MD PhD、Erasmus Medical Center
- 主任研究者：Frederike J Bemelman, MD PhD、Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-436. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月17日
一次修了 (実際)
2021年6月4日
研究の完了 (実際)
2022年2月25日
試験登録日
最初に提出
2021年2月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月4日
最初の投稿 (実際)
2021年2月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年3月29日
最終確認日
2022年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL76215.042.20
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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