Estudo de Resposta Imune à Vacinação de Pacientes REnal COVID-19 (RECOVAC IR) (RECOVAC-IR)
A resposta imunológica e a segurança da vacinação contra COVID-19 em pacientes com doença renal crônica, em diálise ou vivendo com um transplante renal - um estudo de coorte multicêntrico, prospectivo e controlado pelo consórcio RECOVAC
Justificativa: a COVID-19 está associada a morbidade e mortalidade severamente aumentadas em pacientes com função renal gravemente prejudicada, em diálise ou vivos com transplante renal. Portanto, a vacinação eficaz contra SARS-CoV-2 seria de grande importância clínica nesses pacientes. No entanto, os estudos de vacinação contra SARS-CoV-2 excluíram pacientes com doença renal crônica (DRC) até o momento.
Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança da vacinação contra SARS-CoV-2 em pacientes com DRC estágios 4/5, em diálise ou vivos com transplante renal em comparação com controles.
Desenho do estudo: estudo multicêntrico prospectivo e controlado População do estudo: 175 pacientes com DRC estágios 4/5 (eGFR < 30 ml/min/1,73m2), 175 em diálise, 300 vivos com transplante renal e 200 controles (parceiros ou irmãos de pacientes) Intervenção: Vacinação contra SARS-CoV-2 de acordo com o padrão de atendimento. O sangue será coletado em 4 momentos diferentes (linha de base e no dia 28, mês 6 e em um subconjunto 28 dias após uma terceira vacinação).
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: O ponto final primário é a resposta imune baseada em anticorpos no dia 28 após a segunda vacinação. Os participantes serão classificados como respondedores ou não respondedores com base em níveis de anticorpos específicos de pico (S)1 de >=10 ou <10 BAU/mL. A porcentagem de respondedores de cada coorte de pacientes será comparada com a porcentagem de respondedores no grupo de controle. A segurança é um parâmetro secundário que será relatado em termos de porcentagem de eventos adversos (EAs) locais e sistêmicos solicitados classificados de acordo com a gravidade. Outros endpoints secundários incluem longevidade da resposta imune em 6 meses, resposta de anticorpos 28 dias após uma terceira vacinação e níveis de respostas de células T e B específicas para SARS-CoV-2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS
Objetivo primário:
Avaliar a resposta de anticorpos após a vacinação contra SARS-CoV-2 em pacientes com DRC estágios 4/5, em diálise ou vivos com transplante renal em comparação com controles.
Objetivos Secundários:
Para avaliar nestes grupos de indivíduos após a vacinação contra SARS-CoV 2:
- durabilidade da resposta de anticorpos
- a resposta de células T e B específicas de SARS-CoV-2
- eventos adversos
- resposta de anticorpos após a terceira vacinação em pacientes em diálise e receptores de transplante renal
Objetivos Exploratórios:
Para avaliar nestes grupos de indivíduos após a vacinação contra SARS-CoV 2:
- a associação entre os parâmetros basais (imunes) e a resposta imune à vacinação contra SARS-CoV-2
- a capacidade de neutralização dos anticorpos anti-COVID-19
- a incidência da infecção por SARS-CoV-2 e o resultado da doença de COVID-19 durante 6 meses após a vacinação contra SARS-CoV-2 e em um subgrupo 28 dias após a terceira vacinação
DESIGN DE ESTUDO
Este é um estudo de coorte multicêntrico prospectivo e controlado para avaliar a eficácia e a segurança após a vacinação contra SARS-CoV-2 em pacientes com CKD4/5, pacientes em diálise e receptores de transplante renal em comparação com controles. Portanto, 4 coortes serão incluídas neste estudo.
- Coorte A: Pacientes com DRC estágios 4 e 5 (eGFR <30 ml/min*1,73m2) (n = 175)
- Coorte B: Pacientes em hemodiálise e diálise peritoneal (n = 175)
- Coorte C: Receptores de Transplante Renal (n= 300)
- Coorte D: Controles (n = 200)
Avaliação da resposta imune:
Amostras de sangue serão coletadas na linha de base (ou seja, antes da primeira vacinação) e 28 dias, e 6 meses após a segunda vacinação e em um subconjunto 28 dias após a terceira vacinação.
Avaliação de outros parâmetros:
Para avaliação dos parâmetros hematológicos, função hepática e renal, amostras adicionais de sangue serão coletadas no início e 28 dias e 6 meses após a segunda vacinação.
Informações sobre curso clínico, incidência de infecção por SARS-CoV-2 e resultado de COVID-19 serão coletadas até 6 meses após a segunda e em um subconjunto 28 dias após a terceira vacinação para fins descritivos.
MÉTODOS
Parâmetro/endpoint principal do estudo:
O endpoint primário é a resposta imune baseada em anticorpos à vacinação contra COVID-19 no dia 28 após a segunda vacinação em comparação com os controles.
Parâmetros/pontos finais do estudo secundário:
Duração e avaliação aprofundada da resposta imune através de:
- Medição de anticorpos específicos para SARS-CoV2 6 meses após a vacinação para testar a durabilidade da resposta
- Avaliação da resposta de células T e B específicas de SARS-CoV2, 28 dias e 6 meses após a segunda vacinação usando um Interferon ɣ de alto rendimento, ELISPOT de células T específicas de IL-21 SARSCoV-2 e ELISPOT de memória de células B específicas de SARS-CoV2.
Avaliação de segurança através de:
- Incidência e gravidade de EAs solicitados durante 7 dias após cada vacinação
Resposta imune baseada em anticorpos após a terceira vacinação:
- Medição de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 28 dias após a terceira vacinação em pacientes em diálise e receptores de transplante renal.
Parâmetros do estudo exploratório:
- Parâmetros basais (imunes) associados à resposta à vacinação
- Capacidade de neutralização de anticorpos para testar a funcionalidade
- Análises aprofundadas de citometria de fluxo para caracterização funcional e fenotípica de respostas de células T específicas de SARS-CoV-2 serão realizadas, seguidas de avaliação da capacidade proliferativa, produção de citocinas e marcadores fenotípicos em um subconjunto de pacientes.
- Serão coletadas informações sobre a incidência da infecção por SARS-CoV-2 e o resultado da doença de COVID-19 durante 6 meses após a segunda vacinação e em um subconjunto 28 dias após a terceira vacinação.
- Em um subestudo em Radboudumc, as tiras nasais serão coletadas e a resposta de anticorpos da mucosa ao COVID-19 será analisada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Holanda, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Holanda, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Holanda, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
- Em todos os quatro centros participantes (UMCG, ErasmusMC, Radboudumc e Amsterdam UMC), ambulatórios com pelo menos 100 pacientes com CKD4/5 estão disponíveis para recrutamento neste estudo.
- Em todos os três centros participantes, aproximadamente 50-100 pacientes de hemodiálise e diálise peritoneal estão sendo tratados, desta população os pacientes elegíveis serão incluídos.
- Receptores de transplante renal em UMCG, Erasmus MC, Radboudumc e Amsterdam UMC serão elegíveis. Em cada centro participante, 130 a 200 pacientes recebem anualmente um transplante de rim e, por centro, 1.000 a 2.000 receptores de transplante renal estão sob acompanhamento ambulatorial regular.
- Parceiros, irmãos ou familiares dos pacientes participantes serão convidados como controles.
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes devem ser elegíveis para vacinação contra COVID-19, conforme descrito nas instruções do fabricante.
- Idade de 18 anos ou mais
- Capaz de entender o propósito e os riscos do estudo, totalmente informado e com consentimento informado por escrito
Qualquer
- CKD4/5, com eGFR <30 ml/min*1,73m2 por CKD-EPI
- Hemodiálise ou diálise peritoneal
- Receptor de KT pelo menos 6 semanas após o transplante
- Parceiro, irmão ou familiar do paciente participante
Critério de exclusão:
- História de reação adversa grave associada a uma vacina e/ou reação alérgica grave (p. anafilaxia) a qualquer componente da(s) intervenção(ões) do estudo
- Receptores de transplante de múltiplos órgãos
- Doença COVID-19 anterior ou ativa
- Gravidez ou amamentação
- Malignidade ativa (hematológica)
- Deficiência imunológica hereditária
- Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Diátese hemorrágica ou condição associada a sangramento prolongado que, na opinião do investigador, contra-indicaria a injeção intramuscular.
Critério de exclusão adicional para pacientes com DRC estágios 4/5, em diálise e controles:
- Indivíduos que receberam tratamento de manutenção com terapia imunossupressora nos 6 meses anteriores à inclusão, incluindo agentes citotóxicos ou corticosteroides sistêmicos.
Critério de exclusão adicional para controles:
- função renal gravemente prejudicada, com eGFR < 45 ml/min*1,73m2 por CKD-EPI
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Coorte A
Pacientes com DRC estágios 4 e 5
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Todos os participantes receberão duas vacinas contra a COVID-19 de acordo com as instruções do fabricante.
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Coorte B
Pacientes em hemodiálise e diálise peritoneal
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Todos os participantes receberão duas vacinas contra a COVID-19 de acordo com as instruções do fabricante.
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Coorte C
Receptores de Transplante Renal
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Todos os participantes receberão duas vacinas contra a COVID-19 de acordo com as instruções do fabricante.
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Coorte D
Controles
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Todos os participantes receberão duas vacinas contra a COVID-19 de acordo com as instruções do fabricante.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A resposta imune baseada em anticorpos à vacinação contra COVID-19 em comparação com controles
Prazo: 28 dias após a segunda vacinação
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Os participantes serão classificados como respondedores ou não respondedores com base na soroconversão com um limite para soropositividade baseado na análise da Curva do Operador Receptor (ROC) e definido em 10 BAU/mL em indivíduos sem anticorpos anti-S mensuráveis na linha de base.
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28 dias após a segunda vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Longevidade da resposta imune baseada em anticorpos
Prazo: 6 meses após a segunda vacinação
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Declínio de anticorpos e alteração na resposta de anticorpos (definida como uma concentração de anticorpos acima ou abaixo de 10 BAU/mL)
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6 meses após a segunda vacinação
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Resposta de células T e B específicas de SARS-CoV2
Prazo: 28 dias e 6 meses após a segunda vacinação
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usando um Interferon ɣ de alto rendimento, ELISPOT de células T específicas de IL-21 SARSCoV-2 e ELISPOT de memória de células B específicas de SARS-CoV2
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28 dias e 6 meses após a segunda vacinação
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Incidência e gravidade de eventos adversos solicitados
Prazo: durante 7 dias após cada vacinação
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Usando questionários
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durante 7 dias após cada vacinação
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Resposta de anticorpos IgG específica para SARS CoV-2 spike-1 após a terceira vacinação com COVID-19
Prazo: 28 dias após a terceira vacinação
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5 gotas de sangue serão coletadas por teste de sangue por picada no dedo em um subconjunto de pacientes
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28 dias após a terceira vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Investigador principal: Ron T Gansevoort, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Investigador principal: Luuk B Hilbrands, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Marlies EJ Reinders, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Frederike J Bemelman, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-436. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
- Ahn C, Amer H, Anglicheau D, Ascher NL, Baan CC, Battsetset G, Bat-Ireedui B, Berney T, Betjes MGH, Bichu S, Birn H, Brennan D, Bromberg J, Caillard S, Cannon RM, Cantarovich M, Chan A, Chen ZS, Chapman JR, Cole EH, Cross N, Durand F, Egawa H, Emond JC, Farrero M, Friend PJ, Geissler EK, Ha J, Haberal MA, Henderson ML, Hesselink DA, Humar A, Jassem W, Jeong JC, Kaplan B, Kee T, Kim SJ, Kumar D, Legendre CM, Man K, Moulin B, Muller E, Munkhbat R, Od-Erdene L, Perrin P, Rela M, Tanabe K, Tedesco Silva H, Tinckam KT, Tullius SG, Wong G. Global Transplantation COVID Report March 2020. Transplantation. 2020 Oct;104(10):1974-1983. doi: 10.1097/TP.0000000000003258. No abstract available.
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- Sanders JF, Bemelman FJ, Messchendorp AL, Baan CC, van Baarle D, van Binnendijk R, Diavatopoulos DA, Frolke SC, Geers D, GeurtsvanKessel CH, den Hartog G, van der Heiden M, Imhof C, Kho MML, Koopmans MPG, Malahe SRK, Mattheussens WB, van der Molen R, van Mourik D, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, de Vries RD, Gansevoort RT, Hilbrands LB, Reinders MEJ; RECOVAC Collaborators. The RECOVAC Immune-response Study: The Immunogenicity, Tolerability, and Safety of COVID-19 Vaccination in Patients With Chronic Kidney Disease, on Dialysis, or Living With a Kidney Transplant. Transplantation. 2022 Apr 1;106(4):821-834. doi: 10.1097/TP.0000000000003983.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doenças Urológicas
- Insuficiência renal
- COVID-19
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
Outros números de identificação do estudo
- NL76215.042.20
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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