Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaispotilaiden COVID-19-rokotteen immuunivaste (RECOVAC IR) -tutkimus (RECOVAC-IR)

tiistai 29. maaliskuuta 2022 päivittänyt: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen

COVID-19-rokotteen immuunivaste ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus, dialyysipotilaat tai elävät munuaissiirteen kanssa – tuleva, kontrolloitu, monikeskuskohorttitutkimus RECOVAC-konsortion toimesta

Perustelut: COVID-19 liittyy vakavasti lisääntyneeseen sairastuvuuden ja kuolleisuuden lisääntymiseen potilailla, joilla on vakava munuaisten vajaatoiminta, dialyysihoito tai elossa munuaisensiirto. Siksi tehokkaalla SARS-CoV-2-rokotuksella olisi suuri kliininen merkitys näille potilaille. SARS-CoV-2-rokotustutkimuksissa on kuitenkin toistaiseksi jätetty pois potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD).

Tavoite: Arvioida SARS-CoV-2-rokotteen tehokkuutta ja turvallisuutta potilailla, joilla on krooninen munuaistautivaihe 4/5, dialyysipotilailla tai elossa munuaisensiirtopotilailla verrattuna kontrolleihin.

Tutkimussuunnitelma: prospektiivinen, kontrolloitu monikeskustutkimus Tutkimuspopulaatio: 175 potilasta, joilla on krooninen munuaistautivaihe 4/5 (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), 175 dialyysihoitoa saavaa, 300 elossa munuaisensiirron jälkeen ja 200 kontrollia (potilaiden kumppanit tai sisarukset) Toimenpide: SARS-CoV-2-rokote hoitostandardien mukaisesti. Veri otetaan 4 eri ajankohdassa (perustilanne ja päivä 28, kuukausi 6 ja alaryhmässä 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen).

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätetapahtumat: Ensisijainen päätetapahtuma on vasta-ainepohjainen immuunivaste 28. päivänä toisen rokotuksen jälkeen. Osallistujat luokitellaan reagoiviksi tai ei-reagoimattomiksi spesifisten vasta-ainepitoisuuksien (S)1 perusteella, jotka ovat >=10 tai <10 BAU/ml. Kunkin potilaskohortin vasteen saaneiden prosenttiosuutta verrataan verrokkiryhmän vastaajien prosenttiosuuteen. Turvallisuus on toissijainen päätetapahtuma, joka raportoidaan tilattujen paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien (AE) prosenttiosuutena luokiteltuna vakavuuden mukaan. Muita toissijaisia ​​päätepisteitä ovat immuunivasteen pitkäikäisyys 6 kuukauden kohdalla, vasta-ainevasteet 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen ja SARS-CoV-2-spesifisten T- ja B-soluvasteiden tasot.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET

Ensisijainen tavoite:

Arvioida vasta-ainevastetta SARS-CoV-2-rokotuksen jälkeisillä potilailla, joilla on CKD-vaihe 4/5, dialyysipotilailla tai elossa munuaisensiirtopotilailla verrattuna kontrolleihin.

Toissijaiset tavoitteet:

Arvioimiseksi näissä kohderyhmissä SARS-CoV 2 -rokotuksen jälkeen:

  • vasta-ainevasteen kestävyys
  • SARS-CoV-2-spesifinen T- ja B-soluvaste
  • vastoinkäymiset
  • vasta-ainevaste kolmannen rokotuksen jälkeen dialyysipotilailla ja munuaissiirtopotilailla

Tutkimustavoitteet:

Arvioimiseksi näissä kohderyhmissä SARS-CoV 2 -rokotuksen jälkeen:

  • perustason (immuuni-) parametrien ja SARS-CoV-2-rokotteen immuunivasteen välinen yhteys
  • COVID-19-vasta-aineiden neutralointikykyä
  • SARS-CoV-2-infektion ilmaantuvuus ja COVID-19-taudin lopputulos 6 kuukauden aikana SARS-CoV-2-rokotuksen jälkeen ja alajoukossa 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen

OPINTUSUUNNITTELU

Tämä on prospektiivinen, kontrolloitu monikeskustutkimus, jossa arvioidaan SARS-CoV-2-rokotuksen tehoa ja turvallisuutta CKD4/5-potilailla, dialyysipotilailla ja munuaissiirtopotilailla verrokkeihin verrattuna. Siksi 4 kohorttia otetaan mukaan tähän tutkimukseen.

  • Kohortti A: Potilaat, joilla on kroonisen sairauden vaiheet 4 ja 5 (eGFR <30 ml/min*1,73 m2) (n = 175)
  • Kohortti B: Hemodialyysi- ja peritoneaalidialyysipotilaat (n = 175)
  • Kohortti C: Munuaissiirron saajat (n = 300)
  • Kohortti D: Kontrollit (n = 200)

Immuunivasteen arviointi:

Verinäytteet otetaan lähtötilanteessa (esim. ennen ensimmäistä rokotusta) ja 28 päivää ja 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen ja alaryhmässä 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen.

Arvioi muut parametrit:

Hematologisten parametrien, maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi otetaan lisää verinäytteitä lähtötilanteessa ja 28 päivää ja 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen.

Tiedot kliinisestä kulusta, SARS-CoV-2-infektion esiintyvyydestä ja COVID-19:n tuloksista kerätään 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen ja alajoukolta 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen kuvaustarkoituksiin.

MENETELMÄT

Päätutkimusparametri/päätepiste:

Ensisijainen päätetapahtuma on vasta-ainepohjainen immuunivaste COVID-19-rokotteelle 28. päivänä toisen rokotuksen jälkeen verrattuna kontrolleihin.

Toissijaisen tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

  1. Immuunivasteen kesto ja perusteellinen arviointi:

    • SARS-CoV2-spesifisten vasta-aineiden mittaus 6 kuukautta rokotuksen jälkeen vasteen kestävyyden testaamiseksi
    • SARS-CoV2-spesifisen T- ja B-soluvasteen arviointi 28 päivää ja 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen käyttämällä korkean suorituskyvyn interferoni ɣ, IL-21 SARSCoV-2 -spesifistä T-solu-ELISPOTia ja SARS-CoV2-spesifistä B-solumuistia ELISPOTia.
  2. Turvallisuusarviointi:

    - Pyydettyjen haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus 7 päivän aikana kunkin rokotuksen jälkeen

  3. Vasta-ainepohjainen immuunivaste kolmannen rokotuksen jälkeen:

    • SARS-CoV-2-spesifisten vasta-aineiden mittaus 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen dialyysipotilailla ja munuaisensiirtopotilailla.

Tutkivan tutkimuksen parametrit:

  • Rokotusvasteeseen liittyvät perusparametrit (immuuni).
  • Vasta-aineiden neutraloiva kyky testata toimivuutta
  • Tehdään perusteelliset virtaussytometriset analyysit SARS-CoV-2-spesifisten T-soluvasteiden toiminnallista ja fenotyyppistä karakterisointia varten, mitä seuraa proliferatiivisen kapasiteetin, sytokiinituotannon ja fenotyyppisten merkkiaineiden arviointi potilaiden alajoukossa.
  • Tietoja SARS-CoV-2-tartunnan ilmaantuvuudesta ja COVID-19-taudin lopputuloksesta kerätään 6 kuukauden ajalta toisen rokotuksen jälkeen ja alajoukolta 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen.
  • Radboudumcin osatutkimuksessa nenäliuskoja kerätään ja limakalvojen vasta-ainevaste COVID-19:lle analysoidaan.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

854

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Alankomaat, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Alankomaat, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

  • Kaikissa neljässä osallistuvassa keskuksessa (UMCG, ErasmusMC, Radboudumc ja Amsterdam UMC) poliklinikat, joissa on vähintään 100 CKD4/5-potilasta, ovat käytettävissä tähän tutkimukseen.
  • Kaikissa kolmessa osallistuvassa keskuksessa hoidetaan noin 50-100 hemodialyysi- ja peritoneaalidialyysipotilasta, ja tästä populaatiosta otetaan mukaan myös kelvolliset potilaat.
  • UMCG:n, Erasmus MC:n, Radboudumcin ja Amsterdamin UMC:n munuaissiirron saajat ovat tukikelpoisia. Kussakin osallistuvassa keskuksessa 130–200 potilasta saa munuaisensiirron vuosittain, ja 1000–2000 munuaisensiirron saajaa on säännöllisessä avohoidossa per keskus.
  • Kontrolleiksi pyydetään osallistuvien potilaiden kumppaneita, sisaruksia tai perheenjäseniä.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kaikkien potilaiden tulee olla oikeutettuja COVID-19-rokotteeseen valmistajan ohjeiden mukaisesti.
  2. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
  3. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen tarkoituksen ja riskit, täysin tietoinen ja antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen
  4. Jompikumpi

    • CKD4/5, eGFR <30 ml/min*1,73m2 tekijä CKD-EPI
    • Hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi
    • KT-vastaanottaja vähintään 6 viikkoa transplantaation jälkeen
    • Osallistuvan potilaan kumppani, sisarus tai perheenjäsen

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmin rokotteeseen liittyvä vakava haittavaikutus ja/tai vakava allerginen reaktio (esim. anafylaksia) jollekin tutkimustoimenpiteen osalle
  • Usean elinsiirron saajat
  • Aiempi tai aktiivinen COVID-19-tauti
  • Raskaus tai imetys
  • Aktiivinen (hematologinen) pahanlaatuisuus
  • Perinnöllinen immuunipuutos
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
  • Verenvuotodiateesi tai pitkittyneeseen verenvuotoon liittyvä tila, joka on tutkijan mielestä vasta-aiheinen lihakseen annettavan injektion antamiseksi.

Ylimääräinen poissulkemiskriteeri potilaille, joilla on CKD-aste 4/5, dialyysihoidossa ja verrokeissa:

- Henkilöt, jotka saavat ylläpitohoitoa immunosuppressiivisella hoidolla 6 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä, mukaan lukien sytotoksiset aineet tai systeemiset kortikosteroidit.

Ohjainten poissulkemiskriteerit:

- vakavasti heikentynyt munuaisten toiminta, eGFR < 45 ml/min*1,73 m2 tekijä CKD-EPI

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Kohortti A
Potilaat, joilla on CKD-vaiheet 4 ja 5
Kaikki osallistujat saavat kaksi COVID-19-rokotetta valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Kohortti B
Hemodialyysi- ja peritoneaalidialyysipotilaat
Kaikki osallistujat saavat kaksi COVID-19-rokotetta valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Kohortti C
Munuaisensiirron saajat
Kaikki osallistujat saavat kaksi COVID-19-rokotetta valmistajan ohjeiden mukaisesti.
Kohortti D
Säätimet
Kaikki osallistujat saavat kaksi COVID-19-rokotetta valmistajan ohjeiden mukaisesti.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasta-ainepohjainen immuunivaste COVID-19-rokotteelle verrattuna kontrolleihin
Aikaikkuna: 28 päivää toisen rokotuksen jälkeen
Osallistujat luokitellaan reagoiviksi tai ei-reagoimattomiksi serokonversion perusteella, ja seropositiivisuuden kynnysarvo perustuu Receiver Operator Curve (ROC) -analyysiin ja asetetaan arvoon 10 BAU/ml henkilöillä, joilla ei ole mitattavissa olevia anti-S-vasta-aineita lähtötasolla.
28 päivää toisen rokotuksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasta-ainepohjaisen immuunivasteen pitkäikäisyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
Vasta-aineiden väheneminen ja muutos vasta-ainevasteessa (määritelty vasta-ainepitoisuudeksi yli tai alle 10 BAU/ml)
6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
SARS-CoV2-spesifinen T- ja B-soluvaste
Aikaikkuna: 28 päivää ja 6 kuukautta toisesta rokotuksesta
käyttämällä korkean suorituskyvyn Interferon ɣ, IL-21 SARSCoV-2 spesifistä T-solu ELISPOT- ja SARS-CoV2-spesifistä B-solumuistia ELISPOT
28 päivää ja 6 kuukautta toisesta rokotuksesta
Pyydettyjen haittatapahtumien ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: 7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen
Käyttäen kyselyitä
7 päivän ajan kunkin rokotuksen jälkeen
SARS CoV-2 spike-1 -spesifinen IgG-vasta-ainevaste kolmannen COVID-19-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen
Osalta potilaista otetaan 5 tippaa verta kotiverikokeella
28 päivää kolmannen rokotuksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
  • Päätutkija: Ron T Gansevoort, MD PhD, University Medical Center Groningen
  • Päätutkija: Luuk B Hilbrands, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Päätutkija: Marlies EJ Reinders, MD PhD, Erasmus Medical Center
  • Päätutkija: Frederike J Bemelman, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 17. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 4. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 25. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 4. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Perjantai 5. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 4. huhtikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Covid19

Kliiniset tutkimukset SARS-CoV-2-rokotus

3
Tilaa