El estudio de respuesta inmune a la vacunación de pacientes renales COVID-19 (RECOVAC IR) (RECOVAC-IR)
La respuesta inmune y la seguridad de la vacunación contra la COVID-19 en pacientes con enfermedad renal crónica, en diálisis o que viven con un trasplante de riñón: un estudio de cohorte prospectivo, controlado y multicéntrico del consorcio RECOVAC
Justificación: COVID-19 está asociado con una morbilidad y mortalidad severamente aumentadas en pacientes con insuficiencia renal grave, en diálisis o vivos con un trasplante de riñón. Por tanto, la vacunación eficaz contra el SARS-CoV-2 sería de gran importancia clínica en estos pacientes. Sin embargo, los estudios de vacunación contra el SARS-CoV-2 han excluido hasta ahora a los pacientes con enfermedad renal crónica (ERC).
Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con ERC estadios 4/5, en diálisis o vivos con trasplante renal en comparación con controles.
Diseño del estudio: estudio multicéntrico prospectivo y controlado Población del estudio: 175 pacientes con ERC estadios 4/5 (TFGe < 30 ml/min/1,73 m2), 175 en diálisis, 300 vivos con trasplante renal y 200 controles (parejas o hermanos de pacientes) Intervención: Vacunación SARS-CoV-2 según estándar de atención. Se extraerá sangre en 4 puntos de tiempo diferentes (línea de base y en el día 28, mes 6 y en un subconjunto 28 días después de una tercera vacunación).
Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: El criterio principal de valoración es la respuesta inmunitaria basada en anticuerpos el día 28 después de la segunda vacunación. Los participantes se clasificarán como respondedores o no respondedores según un pico (S)1 de niveles de anticuerpos específicos de >=10 o <10 BAU/mL. El porcentaje de respondedores de cada cohorte de pacientes se comparará con el porcentaje de respondedores en el grupo de control. La seguridad es un criterio de valoración secundario que se informará en términos de porcentaje de eventos adversos (EA) locales y sistémicos solicitados clasificados según la gravedad. Otros criterios de valoración secundarios incluyen la longevidad de la respuesta inmunitaria a los 6 meses, la respuesta de anticuerpos 28 días después de una tercera vacunación y los niveles de respuestas de células T y B específicas del SARS-CoV-2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS
Objetivo primario:
Evaluar la respuesta de anticuerpos tras la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con ERC estadios 4/5, en diálisis o vivos con trasplante renal en comparación con controles.
Objetivos secundarios:
Para evaluar en estos grupos de sujetos después de la vacunación contra el SARS-CoV 2:
- durabilidad de la respuesta de anticuerpos
- la respuesta de las células T y B específicas del SARS-CoV-2
- eventos adversos
- respuesta de anticuerpos después de la tercera vacunación en pacientes en diálisis y receptores de trasplante renal
Objetivos exploratorios:
Para evaluar en estos grupos de sujetos después de la vacunación contra el SARS-CoV 2:
- la asociación entre los parámetros basales (inmunes) y la respuesta inmune a la vacunación contra el SARS-CoV-2
- la capacidad neutralizante de los anticuerpos anti-COVID-19
- la incidencia de la infección por SARS-CoV-2 y el resultado de la enfermedad por COVID-19 durante 6 meses después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 y en un subconjunto 28 días después de la tercera vacunación
DISEÑO DEL ESTUDIO
Este es un estudio de cohortes multicéntrico, prospectivo y controlado para evaluar la eficacia y la seguridad después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 en pacientes con ERC 4/5, pacientes en diálisis y receptores de trasplante renal en comparación con los controles. Por lo tanto, se incluirán 4 cohortes en este estudio.
- Cohorte A: pacientes con ERC estadios 4 y 5 (TFGe <30 ml/min*1,73 m2) (n = 175)
- Cohorte B: Pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal (n = 175)
- Cohorte C: Receptores de Trasplante de Riñón (n= 300)
- Cohorte D: Controles (n = 200)
Evaluación de la respuesta inmune:
Las muestras de sangre se recogerán al inicio del estudio (es decir, antes de la primera vacunación) y 28 días, y 6 meses después de la segunda vacunación y en un subconjunto 28 días después de la tercera vacunación.
Evaluación otros parámetros:
Para evaluar los parámetros hematológicos, la función hepática y renal, se recolectarán muestras de sangre adicionales al inicio y 28 días y 6 meses después de la segunda vacunación.
La información sobre el curso clínico, la incidencia de la infección por SARS-CoV-2 y el resultado de la COVID-19 se recopilará hasta 6 meses después de la segunda y, en un subconjunto, 28 días después de la tercera vacunación con fines descriptivos.
MÉTODOS
Parámetro principal del estudio/criterio de valoración:
El criterio principal de valoración es la respuesta inmunitaria basada en anticuerpos a la vacunación contra la COVID-19 el día 28 después de la segunda vacunación en comparación con los controles.
Parámetros/criterios de valoración secundarios del estudio:
Duración y evaluación en profundidad de la respuesta inmune a través de:
- Medición de anticuerpos específicos de SARS-CoV2 a los 6 meses después de la vacunación para probar la durabilidad de la respuesta
- Evaluación de la respuesta de células T y B específicas de SARS-CoV2, 28 días y 6 meses después de la segunda vacunación utilizando un interferón ɣ de alto rendimiento, ELISPOT de células T específicas de IL-21 SARSCoV-2 y ELISPOT de memoria de células B específicas de SARS-CoV2.
Evaluación de la seguridad a través de:
- Incidencia y gravedad de los EA solicitados durante los 7 días posteriores a cada vacunación
Respuesta inmune basada en anticuerpos después de la tercera vacunación:
- Medición de anticuerpos específicos de SARS-CoV-2 a los 28 días después de la tercera vacunación en pacientes en diálisis y receptores de trasplante renal.
Parámetros del estudio exploratorio:
- Parámetros basales (inmunitarios) asociados con la respuesta a la vacunación
- Capacidad neutralizante de los anticuerpos para probar la funcionalidad
- Se realizarán análisis de citometría de flujo en profundidad para la caracterización funcional y fenotípica de las respuestas de células T específicas del SARS-CoV-2, seguidos de la evaluación de la capacidad proliferativa, la producción de citocinas y los marcadores fenotípicos en un subconjunto de pacientes.
- Se recopilará información sobre la incidencia de la infección por SARS-CoV-2 y el resultado de la enfermedad por COVID-19 durante los 6 meses posteriores a la segunda vacunación y en un subconjunto de 28 días después de la tercera vacunación.
- En un subestudio en Radboudumc, se recolectarán tiras nasales y se analizará la respuesta de anticuerpos de la mucosa al COVID-19
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Países Bajos, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, Países Bajos, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Países Bajos, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
- En los cuatro centros participantes (UMCG, ErasmusMC, Radboudumc y Amsterdam UMC) las clínicas ambulatorias con al menos 100 pacientes con CKD4/5 están disponibles para el reclutamiento en este estudio.
- En los tres centros participantes están siendo tratados aproximadamente 50-100 pacientes de hemodiálisis y diálisis peritoneal, de esta población se incluirán los pacientes elegibles.
- Los receptores de trasplantes de riñón en UMCG, Erasmus MC, Radboudumc y Amsterdam UMC serán elegibles. En cada centro participante de 130 a 200 pacientes reciben un trasplante de riñón anualmente, y por centro 1000-2000 receptores de trasplante de riñón están bajo seguimiento ambulatorio regular.
- Se pedirá como control a la pareja, hermanos o familiares de los pacientes participantes.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes deben ser elegibles para la vacunación contra el COVID-19 como se describe en las instrucciones del fabricante.
- Edad de 18 años o más
- Capaz de comprender el propósito y los riesgos del estudio, completamente informado y dado su consentimiento informado por escrito.
Cualquiera
- ERC4/5, con FGe < 30 ml/min*1,73m2 por CKD-EPI
- Hemodiálisis o diálisis peritoneal
- Receptor de KT al menos 6 semanas después del trasplante
- Pareja, hermano o familiar del paciente participante
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de reacciones adversas graves asociadas con una vacuna y/o reacciones alérgicas graves (p. anafilaxia) a cualquier componente de la(s) intervención(es) del estudio
- Receptores de trasplantes multiorgánicos
- Enfermedad COVID-19 previa o activa
- Embarazo o lactancia
- Neoplasia maligna activa (hematológica)
- Inmunodeficiencia hereditaria
- Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Diátesis hemorrágica o condición asociada con sangrado prolongado que, en opinión del investigador, contraindicaría la inyección intramuscular.
Criterio de exclusión adicional para pacientes con ERC estadios 4/5, en diálisis y controles:
- Individuos que reciben tratamiento de mantenimiento con terapia inmunosupresora en los 6 meses previos a la inclusión, incluyendo citotóxicos o corticoides sistémicos.
Criterio de exclusión adicional para los controles:
- insuficiencia renal grave, con eGFR < 45 ml/min*1,73 m2 por CKD-EPI
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Cohorte A
Pacientes con ERC estadios 4 y 5
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Todos los participantes recibirán dos vacunas contra el COVID-19 según las instrucciones del fabricante.
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Cohorte B
Pacientes en hemodiálisis y diálisis peritoneal
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Todos los participantes recibirán dos vacunas contra el COVID-19 según las instrucciones del fabricante.
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Cohorte C
Receptores de Trasplante de Riñón
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Todos los participantes recibirán dos vacunas contra el COVID-19 según las instrucciones del fabricante.
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Cohorte D
Control S
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Todos los participantes recibirán dos vacunas contra el COVID-19 según las instrucciones del fabricante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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La respuesta inmune basada en anticuerpos a la vacunación contra COVID-19 en comparación con los controles
Periodo de tiempo: 28 días después de la segunda vacunación
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Los participantes se clasificarán como respondedores o no respondedores en función de la seroconversión con un umbral de seropositividad basado en el análisis de la curva del operador del receptor (ROC) y establecido en 10 BAU/mL en personas sin anticuerpos anti-S medibles al inicio del estudio.
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28 días después de la segunda vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Longevidad de la respuesta inmune basada en anticuerpos
Periodo de tiempo: 6 meses después de la segunda vacunación
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Disminución de anticuerpos y cambio en la respuesta de anticuerpos (definida como una concentración de anticuerpos por encima o por debajo de 10 BAU/mL)
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6 meses después de la segunda vacunación
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Respuesta de células T y B específicas de SARS-CoV2
Periodo de tiempo: 28 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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utilizando un interferón ɣ de alto rendimiento, IL-21 ELISPOT de células T específico de SARSCoV-2 y ELISPOT de memoria de células B específico de SARS-CoV2
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28 días y 6 meses después de la segunda vacunación
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Incidencia y gravedad de los eventos adversos solicitados
Periodo de tiempo: durante 7 días después de cada vacunación
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Uso de cuestionarios
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durante 7 días después de cada vacunación
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Respuesta de anticuerpos IgG específicos de SARS CoV-2 spike-1 después de la tercera vacunación contra COVID-19
Periodo de tiempo: 28 días después de la tercera vacunación
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Se extraerán 5 gotas de sangre mediante un análisis de sangre por punción en el dedo en el hogar en un subconjunto de pacientes
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28 días después de la tercera vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Investigador principal: Ron T Gansevoort, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Investigador principal: Luuk B Hilbrands, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Investigador principal: Marlies EJ Reinders, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Investigador principal: Frederike J Bemelman, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-436. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
- Ahn C, Amer H, Anglicheau D, Ascher NL, Baan CC, Battsetset G, Bat-Ireedui B, Berney T, Betjes MGH, Bichu S, Birn H, Brennan D, Bromberg J, Caillard S, Cannon RM, Cantarovich M, Chan A, Chen ZS, Chapman JR, Cole EH, Cross N, Durand F, Egawa H, Emond JC, Farrero M, Friend PJ, Geissler EK, Ha J, Haberal MA, Henderson ML, Hesselink DA, Humar A, Jassem W, Jeong JC, Kaplan B, Kee T, Kim SJ, Kumar D, Legendre CM, Man K, Moulin B, Muller E, Munkhbat R, Od-Erdene L, Perrin P, Rela M, Tanabe K, Tedesco Silva H, Tinckam KT, Tullius SG, Wong G. Global Transplantation COVID Report March 2020. Transplantation. 2020 Oct;104(10):1974-1983. doi: 10.1097/TP.0000000000003258. No abstract available.
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades urológicas
- Insuficiencia renal
- COVID-19
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
Otros números de identificación del estudio
- NL76215.042.20
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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