Исследование иммунного ответа на вакцинацию пациентов с REnal COVID-19 (RECOVAC IR) (RECOVAC-IR)
Иммунный ответ и безопасность вакцинации против COVID-19 у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе или живущих с трансплантацией почки - проспективное, контролируемое, многоцентровое когортное исследование, проведенное консорциумом RECOVAC
Обоснование: COVID-19 связан с резко возросшей заболеваемостью и смертностью у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на диализе или живущих с трансплантированной почкой. Таким образом, эффективная вакцинация против SARS-CoV-2 будет иметь большое клиническое значение для этих пациентов. Однако исследования вакцинации против SARS-CoV-2 до сих пор исключали пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).
Цель: оценить эффективность и безопасность вакцинации против SARS-CoV-2 у пациентов с ХБП 4/5 стадии, находящихся на диализе или живущих с трансплантированной почкой, по сравнению с контрольной группой.
Дизайн исследования: проспективное контролируемое многоцентровое исследование Исследуемая группа: 175 пациентов с ХБП 4/5 стадии (рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2), 175 на диализе, 300 живых с трансплантированной почкой и 200 контрольных (партнеров или братьев и сестер пациентов). Вмешательство: вакцинация против SARS-CoV-2 в соответствии со стандартом лечения. Кровь будет взята в 4 различных временных точках (исходный уровень и на 28-й день, 6-й месяц и в подмножестве через 28 дней после третьей вакцинации).
Основные параметры/конечные точки исследования. Первичной конечной точкой является иммунный ответ на основе антител на 28-й день после второй вакцинации. Участники будут классифицированы как респондеры или нереспондеры на основании уровней антител, специфических для шипа (S)1 >=10 или <10 BAU/мл. Процент ответивших в каждой когорте пациентов будет сравниваться с процентом ответивших в контрольной группе. Безопасность представляет собой вторичную конечную точку, которая будет представлена в виде процента запрошенных местных и системных нежелательных явлений (НЯ), классифицированных по степени тяжести. Другие вторичные конечные точки включают продолжительность иммунного ответа через 6 месяцев, реакцию антител через 28 дней после третьей вакцинации и уровни специфических для SARS-CoV-2 Т- и В-клеточных ответов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ
Основная цель:
Оценить реакцию антител после вакцинации против SARS-CoV-2 у пациентов с ХБП 4/5 стадии, находящихся на диализе или живущих с трансплантированной почкой, по сравнению с контрольной группой.
Второстепенные цели:
Для оценки в этих группах субъектов после вакцинации против SARS-CoV 2:
- устойчивость ответа антител
- Т- и В-клеточный ответ, специфичный для SARS-CoV-2
- неблагоприятные события
- ответ антител после третьей вакцинации у пациентов на диализе и реципиентов почечного трансплантата
Исследовательские цели:
Для оценки в этих группах субъектов после вакцинации против SARS-CoV 2:
- связь между исходными (иммунными) параметрами и иммунным ответом на вакцинацию против SARS-CoV-2
- нейтрализующая способность антител против COVID-19
- заболеваемость инфекцией SARS-CoV-2 и исход заболевания COVID-19 в течение 6 месяцев после вакцинации против SARS-CoV-2 и в подмножестве через 28 дней после третьей вакцинации
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Это проспективное контролируемое многоцентровое когортное исследование для оценки эффективности и безопасности вакцинации против SARS-CoV-2 у пациентов с ХБП 4/5, диализных пациентов и реципиентов почечного трансплантата по сравнению с контрольной группой. Таким образом, в это исследование будут включены 4 когорты.
- Когорта А: пациенты с ХБП 4 и 5 стадии (рСКФ <30 мл/мин*1,73 м2) (п = 175)
- Когорта B: пациенты на гемодиализе и перитонеальном диализе (n = 175).
- Когорта C: Реципиенты трансплантации почки (n = 300)
- Когорта D: Контрольная группа (n = 200)
Оценка иммунного ответа:
Образцы крови будут собираться на исходном уровне (т.е. до первой вакцинации) и через 28 дней, а также через 6 месяцев после второй вакцинации и в подмножестве через 28 дней после третьей вакцинации.
Оценка других параметров:
Для оценки гематологических параметров, функции печени и почек будут взяты дополнительные образцы крови на исходном уровне, а также через 28 дней и 6 месяцев после второй вакцинации.
Информация о клиническом течении, заболеваемости инфекцией SARS-CoV-2, исходе COVID-19 будет собираться в течение 6 месяцев после второй и частично через 28 дней после третьей вакцинации для описательных целей.
МЕТОДЫ
Основной параметр/конечная точка исследования:
Первичной конечной точкой является иммунный ответ на основе антител на вакцинацию против COVID-19 на 28-й день после второй вакцинации по сравнению с контролем.
Вторичные параметры/конечные точки исследования:
Продолжительность и углубленная оценка иммунного ответа посредством:
- Измерение специфических антител к SARS-CoV2 через 6 месяцев после вакцинации для проверки устойчивости ответа
- Оценка специфического для SARS-CoV2 Т- и В-клеточного ответа через 28 дней и 6 месяцев после второй вакцинации с использованием высокопроизводительного интерферона ɣ, IL-21, специфичного для SARSCoV-2 Т-клеточного ELISPOT и специфичного для SARS-CoV2 В-клеточного ELISPOT памяти.
Оценка безопасности посредством:
- Частота и тяжесть предполагаемых НЯ в течение 7 дней после каждой вакцинации
Иммунный ответ на основе антител после третьей вакцинации:
- Измерение специфических антител к SARS-CoV-2 через 28 дней после третьей вакцинации у пациентов на диализе и реципиентов трансплантации почки.
Параметры разведочного исследования:
- Исходные (иммунные) параметры, связанные с реакцией на вакцинацию
- Нейтрализующая способность антител тестировать функциональность
- Будут проведены углубленные проточные цитометрические анализы для функциональной и фенотипической характеристики специфических Т-клеточных ответов против SARS-CoV-2 с последующей оценкой пролиферативной способности, продукции цитокинов и фенотипических маркеров у подгруппы пациентов.
- Будет собрана информация о заболеваемости инфекцией SARS-CoV-2 и исходе заболевания COVID-19 в течение 6 месяцев после второй вакцинации и в подмножестве через 28 дней после третьей вакцинации.
- В рамках дополнительного исследования в Радбудуме будут собирать назальные полоски и анализировать реакцию слизистых оболочек на антитела к COVID-19.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Нидерланды, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Нидерланды, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Нидерланды, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
- Во всех четырех участвующих центрах (UMCG, ErasmusMC, Radboudumc и Amsterdam UMC) амбулаторные клиники с участием не менее 100 пациентов с ХБП 4/5 доступны для набора в это исследование.
- Во всех трех участвующих центрах проходят лечение около 50-100 пациентов, находящихся на гемодиализе и перитонеальном диализе, из этой популяции будут включены подходящие пациенты.
- Реципиенты трансплантата почки в UMCG, Erasmus MC, Radboudumc и Amsterdam UMC будут иметь право на участие. В каждом участвующем центре от 130 до 200 пациентов получают трансплантацию почки ежегодно, и 1000-2000 реципиентов почки в каждом центре находятся под регулярным амбулаторным наблюдением.
- Партнеры, братья и сестры или члены семьи участвующих пациентов будут приглашены в качестве контрольной группы.
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты должны иметь право на вакцинацию против COVID-19 в соответствии с инструкциями производителя.
- Возраст 18 лет и старше
- Способный понимать цель и риски исследования, полностью информированный и получивший письменное информированное согласие
Или
- ХБП 4/5, рСКФ <30 мл/мин*1,73 м2 по CKD-EPI
- Гемодиализ или перитонеальный диализ
- Реципиент КТ не менее чем через 6 недель после трансплантации
- Партнер, брат, сестра или член семьи участвующего пациента
Критерий исключения:
- Тяжелая побочная реакция, связанная с вакциной, и/или тяжелая аллергическая реакция в анамнезе (например, анафилаксия) на любой компонент исследуемого вмешательства (вмешательств)
- Реципиенты трансплантации нескольких органов
- Предыдущее или активное заболевание COVID-19
- Беременность или кормление грудью
- Активное (гематологическое) злокачественное новообразование
- Наследственный иммунодефицит
- Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Кровоточащий диатез или состояние, связанное с длительным кровотечением, которое, по мнению исследователя, противопоказывает внутримышечную инъекцию.
Дополнительный критерий исключения для пациентов с ХБП 4/5 стадии, находящихся на диализе и контрольной группе:
- Лица, получающие поддерживающее лечение иммуносупрессивной терапией в течение 6 месяцев до включения, включая цитостатические средства или системные кортикостероиды.
Дополнительный критерий исключения для контроля:
- тяжелое нарушение функции почек с рСКФ < 45 мл/мин*1,73 м2 по CKD-EPI
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта А
Пациенты с ХБП 4 и 5 стадии
|
Все участники получат две прививки от COVID-19 в соответствии с инструкциями производителя.
|
|
Когорта Б
Пациенты на гемодиализе и перитонеальном диализе
|
Все участники получат две прививки от COVID-19 в соответствии с инструкциями производителя.
|
|
Когорта С
Реципиенты трансплантации почки
|
Все участники получат две прививки от COVID-19 в соответствии с инструкциями производителя.
|
|
Когорта D
Элементы управления
|
Все участники получат две прививки от COVID-19 в соответствии с инструкциями производителя.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммунный ответ на основе антител на вакцинацию против COVID-19 по сравнению с контролем
Временное ограничение: Через 28 дней после второй прививки
|
Участники будут классифицированы как ответившие или не ответившие на основе сероконверсии с порогом для серопозитивности, основанным на анализе кривой оператора-приемника (ROC) и установленным на уровне 10 BAU/мл у лиц без измеримых анти-S-антител на исходном уровне.
|
Через 28 дней после второй прививки
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продолжительность иммунного ответа на основе антител
Временное ограничение: Через 6 месяцев после второй прививки
|
Снижение уровня антител и изменение ответа антител (определяется как концентрация антител выше или ниже 10 БАЕ/мл)
|
Через 6 месяцев после второй прививки
|
|
Специфический для SARS-CoV2 Т- и В-клеточный ответ
Временное ограничение: 28 дней и 6 месяцев после второй вакцинации
|
с использованием высокопроизводительного интерферона ɣ, IL-21, специфичного для SARSCoV-2, T-клеток ELISPOT и ELISPOT, специфичных для SARS-CoV2, B-клеток памяти.
|
28 дней и 6 месяцев после второй вакцинации
|
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений
Временное ограничение: в течение 7 дней после каждой вакцинации
|
Использование анкет
|
в течение 7 дней после каждой вакцинации
|
|
Специфический ответ антител IgG к SARS CoV-2 Spike-1 после третьей вакцинации против COVID-19
Временное ограничение: 28 дней после третьей прививки
|
У части пациентов будет взято 5 капель крови при домашнем анализе крови из пальца.
|
28 дней после третьей прививки
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Главный следователь: Ron T Gansevoort, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Главный следователь: Luuk B Hilbrands, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Главный следователь: Marlies EJ Reinders, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Главный следователь: Frederike J Bemelman, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-436. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
- Ahn C, Amer H, Anglicheau D, Ascher NL, Baan CC, Battsetset G, Bat-Ireedui B, Berney T, Betjes MGH, Bichu S, Birn H, Brennan D, Bromberg J, Caillard S, Cannon RM, Cantarovich M, Chan A, Chen ZS, Chapman JR, Cole EH, Cross N, Durand F, Egawa H, Emond JC, Farrero M, Friend PJ, Geissler EK, Ha J, Haberal MA, Henderson ML, Hesselink DA, Humar A, Jassem W, Jeong JC, Kaplan B, Kee T, Kim SJ, Kumar D, Legendre CM, Man K, Moulin B, Muller E, Munkhbat R, Od-Erdene L, Perrin P, Rela M, Tanabe K, Tedesco Silva H, Tinckam KT, Tullius SG, Wong G. Global Transplantation COVID Report March 2020. Transplantation. 2020 Oct;104(10):1974-1983. doi: 10.1097/TP.0000000000003258. No abstract available.
- Gansevoort RT, Hilbrands LB. CKD is a key risk factor for COVID-19 mortality. Nat Rev Nephrol. 2020 Dec;16(12):705-706. doi: 10.1038/s41581-020-00349-4.
- Gezondheidsraad. Strategieën voor COVID-19-vaccinatie. Den Haag: Gezondheidsraad, 2020; publicatienr. 2020/23
- Hilbrands LB, Duivenvoorden R, Vart P, Franssen CFM, Hemmelder MH, Jager KJ, Kieneker LM, Noordzij M, Pena MJ, Vries H, Arroyo D, Covic A, Crespo M, Goffin E, Islam M, Massy ZA, Montero N, Oliveira JP, Roca Munoz A, Sanchez JE, Sridharan S, Winzeler R, Gansevoort RT; ERACODA Collaborators. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration. Nephrol Dial Transplant. 2020 Nov 1;35(11):1973-1983. doi: 10.1093/ndt/gfaa261. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2021 Feb 24;:
- Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. What defines an efficacious COVID-19 vaccine? A review of the challenges assessing the clinical efficacy of vaccines against SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):e26-e35. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30773-8. Epub 2020 Oct 27.
- Katerinis I, Hadaya K, Duquesnoy R, Ferrari-Lacraz S, Meier S, van Delden C, Martin PY, Siegrist CA, Villard J. De novo anti-HLA antibody after pandemic H1N1 and seasonal influenza immunization in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1727-33. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03604.x. Epub 2011 Jun 14.
- Kotton CN. Immunization after kidney transplantation-what is necessary and what is safe? Nat Rev Nephrol. 2014 Oct;10(10):555-62. doi: 10.1038/nrneph.2014.122. Epub 2014 Jul 29.
- Mahase E. Covid-19: Vaccine candidate may be more than 90% effective, interim results indicate. BMJ. 2020 Nov 9;371:m4347. doi: 10.1136/bmj.m4347. No abstract available.
- Reddy S, Chitturi C, Yee J. Vaccination in Chronic Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2019 Jan;26(1):72-78. doi: 10.1053/j.ackd.2018.10.002.
- van Besouw NM, Yan L, de Kuiper R, Klepper M, Reijerkerk D, Dieterich M, Roelen DL, Claas FHJ, Clahsen-van Groningen MC, Hesselink DA, Baan CC. The Number of Donor-Specific IL-21 Producing Cells Before and After Transplantation Predicts Kidney Graft Rejection. Front Immunol. 2019 Apr 9;10:748. doi: 10.3389/fimmu.2019.00748. eCollection 2019.
- Sanders JF, Bemelman FJ, Messchendorp AL, Baan CC, van Baarle D, van Binnendijk R, Diavatopoulos DA, Frolke SC, Geers D, GeurtsvanKessel CH, den Hartog G, van der Heiden M, Imhof C, Kho MML, Koopmans MPG, Malahe SRK, Mattheussens WB, van der Molen R, van Mourik D, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, de Vries RD, Gansevoort RT, Hilbrands LB, Reinders MEJ; RECOVAC Collaborators. The RECOVAC Immune-response Study: The Immunogenicity, Tolerability, and Safety of COVID-19 Vaccination in Patients With Chronic Kidney Disease, on Dialysis, or Living With a Kidney Transplant. Transplantation. 2022 Apr 1;106(4):821-834. doi: 10.1097/TP.0000000000003983.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность
- COVID-19
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
Другие идентификационные номера исследования
- NL76215.042.20
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .