Badanie odpowiedzi immunologicznej pacjentów na COVID-19 po szczepieniu REnal (RECOVAC IR). (RECOVAC-IR)
Odpowiedź immunologiczna i bezpieczeństwo szczepionki przeciwko COVID-19 u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, dializowanych lub żyjących po przeszczepie nerki – prospektywne, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie kohortowe przeprowadzone przez konsorcjum RECOVAC
Uzasadnienie: COVID-19 wiąże się z poważnie zwiększoną chorobowością i śmiertelnością u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, dializowanych lub żyjących po przeszczepie nerki. Dlatego skuteczne szczepienie przeciwko SARS-CoV-2 miałoby duże znaczenie kliniczne u tych pacjentów. Jednak dotychczas badania szczepień SARS-CoV-2 wykluczyły pacjentów z przewlekłą chorobą nerek (PChN).
Cel: Ocena skuteczności i bezpieczeństwa szczepienia SARS-CoV-2 u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4/5, dializowanych lub żyjących po przeszczepie nerki w porównaniu z grupą kontrolną.
Projekt badania: prospektywne, kontrolowane badanie wieloośrodkowe Populacja badana: 175 pacjentów z CKD w stadium 4/5 (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), 175 dializowanych, 300 żywych po przeszczepie nerki i 200 kontrolnych (partnerów lub rodzeństwa pacjentów) Interwencja: szczepienie SARS-CoV-2 zgodnie ze standardem opieki. Krew zostanie pobrana w 4 różnych punktach czasowych (początkowo iw 28. dniu, 6. miesiącu oraz w podgrupie 28 dni po trzecim szczepieniu).
Główne parametry badania/punkty końcowe: Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź immunologiczna oparta na przeciwciałach w 28. dniu po drugim szczepieniu. Uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako osoby reagujące lub niereagujące na podstawie poziomów przeciwciał swoistych dla swoistego impulsu (S)1 >=10 lub <10 BAU/ml. Odsetek osób odpowiadających w każdej kohorcie pacjentów zostanie porównany z odsetkiem osób odpowiadających w grupie kontrolnej. Bezpieczeństwo jest drugorzędowym punktem końcowym, który będzie zgłaszany jako odsetek oczekiwanych miejscowych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych (AE) sklasyfikowanych zgodnie z ciężkością. Inne drugorzędowe punkty końcowe obejmują długowieczność odpowiedzi immunologicznej po 6 miesiącach, odpowiedź przeciwciał 28 dni po trzecim szczepieniu oraz poziomy odpowiedzi limfocytów T i B swoistych dla SARS-CoV-2.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE
Podstawowy cel:
Ocena odpowiedzi przeciwciał po szczepieniu SARS-CoV-2 u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4/5, dializowanych lub żyjących po przeszczepie nerki w porównaniu z grupą kontrolną.
Cele drugorzędne:
Do oceny w tych grupach osób po szczepieniu SARS-CoV 2:
- trwałość odpowiedzi przeciwciał
- odpowiedź komórek T i B specyficzna dla SARS-CoV-2
- zdarzenia niepożądane
- Odpowiedź przeciwciał po trzecim szczepieniu u pacjentów dializowanych i biorców przeszczepu nerki
Cele eksploracyjne:
Do oceny w tych grupach osób po szczepieniu SARS-CoV 2:
- związek między parametrami wyjściowymi (immunologicznymi) a odpowiedzią immunologiczną na szczepienie SARS-CoV-2
- zdolności neutralizującej przeciwciał anty-COVID-19
- częstość występowania zakażenia SARS-CoV-2 i przebieg choroby COVID-19 w ciągu 6 miesięcy po szczepieniu SARS-CoV-2 oraz w podgrupie 28 dni po trzecim szczepieniu
PROJEKT BADANIA
Jest to prospektywne, kontrolowane wieloośrodkowe badanie kohortowe mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa po szczepieniu SARS-CoV-2 u pacjentów z CKD4/5, pacjentów dializowanych i biorców przeszczepu nerki w porównaniu z grupą kontrolną. Dlatego w tym badaniu zostaną uwzględnione 4 kohorty.
- Kohorta A: Pacjenci z CKD w stadium 4 i 5 (eGFR <30 ml/min*1,73 m2) (n = 175)
- Kohorta B: Pacjenci poddawani hemodializie i dializie otrzewnowej (n = 175)
- Kohorta C: Pacjenci po przeszczepieniu nerki (n=300)
- Kohorta D: kontrole (n = 200)
Ocena odpowiedzi immunologicznej:
Próbki krwi będą pobierane na początku badania (tj. przed pierwszym szczepieniem) oraz 28 dni i 6 miesięcy po drugim szczepieniu oraz w podgrupie 28 dni po trzecim szczepieniu.
Ocena innych parametrów:
W celu oceny parametrów hematologicznych, czynności wątroby i nerek dodatkowe próbki krwi zostaną pobrane na początku badania oraz 28 dni i 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
Informacje na temat przebiegu klinicznego, zachorowań na SARS-CoV-2, przebiegu COVID-19 będą zbierane do 6 miesięcy po drugim i w podzbiorze 28 dni po trzecim szczepieniu w celach opisowych.
METODY
Główny parametr badania/punkt końcowy:
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest odpowiedź immunologiczna oparta na przeciwciałach na szczepienie przeciwko COVID-19 w 28 dniu po drugim szczepieniu w porównaniu z grupą kontrolną.
Parametry/punkty końcowe badania drugorzędowego:
Czas trwania i dogłębna ocena odpowiedzi immunologicznej poprzez:
- Pomiar przeciwciał swoistych dla SARS-CoV2 po 6 miesiącach od szczepienia w celu zbadania trwałości odpowiedzi
- Ocena odpowiedzi limfocytów T i B specyficznych dla SARS-CoV2, 28 dni i 6 miesięcy po drugim szczepieniu przy użyciu wysokoprzepustowego testu interferonu ɣ, IL-21 SARSCoV-2 specyficznych komórek T ELISPOT i SARS-CoV2 specyficznych komórek B pamięci ELISPOT.
Ocena bezpieczeństwa poprzez:
- Częstość występowania i nasilenie oczekiwanych zdarzeń niepożądanych w ciągu 7 dni po każdym szczepieniu
Odpowiedź immunologiczna oparta na przeciwciałach po trzecim szczepieniu:
- Pomiar przeciwciał swoistych dla SARS-CoV-2 28 dni po trzecim szczepieniu u pacjentów dializowanych i biorców przeszczepu nerki.
Parametry badania eksploracyjnego:
- Wyjściowe parametry (immunologiczne) związane z odpowiedzią na szczepienie
- Zdolność neutralizująca przeciwciał do testowania funkcjonalności
- Przeprowadzona zostanie dogłębna analiza metodą cytometrii przepływowej w celu funkcjonalnej i fenotypowej charakterystyki odpowiedzi limfocytów T specyficznych dla SARS-CoV-2, a następnie ocena zdolności proliferacyjnej, produkcji cytokin i markerów fenotypowych w podgrupie pacjentów.
- Zostaną zebrane informacje na temat zachorowań na SARS-CoV-2 i przebiegu choroby COVID-19 w ciągu 6 miesięcy po drugim szczepieniu oraz w podzbiorze 28 dni po trzecim szczepieniu.
- W badaniu podrzędnym w Radboudumc zostaną pobrane paski z nosa i przeanalizowana odpowiedź przeciwciał śluzówkowych na COVID-19
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandia, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandia, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandia, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
- We wszystkich czterech uczestniczących ośrodkach (UMCG, ErasmusMC, Radboudumc i Amsterdam UMC) przychodnie z co najmniej 100 pacjentami z CKD4/5 są dostępne do rekrutacji do tego badania.
- We wszystkich trzech uczestniczących ośrodkach leczonych jest około 50-100 pacjentów poddawanych hemodializie i dializie otrzewnowej, z tej populacji zostaną włączeni pacjenci kwalifikujący się.
- Biorcy nerki na UMCG, Erasmus MC, Radboudumc i Amsterdam UMC będą się kwalifikować. W każdym uczestniczącym ośrodku od 130 do 200 pacjentów otrzymuje corocznie przeszczep nerki, a na ośrodek 1000-2000 biorców przeszczepu nerki jest pod regularną obserwacją ambulatoryjną.
- Partnerzy, rodzeństwo lub członkowie rodziny uczestniczących pacjentów zostaną poproszeni o kontrolę.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci powinni kwalifikować się do szczepienia przeciwko COVID-19 zgodnie z instrukcjami producenta.
- Wiek 18 lat lub więcej
- Zdolny do zrozumienia celu i zagrożeń związanych z badaniem, w pełni świadomy i posiadający pisemną świadomą zgodę
Albo
- CKD4/5, z eGFR <30 ml/min*1,73 m2 przez CKD-EPI
- Hemodializa lub dializa otrzewnowa
- Biorca KT co najmniej 6 tygodni po przeszczepie
- Partner, rodzeństwo lub członek rodziny uczestniczącego pacjenta
Kryteria wyłączenia:
- Historia ciężkich działań niepożądanych związanych ze szczepionką i (lub) ciężka reakcja alergiczna (np. anafilaksja) na jakikolwiek składnik interwencji w ramach badania
- Biorcy przeszczepów wielonarządowych
- Przebyta lub czynna choroba COVID-19
- Ciąża lub karmienie piersią
- Aktywny (hematologiczny) nowotwór złośliwy
- Dziedziczny niedobór odporności
- Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
- Skaza krwotoczna lub stan związany z przedłużającym się krwawieniem, który w opinii badacza stanowiłby przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego.
Dodatkowe kryterium wykluczenia dla pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4/5, dializowanych i kontrolnych:
- Osoby, które otrzymują leczenie podtrzymujące za pomocą terapii immunosupresyjnej w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym leki cytotoksyczne lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
Dodatkowe kryterium wykluczenia dla kontroli:
- ciężkie zaburzenia czynności nerek, z eGFR < 45 ml/min*1,73 m2 przez CKD-EPI
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Kohorta A
Pacjenci z przewlekłą chorobą nerek w stadium 4 i 5
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają dwa szczepienia przeciwko COVID-19 zgodnie z zaleceniami producenta.
|
|
Kohorta B
Pacjenci poddawani hemodializie i dializie otrzewnowej
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają dwa szczepienia przeciwko COVID-19 zgodnie z zaleceniami producenta.
|
|
Kohorta C
Odbiorcy przeszczepu nerki
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają dwa szczepienia przeciwko COVID-19 zgodnie z zaleceniami producenta.
|
|
Kohorta D
Sterownica
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają dwa szczepienia przeciwko COVID-19 zgodnie z zaleceniami producenta.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź immunologiczna oparta na przeciwciałach na szczepienie przeciwko COVID-19 w porównaniu z grupą kontrolną
Ramy czasowe: 28 dni po drugim szczepieniu
|
Uczestnicy zostaną sklasyfikowani jako reagujący lub niereagujący na podstawie serokonwersji z progiem seropozytywności na podstawie analizy krzywej operatora odbiornika (ROC) i ustalonym na 10 BAU/ml u osób bez mierzalnych przeciwciał anty-S na początku badania.
|
28 dni po drugim szczepieniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Trwałość odpowiedzi immunologicznej opartej na przeciwciałach
Ramy czasowe: 6 miesięcy po drugim szczepieniu
|
Spadek przeciwciał i zmiana odpowiedzi przeciwciał (zdefiniowana jako stężenie przeciwciał powyżej lub poniżej 10 BAU/ml)
|
6 miesięcy po drugim szczepieniu
|
|
Odpowiedź komórek T i B specyficzna dla SARS-CoV2
Ramy czasowe: 28 dni i 6 miesięcy po drugim szczepieniu
|
przy użyciu wysokowydajnego interferonu ɣ, IL-21 SARSCoV-2 swoistej komórki T ELISPOT i SARS-CoV2 swoistej pamięci komórek B ELISPOT
|
28 dni i 6 miesięcy po drugim szczepieniu
|
|
Częstość występowania i nasilenie oczekiwanych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: przez 7 dni po każdym szczepieniu
|
Korzystanie z kwestionariuszy
|
przez 7 dni po każdym szczepieniu
|
|
Odpowiedź przeciwciał IgG swoistych dla SARS CoV-2 spike-1 po trzecim szczepieniu przeciwko COVID-19
Ramy czasowe: 28 dni po trzecim szczepieniu
|
W podgrupie pacjentów zostanie pobranych 5 kropli krwi za pomocą domowego badania krwi z nakłucia palca
|
28 dni po trzecim szczepieniu
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Główny śledczy: Ron T Gansevoort, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Główny śledczy: Luuk B Hilbrands, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Główny śledczy: Marlies EJ Reinders, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Główny śledczy: Frederike J Bemelman, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-436. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
- Ahn C, Amer H, Anglicheau D, Ascher NL, Baan CC, Battsetset G, Bat-Ireedui B, Berney T, Betjes MGH, Bichu S, Birn H, Brennan D, Bromberg J, Caillard S, Cannon RM, Cantarovich M, Chan A, Chen ZS, Chapman JR, Cole EH, Cross N, Durand F, Egawa H, Emond JC, Farrero M, Friend PJ, Geissler EK, Ha J, Haberal MA, Henderson ML, Hesselink DA, Humar A, Jassem W, Jeong JC, Kaplan B, Kee T, Kim SJ, Kumar D, Legendre CM, Man K, Moulin B, Muller E, Munkhbat R, Od-Erdene L, Perrin P, Rela M, Tanabe K, Tedesco Silva H, Tinckam KT, Tullius SG, Wong G. Global Transplantation COVID Report March 2020. Transplantation. 2020 Oct;104(10):1974-1983. doi: 10.1097/TP.0000000000003258. No abstract available.
- Gansevoort RT, Hilbrands LB. CKD is a key risk factor for COVID-19 mortality. Nat Rev Nephrol. 2020 Dec;16(12):705-706. doi: 10.1038/s41581-020-00349-4.
- Gezondheidsraad. Strategieën voor COVID-19-vaccinatie. Den Haag: Gezondheidsraad, 2020; publicatienr. 2020/23
- Hilbrands LB, Duivenvoorden R, Vart P, Franssen CFM, Hemmelder MH, Jager KJ, Kieneker LM, Noordzij M, Pena MJ, Vries H, Arroyo D, Covic A, Crespo M, Goffin E, Islam M, Massy ZA, Montero N, Oliveira JP, Roca Munoz A, Sanchez JE, Sridharan S, Winzeler R, Gansevoort RT; ERACODA Collaborators. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration. Nephrol Dial Transplant. 2020 Nov 1;35(11):1973-1983. doi: 10.1093/ndt/gfaa261. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2021 Feb 24;:
- Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. What defines an efficacious COVID-19 vaccine? A review of the challenges assessing the clinical efficacy of vaccines against SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):e26-e35. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30773-8. Epub 2020 Oct 27.
- Katerinis I, Hadaya K, Duquesnoy R, Ferrari-Lacraz S, Meier S, van Delden C, Martin PY, Siegrist CA, Villard J. De novo anti-HLA antibody after pandemic H1N1 and seasonal influenza immunization in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1727-33. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03604.x. Epub 2011 Jun 14.
- Kotton CN. Immunization after kidney transplantation-what is necessary and what is safe? Nat Rev Nephrol. 2014 Oct;10(10):555-62. doi: 10.1038/nrneph.2014.122. Epub 2014 Jul 29.
- Mahase E. Covid-19: Vaccine candidate may be more than 90% effective, interim results indicate. BMJ. 2020 Nov 9;371:m4347. doi: 10.1136/bmj.m4347. No abstract available.
- Reddy S, Chitturi C, Yee J. Vaccination in Chronic Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2019 Jan;26(1):72-78. doi: 10.1053/j.ackd.2018.10.002.
- van Besouw NM, Yan L, de Kuiper R, Klepper M, Reijerkerk D, Dieterich M, Roelen DL, Claas FHJ, Clahsen-van Groningen MC, Hesselink DA, Baan CC. The Number of Donor-Specific IL-21 Producing Cells Before and After Transplantation Predicts Kidney Graft Rejection. Front Immunol. 2019 Apr 9;10:748. doi: 10.3389/fimmu.2019.00748. eCollection 2019.
- Sanders JF, Bemelman FJ, Messchendorp AL, Baan CC, van Baarle D, van Binnendijk R, Diavatopoulos DA, Frolke SC, Geers D, GeurtsvanKessel CH, den Hartog G, van der Heiden M, Imhof C, Kho MML, Koopmans MPG, Malahe SRK, Mattheussens WB, van der Molen R, van Mourik D, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, de Vries RD, Gansevoort RT, Hilbrands LB, Reinders MEJ; RECOVAC Collaborators. The RECOVAC Immune-response Study: The Immunogenicity, Tolerability, and Safety of COVID-19 Vaccination in Patients With Chronic Kidney Disease, on Dialysis, or Living With a Kidney Transplant. Transplantation. 2022 Apr 1;106(4):821-834. doi: 10.1097/TP.0000000000003983.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Choroby Urologiczne
- Niewydolność nerek
- COVID-19
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL76215.042.20
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .