Studie imunitní odpovědi pacientů na očkování proti COVID-19 (RECOVAC IR) (RECOVAC-IR)
Imunitní odpověď a bezpečnost očkování proti COVID-19 u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, na dialýze nebo žijících s transplantací ledvin – prospektivní, kontrolovaná, multicentrická kohortová studie konsorcia RECOVAC
Odůvodnění: COVID-19 je spojen se závažně zvýšenou nemocností a mortalitou u pacientů s vážně narušenou funkcí ledvin, kteří jsou na dialýze nebo žijí po transplantaci ledviny. Účinné očkování proti SARS-CoV-2 by proto mělo u těchto pacientů velký klinický význam. Studie očkování proti SARS-CoV-2 však dosud vylučovaly pacienty s chronickým onemocněním ledvin (CKD).
Cíl: Zhodnotit účinnost a bezpečnost očkování proti SARS-CoV-2 u pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stádiu 4/5, na dialýze nebo naživu s transplantovanou ledvinou ve srovnání s kontrolami.
Design studie: prospektivní, kontrolovaná multicentrická studie Populace studie: 175 pacientů s CKD stadia 4/5 (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), 175 na dialýze, 300 naživu s transplantovanou ledvinou a 200 kontrol (partneři nebo sourozenci pacientů) Intervence: očkování proti SARS-CoV-2 podle standardu péče. Krev bude odebrána ve 4 různých časových bodech (výchozí stav a 28. den, 6. měsíc a v podskupině 28 dní po třetí vakcinaci).
Hlavní parametry/koncové body studie: Primárním cílovým parametrem je imunitní odpověď založená na protilátkách 28. den po druhé vakcinaci. Účastníci budou klasifikováni jako reagující nebo nereagující na základě hladin (S)1 specifických protilátek >=10 nebo <10 BAU/ml. Procento respondérů každé kohorty pacientů bude porovnáno s procentem respondérů v kontrolní skupině. Bezpečnost je sekundárním koncovým bodem, který bude uváděn jako procento vyžádaných lokálních a systémových nežádoucích příhod (AE) odstupňovaných podle závažnosti. Další sekundární koncové body zahrnují dlouhověkost imunitní odpovědi po 6 měsících, protilátkovou odpověď 28 dní po třetí vakcinaci a úrovně odpovědí T a B buněk specifických pro SARS-CoV-2.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE
Primární cíl:
Posoudit protilátkovou odpověď po očkování proti SARS-CoV-2 u pacientů s CKD stadia 4/5, na dialýze nebo naživu s transplantovanou ledvinou ve srovnání s kontrolami.
Sekundární cíle:
K posouzení u těchto skupin subjektů po očkování proti SARS-CoV 2:
- trvanlivosti protilátkové odpovědi
- odpověď T a B buněk specifická pro SARS-CoV-2
- nežádoucí příhody
- protilátková odpověď po třetí vakcinaci u pacientů na dialýze a příjemců transplantované ledviny
Průzkumné cíle:
K posouzení u těchto skupin subjektů po očkování proti SARS-CoV 2:
- souvislost mezi základními (imunitními) parametry a imunitní odpovědí na očkování proti SARS-CoV-2
- neutralizační schopnost protilátek proti COVID-19
- výskyt infekce SARS-CoV-2 a výsledek onemocnění COVID-19 během 6 měsíců po očkování proti SARS-CoV-2 a v podskupině 28 dní po třetí vakcinaci
STUDOVAT DESIGN
Toto je prospektivní, kontrolovaná multicentrická kohortová studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti po očkování proti SARS-CoV-2 u pacientů s CKD4/5, dialyzovaných pacientů a příjemců transplantované ledviny ve srovnání s kontrolami. Proto budou do této studie zahrnuty 4 kohorty.
- Kohorta A: Pacienti s CKD stadia 4 a 5 (eGFR <30 ml/min*1,73 m2) (n = 175)
- Kohorta B: Pacienti na hemodialýze a peritoneální dialýze (n = 175)
- Kohorta C: Příjemci transplantace ledvin (n= 300)
- Kohorta D: Kontroly (n = 200)
Hodnocení imunitní odpovědi:
Vzorky krve budou odebírány na začátku (tj. před první vakcinací) a 28 dní a 6 měsíců po druhé vakcinaci a v podskupině 28 dní po třetí vakcinaci.
Hodnocení dalších parametrů:
K vyhodnocení hematologických parametrů, funkce jater a ledvin budou odebrány další vzorky krve na začátku a 28 dní a 6 měsíců po druhé vakcinaci.
Informace o klinickém průběhu, výskytu infekce SARS-CoV-2, výsledku COVID-19 budou shromažďovány do 6 měsíců po druhé a v podskupině 28 dní po třetí vakcinaci pro popisné účely.
METODY
Hlavní parametr studie/koncový bod:
Primárním koncovým bodem je imunitní odpověď založená na protilátkách na vakcinaci proti COVID-19 v den 28 po druhé vakcinaci ve srovnání s kontrolami.
Parametry/koncové body sekundární studie:
Trvání a hloubkové hodnocení imunitní odpovědi prostřednictvím:
- Měření SARS-CoV2 specifických protilátek 6 měsíců po vakcinaci za účelem testování trvanlivosti odpovědi
- Hodnocení reakce T a B buněk specifických pro SARS-CoV2, 28 dní a 6 měsíců po druhé vakcinaci pomocí vysoce výkonného ELISPOT T buněk specifického pro interferon ɣ, IL-21 SARSCoV-2 specifických T buněk a ELISPOT paměti B buněk specifických pro SARS-CoV2.
Hodnocení bezpečnosti prostřednictvím:
- Výskyt a závažnost vyžádaných AE během 7 dnů po každé vakcinaci
Imunitní odpověď založená na protilátkách po třetí vakcinaci:
- Měření specifických protilátek SARS-CoV-2 28 dní po třetí vakcinaci u pacientů na dialýze au příjemců transplantace ledvin.
Parametry průzkumné studie:
- Základní (imunitní) parametry spojené s odpovědí na očkování
- Neutralizační schopnost protilátek testovat funkčnost
- Budou provedeny hloubkové průtokové cytometrické analýzy pro funkční a fenotypovou charakterizaci odpovědí T lymfocytů specifických pro SARS-CoV-2 následované hodnocením proliferační kapacity, produkce cytokinů a fenotypových markerů u podskupiny pacientů.
- Budou shromažďovány informace o výskytu infekce SARS-CoV-2 a výsledku onemocnění COVID-19 během 6 měsíců po druhé vakcinaci a v podskupině 28 dní po třetí vakcinaci.
- V dílčí studii v Radboudumcovi budou odebrány nosní proužky a bude analyzována slizniční protilátková odpověď na COVID-19
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
-
-
Gelderland
-
Nijmegen, Gelderland, Holandsko, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Holandsko, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
-
-
Zuid-Holland
-
Rotterdam, Zuid-Holland, Holandsko, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
- Ve všech čtyřech zúčastněných centrech (UMCG, ErasmusMC, Radboudumc a Amsterdam UMC) jsou k dispozici pro nábor do této studie ambulance s minimálně 100 pacienty s CKD4/5.
- Ve všech třech zúčastněných centrech je léčeno přibližně 50–100 pacientů na hemodialýze a peritoneální dialýze, z této populace budou zahrnuti způsobilí pacienti.
- Příjemci transplantace ledvin na UMCG, Erasmus MC, Radboudumc a Amsterdam UMC budou způsobilí. V každém zúčastněném centru 130 až 200 pacientů ročně podstoupí transplantaci ledviny a na jedno centrum je pravidelně ambulantně sledováno 1 000 až 2 000 příjemců transplantované ledviny.
- Jako kontroly budou požádáni partneři, sourozenci nebo rodinní příslušníci zúčastněných pacientů.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni pacienti by měli mít nárok na očkování proti COVID-19, jak je popsáno v pokynech výrobce.
- Věk 18 let nebo starší
- Schopný porozumět účelu a rizikům studie, plně informován a dostal písemný informovaný souhlas
Buď
- CKD4/5, s eGFR <30 ml/min*1,73 m2 od CKD-EPI
- Hemodialýza nebo peritoneální dialýza
- Příjemce KT alespoň 6 týdnů po transplantaci
- Partner, sourozenec nebo rodinný příslušník zúčastněného pacienta
Kritéria vyloučení:
- Závažná nežádoucí reakce spojená s vakcínou a/nebo závažná alergická reakce v anamnéze (např. anafylaxe) na jakoukoli složku studijní intervence (intervencí)
- Příjemci víceorgánového transplantátu
- Předchozí nebo aktivní onemocnění COVID-19
- Těhotenství nebo kojení
- Aktivní (hematologická) malignita
- Dědičná imunitní nedostatečnost
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
- Krvácivá diatéza nebo stav spojený s prodlouženým krvácením, který by podle názoru zkoušejícího kontraindikoval intramuskulární injekci.
Další vylučovací kritérium pro pacienty s CKD stadia 4/5, na dialýze a kontroly:
- Jedinci, kteří dostávají udržovací léčbu imunosupresivní terapií během 6 měsíců před zařazením, včetně cytotoxických látek nebo systémových kortikosteroidů.
Další vylučovací kritérium pro kontroly:
- závažná porucha funkce ledvin s eGFR < 45 ml/min*1,73 m2 od CKD-EPI
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Kohorta A
Pacienti s CKD stadia 4 a 5
|
Všichni účastníci obdrží dvě očkování proti COVID-19 dle pokynů výrobce.
|
|
Kohorta B
Pacienti na hemodialýze a peritoneální dialýze
|
Všichni účastníci obdrží dvě očkování proti COVID-19 dle pokynů výrobce.
|
|
Kohorta C
Příjemci transplantace ledvin
|
Všichni účastníci obdrží dvě očkování proti COVID-19 dle pokynů výrobce.
|
|
Kohorta D
Řízení
|
Všichni účastníci obdrží dvě očkování proti COVID-19 dle pokynů výrobce.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní odpověď založená na protilátce na očkování proti COVID-19 ve srovnání s kontrolami
Časové okno: 28 dní po druhé vakcinaci
|
Účastníci budou klasifikováni jako reagující nebo nereagující na základě sérokonverze s prahem pro séropozitivitu na základě analýzy křivky přijímače (ROC) a nastaveným na 10 BAU/ml u jedinců bez měřitelných anti-S protilátek na začátku.
|
28 dní po druhé vakcinaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dlouhověkost imunitní odpovědi založené na protilátkách
Časové okno: 6 měsíců po druhém očkování
|
Pokles protilátek a změna protilátkové odpovědi (definovaná jako koncentrace protilátek nad nebo pod 10 BAU/ml)
|
6 měsíců po druhém očkování
|
|
SARS-CoV2 specifická odpověď T a B buněk
Časové okno: 28 dní a 6 měsíců po druhé vakcinaci
|
pomocí vysoce výkonného interferonu ɣ, IL-21 SARSCoV-2 specifických T buněk ELISPOT a SARS-CoV2 specifických B buněk ELISPOT paměti
|
28 dní a 6 měsíců po druhé vakcinaci
|
|
Výskyt a závažnost vyžádaných nežádoucích příhod
Časové okno: během 7 dnů po každém očkování
|
Pomocí dotazníků
|
během 7 dnů po každém očkování
|
|
SARS CoV-2 spike-1 specifická protilátková odpověď IgG po třetí vakcinaci COVID-19
Časové okno: 28 dní po třetí vakcinaci
|
5 kapek krve bude odebráno domácím krevním testem z prstu u podskupiny pacientů
|
28 dní po třetí vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Vrchní vyšetřovatel: Ron T Gansevoort, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Vrchní vyšetřovatel: Luuk B Hilbrands, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Marlies EJ Reinders, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Vrchní vyšetřovatel: Frederike J Bemelman, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-436. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
- Ahn C, Amer H, Anglicheau D, Ascher NL, Baan CC, Battsetset G, Bat-Ireedui B, Berney T, Betjes MGH, Bichu S, Birn H, Brennan D, Bromberg J, Caillard S, Cannon RM, Cantarovich M, Chan A, Chen ZS, Chapman JR, Cole EH, Cross N, Durand F, Egawa H, Emond JC, Farrero M, Friend PJ, Geissler EK, Ha J, Haberal MA, Henderson ML, Hesselink DA, Humar A, Jassem W, Jeong JC, Kaplan B, Kee T, Kim SJ, Kumar D, Legendre CM, Man K, Moulin B, Muller E, Munkhbat R, Od-Erdene L, Perrin P, Rela M, Tanabe K, Tedesco Silva H, Tinckam KT, Tullius SG, Wong G. Global Transplantation COVID Report March 2020. Transplantation. 2020 Oct;104(10):1974-1983. doi: 10.1097/TP.0000000000003258. No abstract available.
- Gansevoort RT, Hilbrands LB. CKD is a key risk factor for COVID-19 mortality. Nat Rev Nephrol. 2020 Dec;16(12):705-706. doi: 10.1038/s41581-020-00349-4.
- Gezondheidsraad. Strategieën voor COVID-19-vaccinatie. Den Haag: Gezondheidsraad, 2020; publicatienr. 2020/23
- Hilbrands LB, Duivenvoorden R, Vart P, Franssen CFM, Hemmelder MH, Jager KJ, Kieneker LM, Noordzij M, Pena MJ, Vries H, Arroyo D, Covic A, Crespo M, Goffin E, Islam M, Massy ZA, Montero N, Oliveira JP, Roca Munoz A, Sanchez JE, Sridharan S, Winzeler R, Gansevoort RT; ERACODA Collaborators. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration. Nephrol Dial Transplant. 2020 Nov 1;35(11):1973-1983. doi: 10.1093/ndt/gfaa261. Erratum In: Nephrol Dial Transplant. 2021 Feb 24;:
- Hodgson SH, Mansatta K, Mallett G, Harris V, Emary KRW, Pollard AJ. What defines an efficacious COVID-19 vaccine? A review of the challenges assessing the clinical efficacy of vaccines against SARS-CoV-2. Lancet Infect Dis. 2021 Feb;21(2):e26-e35. doi: 10.1016/S1473-3099(20)30773-8. Epub 2020 Oct 27.
- Katerinis I, Hadaya K, Duquesnoy R, Ferrari-Lacraz S, Meier S, van Delden C, Martin PY, Siegrist CA, Villard J. De novo anti-HLA antibody after pandemic H1N1 and seasonal influenza immunization in kidney transplant recipients. Am J Transplant. 2011 Aug;11(8):1727-33. doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03604.x. Epub 2011 Jun 14.
- Kotton CN. Immunization after kidney transplantation-what is necessary and what is safe? Nat Rev Nephrol. 2014 Oct;10(10):555-62. doi: 10.1038/nrneph.2014.122. Epub 2014 Jul 29.
- Mahase E. Covid-19: Vaccine candidate may be more than 90% effective, interim results indicate. BMJ. 2020 Nov 9;371:m4347. doi: 10.1136/bmj.m4347. No abstract available.
- Reddy S, Chitturi C, Yee J. Vaccination in Chronic Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2019 Jan;26(1):72-78. doi: 10.1053/j.ackd.2018.10.002.
- van Besouw NM, Yan L, de Kuiper R, Klepper M, Reijerkerk D, Dieterich M, Roelen DL, Claas FHJ, Clahsen-van Groningen MC, Hesselink DA, Baan CC. The Number of Donor-Specific IL-21 Producing Cells Before and After Transplantation Predicts Kidney Graft Rejection. Front Immunol. 2019 Apr 9;10:748. doi: 10.3389/fimmu.2019.00748. eCollection 2019.
- Sanders JF, Bemelman FJ, Messchendorp AL, Baan CC, van Baarle D, van Binnendijk R, Diavatopoulos DA, Frolke SC, Geers D, GeurtsvanKessel CH, den Hartog G, van der Heiden M, Imhof C, Kho MML, Koopmans MPG, Malahe SRK, Mattheussens WB, van der Molen R, van Mourik D, Remmerswaal EBM, Rots N, Vart P, de Vries RD, Gansevoort RT, Hilbrands LB, Reinders MEJ; RECOVAC Collaborators. The RECOVAC Immune-response Study: The Immunogenicity, Tolerability, and Safety of COVID-19 Vaccination in Patients With Chronic Kidney Disease, on Dialysis, or Living With a Kidney Transplant. Transplantation. 2022 Apr 1;106(4):821-834. doi: 10.1097/TP.0000000000003983.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Koronavirové infekce
- Infekce Coronaviridae
- Infekce Nidovirales
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce dýchacích cest
- Nemoci dýchacích cest
- Pneumonie, virová
- Zápal plic
- Plicní onemocnění
- Urologická onemocnění
- Renální insuficience
- COVID-19
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
Další identifikační čísla studie
- NL76215.042.20
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Covid19
-
Anavasi DiagnosticsZatím nenabíráme
-
Ain Shams UniversityNábor
-
Israel Institute for Biological Research (IIBR)Dokončeno
-
Colgate PalmoliveDokončeno
-
Christian von BuchwaldDokončeno
-
Luye Pharma Group Ltd.Shandong Boan Biotechnology Co., LtdAktivní, ne nábor
-
University of ZurichLabor Speiz; Swiss Armed Forces; Universitatsspital ZurichZápis na pozvánku
-
Alexandria UniversityDokončeno
Klinické studie na Očkování proti SARS-CoV-2
-
Everly HealthDokončenoProspektivní virtuální studie chování a zdravotních výsledků hlášených pacienty u jedinců s COVID-19SARS-CoV-2 Akutní respirační onemocněníSpojené státy
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationNeznámý
-
Universidade Nova de LisboaNáborKoronavirová infekce | Těhotenské komplikace | Kojení | Novorozenecká infekce | Vertikální přenos infekčních chorobPortugalsko
-
HvivoDokončenoInfekce SARS-CoV-2Spojené království
-
Stemirna TherapeuticsAktivní, ne náborÚčinnost | Bezpečnost | ImunogenicitaLaoská lidově demokratická republika
-
Stemirna TherapeuticsZatím nenabírámeBezpečnost | Imunogenicita
-
M.D. Anderson Cancer CenterDokončenoNovotvar hematopoetických a lymfoidních buněk | Maligní solidní novotvar | Laboratoř symptomatické infekce COVID-19 – potvrzenaSpojené státy
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiDokončenoCOVID-19Spojené státy
-
Exact Sciences CorporationDokončeno
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...NáborCovid-19 | Prognóza | Klinické příznaky | PLWHČína