L'étude REnal Patients COVID-19 VACcination Immune Response (RECOVAC IR) (RECOVAC-IR)
La réponse immunitaire et l'innocuité de la vaccination contre le COVID-19 chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, sous dialyse ou vivant avec une greffe de rein - Une étude de cohorte prospective, contrôlée et multicentrique par le Consortium RECOVAC
Justification : La COVID-19 est associée à une augmentation importante de la morbidité et de la mortalité chez les patients présentant une insuffisance rénale grave, sous dialyse ou en vie avec une greffe de rein. Par conséquent, une vaccination efficace contre le SRAS-CoV-2 serait d'une grande importance clinique chez ces patients. Cependant, les études de vaccination contre le SRAS-CoV-2 ont jusqu'à présent exclu les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC).
Objectif : Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints d'IRC aux stades 4/5, dialysés ou vivants avec une greffe de rein par rapport aux témoins.
Conception de l'étude : étude multicentrique prospective contrôlée Population de l'étude : 175 patients atteints d'IRC stades 4/5 (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2), 175 dialysés, 300 vivants avec une greffe de rein et 200 témoins (partenaires ou frères et sœurs de patients) Intervention : vaccination contre le SRAS-CoV-2 selon les normes de soins. Le sang sera prélevé à 4 moments différents (au départ et au jour 28, mois 6 et dans un sous-ensemble 28 jours après une troisième vaccination).
Principaux paramètres/critères d'évaluation de l'étude : le critère d'évaluation principal est la réponse immunitaire basée sur les anticorps au jour 28 après la deuxième vaccination. Les participants seront classés comme répondeurs ou non-répondeurs en fonction d'un niveau d'anticorps spécifiques au pic (S)1 >=10 ou <10 BAU/mL. Le pourcentage de répondeurs de chaque cohorte de patients sera comparé au pourcentage de répondeurs dans le groupe témoin. La sécurité est un critère d'évaluation secondaire qui sera rapporté en termes de pourcentage d'événements indésirables (EI) locaux et systémiques sollicités classés en fonction de la gravité. D'autres critères d'évaluation secondaires incluent la longévité de la réponse immunitaire à 6 mois, la réponse en anticorps 28 jours après une troisième vaccination et les niveaux de réponses des cellules T et B spécifiques du SRAS-CoV-2.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS
Objectif principal:
Évaluer la réponse anticorps après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints d'IRC aux stades 4/5, sous dialyse ou vivants avec une greffe de rein par rapport aux témoins.
Objectifs secondaires :
A évaluer dans ces groupes de sujets après vaccination contre le SARS-CoV 2 :
- durabilité de la réponse anticorps
- la réponse des cellules T et B spécifiques au SRAS-CoV-2
- événements indésirables
- réponse en anticorps après la troisième vaccination chez les patients sous dialyse et les receveurs d'une greffe de rein
Objectifs exploratoires :
A évaluer dans ces groupes de sujets après vaccination contre le SARS-CoV 2 :
- l'association entre les paramètres de base (immunitaires) et la réponse immunitaire à la vaccination contre le SRAS-CoV-2
- la capacité neutralisante des anticorps anti-COVID-19
- l'incidence de l'infection par le SRAS-CoV-2 et l'issue de la maladie COVID-19 pendant 6 mois après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 et dans un sous-ensemble 28 jours après la troisième vaccination
ÉTUDIER LE DESIGN
Il s'agit d'une étude de cohorte multicentrique prospective et contrôlée visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité après la vaccination contre le SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de CKD4/5, les patients dialysés et les greffés rénaux par rapport aux témoins. Par conséquent, 4 cohortes seront incluses dans cette étude.
- Cohorte A : patients atteints d'IRC stades 4 et 5 (DFGe <30 ml/min*1,73 m2) (n=175)
- Cohorte B : Patients sous hémodialyse et dialyse péritonéale (n = 175)
- Cohorte C : receveurs de greffe de rein (n= 300)
- Cohorte D : Témoins (n = 200)
Évaluation de la réponse immunitaire :
Des échantillons de sang seront prélevés au départ (c.-à-d. avant la première vaccination) et 28 jours, et 6 mois après la deuxième vaccination et dans un sous-ensemble 28 jours après la troisième vaccination.
Évaluation d'autres paramètres :
Pour évaluer les paramètres hématologiques, la fonction hépatique et rénale, des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés au départ, puis 28 jours et 6 mois après la deuxième vaccination.
Les informations sur l'évolution clinique, l'incidence de l'infection par le SRAS-CoV-2, l'issue du COVID-19 seront collectées jusqu'à 6 mois après la deuxième et dans un sous-ensemble 28 jours après la troisième vaccination à des fins descriptives.
MÉTHODES
Paramètre/critère principal de l'étude :
Le critère d'évaluation principal est la réponse immunitaire basée sur les anticorps à la vaccination contre le COVID-19 au jour 28 après la deuxième vaccination par rapport aux témoins.
Paramètres/critères secondaires de l'étude :
Durée et évaluation approfondie de la réponse immunitaire par :
- Mesure des anticorps spécifiques du SARS-CoV2 à 6 mois après la vaccination pour tester la durabilité de la réponse
- Évaluation de la réponse des cellules T et B spécifiques du SRAS-CoV2, 28 jours et 6 mois après la deuxième vaccination à l'aide d'un interféron ɣ à haut débit, d'un ELISPOT des cellules T spécifiques de l'IL-21 SARSCoV-2 et d'un ELISPOT mémoire des cellules B spécifiques du SRAS-CoV2.
Évaluation de la sécurité par :
- Incidence et sévérité des EI sollicités pendant 7 jours après chaque vaccination
Réponse immunitaire basée sur les anticorps après la troisième vaccination :
- Mesure des anticorps spécifiques du SRAS-CoV-2 à 28 jours après la troisième vaccination chez les patients dialysés et les receveurs d'une greffe de rein.
Paramètres de l'étude exploratoire :
- Paramètres de base (immunitaires) associés à la réponse vaccinale
- Capacité de neutralisation des anticorps pour tester la fonctionnalité
- Des analyses approfondies par cytométrie en flux pour la caractérisation fonctionnelle et phénotypique des réponses des cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 seront effectuées, suivies d'une évaluation de la capacité proliférative, de la production de cytokines et des marqueurs phénotypiques dans un sous-ensemble de patients.
- Des informations sur l'incidence de l'infection par le SRAS-CoV-2 et l'issue de la maladie COVID-19 pendant 6 mois après la deuxième vaccination et dans un sous-ensemble 28 jours après la troisième vaccination seront collectées.
- Dans une sous-étude à Radboudumc, des bandelettes nasales seront collectées et la réponse des anticorps muqueux au COVID-19 analysée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, Pays-Bas, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Pays-Bas, 1105 AZ
- Amsterdam University Medical Center
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Zuid-Holland
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Rotterdam, Zuid-Holland, Pays-Bas, 3015 GD
- Erasmus Medical Center
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
- Dans les quatre centres participants (UMCG, ErasmusMC, Radboudumc et Amsterdam UMC), des cliniques externes comptant au moins 100 patients atteints de CKD4/5 sont disponibles pour le recrutement dans cette étude.
- Dans les trois centres participants, environ 50 à 100 patients sous hémodialyse et dialyse péritonéale sont traités, à partir de cette population, les patients éligibles seront inclus.
- Les greffés rénaux de l'UMCG, Erasmus MC, Radboudumc et Amsterdam UMC seront éligibles. Dans chaque centre participant, 130 à 200 patients reçoivent une greffe de rein chaque année, et par centre 1 000 à 2 000 receveurs de greffe de rein font l'objet d'un suivi ambulatoire régulier.
- Les partenaires, frères et sœurs ou membres de la famille des patients participants seront demandés comme témoins.
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients doivent être éligibles à la vaccination contre la COVID-19, comme décrit dans les instructions du fabricant.
- Âge de 18 ans ou plus
- Capable de comprendre le but et les risques de l'étude, pleinement informé et ayant reçu un consentement éclairé écrit
Soit
- CKD4/5, avec un DFGe <30 ml/min*1,73 m2 par CKD-EPI
- Hémodialyse ou dialyse péritonéale
- Receveur KT au moins 6 semaines après la transplantation
- Partenaire, frère ou sœur ou membre de la famille du patient participant
Critère d'exclusion:
- Antécédents de réaction indésirable grave associée à un vaccin et/ou de réaction allergique grave (par ex. anaphylaxie) à tout élément de l'intervention ou des interventions à l'étude
- Receveurs de greffe d'organes multiples
- Maladie COVID-19 antérieure ou active
- Grossesse ou allaitement
- Malignité active (hématologique)
- Déficit immunitaire héréditaire
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Diathèse hémorragique ou affection associée à un saignement prolongé qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait l'injection intramusculaire.
Critère d'exclusion supplémentaire pour les patients atteints d'IRC stades 4/5, dialysés et témoins :
- Les personnes ayant reçu un traitement d'entretien par un traitement immunosuppresseur dans les 6 mois précédant l'inclusion, y compris des agents cytotoxiques ou des corticoïdes systémiques.
Critère d'exclusion supplémentaire pour les contrôles :
- fonction rénale sévèrement altérée, avec un eGFR < 45 ml/min*1.73m2 par CKD-EPI
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Cohorte A
Patients atteints d'IRC stades 4 et 5
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Tous les participants recevront deux vaccinations contre le COVID-19 selon les instructions du fabricant.
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Cohorte B
Patients sous hémodialyse et dialyse péritonéale
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Tous les participants recevront deux vaccinations contre le COVID-19 selon les instructions du fabricant.
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Cohorte C
Receveurs de greffe de rein
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Tous les participants recevront deux vaccinations contre le COVID-19 selon les instructions du fabricant.
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Cohorte D
Contrôles
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Tous les participants recevront deux vaccinations contre le COVID-19 selon les instructions du fabricant.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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La réponse immunitaire basée sur les anticorps à la vaccination contre le COVID-19 par rapport aux témoins
Délai: 28 jours après la deuxième vaccination
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Les participants seront classés comme répondeurs ou non-répondeurs en fonction de la séroconversion avec un seuil de séropositivité basé sur l'analyse de la courbe récepteur-opérateur (ROC) et fixé à 10 BAU/mL chez les individus sans anticorps anti-S mesurables au départ.
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28 jours après la deuxième vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Longévité de la réponse immunitaire basée sur les anticorps
Délai: 6 mois après la deuxième vaccination
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Baisse des anticorps et modification de la réponse des anticorps (définie comme une concentration d'anticorps supérieure ou inférieure à 10 BAU/mL)
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6 mois après la deuxième vaccination
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Réponse des lymphocytes T et B spécifiques au SARS-CoV2
Délai: 28 jours et 6 mois après la deuxième vaccination
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en utilisant un interféron ɣ à haut débit, un ELISPOT de cellule T spécifique à l'IL-21 SARSCoV-2 et un ELISPOT de mémoire de cellule B spécifique au SARS-CoV2
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28 jours et 6 mois après la deuxième vaccination
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Incidence et gravité des événements indésirables sollicités
Délai: pendant 7 jours après chaque vaccination
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Utiliser des questionnaires
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pendant 7 jours après chaque vaccination
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Réponse des anticorps IgG spécifiques au SARS-CoV-2 spike-1 après la troisième vaccination contre le COVID-19
Délai: 28 jours après la troisième vaccination
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5 gouttes de sang seront prélevées par test sanguin à domicile par piqûre au doigt chez un sous-ensemble de patients
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28 jours après la troisième vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Chercheur principal: Ron T Gansevoort, MD PhD, University Medical Center Groningen
- Chercheur principal: Luuk B Hilbrands, MD PhD, Radboud University Medical Center
- Chercheur principal: Marlies EJ Reinders, MD PhD, Erasmus Medical Center
- Chercheur principal: Frederike J Bemelman, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
Publications et liens utiles
Publications générales
- Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, Bacon S, Bates C, Morton CE, Curtis HJ, Mehrkar A, Evans D, Inglesby P, Cockburn J, McDonald HI, MacKenna B, Tomlinson L, Douglas IJ, Rentsch CT, Mathur R, Wong AYS, Grieve R, Harrison D, Forbes H, Schultze A, Croker R, Parry J, Hester F, Harper S, Perera R, Evans SJW, Smeeth L, Goldacre B. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-436. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Maladies urologiques
- Insuffisance rénale
- COVID-19 [feminine]
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- NL76215.042.20
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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