Nyrepasienters COVID-19-vaksinasjonsimmunrespons (RECOVAC IR)-studien (RECOVAC-IR)

MÅL

Hovedmål:

For å vurdere antistoffresponsen etter SARS-CoV-2-vaksinasjon hos pasienter med CKD-stadier 4/5, i dialyse eller i live med en nyretransplantasjon sammenlignet med kontroller.

Sekundære mål:

For å vurdere i disse gruppene av forsøkspersoner etter SARS-CoV 2-vaksinasjon:

• holdbarheten til antistoffresponsen
• den SARS-CoV-2-spesifikke T- og B-celleresponsen
• uønskede hendelser
• antistoffrespons etter tredje vaksinasjon hos pasienter i dialyse og nyretransplanterte

Utforskende mål:

For å vurdere i disse gruppene av forsøkspersoner etter SARS-CoV 2-vaksinasjon:

• assosiasjonen mellom baseline (immun) parametere og immunresponsen på SARS-CoV-2 vaksinasjon
• den nøytraliserende kapasiteten til anti-COVID-19 antistoffer
• forekomsten av SARS-CoV-2-infeksjon og utfallet av COVID-19-sykdommen i løpet av 6 måneder etter SARS-CoV-2-vaksinasjon og i en undergruppe 28 dager etter tredje vaksinasjon

STUDERE DESIGN

Dette er en prospektiv, kontrollert multisenter kohortstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten etter SARS-CoV-2-vaksinasjon hos pasienter med CKD4/5, dialysepasienter og nyretransplanterte, sammenlignet med kontroller. Derfor vil 4 kohorter inkluderes i denne studien.

• Kohort A: Pasienter med CKD stadier 4 og 5 (eGFR <30 ml/min*1,73m2) (n = 175)
• Kohort B: Pasienter i hemodialyse og peritonealdialyse (n = 175)
• Kohort C: Nyretransplanterte mottakere (n= 300)
• Kohort D: Kontroller (n = 200)

Vurdering av immunrespons:

Blodprøver vil bli tatt ved baseline (dvs. før første vaksinasjon) og 28 dager og 6 måneder etter andre vaksinasjon og i en undergruppe 28 dager etter tredje vaksinasjon.

Evaluering av andre parametere:

For å evaluere hematologiske parametere, lever- og nyrefunksjon, vil ytterligere blodprøver bli tatt ved baseline og 28 dager og 6 måneder etter den andre vaksinasjonen.

Informasjon om klinisk forløp, forekomst av SARS-CoV-2-infeksjon, utfall av COVID-19 vil bli samlet inn opptil 6 måneder etter andre og i en undergruppe 28 dager etter tredje vaksinasjon for beskrivende formål.

METODER

Hovedstudieparameter/endepunkt:

Det primære endepunktet er den antistoffbaserte immunresponsen på vaksinasjon mot COVID-19 på dag 28 etter den andre vaksinasjonen sammenlignet med kontroller.

Sekundære studieparametere/endepunkter:

1. Varighet og dybdevurdering av immunrespons gjennom:

   • Måling av SARS-CoV2-spesifikke antistoffer 6 måneder etter vaksinasjon for å teste responsens holdbarhet
   • Vurdering av SARS-CoV2-spesifikk T- og B-cellerespons, 28 dager og 6 måneder etter den andre vaksinasjonen ved bruk av en høykapasitets Interferon ɣ, IL-21 SARSCoV-2-spesifikk T-celle-ELISPOT og SARS-CoV2-spesifikk B-celle-minne ELISPOT.

2. Sikkerhetsvurdering gjennom:

   - Forekomst og alvorlighetsgrad av oppfordrede bivirkninger i løpet av 7 dager etter hver vaksinasjon

3. Antistoffbasert immunrespons etter tredje vaksinasjon:

   • Måling av SARS-CoV-2-spesifikke antistoffer 28 dager etter tredje vaksinasjon hos pasienter på dialyse og nyretransplanterte.

Utforskende studieparametere:

• Baseline (immun) parametere assosiert med vaksinasjonsrespons
• Nøytraliserende kapasitet til antistoffer for å teste funksjonalitet
• Dybde flow-cytometriske analyser for funksjonell og fenotypisk karakterisering av SARS-CoV-2-spesifikke T-celleresponser vil bli utført etterfulgt av vurdering av proliferativ kapasitet, cytokinproduksjon og fenotypiske markører i en undergruppe av pasienter.
• Informasjon om forekomst av SARS-CoV-2-infeksjon og utfall av COVID-19-sykdom i løpet av 6 måneder etter andre vaksinasjon og i en undergruppe 28 dager etter tredje vaksinasjon vil bli samlet inn.
• I en delstudie i Radboudumc vil nesestrips bli samlet inn og slimhinneantistoffrespons mot COVID-19 analysert