Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De REnal Patients COVID-19 VACcination Immune Response (RECOVAC IR)-studie (RECOVAC-IR)

29 maart 2022 bijgewerkt door: J.S.F. Sanders, University Medical Center Groningen

De immuunrespons en veiligheid van COVID-19-vaccinatie bij patiënten met chronische nierziekte, dialyse of leven met een niertransplantatie - een prospectieve, gecontroleerde, multicenter cohortstudie door het RECOVAC Consortium

Achtergrond: COVID-19 wordt in verband gebracht met een ernstig verhoogde morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie, bij dialyse of levend met een niertransplantatie. Daarom zou effectieve SARS-CoV-2-vaccinatie van groot klinisch belang zijn bij deze patiënten. Echter, SARS-CoV-2-vaccinatiestudies hebben tot nu toe patiënten met chronische nierziekte (CKD) uitgesloten.

Doelstelling: Om de werkzaamheid en veiligheid van SARS-CoV-2-vaccinatie te beoordelen bij patiënten met CKD-stadium 4/5, bij dialyse of levend met een niertransplantatie in vergelijking met controles.

Onderzoeksopzet: prospectief, gecontroleerd multicenter onderzoek Onderzoekspopulatie: 175 patiënten met chronische nierziekte stadia 4/5 (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2), 175 aan de dialyse, 300 in leven met een niertransplantatie en 200 controles (partners of broers en zussen van patiënten) Interventie: SARS-CoV-2-vaccinatie volgens zorgstandaard. Er zal bloed worden afgenomen op 4 verschillende tijdstippen (baseline en op dag 28, maand 6 en in een subgroep 28 dagen na een derde vaccinatie).

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het primaire eindpunt is de op antilichamen gebaseerde immuunrespons op dag 28 na de tweede vaccinatie. Deelnemers worden geclassificeerd als responders of non-responders op basis van een piek (S)1-specifieke antilichaamniveaus van >=10 of <10 BAU/ml. Het percentage responders van elk patiëntencohort zal worden vergeleken met het percentage responders in de controlegroep. Veiligheid is een secundair eindpunt dat zal worden gerapporteerd in termen van percentage gevraagde lokale en systemische ongewenste voorvallen (AE's), gerangschikt naar ernst. Andere secundaire eindpunten zijn onder meer de levensduur van de immuunrespons na 6 maanden, antilichaamrespons 28 dagen na een derde vaccinatie en niveaus van SARS-CoV-2-specifieke T- en B-celresponsen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN

Hoofddoel:

Om de antilichaamrespons te beoordelen na SARS-CoV-2-vaccinatie bij patiënten met CKD-stadium 4/5, dialyse of levend met een niertransplantatie in vergelijking met controles.

Secundaire doelstellingen:

Om bij deze groepen proefpersonen te beoordelen na SARS-CoV 2-vaccinatie:

  • duurzaamheid van de antilichaamrespons
  • de SARS-CoV-2-specifieke T- en B-celrespons
  • ongewenste gebeurtenissen
  • antilichaamrespons na derde vaccinatie bij dialysepatiënten en niertransplantatiepatiënten

Verkennende doelstellingen:

Om bij deze groepen proefpersonen te beoordelen na SARS-CoV 2-vaccinatie:

  • de associatie tussen baseline (immuun)parameters en de immuunrespons op SARS-CoV-2-vaccinatie
  • het neutraliserende vermogen van anti-COVID-19-antistoffen
  • de incidentie van SARS-CoV-2-infectie en uitkomst van COVID-19-ziekte gedurende 6 maanden na SARS-CoV-2-vaccinatie en in een subgroep 28 dagen na derde vaccinatie

STUDIE ONTWERP

Dit is een prospectieve, gecontroleerde multicenter cohortstudie om de werkzaamheid en veiligheid na SARS-CoV-2-vaccinatie te evalueren bij patiënten met CKD4/5, dialysepatiënten en ontvangers van een niertransplantaat in vergelijking met controles. Daarom zullen 4 cohorten worden opgenomen in deze studie.

  • Cohort A: Patiënten met chronische nierziekte stadia 4 en 5 (eGFR <30 ml/min*1,73 m2) (n = 175)
  • Cohort B: patiënten die hemodialyse en peritoneale dialyse ondergaan (n = 175)
  • Cohort C: ontvangers van niertransplantaties (n= 300)
  • Cohort D: Controles (n = 200)

Beoordeling van de immuunrespons:

Bloedmonsters zullen worden verzameld bij baseline (d.w.z. vóór de eerste vaccinatie) en 28 dagen en 6 maanden na de tweede vaccinatie en in een subgroep 28 dagen na de derde vaccinatie.

Evaluatie andere parameters:

Om hematologische parameters, lever- en nierfunctie te evalueren, zullen extra bloedmonsters worden afgenomen bij aanvang en 28 dagen en 6 maanden na de tweede vaccinatie.

Informatie over klinisch beloop, incidentie van SARS-CoV-2-infectie, uitkomst van COVID-19 zal worden verzameld tot 6 maanden na de tweede en in een subgroep 28 dagen na de derde vaccinatie voor beschrijvende doeleinden.

METHODEN

Belangrijkste onderzoeksparameter/eindpunt:

Het primaire eindpunt is de op antilichamen gebaseerde immuunrespons op vaccinatie tegen COVID-19 op dag 28 na de tweede vaccinatie in vergelijking met controles.

Secundaire onderzoeksparameters/eindpunten:

  1. Duur en diepgaande beoordeling van de immuunrespons door:

    • Meting van SARS-CoV2-specifieke antilichamen 6 maanden na vaccinatie om de duurzaamheid van de respons te testen
    • Beoordeling van SARS-CoV2-specifieke T- en B-celrespons, 28 dagen en 6 maanden na de tweede vaccinatie met behulp van een high-throughput interferon ɣ, IL-21 SARSCoV-2-specifieke T-cel ELISPOT en SARS-CoV2-specifiek B-celgeheugen ELISPOT.

  2. Veiligheidsbeoordeling door:

    - Incidentie en ernst van gevraagde bijwerkingen gedurende 7 dagen na elke vaccinatie

  3. Op antilichamen gebaseerde immuunrespons na derde vaccinatie:

    • Meting van SARS-CoV-2-specifieke antilichamen 28 dagen na de derde vaccinatie bij dialysepatiënten en ontvangers van een niertransplantatie.

Verkennende studieparameters:

  • Baseline (immuun) parameters geassocieerd met vaccinatierespons
  • Neutraliserend vermogen van antilichamen om functionaliteit te testen
  • Diepgaande flow-cytometrische analyses voor functionele en fenotypische karakterisering van SARS-CoV-2-specifieke T-celresponsen zullen worden uitgevoerd, gevolgd door beoordeling van proliferatieve capaciteit, cytokineproductie en fenotypische markers in een subgroep van patiënten.
  • Er zal informatie worden verzameld over de incidentie van SARS-CoV-2-infectie en de uitkomst van de ziekte van COVID-19 gedurende 6 maanden na de tweede vaccinatie en in een deelgroep 28 dagen na de derde vaccinatie.
  • In een deelonderzoek in het Radboudumc worden neusstrips verzameld en mucosale antilichaamrespons op COVID-19 geanalyseerd

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

854

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Nederland
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Nederland, 6525 GA
        • Radboud University Medical Center
    • Noord-Holland
      • Amsterdam, Noord-Holland, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam University Medical Center
    • Zuid-Holland
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Nederland, 3015 GD
        • Erasmus Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

  • In alle vier de deelnemende centra (UMCG, ErasmusMC, Radboudumc en Amsterdam UMC) zijn poliklinieken met minimaal 100 patiënten met CKD4/5 beschikbaar voor werving in dit onderzoek.
  • In alle drie de deelnemende centra worden ongeveer 50-100 hemodialyse- en peritoneaaldialysepatiënten behandeld, uit deze populatie zullen geschikte patiënten worden opgenomen.
  • Niertransplantatiepatiënten van het UMCG, Erasmus MC, Radboudumc en Amsterdam UMC komen in aanmerking. In elk deelnemend centrum krijgen jaarlijks 130 tot 200 patiënten een niertransplantatie en per centrum worden 1000-2000 niertransplantatiepatiënten regelmatig poliklinisch gecontroleerd.
  • Partners, broers en zussen of familieleden van deelnemende patiënten zullen worden gevraagd als controles.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Alle patiënten moeten in aanmerking komen voor COVID-19-vaccinatie zoals beschreven in de instructies van de fabrikant.
  2. Leeftijd van 18 jaar of ouder
  3. In staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen, volledig geïnformeerd en schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven

  4. Of

    • CKD4/5, met een eGFR <30 ml/min*1.73m2 door CKD-EPI
    • Hemodialyse of peritoneale dialyse
    • KT-ontvanger minimaal 6 weken na transplantatie
    • Partner, broer of zus of familielid van deelnemende patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen geassocieerd met een vaccin en/of ernstige allergische reactie (bijv. anafylaxie) voor een onderdeel van de onderzoeksinterventie(s)
  • Ontvangers van meerdere orgaantransplantaties
  • Eerdere of actieve ziekte van COVID-19
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Actieve (hematologische) maligniteit
  • Erfelijke immuundeficiëntie
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  • Bloedingsdiathese of aandoening geassocieerd met langdurige bloeding die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie zou zijn voor intramusculaire injectie.

Bijkomend uitsluitingscriterium voor patiënten met CKD stadia 4/5, dialyse en controles:

- Personen die in de 6 maanden voorafgaand aan opname een onderhoudsbehandeling met immunosuppressieve therapie ondergaan, waaronder cytotoxische middelen of systemische corticosteroïden.

Aanvullend uitsluitingscriterium voor controles:

- ernstig gestoorde nierfunctie, met een eGFR < 45 ml/min*1,73m2 door CKD-EPI

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort A
Patiënten met CKD stadia 4 en 5
Biologisch: SARS-CoV-2-vaccinatie
Alle deelnemers krijgen twee vaccinaties tegen COVID-19 volgens de instructies van de fabrikant.
Cohort B
Patiënten die hemodialyse en peritoneale dialyse ondergaan
Biologisch: SARS-CoV-2-vaccinatie
Alle deelnemers krijgen twee vaccinaties tegen COVID-19 volgens de instructies van de fabrikant.
Cohort C
Ontvangers van niertransplantaties
Biologisch: SARS-CoV-2-vaccinatie
Alle deelnemers krijgen twee vaccinaties tegen COVID-19 volgens de instructies van de fabrikant.
Cohort D
Controles
Biologisch: SARS-CoV-2-vaccinatie
Alle deelnemers krijgen twee vaccinaties tegen COVID-19 volgens de instructies van de fabrikant.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De op antilichamen gebaseerde immuunrespons op vaccinatie tegen COVID-19 in vergelijking met controles
Tijdsspanne: 28 dagen na de tweede vaccinatie
Deelnemers worden geclassificeerd als responders of non-responders op basis van seroconversie met een drempel voor seropositiviteit op basis van Receiver Operator Curve (ROC)-analyse en vastgesteld op 10 BAU/ml bij personen zonder meetbare anti-S-antilichamen bij baseline.
28 dagen na de tweede vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Levensduur van de op antilichamen gebaseerde immuunrespons
Tijdsspanne: 6 maanden na de tweede vaccinatie
Afname van antilichamen en verandering in antilichaamrespons (gedefinieerd als een antilichaamconcentratie van meer dan of minder dan 10 BAU/ml)
6 maanden na de tweede vaccinatie
SARS-CoV2-specifieke T- en B-celrespons
Tijdsspanne: 28 dagen en 6 maanden na de tweede vaccinatie
met behulp van een hoge doorvoer Interferon ɣ, IL-21 SARSCoV-2-specifieke T-cel ELISPOT en SARS-CoV2-specifieke B-celgeheugen ELISPOT
28 dagen en 6 maanden na de tweede vaccinatie
Incidentie en ernst van gevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: gedurende 7 dagen na elke vaccinatie
Vragenlijsten gebruiken
gedurende 7 dagen na elke vaccinatie
SARS CoV-2 spike-1-specifieke IgG-antilichaamrespons na derde COVID-19-vaccinatie
Tijdsspanne: 28 dagen na de derde vaccinatie
Bij een subgroep van patiënten zullen 5 druppels bloed worden afgenomen door middel van een bloedtest thuis
28 dagen na de derde vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

Radboud University Medical Center
Erasmus Medical Center
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jan-Stephan F Sanders, MD PhD, University Medical Center Groningen
  • Hoofdonderzoeker: Ron T Gansevoort, MD PhD, University Medical Center Groningen
  • Hoofdonderzoeker: Luuk B Hilbrands, MD PhD, Radboud University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Marlies EJ Reinders, MD PhD, Erasmus Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Frederike J Bemelman, MD PhD, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

17 februari 2021

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

4 juni 2021

Studie voltooiing (WERKELIJK)

25 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 februari 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

5 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

4 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL76215.042.20

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Covid19

Klinische onderzoeken op SARS-CoV-2-vaccinatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Luxembourg

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren