Renal Patients COVID-19 Vaccination Immune Response (RECOVAC IR) undersøgelse (RECOVAC-IR)

MÅL

Primært mål:

At vurdere antistofresponset efter SARS-CoV-2-vaccination hos patienter med CKD-stadier 4/5, i dialyse eller i live med en nyretransplantation sammenlignet med kontroller.

Sekundære mål:

For at vurdere i disse grupper af forsøgspersoner efter SARS-CoV 2-vaccination:

• holdbarheden af ​​antistofresponset
• det SARS-CoV-2-specifikke T- og B-cellerespons
• uønskede hændelser
• antistofrespons efter tredje vaccination hos dialysepatienter og nyretransplanterede

Udforskende mål:

For at vurdere i disse grupper af forsøgspersoner efter SARS-CoV 2-vaccination:

• sammenhængen mellem baseline (immun) parametre og immunresponset på SARS-CoV-2 vaccination
• den neutraliserende kapacitet af anti-COVID-19 antistoffer
• forekomsten af ​​SARS-CoV-2-infektion og resultatet af COVID-19-sygdom i 6 måneder efter SARS-CoV-2-vaccination og i en undergruppe 28 dage efter tredje vaccination

STUDERE DESIGN

Dette er et prospektivt, kontrolleret multicenter kohortestudie til at evaluere effektiviteten og sikkerheden efter SARS-CoV-2-vaccination hos patienter med CKD4/5, dialysepatienter og nyretransplanterede modtagere sammenlignet med kontroller. Derfor vil 4 kohorter indgå i denne undersøgelse.

• Kohorte A: Patienter med CKD stadier 4 og 5 (eGFR <30 ml/min*1,73m2) (n = 175)
• Kohorte B: Patienter i hæmodialyse og peritonealdialyse (n = 175)
• Kohorte C: Nyretransplantationsmodtagere (n= 300)
• Kohorte D: Kontrolelementer (n = 200)

Vurdering af immunrespons:

Blodprøver vil blive indsamlet ved baseline (dvs. før den første vaccination) og 28 dage og 6 måneder efter den anden vaccination og i en undergruppe 28 dage efter den tredje vaccination.

Evaluering af andre parametre:

For at evaluere hæmatologiske parametre, lever- og nyrefunktion, vil der blive indsamlet yderligere blodprøver ved baseline og 28 dage og 6 måneder efter den anden vaccination.

Oplysninger om klinisk forløb, forekomst af SARS-CoV-2-infektion, udfald af COVID-19 vil blive indsamlet op til 6 måneder efter anden og i en undergruppe 28 dage efter tredje vaccination til beskrivende formål.

METODER

Hovedundersøgelsesparameter/endepunkt:

Det primære endepunkt er det antistofbaserede immunrespons på vaccination mod COVID-19 på dag 28 efter den anden vaccination sammenlignet med kontroller.

Sekundære undersøgelsesparametre/endepunkter:

1. Varighed og dybdegående vurdering af immunrespons gennem:

   • Måling af SARS-CoV2-specifikke antistoffer 6 måneder efter vaccination for at teste holdbarheden af ​​respons
   • Vurdering af SARS-CoV2-specifik T- og B-cellerespons, 28 dage og 6 måneder efter den anden vaccination ved hjælp af en højgennemstrømningsinterferon ɣ, IL-21 SARSCoV-2-specifik T-celle-ELISPOT og SARS-CoV2-specifik B-cellehukommelse ELISPOT.

2. Sikkerhedsvurdering gennem:

   - Forekomst og sværhedsgrad af anmodede bivirkninger i 7 dage efter hver vaccination

3. Antistofbaseret immunrespons efter tredje vaccination:

   • Måling af SARS-CoV-2-specifikke antistoffer 28 dage efter tredje vaccination hos dialysepatienter og nyretransplanterede.

Eksplorative undersøgelsesparametre:

• Baseline (immun) parametre forbundet med vaccinationsrespons
• Neutraliserende kapacitet af antistoffer til at teste funktionalitet
• Dybtgående flowcytometriske analyser for funktionel og fænotypisk karakterisering af SARS-CoV-2-specifikke T-celleresponser vil blive udført efterfulgt af vurdering af proliferativ kapacitet, cytokinproduktion og fænotypiske markører i en undergruppe af patienter.
• Oplysninger om forekomst af SARS-CoV-2-infektion og udfald af COVID-19-sygdom i løbet af 6 måneder efter anden vaccination og i en undergruppe 28 dage efter tredje vaccination vil blive indsamlet.
• I et delstudie i Radboudumc vil næsestrips blive indsamlet og slimhindeantistofrespons på COVID-19 analyseret