Studien av njurpatienter COVID-19 vaccinationsimmunsvar (RECOVAC IR). (RECOVAC-IR)

MÅL

Huvudmål:

Att bedöma antikroppssvaret efter SARS-CoV-2-vaccination hos patienter med CKD-stadier 4/5, på dialys eller levande med en njurtransplantation jämfört med kontroller.

Sekundära mål:

För att bedöma i dessa grupper av försökspersoner efter SARS-CoV 2-vaccination:

• antikroppssvarets hållbarhet
• det SARS-CoV-2-specifika T- och B-cellssvaret
• negativa händelser
• antikroppssvar efter tredje vaccinationen hos dialyspatienter och njurtransplanterade

Undersökande mål:

För att bedöma i dessa grupper av försökspersoner efter SARS-CoV 2-vaccination:

• sambandet mellan baslinjeparametrar (immun) och immunsvaret på SARS-CoV-2-vaccination
• den neutraliserande förmågan hos anti-COVID-19-antikroppar
• förekomsten av SARS-CoV-2-infektion och resultatet av COVID-19-sjukdomen under 6 månader efter SARS-CoV-2-vaccination och i en undergrupp 28 dagar efter tredje vaccinationen

STUDERA DESIGN

Detta är en prospektiv, kontrollerad multicenter kohortstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten efter SARS-CoV-2-vaccination hos patienter med CKD4/5, dialyspatienter och njurtransplanterade jämfört med kontroller. Därför kommer 4 kohorter att ingå i denna studie.

• Kohort A: Patienter med CKD steg 4 och 5 (eGFR <30 ml/min*1,73m2) (n = 175)
• Kohort B: Patienter i hemodialys och peritonealdialys (n = 175)
• Kohort C: Mottagare av njurtransplantationer (n= 300)
• Kohort D: Kontroller (n = 200)

Bedömning av immunsvar:

Blodprover kommer att samlas in vid baslinjen (dvs. före första vaccinationen) och 28 dagar och 6 månader efter den andra vaccinationen och i en undergrupp 28 dagar efter den tredje vaccinationen.

Utvärdering av andra parametrar:

För att utvärdera hematologiska parametrar, lever- och njurfunktion, kommer ytterligare blodprov att samlas in vid baslinjen och 28 dagar och 6 månader efter den andra vaccinationen.

Information om kliniskt förlopp, incidens av SARS-CoV-2-infektion, utfall av covid-19 kommer att samlas in upp till 6 månader efter andra och i en undergrupp 28 dagar efter tredje vaccination för beskrivande syfte.

METODER

Huvudstudieparameter/endpoint:

Det primära effektmåttet är det antikroppsbaserade immunsvaret på vaccination mot COVID-19 dag 28 efter den andra vaccinationen jämfört med kontroller.

Sekundära studieparametrar/endpoints:

1. Varaktighet och djupgående bedömning av immunsvar genom:

   • Mätning av SARS-CoV2-specifika antikroppar 6 månader efter vaccination för att testa responsens hållbarhet
   • Bedömning av SARS-CoV2-specifik T- och B-cellssvar, 28 dagar och 6 månader efter den andra vaccinationen med hjälp av ett högkapacitetsinterferon ɣ, IL-21 SARSCoV-2-specifik T-cells-ELISPOT och SARS-CoV2-specifikt B-cellsminne ELISPOT.

2. Säkerhetsbedömning genom:

   - Incidens och svårighetsgrad av begärda biverkningar under 7 dagar efter varje vaccination

3. Antikroppsbaserat immunsvar efter tredje vaccinationen:

   • Mätning av SARS-CoV-2-specifika antikroppar 28 dagar efter tredje vaccinationen hos dialyspatienter och njurtransplanterade.

Parametrar för utforskande studie:

• Baslinjeparametrar (immun) associerade med vaccinationssvar
• Neutraliserande förmåga hos antikroppar för att testa funktionalitet
• Djupgående flödescytometriska analyser för funktionell och fenotypisk karakterisering av SARS-CoV-2-specifika T-cellsvar kommer att utföras följt av bedömning av proliferativ kapacitet, cytokinproduktion och fenotypiska markörer i en undergrupp av patienter.
• Information om incidensen av SARS-CoV-2-infektion och resultatet av COVID-19-sjukdomen under 6 månader efter andra vaccinationen och i en undergrupp 28 dagar efter tredje vaccinationen kommer att samlas in.
• I en delstudie i Radboudumc kommer näsremsor att samlas in och slemhinneantikroppssvar mot COVID-19 analyseras