再発卵巣癌におけるオラパリブ、デュルバルマブ、UV1 (DOVACC)

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠を含む、署名されたインフォームドコンセントを提供できる。
2. -組織学的に診断された上皮性卵巣、卵管または原発性腹膜がん。
3. -再発疾患の放射線学的または組織学的確認 最後の化学療法後6ヶ月以上
4. 非gBRCAmutまたはtBRCAwtの患者

5. -プラチナを含む化学療法の少なくとも2つのラインを完了しましたが、4つ以下のラインを完了しました。

   a. -被験者は、最後のプラチナ含有化学療法の少なくとも4サイクルを完了している必要があります

6. 次のいずれかになります。

   1. PARPiナイーブ
   2. -以前にPARPiで治療され、6か月のPARPi治療中に進行しなかった
7. -治験責任医師の意見では、治療後のスキャンでCRまたはPRが必要であり、最後の化学療法コースの完了後、CA-125レベルの上昇の証拠はありません。
8. 患者は Myriad myChoice® HRD テストに同意します。
9. -プラチナ含有化学療法の最終投与が完了してから10週間以内に研究に参加する必要があります。
10. 18歳以上
11. 体重 >30 kg
12. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1 (付録 3)
13. -平均余命が16週間以上ある必要があります。

14. -以下に定義されているように、研究治療の投与前の28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能が必要です。

    • -過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≥10.0 g / dL（6,2 mmol / L）
    • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 10^9/L
    • 血小板数≧100×10^9/L
    • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 施設の正常上限値 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x でなければならないULN

    • -Cockcroft-Gault方程式を使用して、または24時間の尿検査に基づいて、クレアチニンクリアランスが51 mL /分以上と推定されている必要があります。

      私。 推定クレアチニンクリアランス = 推定クレアチニンクリアランス = [[140 - 年齢 (歳)] x 体重 (kg)] / [72 x 血清 Cr (mg/dL)] (女性の場合は 0.85 を掛ける)

15. 噛んだり、壊したり、つぶしたり、開けたり、製品の処方を変更したりすることなく、経口薬（錠剤）を飲み込む能力。
16. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。

閉経後は次のように定義されます。

• 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
• 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
• -最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
• 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経
• 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）

除外基準:

1. 以前の免疫療法（デュルバルルマブを含む抗PD-1 / L1など）。
2. 治癒的に治療されていない限り、5年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ1、グレード1の子宮内膜がん。
3. -治験責任医師が判断した、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示す安静時心電図（例、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、500ミリ秒を超えるQTcF延長、電解質障害など）、または先天性QT延長症候群の患者.
4. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の患者、またはMDS / AMLを示唆する機能を備えた患者。
5. 症候性の制御不能な脳転移を有する患者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 患者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -これに対する決定的な治療と28日間の臨床的に安定した疾患の証拠を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者。
6. 患者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動性で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと考えられていました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
7. -PARPi治療中または治療後4週間以内の疾患の進行。
8. -被験者は再発のために> 2ラインの化学療法を受けています
9. -過去3週間以内のベバシズマブによる併用治療。
10. -他の抗がん療法との併用療法、または毎日10mgを超える全身性コルチコステロイドの慢性使用。
11. -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストしたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュ アウト期間は 2 週間です。
12. 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 研究治療を開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで5週間、その他の薬剤で3週間です
13. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植
14. -深刻な、制御されていない医学的障害または非悪性全身性疾患のために、病状が悪いと考えられている被験者。
15. -慣らし運転から28日以内の大手術または重大な外傷

16. 免疫不全の被験者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者、活動性B型肝炎の患者（スクリーニングでB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎。

    過去に B 型肝炎ウイルス（HBV）に感染した患者、または HBV 感染が解消した患者（HBsAg 検査が陰性で、B 型肝炎コア抗原 [抗 HBc] 抗体検査が陽性であると定義）は適格です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。

17. -研究中、または/およびオラパリブの最後の投与後1か月以内に妊娠、授乳中、または妊娠する予定。 患者が妊娠する可能性がある場合、患者は付録 5 に記載されている許容可能な避妊を受けている必要があります。
18. 薬物の 28 日以内または 5 半減期のいずれか長いほうの臨床試験への参加。
19. -経口投与された薬を飲み込むことができない患者、および研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある患者。
20. 治験薬（ヒト顆粒球マクロファージコロニー刺激因子を含む）、酵母由来製品、または製品の構成要素のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴を持つ患者は、研究参加から除外する必要があります。

21. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAE Grade 2以上（ただし、脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く）

    1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
    2. デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医師との相談後にのみ含めることができます。

22. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

    1. 白斑または脱毛症の患者
    2. ホルモン補充療法で安定している甲状腺機能低下症（例：橋本症候群後）の患者
    3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
    4. -過去5年間に活動性疾患のない患者が含まれる可能性がありますが、治験担当医師との相談後にのみ
    5. 食事のみで管理されているセリアック病患者
23. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象が発生するリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう
24. Fridericia の式を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔 (QTcF) 3 つの ECG から計算された ≥470 ms (5 分間隔で 15 分以内)。 単一の ECG ≥ 470 ms で十分です。
25. 活動性原発性免疫不全症の病歴
26. 結核（TB）を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）が適格です。
27. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最終投与後 30 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
28. SARS-CoV-2 (抗原検査) に活発に感染している。
29. 何らかの理由（地理的、親しみ、社会的、心理的、施設に収容されているなど）で定期的に追跡できない患者。 裁判所の合意または§ 40 Abs による行政命令による刑務所。 1 S. 3 Nr. 4 AMG.)。
30. 治験依頼者/CROまたは治験実施施設ならびに治験責任医師に依存している被験者。