재발된 난소암에서 올라파립, 더발루맙 및 UV1 (DOVACC)

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다.
2. 조직학적으로 진단된 상피성 난소암, 난관암 또는 원발성 복막암.
3. 마지막 화학요법 후 6개월 이상 경과한 재발 질환의 방사선학적 또는 조직학적 확인
4. gBRCAmut 또는 tBRCAwt가 아닌 환자

5. 백금 함유 화학 요법의 최소 2개 라인을 완료했지만 4개 라인을 넘지 않아야 합니다. 즉, 6개월 이상의 무치료 간격으로 1차, 2차 또는 3차 재발 환자가 자격이 있습니다.

   ㅏ. 피험자는 마지막 백금 함유 화학 요법의 최소 4주기를 완료해야 합니다.

6. 다음 중 하나여야 합니다.

   1. 순진한 PARPi
   2. 이전에 PARPi로 치료를 받았고 PARPi 치료 6개월 동안 진행되지 않은 경우
7. 조사자의 의견으로는 치료 후 스캔에서 CR 또는 PR이 있어야 하며 마지막 화학 요법 과정 완료 후 CA-125 수준 상승의 증거가 없어야 합니다.
8. 환자는 Myriad myChoice® HRD 테스트에 동의합니다.
9. 백금 함유 화학 요법의 최종 투여 완료 후 10주 이내에 연구에 포함되어야 합니다.
10. 연령 ≥18세
11. 체중 >30kg
12. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1(부록 3)
13. 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.

14. 아래에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 측정된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 지난 28일 동안 수혈을 받지 않은 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL(6,2mmol/L)
    • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
    • Aspartate aminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2.5 x 기관 정상 상한치. ULN

    • Cockcroft-Gault 방정식을 사용하거나 24시간 소변 검사를 기반으로 추정한 크레아티닌 청소율이 51mL/분 이상이어야 합니다.

      나. 추정 크레아티닌 청소율 = 추정 크레아티닌 청소율 = [[140 - 연령(yr)] x 체중(kg)] / [72 x 혈청 Cr(mg/dL)](여성의 경우 0.85를 곱함)

15. 제품 제형을 씹거나, 부수거나, 부수거나, 개봉하거나, 달리 변경하지 않고 경구용 약물(정제)을 삼킬 수 있는 능력.
16. 폐경 후 또는 가임 여성의 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 테스트 및 치료 1일 전에 확인됨.

폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

• 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
• 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
• 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
• 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
• 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)

제외 기준:

1. 이전 면역요법(예: 항-PD-1/L1, durvalulmab 포함).
2. 다음을 제외하고 ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료하지 않는 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종.
3. 조사자의 판단에 따라 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자 .
4. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
5. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
6. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
7. PARPi 치료 중 또는 치료 후 4주 이내에 질병 진행.
8. 피험자는 재발에 대해 2회 이상의 화학 요법을 받았습니다.
9. 지난 3주 이내에 베바시주맙과의 병용 치료.
10. 다른 항암 요법과 병용 요법 또는 매일 10mg 이상의 프레드니솔론 전신 코르티코스테로이드를 만성적으로 사용하는 경우.
11. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
12. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 연구 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
13. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식
14. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애 또는 비악성 전신 질환으로 인해 의학적 상태가 좋지 않은 것으로 간주되는 피험자.
15. 도입 후 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 부상

16. 면역저하자 피험자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자, 활동성 B형 간염 환자(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자.

    과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

17. 연구 기간 동안 또는/및 올라파립의 마지막 투여 후 1개월 이내에 임신, 수유 또는 임신 의향. 환자가 임신할 수 있는 경우 환자는 부록 5에 나열된 허용 가능한 피임법을 따라야 합니다.
18. 28일 이내 또는 약물의 5반감기 중 가장 긴 기간 이내의 임상 연구 참여.
19. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
20. 연구 약물(인간 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자 포함), 효모 유래 제품 또는 제품의 구성 성분에 대한 알레르기 또는 과민 병력이 있는 환자는 연구 참여에서 제외되어야 합니다.

21. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

    1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다.
    2. 더발루맙 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.

22. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 백반증 또는 탈모증 환자
    2. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자
    3. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    4. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    5. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
23. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건의 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 상당히 증가시키거나, 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자의 능력을 손상시킴
24. 3개의 ECG에서 계산된 프리데리시아 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격(5분 간격으로 15분 이내). 단일 ECG ≥ 470ms이면 충분합니다.
25. 활동성 원발성 면역결핍의 병력
26. 결핵(TB)을 포함한 활동성 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가)이 자격이 있습니다.
27. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
28. SARS-CoV-2(항원 검사)에 활동성 감염이 있습니다.
29. 어떤 이유로든 정기적으로 추적할 수 없는 환자(지리적, 친숙한, 사회적, 심리적, 기관에 수용됨. § 40 Abs에 따른 법원 합의 또는 행정 명령으로 인한 감옥. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.).
30. 스폰서/CRO 또는 조사 기관 및 조사자에 따라 달라지는 피험자.