Olaparib, Durvalumab ja UV1 uusiutuneessa munasarjasyövässä (DOVACC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
2. Histologisesti diagnosoitu epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen peritoneaalisyöpä.
3. Radiologinen tai histologinen vahvistus taudin uusiutumisesta ≥ 6 kuukautta viimeisen kemoterapian jälkeen
4. Potilaat, jotka eivät ole gBRCAmut tai tBRCAwt

5. He ovat suorittaneet vähintään kaksi, mutta enintään 4 riviä platinaa sisältävää kemoterapiaa, mikä tarkoittaa, että potilaat ensimmäisessä, toisessa tai kolmannessa relapsivaiheessa, kun hoitovapaa aikaväli on yli 6 kuukautta, ovat kelvollisia.

   a. Koehenkilöillä on oltava vähintään 4 sykliä viimeistä platinaa sisältävää kemoterapiaa

6. Ole joko:

   1. PARPi naiivi
   2. Aiemmin hoidettu PARPi:lla, eikä edennyt 6 kuukauden PARPi-hoidon aikana
7. Tutkijan mielestä hänellä on oltava CR tai PR hoidon jälkeisessä skannauksessa, eikä merkkejä CA-125-tason noususta viimeisen kemoterapiakurssin jälkeen.
8. Potilas suostuu Myriad myChoice® HRD -testiin.
9. On otettava mukaan tutkimukseen 10 viikon kuluessa platinaa sisältävän kemoterapian lopullisen annoksen päättymisestä.
10. Ikä ≥18 vuotta
11. Kehon paino > 30 kg
12. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Liite 3)
13. Elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.

14. Heillä on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

    • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (6,2 mmol/L) ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5x ULN

    • Kreatiniinipuhdistuman on oltava arvioitu ≥51 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön avulla tai 24 tunnin virtsatestin perusteella:

      i. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma = arvioitu kreatiniinipuhdistuma = [[140 - ikä(v)] x paino (kg)] / [72 x seerumi Cr (mg/dl)] (kerroin 0,85:llä naisille)

15. Kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet (tabletit) pureskelematta, rikkomatta, murskaamatta, avaamatta tai muutoin muuttamatta tuotteen koostumusta.
16. Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.

Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

• Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
• Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
• säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
• kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen
• kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi immunoterapia (esimerkiksi anti-PD-1/L1, mukaan lukien durvalulmabi).
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä.
3. Lepo-EKG, joka osoittaa tutkijan arvioiden hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydänsairauksia (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen >500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä .
4. Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä/akuutti myelooinen leukemia tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
5. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
6. Potilaiden katsottiin olevan huono lääketieteellinen riski vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkean resoluution tietokonetomografialla (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
7. Taudin eteneminen PARPi-hoidon aikana tai 4 viikon sisällä sen jälkeen.
8. Kohde on saanut > 2 riviä kemoterapiaa uusiutumisen vuoksi
9. Samanaikainen bevasitsumabihoito viimeisen 3 viikon aikana.
10. Samanaikainen hoito minkä tahansa muun syövänvastaisen hoidon kanssa tai systeemisten kortikosteroidien jatkuva käyttö yli 10 mg prednisolonia päivässä.
11. Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 2 viikkoa.
12. Tunnettujen vahvojen (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen tutkimushoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla aineilla
13. Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto
14. Potilaat, joiden terveydentila on huono vakavan, hallitsemattoman sairauden tai ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi.
15. Suuri leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä sisäänajosta

16. Immuunipuutospotilaat, kuten potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenin [HBsAg] testi seulonnassa) tai hepatiitti C.

    Potilaat, joilla on aiempi hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelmän mukaan hepatiitti B -ydinantigeenin [anti-HBc] vasta-ainetesti on negatiivinen ja positiivinen vasta-aine hepatiitti B -ydinantigeenille [anti-HBc] -vasta-ainetesti). Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV-RNA:lle.

17. Raskaus, imetys tai aikomus tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja/tai kuukauden sisällä viimeisen olaparibiannoksen jälkeen. Jos potilas voi tulla raskaaksi, potilaalla on oltava liitteessä 5 lueteltu hyväksyttävä ehkäisyvalmiste.
18. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pisin.
19. Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä, ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
20. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle (mukaan lukien ihmisen granulasyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä), hiivaperäisille tuotteille tai mille tahansa tuotteiden aineosalle, on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.

21. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä

    1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
    2. Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.

22. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    1. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    2. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    4. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    5. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
23. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus
24. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms laskettuna 3 EKG:stä (15 minuutin sisällä 5 minuutin välein). Yksi EKG ≥ 470 ms riittää.
25. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
26. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi (TB) (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja radiografiset löydökset sekä paikallisen käytännön mukaiset tuberkuloositestit) ovat kelvollisia.
27. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
28. Hänellä on aktiivinen SARS-CoV-2-infektio (antigeenitesti).
29. Potilaat, joita ei voida säännöllisesti seurata jostain syystä (maantieteellinen, tuttu, sosiaalinen, psykologinen, laitoksessa esim. vankilassa Abs §:n 40 mukaisen oikeuden sopimuksen tai hallinnollisen määräyksen vuoksi. 1 S. 3 Nr. 4 AMG.).
30. Kohteet, jotka ovat riippuvaisia ​​sponsorista/CRO:sta tai tutkimuspaikasta sekä tutkijasta.