复发性卵巢癌中的 Olaparib、Durvalumab 和 UV1 (DOVACC)

纳入标准：

1. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
2. 经组织学诊断为上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
3. 最后一次化疗后 ≥ 6 个月复发疾病的放射学或组织学确认
4. 非 gBRCAmut 或 tBRCAwt 患者

5. 已完成至少2线，但不超过4线的含铂类化疗，即第一次、第二次或第三次复发且治疗自由间隔超过6个月的患者符合条件。

   一种。受试者必须完成至少 4 个周期的最后一次含铂化疗

6. 是：

   1. PARPi 天真
   2. 较早接受 PARPi 治疗且在 PARPi 治疗的 6 个月期间没有进展
7. 在研究者看来，在完成最后一个化疗疗程后，治疗后扫描必须具有 CR 或 PR，并且没有 CA-125 水平升高的证据。
8. 患者同意 Myriad myChoice® HRD 测试。
9. 必须在完成最后一剂含铂化疗后 10 周内纳入研究。
10. 年龄≥18岁
11. 体重 >30 公斤
12. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1（附录 3）
13. 预期寿命必须≥ 16 周。

14. 必须在给予研究治疗药物前 28 天内测量器官和骨髓功能正常，定义如下：

    • 血红蛋白 ≥ 10.0 g/dL (6.2 mmol/L) 并且在过去 28 天内没有输血
    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L
    • 血小板计数 ≥ 100 x 10^9/L
    • 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
    • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN

    • 必须使用 Cockcroft-Gault 方程或基于 24 小时尿液测试估计肌酐清除率≥51 mL/min：

      一世。 估计肌酐清除率 = 估计肌酐清除率 = [[140 - 年龄（年）] x 体重（kg）] / [72 x 血清肌酐（mg/dL）]（女性乘以 0.85）

15. 无需咀嚼、折断、压碎、打开或以其他方式改变产品配方即可吞服口服药物（片剂）的能力。
16. 有生育能力的女性绝经后或非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验呈阴性，并在第 1 天的治疗前得到确认。

绝经后定义为：

• 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
• 50 岁以下女性绝经后范围内的黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平
• 最后一次月经 >1 年前的放射诱导卵巢切除术
• 化疗引起的绝经与上次月经间隔 >1 年
• 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）

排除标准：

1. 先前的免疫疗法（例如抗 PD-1/L1，包括 durvalulmab）。
2. 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌。
3. 静息心电图显示不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 >500 毫秒、电解质紊乱等），或患有先天性长 QT 综合征的患者.
4. 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
5. 有症状的不受控制的脑转移患者。 不需要进行扫描以确认不存在脑转移。 只要在治疗前至少 4 周开始，患者就可以在研究前和研究期间接受稳定剂量的皮质类固醇。 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据。
6. 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。 示例包括但不限于不受控制的室性心律失常、近期（3 个月内）心肌梗塞、不受控制的严重癫痫症、不稳定的脊髓压迫、上腔静脉综合征、高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 上的广泛间质性双侧肺病扫描或任何禁止获得知情同意的精神疾病。
7. PARPi 治疗期间或之后 4 周内的疾病进展。
8. 受试者因复发接受了 > 2 线化疗
9. 最近 3 周内同时接受贝伐珠单抗治疗。
10. 与任何其他抗癌疗法或长期使用每天超过 10 毫克泼尼松龙的全身性皮质类固醇的伴随疗法。
11. 同时使用已知的强 CYP3A 抑制剂（例如 伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、利托那韦或考比司他增强的蛋白酶抑制剂、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如 环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米）。 开始研究治疗之前所需的清除期为 2 周。
12. 同时使用已知的强效药物（例如 苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中度 CYP3A 诱导剂（例如 波生坦、依非韦伦、莫达非尼）。 开始研究治疗前所需的清除期对于恩杂鲁胺或苯巴比妥为 5 周，对于其他药物为 3 周
13. 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植
14. 由于严重的、不受控制的医学障碍或非恶性全身性疾病，受试者被认为身体状况不佳。
15. 磨合后 28 天内进行过重大手术或重大外伤

16. 免疫功能低下的受试者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者、活动性乙型肝炎患者（定义为筛查时乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 检测呈阳性）或丙型肝炎患者。

    既往乙型肝炎病毒 (HBV) 感染或已解决的 HBV 感染（定义为 HBsAg 检测阴性和乙型肝炎核心抗原 [抗 HBc] 抗体检测阳性）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应 (PCR) 对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。

17. 在研究期间或/和最后一次奥拉帕尼给药后 1 个月内怀孕、哺乳或打算怀孕。 如果患者可以怀孕，则患者必须接受附录 5 中列出的可接受的避孕措施。
18. 在 28 天或 5 个药物半衰期（以最长者为准）内参加临床研究。
19. 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
20. 对任何研究药物（包括人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子）、酵母衍生产品或产品的任何成分有过敏史或超敏反应史的患者必须被排除在研究参与之外。

21. 除脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值外，先前抗癌治疗的任何未解决的毒性 NCI CTCAE ≥ 2 级

    1. 与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。
    2. 只有在与研究医师协商后，才可能包括无法合理预期会因使用 durvalumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者。

22. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病 [例如结肠炎或克罗恩病]、憩室炎 [憩室病除外]、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征 [肉芽肿病伴多血管炎、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等])。 以下是此标准的例外情况：

    1. 白斑或脱发患者
    2. 甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代治疗稳定
    3. 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
    4. 在过去 5 年内没有活动性疾病的患者可以包括在内，但只能在咨询研究医生后
    5. 仅靠饮食控制的乳糜泻患者
23. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、间质性肺病、与腹泻相关的严重慢性胃肠道疾病，或精神疾病/社交情况会导致限制对研究要求的遵守，显着增加发生 AE 的风险或损害患者提供书面知情同意书的能力
24. 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 校正心率的平均 QT 间期≥470 毫秒，根据 3 个心电图计算（15 分钟内，间隔 5 分钟）。 单个 ECG ≥ 470 ms 就足够了。
25. 活动性原发性免疫缺陷病史
26. 包括结核病 (TB) 在内的活动性感染（临床评估包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及符合当地实践的结核病检测）符合条件。
27. 在首次 IP 给药前 30 天内收到减毒活疫苗。 注意：如果入组，患者在接受 IP 时和最后一剂 IP 后 30 天内不应接种活疫苗。
28. 已感染 SARS-CoV-2（抗原检测）。
29. 由于任何原因（地理、熟悉、社会、心理、居住在机构中，例如 根据 § 40 Abs 因法院协议或行政命令而入狱。 1 S. 3 Nr。 4 AMG。）。
30. 依赖申办者/CRO 或研究中心以及研究者的受试者。