カルバペネム耐性腸内細菌科の除菌のための FMT (FMT-CRE)

抗菌薬耐性率は世界中で増加しています。 生理学的な腸内微生物叢が抗生物質耐性遺伝子の大きな貯蔵庫であるという証拠が増えています。 健康な腸内微生物叢は、病原体による胃腸管のコロニー形成、いわゆるコロニー形成耐性のメカニズムを防ぐことが知られていますが、この保護メカニズムは、抗生物質や化学療法などの腸内微生物叢を損なう治療法によって変更される可能性があり、その結果、腸病原体が定着します。 、多剤耐性菌 (MDRB) を含みます。 MDRB キャリアは、他の入院患者やコミュニティ全体に対する疫学的脅威を表していますが、これらの病原体による血流感染など、この定着の臨床的結果を発症するリスクもあります。 糞便微生物叢移植 (FMT) は再発性 C. ディフィシル感染の根絶に高い有効性を示しており、最初の証拠は、この手順が主にカルバペネム耐性腸内細菌科の MDRB の根絶にも役立つ可能性があることを示唆しています。

ただし、現在の証拠はほとんどが症例報告と症例シリーズ、および早期に中止され明確な結論を導き出していない単一のランダム化試験に限定されています. 21 件の研究と 192 人の患者のシステマティック レビューでは、根絶率は 0% から 100% の範囲であり、著者らは、この治療法をさらに調査するには、より大規模で適切に設計されたランダム化比較試験が必要であると結論付けました。

この研究の拡張された目的は次のとおりです。

• ドナーFMTとプラセボFMTのCREからの腸内コロニー形成の根絶における有効性を比較する
• ドナーFMTとプラセボFMTの、CREによる腸内コロニー形成の臨床症状の予防における有効性を比較する
• 治療後の腸内細菌叢の変化を調査する

治験責任医師は、CRE保因者におけるドナーFMTとプラセボFMTの単施設プラセボ対照二重盲検無作為化臨床試験を実施します。患者は、Fondazione Policlinico Universitario「A. ジェメリ」。 すべての選択基準を持ち、除外基準のいずれも持たない患者（このウェブサイトの特定のセクションで詳述）は、この研究で考慮されます。

無作為化の前に、人口統計データが感染症スタッフによって収集されます。 さらに、患者は直腸スワブと便培養を繰り返します。

さらに、微生物学スタッフによる腸内微生物叢のメタゲノム評価およびメタトランスクリプトーム評価のために、患者は糞便サンプルを無菌の密閉容器に収集し、-80°Cで保存するように求められます。

ベースライン評価の後、患者は次の治療群のいずれかにランダムに割り当てられます。

• ドナーFMT（D-FMT）
• プラセボ FMT (P-FMT)

両方のグループの患者は、結腸内視鏡検査による単一のFMT手順を受けます。 ドナーFMTグループの各患者は、1人のドナーから糞便を受け取ります。 プラセボ FMT は 250 mL の水で作られます。 糞便提供者の選択は、国際ガイドラインで以前に推奨されたプロトコルに従い、COVID-19 パンデミック時の糞便微生物叢移植の再編成によって課せられた新しい推奨に従って、消化器科のスタッフによって行われます (Ianiro et al. - Gut 2020)。これは国際ガイドラインでは推奨されていないため、健康なドナーから患者への糞便注入はランダムに行われ、特定のレシピエントとドナーの一致はありません。すべての糞便注入は当院の微生物学ユニットで製造されます。 凍結した便のみを使用します。 凍結糞便の調製は、国際ガイドラインのプロトコルに従います。

フォローアップの訪問は、消化器内科および感染症部門の医師によって行われます。 すべての患者は、治療終了後 3 か月間経過観察されます。 フォローアップの訪問は、それぞれ治療終了後、1 週目、2 週目、4 週目、12 週目に予定されます。 各訪問で、次の評価が実行されます。1）MDRBの直腸スワブ。 2) 糞便培養のための糞便サンプルの収集; 3) マイクロバイオーム分析のための糞便サンプルの収集。 4) 有害事象の記録。 患者様のご希望があれば、不定期で定期訪問も承っております。

研究成果は、このウェブサイトの特定のセクションに詳述されています。

統計分析は、治療の意図とプロトコルごとの両方で実行されます。 グループ間の違いは、連続データの両側ウィルコクソン順位和検定と、カテゴリ データのフィッシャーの正確確率検定 (両側 P 値を使用) で評価されます。 治癒パーセンテージの差は、Fisher の正確確率検定 (両側 P 値を使用) で決定されます。 マイクロバイオーム分析では、R統計ソフトウェアパッケージ（Rコアチーム、ウィーン、オーストリア）を介して、両側Wilcoxon-Rank Sum Testを使用して、グループ平均間の統計的差異を計算します。