FMT zur Dekolonisierung von Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae (FMT-CRE)

Die Raten antimikrobieller Resistenzen nehmen weltweit zu. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass die physiologische Darmmikrobiota ein großes Reservoir an Antibiotikaresistenzgenen ist. Es ist bekannt, dass eine gesunde Darmmikrobiota die Kolonisierung des Magen-Darm-Trakts durch Krankheitserreger verhindert, den sogenannten Mechanismus der Kolonisierungsresistenz, aber dieser Schutzmechanismus kann durch Therapien verändert werden, die die Darmmikrobiota beeinträchtigen, einschließlich Antibiotika oder Chemotherapeutika, mit einer daraus resultierenden Kolonisierung von Darmpathogenen , einschließlich multiresistenter Bakterien (MDRB). MDRB-Träger stellen eine epidemiologische Bedrohung für andere Krankenhauspatienten und für die gesamte Gemeinschaft dar, sind aber auch dem Risiko ausgesetzt, klinische Folgen dieser Kolonisierung zu entwickeln, einschließlich Blutstrominfektionen durch diese Krankheitserreger. Die fäkale Mikrobiota-Transplantation (FMT) hat eine hohe Wirksamkeit bei der Eradikation rezidivierender C.-difficile-Infektionen gezeigt, und erste Hinweise deuten darauf hin, dass dieses Verfahren auch zur Eradikation von MDRB, hauptsächlich Carbapenem-resistenten Enterobacteriaceae, nützlich sein könnte.

Die aktuelle Evidenz beschränkt sich jedoch meist auf Fallberichte und Fallserien sowie auf eine einzelne randomisierte Studie, die vorzeitig abgebrochen wurde und keine eindeutigen Schlussfolgerungen gezogen hat. In einer systematischen Überprüfung von 21 Studien und 192 Patienten lagen die Eradikationsraten zwischen 0 % und 100 %, und die Autoren kamen zu dem Schluss, dass größere, gut konzipierte randomisierte kontrollierte Studien erforderlich sind, um diese Therapie weiter zu erforschen.

Die erweiterten Ziele dieser Studie sind:

• Vergleich der Wirksamkeit von Spender-FMT und Placebo-FMT bei der Beseitigung der Darmkolonisation durch CRE
• Vergleich der Wirksamkeit von Spender-FMT und Placebo-FMT bei der Verhinderung klinischer Manifestationen einer Darmbesiedelung durch CRE
• Um Veränderungen im Darmmikrobiom nach Behandlungen zu untersuchen

Die Prüfärzte werden eine Placebo-kontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Einzelzentrumsstudie mit Spender-FMT im Vergleich zu Placebo-FMT bei Trägern von CRE durchführen. Gemelli". Patienten mit allen Einschlusskriterien und keinem der Ausschlusskriterien (ausführlich im entsprechenden Abschnitt dieser Website) werden für diese Studie berücksichtigt.

Vor der Randomisierung werden demografische Daten vom Personal für Infektionskrankheiten erhoben. Darüber hinaus wiederholen die Patienten den Rektalabstrich und die Stuhlkultur.

Darüber hinaus werden die Patienten gebeten, Stuhlproben abzugeben, die in einem sterilen, versiegelten Behälter gesammelt und bei -80 °C gelagert werden, um eine metagenomische Beurteilung des Darmmikrobioms und eine Meta-Transkriptom-Beurteilung durch das Mikrobiologie-Personal zu ermöglichen.

Nach der Ausgangsbeurteilung werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip einem der folgenden Behandlungsarme zugeteilt:

• Spender-FMT (D-FMT)
• Placebo-FMT (P-FMT)

Patienten in beiden Gruppen werden einem einzigen FMT-Verfahren durch Koloskopie unterzogen. Jeder Patient in der Spender-FMT-Gruppe erhält Kot von einem einzelnen Spender. Placebo FMT wird aus 250 ml Wasser hergestellt. Die Auswahl der Stuhlspender wird von den Mitarbeitern der Gastroenterologie gemäß den zuvor von internationalen Richtlinien empfohlenen Protokollen und gemäß der neuen Empfehlung durchgeführt, die durch die Reorganisation der Transplantation von fäkalen Mikrobiota während der COVID-19-Pandemie (Ianiro et al. - Gut 2020) auferlegt wurde Stuhlinfusate von gesunden Spendern an Patienten werden nach dem Zufallsprinzip durchgeführt, ohne dass eine spezifische Empfänger-Spender-Übereinstimmung vorliegt, da dies von internationalen Richtlinien nicht empfohlen wird. Alle Stuhlinfusate werden in der mikrobiologischen Abteilung unseres Krankenhauses hergestellt. Es werden nur gefrorene Fäkalien verwendet. Die Zubereitung von gefrorenem Stuhl folgt den Protokollen internationaler Richtlinien.

Nachsorgeuntersuchungen werden von Ärzten der Gastroenterologie und der Abteilung für Infektionskrankheiten durchgeführt. Alle Patienten werden 3 Monate nach Ende der Behandlungen nachbeobachtet. Nachsorgeuntersuchungen werden jeweils in Woche 1, Woche 2, Woche 4 und Woche 12 nach dem Ende der Behandlungen angesetzt. Bei jedem Besuch werden die folgenden Bewertungen durchgeführt: 1) Rektalabstrich für MDRB; 2) Sammlung von Stuhlproben für die Stuhlkultur; 3) Entnahme von Stuhlproben zur Mikrobiomanalyse; 4) Aufzeichnung von unerwünschten Ereignissen. Außerplanmäßige Nachsorgeuntersuchungen werden auf Wunsch der Patienten angeboten.

Die Studienergebnisse sind im entsprechenden Abschnitt dieser Website aufgeführt.

Die statistische Analyse wird sowohl auf Intention-to-treat- als auch auf Pro-Protokoll-Basis durchgeführt. Unterschiede zwischen den Gruppen werden mit einem zweiseitigen Wilcoxon-Rangsummentest für kontinuierliche Daten und mit Fishers exaktem Wahrscheinlichkeitstest (unter Verwendung von zweiseitigen P-Werten) für kategoriale Daten bewertet. Unterschiede in den Härtungsprozentsätzen werden mit Fishers exaktem Test (mit zweiseitigen P-Werten) bestimmt. Für die Mikrobiomanalyse werden statistische Unterschiede zwischen Gruppenmittelwerten unter Verwendung eines zweiseitigen Wilcoxon-Rank-Summentests durch das statistische Softwarepaket R (R Core Team, Wien, Österreich) berechnet.