FMT para a Descolonização de Enterobacteriaceae Resistentes a Carbapenem (FMT-CRE)

As taxas de resistência antimicrobiana estão aumentando em todo o mundo. Há evidências crescentes de que a microbiota intestinal fisiológica é um grande reservatório de genes de resistência a antibióticos. Sabe-se que a microbiota intestinal saudável previne a colonização do trato gastrointestinal por patógenos, o chamado mecanismo de resistência à colonização, mas esse mecanismo protetor pode ser alterado por terapias que prejudicam a microbiota intestinal, incluindo antibióticos ou quimioterápicos, com consequente colonização de patógenos intestinais , incluindo bactérias multirresistentes (MDRB). Os portadores de MDRB representam uma ameaça epidemiológica para outros pacientes hospitalizados e para toda a comunidade, mas também correm o risco de desenvolver consequências clínicas dessa colonização, incluindo infecções da corrente sanguínea por esses patógenos. O transplante de microbiota fecal (FMT) mostrou alta eficácia na erradicação da infecção recorrente por C. difficile, e as evidências iniciais sugerem que esse procedimento pode ser útil na erradicação também de MDRB, principalmente Enterobacteriaceae resistentes a carbapenem.

No entanto, as evidências atuais são principalmente limitadas a relatos de casos e séries de casos e a um único estudo randomizado, que foi interrompido precocemente e não chegou a uma conclusão clara. Em uma revisão sistemática de 21 estudos e 192 pacientes, as taxas de erradicação variaram de 0% a 100%, e os autores concluíram que estudos randomizados controlados maiores e bem desenhados são necessários para explorar ainda mais essa terapia.

Os objetivos estendidos deste estudo são:

• Comparar a eficácia do FMT do doador e do placebo FMT na erradicação da colonização intestinal de CRE
• Comparar a eficácia do FMT do doador e do placebo FMT na prevenção de manifestações clínicas de colonização intestinal por CRE
• Investigar alterações no microbioma intestinal após tratamentos

Os investigadores realizarão um ensaio clínico randomizado duplo-cego controlado por placebo de centro único de FMT de doador versus placebo FMT em portadores de CRE Os pacientes serão recrutados entre aqueles encaminhados ao ambulatório de doenças infecciosas da Fondazione Policlinico Universitario "A. Gêmeos". Pacientes com todos os critérios de inclusão e nenhum dos critérios de exclusão (detalhados na seção específica deste site) serão considerados para este estudo.

Antes da randomização, os dados demográficos serão coletados pela equipe de doenças infecciosas. Além disso, os pacientes repetirão swab retal e cultura de fezes.

Além disso, os pacientes serão solicitados a fornecer amostras de fezes para serem coletadas em um recipiente estéril e lacrado e armazenadas a -80°C para avaliação metagenômica do microbioma intestinal e avaliação de metatranscriptoma pela equipe de microbiologia.

Após as avaliações iniciais, os pacientes serão designados aleatoriamente para um dos seguintes braços de tratamento:

• Doador FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT)

Os pacientes de ambos os grupos serão submetidos a um único procedimento de FMT por colonoscopia. Cada paciente no grupo de doadores FMT receberá fezes de um único doador. Placebo FMT será feito de 250 mL de água. A seleção de doadores de fezes será realizada pela equipe de gastroenterologia seguindo protocolos previamente recomendados por diretrizes internacionais e de acordo com a nova recomendação imposta pela reorganização do transplante de microbiota fecal durante a pandemia de COVID-19 (Ianiro et al. - Gut 2020) A atribuição de os infundidos fecais de doadores saudáveis ​​para os pacientes serão feitos aleatoriamente, sem nenhuma correspondência receptor-doador específico, pois isso não é recomendado pelas diretrizes internacionais. Todos os infusados ​​fecais serão fabricados na unidade de microbiologia de nosso hospital. Apenas fezes congeladas serão usadas. A preparação de fezes congeladas seguirá protocolos de diretrizes internacionais.

As consultas de acompanhamento serão realizadas por médicos da gastroenterologia e da unidade de infectologia. Todos os pacientes serão acompanhados por 3 meses após o término dos tratamentos. As visitas de acompanhamento serão agendadas na semana 1, semana 2, semana 4 e semana 12, após o término dos tratamentos, respectivamente. A cada visita serão realizadas as seguintes avaliações: 1) swab retal para MDRB; 2) coleta de amostras de fezes para coprocultura; 3) coleta de amostras de fezes para análise do microbioma; 4) registro de eventos adversos. Visitas de acompanhamento não agendadas serão oferecidas se solicitadas pelos pacientes.

Os resultados do estudo são detalhados na seção específica deste site.

A análise estatística será realizada com base na intenção de tratar e por protocolo. As diferenças entre os grupos serão avaliadas com um teste de soma de postos de Wilcoxon bicaudal para dados contínuos e com o teste de probabilidade exata de Fisher (usando valores P bicaudais) para dados categóricos. As diferenças nas porcentagens de cura serão determinadas com o teste exato de Fisher (com valores P bicaudais). Para a análise do microbioma, as diferenças estatísticas entre as médias dos grupos serão calculadas usando um teste de Wilcoxon-Rank Sum bicaudal, por meio do pacote de software estatístico R (R Core Team, Viena, Áustria).