Carbapenem 내성 Enterobacteriaceae의 탈식민화를 위한 FMT (FMT-CRE)

항생제 내성 비율은 전 세계적으로 증가하고 있습니다. 생리학적 장내 미생물군이 항생제 내성 유전자의 대규모 저장고라는 증거가 증가하고 있습니다. 건강한 장내 미생물총은 병원균에 의한 위장관의 집락화, 소위 집락 저항성 메커니즘을 방지하는 것으로 알려져 있지만, 이 보호 메커니즘은 장내 병원균의 집락화와 함께 항생제 또는 화학요법제를 포함하여 장내 미생물총을 손상시키는 요법에 의해 변경될 수 있습니다. , 다제내성세균(MDRB) 포함. MDRB 보균자는 다른 입원 환자와 전체 지역 사회에 역학적 위협을 나타내지만, 이러한 병원체의 혈류 감염을 포함하여 이러한 집락화의 임상적 결과가 발생할 위험도 있습니다. 분변 미생물군 이식(FMT)은 재발성 C. difficile 감염의 박멸에 높은 효능을 보였으며, 초기 증거는 이 절차가 주로 카바페넴 내성 장내세균과인 MDRB 박멸에도 유용할 수 있음을 시사합니다.

그러나 현재 근거는 대부분 증례 보고와 증례 시리즈, 조기에 중단되고 명확한 결론을 내리지 못한 단일 무작위 시험에 국한되어 있습니다. 21건의 연구와 192명의 환자에 대한 체계적 검토에서 박멸률은 0%에서 100% 범위였으며 저자들은 이 치료법을 더 자세히 알아보기 위해 더 크고 잘 설계된 무작위 통제 시험이 필요하다고 결론지었습니다.

이 연구의 확장된 목표는 다음과 같습니다.

• CRE에서 장 집락을 박멸하는 데 있어 기증자 FMT와 위약 FMT의 효능을 비교하기 위해
• CRE에서 장 집락의 임상 증상을 예방하는 데 있어 기증자 FMT와 위약 FMT의 효능을 비교하기 위해
• 치료 후 장내 마이크로바이옴의 변화를 조사하기 위해

조사관은 CRE 보균자에서 기증자 FMT 대 위약 FMT의 단일 센터 위약 대조, 이중 맹검 무작위 임상 시험을 수행할 예정입니다. Fondazione Policlinico Universitario "A. 제멜리". 모든 포함 기준을 갖고 배제 기준(이 웹 사이트의 특정 섹션에 자세히 설명됨)이 없는 환자가 이 연구에 고려됩니다.

무작위 배정 전에 인구통계학적 데이터는 감염병 담당 직원이 수집합니다. 또한, 환자는 직장 면봉 및 대변 배양을 반복할 것입니다.

또한, 장내 미생물의 메타게노믹 평가 및 미생물학 직원의 메타-전사체 평가를 위해 환자에게 대변 샘플을 멸균되고 밀봉된 용기에 수집하고 -80°C에 보관하도록 요청합니다.

기본 평가 후 환자는 다음 치료 부문 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

• 기증자 FMT(D-FMT)
• 위약 FMT(P-FMT)

두 그룹의 환자는 대장 내시경으로 단일 FMT 절차를 받게 됩니다. 기증자 FMT 그룹의 각 환자는 한 명의 기증자로부터 대변을 받습니다. 위약 FMT는 250mL의 물로 만들어집니다. 대변 ​​기증자의 선택은 이전에 국제 지침에서 권장한 프로토콜과 COVID-19 대유행 동안 분변 미생물 이식의 재구성에 의해 부과된 새로운 권장 사항에 따라 위장병학 직원이 수행할 것입니다(Ianiro et al. - Gut 2020). 건강한 기증자로부터 환자에게 대변 주입액은 국제 지침에서 권장하지 않기 때문에 특정 수혜자-기증자 일치 없이 무작위로 수행됩니다. 모든 대변 주입액은 우리 병원의 미생물학과에서 제조됩니다. 냉동 대변만 사용합니다. 냉동 대변의 준비는 국제 지침의 프로토콜을 따릅니다.

후속 방문은 소화기내과 및 전염병 부서의 의사가 수행합니다. 모든 환자는 치료 종료 후 3개월 동안 추적 관찰됩니다. 후속 방문은 치료 종료 후 각각 1주차, 2주차, 4주차 및 12주차에 예정될 것이다. 방문할 때마다 다음 평가가 수행됩니다: 1) MDRB에 대한 직장 면봉 채취; 2) 대변 배양을 위한 대변 샘플 수집; 3) 마이크로바이옴 분석을 위한 대변 샘플 수집; 4) 부작용 기록. 예정되지 않은 후속 방문은 환자가 요청하는 경우 제공됩니다.

연구 결과는 이 웹사이트의 특정 섹션에 자세히 설명되어 있습니다.

통계 분석은 치료 의도 및 프로토콜별로 수행됩니다. 그룹 간의 차이는 연속 데이터에 대한 양측 Wilcoxon 순위 합계 테스트와 범주형 데이터에 대한 Fisher의 정확한 확률 테스트(양측 P-값 사용)로 평가됩니다. 경화 백분율의 차이는 Fisher의 정확 테스트(양측 P 값 포함)로 결정됩니다. 마이크로바이옴 분석을 위해 R 통계 소프트웨어 패키지(R Core Team, Vienna, Austria)를 통해 양측 Wilcoxon-Rank Sum Test를 사용하여 그룹 평균 간의 통계적 차이를 계산합니다.