FMT voor de dekolonisatie van carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (FMT-CRE)

De tarieven van antimicrobiële resistentie nemen wereldwijd toe. Er is steeds meer bewijs dat de fysiologische darmmicrobiota een groot reservoir is van antibioticaresistentiegenen. Het is bekend dat gezonde darmmicrobiota de kolonisatie van het maagdarmkanaal door pathogenen voorkomt, het zogenaamde mechanisme van kolonisatieresistentie, maar dit beschermende mechanisme kan worden gewijzigd door therapieën die de darmmicrobiota aantasten, waaronder antibiotica of chemotherapie, met als gevolg kolonisatie van darmpathogenen , waaronder multiresistente bacteriën (MDRB). MDRB-dragers vormen een epidemiologische bedreiging voor andere gehospitaliseerde patiënten en voor de hele gemeenschap, maar lopen ook het risico klinische gevolgen van deze kolonisatie te ontwikkelen, waaronder bloedbaaninfecties door deze pathogenen. Fecale microbiota-transplantatie (FMT) is zeer werkzaam gebleken bij de uitroeiing van recidiverende C. difficile-infectie, en de eerste aanwijzingen suggereren dat deze procedure nuttig zou kunnen zijn bij het uitroeien van ook MDRB, voornamelijk carbapenem-resistente Enterobacteriaceae.

Het huidige bewijs is echter meestal beperkt tot casusrapporten en casusreeksen, en tot een enkele gerandomiseerde studie, die voortijdig werd stopgezet en geen duidelijke conclusie trok. In een systematische review van 21 onderzoeken en 192 patiënten varieerden de uitroeiingspercentages van 0% tot 100%, en de auteurs concludeerden dat grotere, goed opgezette gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig zijn om deze therapie verder te onderzoeken.

De uitgebreide doelstellingen van deze studie zijn:

• Om de werkzaamheid van donor-FMT en placebo-FMT te vergelijken bij het uitroeien van darmkolonisatie van CRE
• Om de werkzaamheid van donor-FMT en placebo-FMT te vergelijken bij het voorkomen van klinische manifestaties van darmkolonisatie door CRE
• Om veranderingen in het darmmicrobioom na behandelingen te onderzoeken

De onderzoekers zullen een single-center, placebogecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie uitvoeren van donor-FMT versus placebo-FMT bij dragers van CRE. Gemelli". Patiënten met alle inclusiecriteria en geen van de exclusiecriteria (gedetailleerd in het specifieke gedeelte van deze website) komen in aanmerking voor deze studie.

Voorafgaand aan de randomisatie worden demografische gegevens verzameld door het personeel infectieziekten. Bovendien zullen patiënten rectaal uitstrijkje en ontlastingscultuur herhalen.

Bovendien zullen patiënten worden gevraagd ontlastingsmonsters te geven die in een steriele, afgesloten container moeten worden verzameld en bij -80°C moeten worden bewaard voor metagenomische beoordeling van het darmmicrobioom en meta-transcriptoombeoordeling door het microbiologisch personeel.

Na basislijnbeoordelingen worden patiënten willekeurig toegewezen aan een van de volgende behandelingsarmen:

• Donor FMT (D-FMT)
• Placebo FMT (P-FMT)

Patiënten in beide groepen ondergaan een enkele FMT-procedure door middel van colonoscopie. Elke patiënt in de donor-FMT-groep krijgt ontlasting van één enkele donor. Placebo FMT wordt gemaakt van 250 ml water. De selectie van ontlastingsdonoren zal worden uitgevoerd door het gastro-enterologiepersoneel volgens protocollen die eerder werden aanbevolen door internationale richtlijnen en volgens de nieuwe aanbeveling opgelegd door de reorganisatie van fecale microbiota-transplantatie tijdens de COVID-19-pandemie (Ianiro et al. - Gut 2020). fecale infuusproducten van gezonde donoren aan patiënten zullen willekeurig worden toegediend, zonder enige specifieke match tussen ontvanger en donor, aangezien dit niet wordt aanbevolen door internationale richtlijnen. Alle fecale infuusproducten worden vervaardigd in de microbiologische afdeling van ons ziekenhuis. Er wordt alleen ingevroren ontlasting gebruikt. Bereiding van ingevroren feces vindt plaats volgens protocollen uit internationale richtlijnen.

Vervolgbezoeken worden uitgevoerd door artsen van de afdeling gastro-enterologie en de afdeling infectieziekten. Alle patiënten worden gedurende 3 maanden na het einde van de behandelingen gevolgd. Vervolgbezoeken worden gepland in respectievelijk week 1, week 2, week 4 en week 12, na het einde van de behandelingen. Bij elk bezoek worden de volgende beoordelingen uitgevoerd: 1) rectaal uitstrijkje voor MDRB; 2) verzameling ontlastingsmonsters voor ontlastingscultuur; 3) verzameling van ontlastingsmonsters voor microbioomanalyse; 4) registratie van bijwerkingen. Ongeplande vervolgbezoeken worden aangeboden op verzoek van de patiënten.

Studieresultaten worden beschreven in het specifieke gedeelte van deze website.

De statistische analyse zal zowel op intention-to-treat- als per-protocolbasis worden uitgevoerd. Verschillen tussen groepen zullen worden beoordeeld met een tweezijdige Wilcoxon-rank somtoets voor continue gegevens en met Fisher's exact waarschijnlijkheidstoets (met behulp van tweezijdige P-waarden) voor categorische gegevens. Verschillen in genezingspercentages worden bepaald met Fisher's exact test (met tweezijdige P-waarden). Voor microbioomanalyse zullen statistische verschillen tussen groepsgemiddelden worden berekend met behulp van een tweezijdige Wilcoxon-Rank Sum-test, via het R statistische softwarepakket (R Core Team, Wenen, Oostenrijk).