血友病Aの小児患者におけるBIVV001の安全性、有効性およびPK (XTEND-Kids)
2025年9月9日 更新者：Bioverativ, a Sanofi company
治療歴のある小児患者における静脈内組換え凝固第 VIII 因子 Fc-von Willebrand 因子 XTEN 融合タンパク質 (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) の安全性、有効性、および薬物動態に関する第 3 相非盲検多施設試験
第一目的：
-以前に治療を受けた血友病Aの小児被験者におけるBIVV001の安全性を評価する
副次的な目的:
- 予防治療としてのBIVV001の有効性を評価する
- 出血エピソードの治療におけるBIVV001の有効性を評価する
- 出血エピソードの予防と治療のための BIVV001 の摂取を評価する
- 関節の健康転帰に対するBIVV001予防の効果を評価する
- 生活の質 (QoL) の結果に対する BIVV001 予防の効果を評価する
- 周術期管理における BIVV001 の有効性を評価する
- BIVV001治療の安全性と忍容性を評価する
- BIVV001 の薬物動態 (PK) を評価するには
調査の概要
詳細な説明
参加者1人あたりの研究期間は約60週間です（スクリーニングに最大8週間、治療に最大52週間）
研究終了時に完了または残りのすべての参加者は、計画された延長試験への参加が提供されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
74
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin、アイルランド、D12 N512
- Investigational Site Number :3720001
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida-Site Number:8400009
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612-3833
- Rush University Medical Center-Site Number:8400001
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
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North Carolina
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Greenville、North Carolina、アメリカ、27834
- East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45206
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226-0509
- Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
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Birmingham、イギリス、B4 6NH
- Investigational Site Number :8260003
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London、イギリス、WC1N3JH
- Investigational Site Number :8260001
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Milan、イタリア、20121
- Investigational Site Number :3800001
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Napoli、イタリア、80123
- Investigational Site Number :3800002
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Amsterdam、オランダ、1105 AZ
- Investigational Site Number :5280002
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- Investigational Site Number :5280001
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New South Wales
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- Investigational Site Number :0360001
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Queensland
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South Brisbane、Queensland、オーストラリア、4101
- Investigational Site Number :0360002
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8N 3Z5
- Investigational Site Number :1240004
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London、Ontario、カナダ、N6A 4G5
- Investigational Site Number :1240003
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L1
- Investigational Site Number :1240002
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Investigational Site Number :1240001
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Zurich、スイス、8032
- Investigational Site Number :7560001
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Malmo、スウェーデン、20502
- Investigational Site Number :7520001
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Catalunya [Cataluña]
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Esplugues de Llobregat、Catalunya [Cataluña]、スペイン、08950
- Investigational Site Number :7240002
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Madrid, Comunidad de
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Madrid、Madrid, Comunidad de、スペイン、28046
- Investigational Site Number :7240001
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Antalya、トルコ（Türkiye）、07059
- Investigational Site Number :7920004
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Istanbul、トルコ（Türkiye）、34390
- Investigational Site Number :7920001
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Izmir、トルコ（Türkiye）、TR-35100
- Investigational Site Number :7920003
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Frankfurt am Main、ドイツ、60590
- Investigational Site Number :2760001
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München、ドイツ、80337
- Investigational Site Number :2760002
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Pécs、ハンガリー、7623
- Investigational Site Number :3480005
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Bron、フランス、69500
- Investigational Site Number :2500004
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
- Investigational Site Number :2500001
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Lille、フランス、59037
- Investigational Site Number :2500003
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Taichung、台湾、402
- Investigational Site Number :1580001
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Taichung、台湾、407
- Investigational Site Number :1580003
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Taipei、台湾、10002
- Investigational Site Number :1580002
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Taipei、台湾、11031
- Investigational Site Number :1580004
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準 :
- -参加者は、インフォームドコンセントに署名した時点で12歳未満でなければなりません
- 重度の血友病 A は、スクリーニングでの中央検査室検査または臨床検査室の過去の医療記録のいずれかで文書化された <1 IU/dL (<1%) の内因性 FVIII として定義され、<1% の FVIII 凝固活性 (FVIII:C) を示しているか、または文書化されています。重度の血友病 A を引き起こすことが知られている遺伝子型。
- -血友病Aの以前の治療（予防またはオンデマンド） 組換えおよび/または血漿由来のFVIII、またはクリオプレシピテート 6〜11歳の患者の場合は少なくとも150のED、6歳未満の患者の場合は50以上のED
- 体重が10kg以上。
除外基準:
- -FVIII製品に関連する過敏症またはアナフィラキシーの病歴。
- -0.6 BU / mL以上、または0.7と1.0 BU / mLの間の阻害剤検出のカットオフを持つ検査室の下限感度カットオフ以上の値と定義された陽性阻害剤（FVIIIに対する）テストの履歴、またはFVIII投与に対する反応低下の臨床徴候または症状。 阻害剤の家族歴は参加者を除外しません。
- -阻害剤検査の結果が陽性で、スクリーニング時に0.6 BU/mL以上と定義されています。
上記の情報は、患者が臨床試験に参加する可能性に関連するすべての考慮事項を含むことを意図したものではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BIVV001: 6 歳未満の参加者
6歳未満（<）の参加者は、50国際単位/kg（IU/kg）の用量で週1回（QW）の静脈内（IV）注射によるBIVV001の予防接種を52週間受けた。
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剤形：注射用溶液 投与経路：IV
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実験的：BIVV001: 6 歳以上 12 歳未満の参加者
6歳以上12歳未満の参加者は、50 IU/kgの用量でBIVV001のQW予防注射を52週間受けた。
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剤形：注射用溶液 投与経路：IV
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第 VIII 因子に対する中和抗体（阻害剤の開発）を持つ参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
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阻害剤の発現は、阻害剤の結果が (>=0.6) 以上であると定義されました。
元のサンプルが採取された日から 2 ～ 4 週間後に採取された別のサンプルからの 2 回目の試験結果によって確認されたベセスダ単位 (BU/mL)。
どちらの検査も、ナイメーヘン修正ベセスダアッセイを使用して中央研究所によって実施されたものでなければなりません。
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52週目までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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大手術の周術期に使用された成分輸血の数
時間枠：周術期中（52週目までのベースライン中の任意の時点）
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周術期とは、手術行為の経過時間であり、術前 (手術の 4 週間前)、術中 (手術中)、術後 (手術後 24 時間) の 3 段階に分けられます。
周術期中に使用された血液成分輸血の回数は、手術サブグループのすべての主要な手術について分類的に (0、1、2、3、および >3) まとめられました。
大手術: 以下のいずれかを必要とする侵襲的手術処置として定義されます: 主要な体腔 (例: 腹部、胸部、頭蓋骨) への開口。関節の手術。臓器の除去;任意の大臼歯または 3 本以上の非大臼歯の抜歯。正常な解剖学的構造の手術による変更。間葉関門（胸膜、腹膜、硬膜など）の通過。
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周術期中（52週目までのベースライン中の任意の時点）
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大手術の周術期に使用される血液成分輸血の種類
時間枠：周術期中（52週目までのベースライン中の任意の時点）
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周術期とは、手術行為の経過時間であり、術前 (手術の 4 週間前)、術中 (手術中)、術後 (手術後 24 時間) の 3 段階に分けられます。
すべての主要な手術について、輸血に使用された血液成分（赤血球、血小板、新鮮凍結血漿、全血など）の種類がまとめられました。
術後とは、手術終了の翌日から退院日までを指します。
大手術: 以下のいずれかを必要とする侵襲的手術処置として定義されます: 主要な体腔 (例: 腹部、胸部、頭蓋骨) への開口。関節の手術。臓器の除去;任意の大臼歯または 3 本以上の非大臼歯の抜歯。正常な解剖学的構造の手術による変更。間葉関門（胸膜、腹膜、硬膜など）の通過。
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周術期中（52週目までのベースライン中の任意の時点）
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大手術時の推定失血量
時間枠：0日目（手術当日）
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大手術中の推定総失血量（ミリリットル）がまとめられました。
大手術: 以下のいずれかを必要とする侵襲的手術処置として定義されます: 主要な体腔 (例: 腹部、胸部、頭蓋骨) への開口。関節の手術。臓器の除去;任意の大臼歯または 3 本以上の非大臼歯の抜歯。正常な解剖学的構造の手術による変更。間葉関門（胸膜、腹膜、硬膜など）の通過。
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0日目（手術当日）
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年間出血率 (ABR): 治療された出血の場合
時間枠：52週目までのベースライン
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ABR: 参加者あたりの年間治療出血エピソード (BE) の年換算数。
ABR=有効期間（EP）中の治療されたBEの数/EP中の総日数*365.25。
治療済み BE: 出血が発生した場合は BIVV001 の投与が必要でした。
最初の出血の兆候から始まり、BE を治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了しました。その後の同じ場所での出血/前回の注射から 72 時間以内 (<=) 離れて行われた注射は同じ BE と見なされます。
前の注射から 72 時間以上後の注射 = 同じ場所の新しい BE を治療するための 1 回目の注射とみなされます。
異なる位置での出血は、最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
EP = 研究群および治療計画に従って参加者が BIVV001 で治療されたすべての時間間隔の合計。
ABR: EP中に治療されたBEの総数を応答変数とし、対数変換されたEP期間(年)をオフセット変数とする負の二項モデルによる。
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52週目までのベースライン
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感度分析: 年間出血率: 治療された出血の場合
時間枠：52週目までのベースライン
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ABR: 参加者ごとの年間治療を受けた BE の年換算数。
ABR = EP中に治療されたBEの数/EP中の総日数*365.25。
治療を受けたBE：BIVV001の投与を必要としたあらゆる出血の発生。
最初の出血の兆候から始まり、BE を治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了しました。同じ場所でのその後の出血/前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じ BE とみなされました。
出血を治療するための注射は、前の注射から 72 時間以上後に行われ、同じ場所での新たな出血エピソードを治療するための 1 回目の注射とみなされます。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
EP は、研究群および治療計画に従って参加者が BIVV001 で治療されたすべての期間の合計を反映します。
ABR: EP中に治療されたBEの総数を応答変数とし、対数変換されたEP期間(年)をオフセット変数とする負の二項(NB)モデルを使用します。
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52週目までのベースライン
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すべての出血エピソードの年間出血率
時間枠：52週目までのベースライン
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ABR：全BE（治療済みおよび未治療）/参加者/年の年次換算数。
ABR=EP中のすべてのBEの数/EP中の総日数*365.25。
BE: 出血が発生した場合は、BIVV001 の投与が必要でした。
最初の出血の兆候から始まり、BE を治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了しました。同じ場所でのその後の出血/前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じ BE とみなされました。
前の注射から 72 時間以上後の注射 = 同じ場所の新しい BE を治療するための 1 回目の注射とみなされます。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
EP: 参加者が研究群および治療計画に従って BIVV001 で治療したすべての時間間隔の合計。
EP 中に治療された BE の総数を応答変数とし、対数変換された EP 期間 (年) をオフセット変数とした ABR:NB モデル。
自然発生的:要因のない出血、外傷的:既知の理由による出血。
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52週目までのベースライン
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感度分析: すべての出血エピソードの年間出血率
時間枠：52週目までのベースライン
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ABR: すべての BE (治療済みおよび未治療)/参加者/年の年換算数。
ABR=EP中のすべてのBEの数/EP中の総日数*365.25。
BE: あらゆる出血が発生した場合は BIVV001 の投与が必要でした。
最初の出血の兆候から始まり、BE を治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了しました。同じ場所でのその後の出血/前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じ BE とみなされました。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
EP: 参加者が研究群および治療計画に従って BIVV001 で治療したすべての時間間隔の合計。
ABR: EP 中に治療された BE の総数を応答変数、対数変換された EP 期間 (年) をオフセット変数として使用した NB モデルによって推定されます。
自然発生的: 要因のない出血 (明確な外傷/先行する激しい活動)。
外傷性: 既知/信じられている理由による出血。
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52週目までのベースライン
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出血のタイプ別の年間出血率（自然発生的、外傷性、および不明なタイプ）
時間枠：52週目までのベースライン
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ABR: 参加者あたりの年間治療を受けた出血エピソードの年換算数。
ABR = EP 中のすべての BE の数 / EP 中の総日数 * 365.25。
EP は、研究群および治療計画に従って参加者が BIVV001 で治療されたすべての期間の合計を反映します。
治療されたBE：最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後72時間以内に終了したエピソード、同じ場所でのその後の出血/前回の注射から72時間以内に投与された注射は、同じ出血エピソードとみなされました。
出血を治療するための注射は、前の注射から 72 時間以上後に行われ、同じ場所の新しい BE を治療するための 1 回目の注射とみなされました。
最後の注射からの時間に関係なく、異なる場所での出血はすべて別の出血エピソードとみなされました。
自然出血: 要因のない BE (明らかな外傷/先行する「激しい」活動)。
外傷性出血: 既知または考えられる出血理由がある BE。
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52週目までのベースライン
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感度分析: 出血のタイプ別の年間出血率 (自然発生的、外傷性、および不明なタイプ)
時間枠：52週目までのベースライン
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ABR: 参加者あたりの年間治療を受けた出血エピソードの年換算数。
ABR = EP 中のすべての BE の数 / EP 中の総日数 * 365.25。
EP は、研究群および治療計画に従って参加者が BIVV001 で治療されたすべての期間の合計を反映します。
治療されたBE：最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後72時間以内に終了したエピソード、同じ場所でのその後の出血/前回の注射から72時間以内に投与された注射は、同じ出血エピソードとみなされました。
出血を治療するための注射は、前の注射から72時間以上後に行われ、同じ場所の新しいBEを治療するための最初の注射とみなされました。
最後の注射からの時間に関係なく、異なる場所での出血はすべて別の出血エピソードとみなされました。
自然出血: 要因のない BE (明らかな外傷/先行する「激しい」活動)。
外傷性出血: 既知または考えられる出血理由がある BE。
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52週目までのベースライン
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出血部位別の年間出血率（関節、筋肉、内部、皮膚/粘膜）
時間枠：52週目までのベースライン
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ABR: 参加者あたりの年間治療を受けた出血エピソードの年換算数。
ABR = EP 中のすべての BE の数 / EP 中の総日数 * 365.25。
有効期間は、研究群および治療計画に従って参加者が BIVV001 で治療されたすべての期間の合計を反映します。
治療された出血エピソード：出血の最初の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後72時間以内に終了したエピソード、その後の同じ場所での出血/前の注射から72時間以内に投与された注射は、同じ出血エピソードとみなされました。
前回の注射から 72 時間以上経過した注射は、同じ場所の新しい BE を治療するための最初の注射とみなされます。
最後の注射からの時間に関係なく、異なる場所での出血はすべて別の出血エピソードとみなされました。
自然出血: 要因のない BE (明らかな外傷/先行する「激しい」活動)。
外傷性出血: 既知または考えられる出血理由がある BE。
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52週目までのベースライン
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感度分析: 出血部位別の年間出血率 (関節、筋肉、内部および皮膚/粘膜)
時間枠：52週目までのベースライン
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ABR: 参加者あたりの年間治療を受けた出血エピソードの年換算数。
ABR = EP 中のすべての BE の数 / EP 中の総日数 * 365.25。
EP は、研究群および治療計画に従って参加者が BIVV001 で治療されたすべての期間の合計を反映します。
治療されたBE：最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後72時間以内に終了したエピソード 同じ場所でのその後の出血/前回の注射から72時間以内に投与された注射は、同じ出血エピソードとみなされました。
出血を治療するための注射は、前の注射から72時間以上後に行われ、同じ場所の新しいBEを治療するための最初の注射とみなされました。
最後の注射からの時間に関係なく、異なる場所での出血はすべて別の出血エピソードとみなされました。
自然出血: 要因のない BE (明らかな外傷/先行する「激しい」活動)。
外傷性出血: 既知または考えられる出血理由がある BE。
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52週目までのベースライン
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1%、3%、5%、10%、15%、および 20% を超える FVIII 活性レベルを達成した参加者の割合
時間枠：52週目までのベースライン
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FVIII 活性レベルは、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ベースの一段階凝固アッセイを使用して測定されました。
この結果測定では、1%、3%、5%、10%、15%、および 20% を超える (>) 定常状態のトラフ FVIII 活性レベルを達成した参加者の割合が報告されました。
参加者は、必要に応じて複数のカテゴリーに分けてカウントされました。
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52週目までのベースライン
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出血エピソードの治療に必要なBIVV001の注射回数
時間枠：52週目までのベースライン
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出血エピソードは、最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了するエピソードとして定義され、同じ場所でのその後の出血、または前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じとみなされました。出血エピソード。
出血を治療するための注射は、前の注射から72時間以上後に行われ、同じ場所の新しいBEを治療するための最初の注射とみなされました。
最後の注射からの時間に関係なく、異なる場所での出血はすべて別の出血エピソードとみなされました。
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52週目までのベースライン
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感度分析: 出血エピソードの治療に必要な BIVV001 の注射回数
時間枠：52週目までのベースライン
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出血エピソードは、最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了するエピソードとして定義され、同じ場所でのその後の出血、または前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じとみなされました。出血エピソード。
出血を治療するための注射は、前の注射から72時間以上後に行われ、同じ場所の新しいBEを治療するための最初の注射とみなされました。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
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52週目までのベースライン
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BIVV001 の 1 回の注射で治療された出血エピソードの割合
時間枠：52週目までのベースライン
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出血エピソードは、最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了するエピソードとして定義され、同じ場所でのその後の出血、または前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じとみなされました。出血エピソード。
出血を治療するための注射は、前の注射から72時間以上後に行われ、同じ場所の新しいBEを治療するための最初の注射とみなされました。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
この転帰測定では、単回注射で治療された出血エピソード（発生したすべての出血エピソードのうち）の割合が報告されました。
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52週目までのベースライン
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感度分析: BIVV001 の 1 回の注射で治療された出血エピソードの割合
時間枠：52週目までのベースライン
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出血エピソードは、最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了するエピソードとして定義され、同じ場所でのその後の出血、または前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じとみなされました。出血エピソード。
出血を治療するための注射は、前の注射から72時間以上後に行われ、同じ場所の新しいBEを治療するための最初の注射とみなされました。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
この転帰測定では、単回注射で治療された出血エピソード（発生したすべての出血エピソードのうち）の割合が報告されました。
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52週目までのベースライン
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出血エピソードの治療に必要なBIVV001の総用量
時間枠：52週目までのベースライン
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出血エピソードは、最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了するエピソードとして定義され、同じ場所でのその後の出血、または前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じとみなされました。出血エピソード。
出血を治療するための注射は、前の注射から72時間以上後に行われ、同じ場所の新しいBEを治療するための最初の注射とみなされました。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
総用量は、国際単位/キログラム (IU/kg) という単位で表されました。
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52週目までのベースライン
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感度分析: 出血エピソードの治療に必要な BIVV001 の総用量
時間枠：52週目までのベースライン
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出血エピソードは、最初の出血の兆候から始まり、出血エピソードを治療するための最後の注射後 72 時間以内に終了するエピソードとして定義され、同じ場所でのその後の出血、または前回の注射から 72 時間以内に投与された注射は同じとみなされました。出血エピソード。
出血を治療するための注射は、前の注射から72時間以上後に行われ、同じ場所の新しいBEを治療するための最初の注射とみなされました。
前回の注射から 72 時間以上後の注射は、同じ場所の新しい BE を治療するための 1 回目の注射とみなされます。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
総用量は単位: IU/kg で表されました。
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52週目までのベースライン
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4 段階反応スケールに基づく、BIVV001 治療に対する参加者の反応に関する医師による総合評価 (PGA)
時間枠：13週目および52週目/試験終了(EOS)/早期終了(ET)
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医師は、BIVV001治療に対する参加者の反応を、次のように分類された4段階反応スケールを用いて評価した: 優れている= 通常より少ない注射回数/通常より少ないFVIII用量/通常より少ない投与量でBEが反応した/予防中の突出出血率が通常観察される率以下である。効果的 = ほとんどの BE は同じ注射回数と用量で反応しましたが、一部の BE ではより多くの注射/高用量が必要でした/突出出血率のわずかな増加がありました。部分的に効果がある = BE では、予想よりも多くの注射および/または高用量が必要であることが最も多い/予防中の適切な突出出血予防には、より頻繁な注射および/または高用量が必要であった。効果がない = 止血制御が日常的に失敗するか、止血制御に追加の薬剤が必要でした。
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13週目および52週目/試験終了(EOS)/早期終了(ET)
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国際血栓止血学会 (ISTH) の 4 段階反応スケールに基づく BIVV001 治療に対する参加者の反応
時間枠：52週目までのベースライン
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出血治療のための BIVV001 治療の 1 回目の注射に対する参加者の反応は、ISTH 4 段階反応スケールによって次のように評価されました: 優れた (完全な痛みの軽減/出血の兆候の完全な解消)、良好 (顕著な痛みの軽減/出血の兆候の改善) ）、中程度（中程度の痛みの軽減/出血の兆候の改善）、およびなし（改善なし、または最小限の改善/状態の悪化）。
BE の最初の治療から約 72 時間後に評価。
出血エピソード：最初の出血の兆候から始まり、最後の出血治療後 72 時間以内に終了したエピソード。この期間内で、同じ場所での出血症状/注射の間隔が 72 時間以内の場合は、同じ BE と見なされます。
前の注射から 72 時間以上後の注射 = 同じ場所の新しい BE を治療するための 1 回目の注射とみなされます。
異なる場所での出血: 最後の注射からの時間に関係なく、別の BE と見なされます。
参加者は、必要に応じて複数のカテゴリーに分けてカウントされました。
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52週目までのベースライン
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参加者あたりの BIVV001 年間合計消費量
時間枠：52週目までのベースライン
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BIVV001 の年間総消費量 (IU/kg) は、各参加者について次のように計算されました: EP 中の BIVV001 の総 IU/kg を EP 中の総日数で割った*365.25。
EP は、研究群および治療計画に従って参加者が BIVV001 で治療されたすべての期間の合計を反映します。
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52週目までのベースライン
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年間関節出血率 (AJBR)
時間枠：52週目までのベースライン
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AJBR: 参加者/年当たりの関節出血の年換算数。 ABR = EP中に治療された関節BEの数をEP中の総日数で割った値*365.25。
関節 BE: 関節の異常な感覚 (「オーラ」) および 1) 皮膚、関節上の腫れ/熱の増加。 2) 痛みの増加、または 3) ベースラインと比較して可動域の進行性の喪失/手足の使用の困難。
BE: エピソードは最初の出血の兆候から始まり、最後の出血治療後 72 時間以内に終了し、同じ場所/注射での出血の症状が 72 時間以内に発生した場合は同じ BE とみなされます。
前の注射から 72 時間以上後の注射 = 同じ場所の新しい BE を治療するための 1 回目の注射。
最後の注射からの時間に関係なく、異なる場所での出血 = 別の BE。
EP: 参加者が研究群および治療レジメンごとに BIVV001 で治療したすべての時間間隔の合計。
EP 中に処理された BE の総数 (応答変数) と対数変換された EP 期間 (オフセット変数) を含む ABR:NB モデル。
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52週目までのベースライン
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感度分析: 年間関節出血率 (AJBR)
時間枠：52週目までのベースライン
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AJBR: 参加者/年当たりの関節出血の年換算数。 ABR = EP中に治療された関節BEの数をEP中の総日数で割った値*365.25。
関節 BE: 関節の異常な感覚 (「オーラ」) および 1) 皮膚、関節上の腫れ/熱の増加。 2) 痛みの増加、または 3) ベースラインと比較して可動域の進行性の喪失/手足の使用の困難。
BE: エピソードは最初の出血の兆候から始まり、最後の出血治療後 72 時間以内に終了し、同じ場所/注射での出血の症状が 72 時間以内に発生した場合は同じ BE とみなされます。
前の注射から 72 時間以上後の注射 = 同じ場所の新しい BE を治療するための 1 回目の注射。
最後の注射からの時間に関係なく、異なる場所での出血 = 別の BE。
EP: 参加者が研究群および治療レジメンごとに BIVV001 で治療したすべての時間間隔の合計。
ABR: EP中に治療されたBEの総数(応答変数)と対数変換されたEP期間(オフセット変数)を含むNBモデル。
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52週目までのベースライン
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52週目の血友病関節健康スコアドメインスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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HJHS は、血友病患者の関節の健康状態を評価するために開発された、検証済みの 11 項目のスコアリング ツールです。
肘、膝、足首の関節について次の領域を評価しました：腫れ（スコア 0 = 腫れなしから 3 = 重度）、腫れの期間（スコア 0 = 腫れなし、1 = 6 か月以上）、筋萎縮（スコア 0 = なし） ～ 2 = 重度）、動作時のクレピタス（スコア 0 = なし ～ 2 = 重度）、屈曲損失（スコア 0 = <5' ～ 3 = >20'）、伸展損失（スコア 0 = <5' ～ 3 = >） 20')、関節痛 (スコア 0 = アクティブな可動域を通じて痛みなし、2 = アクティブな可動域を通じて痛み)、および筋力 (スコア 0 = 最大の抵抗でテスト位置を保持、4 = 痕跡/筋肉収縮なし)、各項目について0 = ダメージなし、スコアが高い = 重大なダメージ。
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ベースライン、52 週目
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血友病の生活の質アンケート（Haemo-QoL）におけるベースラインからの変化 小児参加者（4～7歳および8～12歳未満）の52週目における子供の短縮版合計スコア
時間枠：ベースライン、52 週目
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Haemo-QoL キッズショートバージョン: 血友病の小児および青少年の生活の質に対する身体的および感情的影響を測定するために使用されます。
それは子供たちとその保護者に投与されました。
この研究では、16 項目（4 ～ 7 歳）と 35 項目（8 ～ 12 歳未満）を含む子供向けの短いバージョンが選択されました。
このバージョンでは、子どもの HRQoL に関連する 9 つの側面 (身体的健康、感情、自分自身、家族、友人、他の人々、スポーツと学校、血友病と治療への対応) に関する視点をカバーしています。
項目は 5 つの回答オプションに従って評価されました: まったくない、めったにない、時々、頻繁に、常に、スコアが高い = 障害が大きい。
各ドメインの生のスコアは 0 ～ 100 の範囲のスケールに変換され、スコアが低いほど HRQoL が向上します。
Haem-A-QoL 合計スコア = すべてのドメイン スコアの平均で、0 ～ 100 の範囲であり、スコアが低いほど QoL が優れています。
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ベースライン、52 週目
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血友病の生活の質アンケートのベースラインからの変化 親代理人の短縮版 小児参加者 (4 ～ 7 歳および 8 ～ 12 歳未満) の 52 週目の合計スコア: 親の評価
時間枠：ベースライン、52 週目
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Haemo-QoL 親代理の短いバージョン: 血友病の小児および青少年の生活の質に対する身体的および感情的影響を測定するために使用されます。
それは子供たちとその保護者に投与されました。
この研究では、16 項目 (4 歳から 7 歳の参加者) と 35 項目 (8 歳から 12 歳未満の参加者) を含む子供の養育者向けの短いバージョンが選択されました。
このバージョンでは、子どもの HRQoL に関連する 9 つの側面 (身体的健康、感情、自分自身、家族、友人、他の人々、スポーツと学校、血友病への対応と治療) に関連する側面をカバーしています。
項目は 5 つの回答オプションに従って評価されます: まったくない、めったにない、時々、頻繁に、常に、スコアが高い = 障害が大きい。
各ドメインの生のスコア: 0 ～ 100 の範囲のスケールに変換され、スコアが低いほど HRQoL が向上します。
Haem-A-QoL 合計スコア = すべてのドメイン スコアの平均で、範囲は 0 ～ 100、スコアが低いほど生活の質が向上します。
親の評価による Haemo-QoL 合計スコアがこの結果測定で報告されました。
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ベースライン、52 週目
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血友病の生活の質アンケートのベースラインからの変化 小児参加者（8 歳以上 12 歳未満）の 52 週目における身体的健康領域のスコアの短縮版
時間枠：ベースライン、52 週目
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Haemo-QoL キッズショートバージョン: 血友病の小児および青少年の生活の質に対する身体的および感情的影響を測定するために使用されます。
それは子供たちとその保護者に投与されました。
この研究では、35 項目を含む子供向け (8 歳から 12 歳未満) の短いバージョンが選択されました。
このバージョンでは、子どもの HRQoL に関連すると考えられる 9 つの側面 (身体的健康、感情、自分自身、家族、友人、他の人々、スポーツと学校、血友病と治療への対応) について取り上げています。
項目は 5 つの回答オプションに従って評価されます: まったくない、めったにない、時々、頻繁に、常に、スコアが高い = 障害が大きい。
身体的健康ドメインの生のスコアは、0 ～ 100 の範囲のスケールに変換され、スコアが低いほど HRQoL が向上します。
この結果測定では、身体的健康領域スコアのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、52 週目
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血友病の生活の質アンケートのベースラインからの変化 親代理人の短縮版 小児参加者（8歳以上12歳未満）の52週目における身体的健康領域スコア：親の評価
時間枠：ベースライン、52 週目
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Haemo-QoL 親代理人の短いバージョン: 血友病の小児および青少年の生活の質に対する身体的および感情的影響を測定するために使用されます。
それは子供たちとその保護者に投与されました。
この研究では、35 項目を含む子供の保護者向けの短いバージョン (8 歳から 12 歳未満の参加者) が選択されました。
このバージョンでは、子どもの HRQoL に関連する 9 つの側面 (身体的健康、感情、自分自身、家族、友人、他の人々、スポーツと学校、血友病と治療への対応) に関する視点をカバーしています。
項目は 5 つの回答オプションに従って評価されます: まったくない、めったにない、時々、頻繁に、常に、スコアが高い = 障害が大きい。
身体的健康ドメインの生のスコアは、0 ～ 100 の範囲のスケールに変換され、スコアが低いほど HRQoL が向上します。
親の評価による身体的健康領域スコアのベースラインからの変化が、この結果測定で報告されました。
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ベースライン、52 週目
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52週目の参加者で解決されたターゲット関節の総数
時間枠：第52週
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ベースラインでのターゲット関節は、ベースラインで捕捉された、研究に入る前の連続した 6 か月間で 3 回以上の自然出血エピソードがある主要関節として定義されました。
治癒した標的関節は、12 か月の連続曝露（治療計画期間 >=52 週間と定義）中にその関節への自然出血が 2 件以下であると定義されました。
52 週目に解決されたターゲット関節の総数が報告されました。
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第52週
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52週目の血友病関節健康スコア（HJHS）合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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HJHS は、血友病患者の関節の健康状態を評価するために開発された、検証済みの 11 項目のスコアリング ツールです。
肘、膝、足首の関節の評価: 腫れ (0 ～ 3)、腫れの持続時間 (0 ～ 1)、筋萎縮 (0 ～ 2)、動作時のクレピタス (0 ～ 2)、屈曲損失 (0)伸展喪失（0 ～ 3）、関節痛（0 ～ 2）および筋力（0 ～ 4）、各項目で 0 = なし、スコアが高い = 重度の損傷および全体的な歩行（歩行、階段、ランニング、ホップ） 1 つの脚で）スコアは 0 から 4 の範囲のスケールで採点されました。0 = すべてのスキルが通常の制限内にあり、4 = スキルが通常の制限内にありません）。
合計 HJHS スコア = 関節合計 (0 ～ 120) + 一般的な歩行 (1 ～ 4) の合計であり、0 (関節損傷なし) から 124 (重度の関節損傷) の範囲であり、スコアが高いほど重度の関節損傷を示します。
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ベースライン、52 週目
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BIVV001治療に対する参加者の止血反応に関する研究者または外科医の評価
時間枠：52週目までのベースライン
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外科的処置を完了した治験責任医師/外科医は、BIVV001 治療による手術に対する参加者の反応を 4 点スケールで評価します。反応は 1 = 優れている、2 = 良い、3 = 普通、4 = 悪い/なしに分類されます。
スコアが高いほど、最悪の反応を示します。
この評価は手術の 24 時間後に実施されました。
手術は複数の反応カテゴリーでカウントされる場合があります。
事前に指定されたように、このアウトカム尺度は両方のコホート（6 歳未満の参加者と 6 歳から 12 歳未満の参加者）を組み合わせて分析され、単一の報告グループの下で提示されることが計画されました。
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52週目までのベースライン
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大手術の周術期に止血を維持するために必要な手術ごとの注射の数
時間枠：周術期中（52週目までのベースライン中の任意の時点）
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周術期は、手術行為を中心としたタイムラプスであり、術前 (手術の 4 週間前)、術中 (手術中)、術後 (手術後 24 時間) の 3 段階に分けられます。
1回の手術当たりの止血（血管からの出血を予防および停止するプロセス）を維持するための注射の数には、負荷用量（すなわち、手術当日または手術の前日のいずれかに投与される術前注射）から投与量までのすべての注射が含まれます。手術の終わり。
大手術: 以下のいずれかを必要とする侵襲的手術処置として定義されます: 主要な体腔 (例: 腹部、胸部、頭蓋骨) への開口。関節の手術。臓器の除去;任意の大臼歯または 3 本以上の非大臼歯の抜歯。正常な解剖学的構造の手術による変更。間葉関門（胸膜、腹膜、硬膜など）の通過。
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周術期中（52週目までのベースライン中の任意の時点）
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大手術の周術期の -1 日目から 14 日目までの BIVV001 の総消費量
時間枠：1日目から14日目まで
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周術期: 術前 (手術の 4 週間前)、術中 (手術中)、術後 (手術後 24 時間) の 3 段階に分けられた手術行為のタイムラプス。
BIVV001 の総摂取量は、負荷用量（手術前日、つまり 1 日目）から手術後 2 週間（つまり 14 日目）まで集計され、この結果測定で報告されました。
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1日目から14日目まで
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大手術の周術期における -1 日目から 0 日目までの止血を維持するために必要な総線量
時間枠：Day -1 ～ Day 0 (手術当日)
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周術期は、術前 (手術の 4 週間前)、術中 (手術中)、術後 (手術後 24 時間) の 3 段階に分けられる、手術行為を中心としたタイムラプスです。
総用量 (IU/kg) は、手術中の止血 (血管からの出血を予防および停止するプロセス) を維持するために必要な、主要な手術ごとのすべての注射 (負荷用量を含む) の合計です。
大手術: 以下のいずれかを必要とする侵襲的手術処置として定義されます: 主要な体腔 (例: 腹部、胸部、頭蓋骨) への開口。関節の手術。臓器の除去;任意の大臼歯または 3 本以上の非大臼歯の抜歯。正常な解剖学的構造の手術による変更。間葉関門の通過（胸膜、腹膜、硬膜など）。
0日目=手術日。
所与の手術に対する負荷用量は、手術当日または手術の前日（すなわち、-1日目）に投与される術前注射であった。
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Day -1 ～ Day 0 (手術当日)
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治療中に発生した有害事象（TEAE）および治療中に発生した重篤な有害事象（TESAE）を患った参加者の数
時間枠：ベースライン (1 日目) から BIVV001 の最終投与後 3 週間後 (つまり、55 週目まで)
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有害事象（AE）は、治験薬を投与された参加者における、必ずしも治療との因果関係を持たない不都合な医学的出来事として定義されました。
重篤な AE (SAE) は、いかなる用量でも、死亡に至る、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的または重大な障害または無力をもたらす、先天異常または先天異常、または医学的に重要な出来事であった。
治療により発生した AE は、ベースライン (1 日目) から最後の投与後 3 週間までに発症、悪化、または重篤になった AE でした。
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ベースライン (1 日目) から BIVV001 の最終投与後 3 週間後 (つまり、55 週目まで)
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塞栓性イベントおよび血栓性イベントが発生した参加者の数
時間枠：52週目までのベースライン
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塞栓性イベントおよび血栓性イベントは、画像によって確認される動脈または静脈の血栓症として定義されました。
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52週目までのベースライン
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薬物動態 (PK): 最大 FVIII 活性 (Cmax)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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Ｃｍａｘは、観察された最大血漿ＦＶＩＩＩ活性として定義された。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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薬物動態: クリアランス (CL)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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CL は、薬物が体から除去される速度として定義されます。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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薬物動態: 定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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分布容積（Vd）は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分布する必要がある理論的体積として定義されます。
Vss は定常状態での見かけの分布体積です。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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薬物動態: 排出半減期 (t1/2z)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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血漿 t1/2z は、薬物の血漿濃度が半分に減少するまでに測定された時間です。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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薬物動態: 血漿 FVIII 活性対時間曲線下の面積 (AUC0-tau)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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ＡＵＣ０−タウは、時間ゼロ（投与前）から投与間隔までの血漿濃度−時間プロファイルの下の面積として定義された。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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薬物動態: 定常状態の総クリアランス (CLss)
時間枠：26、39、または 52 週目の 0 時間から 168 時間
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CLss は、定常状態で薬物が体内から除去される速度として定義されます。
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26、39、または 52 週目の 0 時間から 168 時間
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薬物動態: 増分回復 (IR)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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IRは(ピーク活性[IU/dL単位] - トラフ活性[IU/dL単位])/実際の用量(IU/kg単位)として計算され、各来院時のピーク活性は投与後の最高活性レベルであり、トラフ活性は投与後の最高活性レベルであった。各訪問時の活動は、投与前の活動レベルでした。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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薬物動態: BIVV001 のトラフ濃度 (Ctrough)
時間枠：ベースライン（1日目）および52週目の投与前
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Ctrough は、薬物の投与前濃度です。
Ctrough は、apTT-Baseline-one-stage 凝固アッセイによって測定されました。
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ベースライン（1日目）および52週目の投与前
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薬物動態: 平均滞留時間 (MRT)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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MRT は、薬物分子が体内で費やす平均合計時間です。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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事前定義された (10% および 40%) FVIII 活性レベルを超えた時間
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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所定の（10％および40％）FVIII活性レベルを超える時間とは、BIVV001が50IU/kgの単回用量で10IU/dLおよび40IU/dLを超えて維持される時間を意味する。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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薬物動態: 活動時間曲線下の用量正規化領域 (DNAUC0-tau)
時間枠：投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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AUC0-タウは、投与間隔にわたる活動時間曲線の下の面積として定義されました。
AUCは用量によって正規化されました。
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投与前、1日目の投与後0.25、3、24、72、および168時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Sciences & Operations、Sanofi
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Malec L, Mathias M, Dunn AL, Nolan B, Wong N, Bystricka L, Khan U, Neill G, Santagostino E, Gunawardena S, Tarango C, Peyvandi F. Post hoc analysis of bleeding episodes and clinically relevant pharmacokinetic parameters among children <12 years old with severe haemophilia A receiving once-weekly efanesoctocog alfa prophylaxis in the XTEND-Kids phase 3 multinational trial. J Thromb Haemost. 2025 Jul 21:S1538-7836(25)00434-9. doi: 10.1016/j.jtha.2025.07.011. Online ahead of print.
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Malec L, Peyvandi F, Chan AKC, Konigs C, Zulfikar B, Yuan H, Simpson M, Alvarez Roman MT, Carcao M, Staber JM, Dunn AL, Chou SC, d'Oiron R, Albisetti M, Demissie M, Santagostino E, Yarramaneni A, Wong N, Abad-Franch L, Gunawardena S, Fijnvandraat K; XTEND-Kids Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Children with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):235-246. doi: 10.1056/NEJMoa2312611.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月19日
一次修了 (実際)
2023年1月18日
研究の完了 (実際)
2023年1月18日
試験登録日
最初に提出
2021年2月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月13日
最初の投稿 (実際)
2021年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月9日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- EFC16295
- 2020-000769-18 (EudraCT番号)
- U1111-1244-0558 (その他の識別子：UTN)
- 017464 (その他の識別子：IND)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。