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Innocuité, efficacité et pharmacocinétique du BIVV001 chez les patients pédiatriques atteints d'hémophilie A (XTEND-Kids)

9 septembre 2025 mis à jour par: Bioverativ, a Sanofi company

Une étude multicentrique ouverte de phase 3 sur l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de la protéine de fusion Fc-von Willebrand Factor-XTEN de la coagulation recombinante intraveineuse (rFVIIIFc-VWF-XTEN ; BIVV001) chez des patients pédiatriques précédemment traités

Objectif principal:

- Évaluer l'innocuité du BIVV001 chez les sujets pédiatriques précédemment traités atteints d'hémophilie A

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'efficacité du BIVV001 comme traitement prophylactique
  • Évaluer l'efficacité du BIVV001 dans le traitement des épisodes hémorragiques
  • Évaluer la consommation de BIVV001 pour la prévention et le traitement des épisodes hémorragiques
  • Évaluer l'effet de la prophylaxie BIVV001 sur les résultats de santé articulaire
  • Évaluer l'effet de la prophylaxie BIVV001 sur les résultats de la qualité de vie (QoL)
  • Évaluer l'efficacité de BIVV001 pour la gestion périopératoire
  • Évaluer la sécurité et la tolérabilité du traitement BIVV001
  • Évaluer la pharmacocinétique (PK) du BIVV001

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude par participant sera d'environ 60 semaines (maximum 8 semaines pour le dépistage et 52 semaines de traitement)

Tous les participants qui terminent ou restent à la fin de l'étude se verront proposer de participer à l'essai de prolongation prévu.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

74

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Frankfurt am Main, Allemagne, 60590
        • Investigational Site Number :2760001
      • München, Allemagne, 80337
        • Investigational Site Number :2760002
  • Australie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Investigational Site Number :0360001
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
        • Investigational Site Number :0360002
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Investigational Site Number :1240004
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Investigational Site Number :1240003
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Investigational Site Number :1240002
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Investigational Site Number :1240001
  • Espagne
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Espagne, 08950
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Espagne, 28046
        • Investigational Site Number :7240001
  • France
      • Bron, France, 69500
        • Investigational Site Number :2500004
      • Le Kremlin-Bicêtre, France, 94275
        • Investigational Site Number :2500001
      • Lille, France, 59037
        • Investigational Site Number :2500003
  • Hongrie
      • Pécs, Hongrie, 7623
        • Investigational Site Number :3480005
  • Irlande
      • Dublin, Irlande, D12 N512
        • Investigational Site Number :3720001
  • Italie
      • Milan, Italie, 20121
        • Investigational Site Number :3800001
      • Napoli, Italie, 80123
        • Investigational Site Number :3800002
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Investigational Site Number :5280002
      • Utrecht, Pays-Bas, 3584 CX
        • Investigational Site Number :5280001
  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni, B4 6NH
        • Investigational Site Number :8260003
      • London, Royaume-Uni, WC1N3JH
        • Investigational Site Number :8260001
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, 8032
        • Investigational Site Number :7560001
  • Suède
      • Malmo, Suède, 20502
        • Investigational Site Number :7520001
  • Taïwan
      • Taichung, Taïwan, 402
        • Investigational Site Number :1580001
      • Taichung, Taïwan, 407
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taïwan, 10002
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Taïwan, 11031
        • Investigational Site Number :1580004
  • Turquie (Türkiye)
      • Antalya, Turquie (Türkiye), 07059
        • Investigational Site Number :7920004
      • Istanbul, Turquie (Türkiye), 34390
        • Investigational Site Number :7920001
      • Izmir, Turquie (Türkiye), TR-35100
        • Investigational Site Number :7920003
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
        • University of Florida-Site Number:8400009
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-3833
        • Rush University Medical Center-Site Number:8400001
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27834
        • East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45206
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-0509
        • Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration :

  • Le participant doit être âgé de moins de 12 ans au moment de la signature du consentement éclairé
  • Hémophilie A sévère définie comme <1 UI/dL (<1 %) de FVIII endogène, documentée soit par des tests de laboratoire central lors du dépistage, soit dans les dossiers médicaux historiques d'un laboratoire clinique démontrant <1 % d'activité coagulante du FVIII (FVIII:C) ou une génotype connu pour produire une hémophilie A sévère.
  • Traitement antérieur de l'hémophilie A (prophylaxie ou à la demande) avec tout FVIII recombinant et/ou dérivé du plasma, ou cryoprécipité pendant au moins 150 urgences pour les patients âgés de 6 à 11 ans et plus de 50 urgences pour les patients âgés de <6 ans
  • Poids supérieur ou égal à 10 kg.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à tout produit FVIII.
  • Antécédents d'un test d'inhibiteur positif (au FVIII) défini comme ≥0,6 BU/mL, ou toute valeur supérieure ou égale au seuil de sensibilité inférieur pour les laboratoires avec des seuils de détection d'inhibiteur entre 0,7 et 1,0 BU/mL, ou des signes cliniques ou des symptômes de diminution de la réponse aux administrations de FVIII. Les antécédents familiaux d'inhibiteurs n'excluront pas le participant.
  • Résultat positif du test d'inhibiteur, défini comme ≥ 0,6 BU/mL lors du dépistage.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: BIVV001 : Participants âgés de moins de 6 ans
Les participants âgés de moins de (<) 6 ans ont reçu BIVV001 à une dose de 50 unités internationales par kilogramme (UI/kg) par injection intraveineuse (IV) une fois par semaine (QW) en prophylaxie pendant 52 semaines.
Médicament: éfanesoctocog alfa (BIVV001)
Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : IV
Expérimental: BIVV001 : Participants âgés de 6 à <12 ans
Les participants âgés de 6 à <12 ans ont reçu BIVV001 à une dose de 50 UI/kg en prophylaxie par injection IV QW pendant 52 semaines.
Médicament: éfanesoctocog alfa (BIVV001)
Forme pharmaceutique : solution injectable Voie d'administration : IV

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des anticorps neutralisants (développement d'inhibiteurs) dirigés contre le facteur VIII
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Le développement d'inhibiteurs a été défini comme un résultat d'inhibiteur supérieur ou égal à (>=0,6) Unités Bethesda (BU/mL) confirmées par un deuxième résultat de test provenant d'un échantillon distinct, prélevé 2 à 4 semaines après la date à laquelle l'échantillon original a été prélevé. Les deux tests doivent avoir été réalisés par le laboratoire central à l’aide du test Bethesda modifié de Nimègue.
Référence jusqu'à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de transfusions de composants sanguins utilisées pendant la période périopératoire pour une chirurgie majeure
Délai: Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
La période périopératoire était le laps de temps entourant l'acte chirurgical qui se décomposait en 3 temps : préopératoire (4 semaines avant l'intervention), opératoire (pendant l'intervention) et postopératoire (24 heures après l'intervention). Le nombre de transfusions de composants sanguins utilisées pendant la période périopératoire a été résumé de manière catégorique (0, 1, 2, 3 et > 3) pour toutes les chirurgies majeures pour le sous-groupe de chirurgie. Chirurgie majeure : définie comme toute intervention chirurgicale invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne) ; opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toute dent molaire ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère).
Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
Type de transfusions de composants sanguins utilisées pendant la période périopératoire pour une chirurgie majeure
Délai: Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
La période périopératoire était le laps de temps entourant l'acte chirurgical qui se décomposait en 3 temps : préopératoire (4 semaines avant l'intervention), opératoire (pendant l'intervention) et postopératoire (24 heures après l'intervention). Le type de transfusions de composants sanguins (globules rouges, plaquettes, plasma frais congelé, sang total et autres) utilisé a été résumé pour toutes les chirurgies majeures. Post-opératoire visée au lendemain de la fin de l'intervention jusqu'à la date de sortie de l'hôpital. Chirurgie majeure : définie comme toute intervention chirurgicale invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne) ; opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toute dent molaire ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère).
Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
Perte de sang estimée pendant une chirurgie majeure
Délai: Jour 0 (c'est-à-dire le jour de la chirurgie)
Les pertes sanguines totales estimées (en millilitres) lors d'interventions chirurgicales majeures ont été résumées. Chirurgie majeure : définie comme toute intervention chirurgicale invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne) ; opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toute dent molaire ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère).
Jour 0 (c'est-à-dire le jour de la chirurgie)
Taux de saignement annualisé (TAB) : pour les saignements traités
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
ABR : nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités (BE) par participant et par an. ABR = nombre d'EB traités pendant la période d'efficacité (EP)/nombre total de jours pendant la EP*365,25. BE traité : toute survenue d'hémorragie a nécessité l'administration de BIVV001. Il a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'EB. Tout saignement ultérieur au même endroit/injections administrées à moins ou égal à (<=) 72 heures d'intervalle par rapport à l'injection précédente ont été considérés comme le même BE. Toute injection après > 72 heures après la précédente = considérée comme la 1ère injection pour traiter un nouveau BE au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. EP = somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. ABR : par modèle binomial négatif avec le nombre total de BE traités pendant l'EP comme variable de réponse et la durée de l'EP transformée en log (années) comme variable de décalage.
Référence jusqu'à la semaine 52
Analyse de sensibilité : taux de saignement annualisé : pour les saignements traités
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
ABR : nombre annualisé de BE traités par participant et par an. ABR = nombre d'EB traités pendant l'EP/nombre total de jours pendant l'EP*365,25. BE traité : toute survenue d'hémorragie ayant nécessité l'administration de BIVV001. Il a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'EB. Tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérées comme le même BE. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel épisode hémorragique au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. ABR : utilisation d'un modèle binomial négatif (NB) avec le nombre total de BE traités pendant l'EP comme variable de réponse et la durée de l'EP transformée en log (années) comme variable de décalage.
Référence jusqu'à la semaine 52
Taux de saignement annualisé pour tous les épisodes de saignement
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
ABR : nombre annualisé de tous les BE (traités et non traités)/participant/an. ABR=nombre de tous les BE pendant l'EP/nombre total de jours pendant l'EP*365,25. BE : toute survenue d’hémorragie a nécessité l’administration de BIVV001. Il a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'EB. Tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérées comme le même BE. Toute injection après > 72 heures après la précédente = considérée comme la 1ère injection pour traiter un nouveau BE au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. EP : somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Modèle ABR: NB avec le nombre total de BE traités pendant l'EP comme variable de réponse et la durée de l'EP transformée en log (années) comme variable de décalage. Spontané : saignement sans facteur contributif, Traumatique : saignement dont la raison est connue.
Référence jusqu'à la semaine 52
Analyse de sensibilité : taux de saignement annualisé pour tous les épisodes de saignement
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
ABR : nombre annualisé de tous les BE (traités et non traités)/participant/an. ABR=nombre de tous les BE pendant l'EP/nombre total de jours pendant l'EP*365,25. BE : toute survenue d'hémorragie a nécessité l'administration de BIVV001. Il a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'EB. Tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérées comme le même BE. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. EP : somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. ABR : estimé par le modèle NB avec le nombre total de BE traités pendant l'EP comme variable de réponse et la durée de l'EP transformée en log (années) comme variable de décalage. Spontané : hémorragie sans facteur contributif (traumatisme certain/activité intense antérieure). Traumatique : saignement pour une raison connue/croyée.
Référence jusqu'à la semaine 52
Taux de saignement annualisé par type de saignement (type spontané, traumatique et inconnu)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
ABR : nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. ABR = nombre de tous les BE pendant l'EP/nombre total de jours pendant l'EP*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. BE traité : épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente ont été considérées comme le même épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Tout saignement à un endroit différent était considéré comme un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Saignement spontané : EB sans facteur contributif (traumatisme certain/activité « intense » antérieure). Saignement traumatique : ÊTRE avec une raison connue/pensée du saignement.
Référence jusqu'à la semaine 52
Analyse de sensibilité : taux de saignement annualisé par type de saignement (type spontané, traumatique et inconnu)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
ABR : nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. ABR = nombre de tous les BE pendant l'EP/nombre total de jours pendant l'EP*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. BE traité : épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente ont été considérées comme le même épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Tout saignement à un endroit différent était considéré comme un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Saignement spontané : EB sans facteur contributif (traumatisme certain/activité « intense » antérieure). Saignement traumatique : ÊTRE avec une raison connue/pensée du saignement.
Référence jusqu'à la semaine 52
Taux de saignement annualisé par emplacement du saignement (articulation, muscle, interne et peau/muqueuse)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
ABR : nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. ABR = nombre de tous les BE pendant l'EP/nombre total de jours pendant l'EP*365,25. La période d'efficacité reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités par BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. Épisode hémorragique traité : épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente ont été considérés comme le même épisode hémorragique. Toute injection > 72 heures après la précédente était considérée comme la 1ère injection pour traiter un nouveau BE au même endroit. Tout saignement à un endroit différent était considéré comme un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Saignement spontané : EB sans facteur contributif (traumatisme certain/activité « intense » antérieure). Saignement traumatique : ÊTRE avec une raison connue/pensée du saignement.
Référence jusqu'à la semaine 52
Analyse de sensibilité : taux de saignement annualisé par emplacement du saignement (articulation, muscle, interne et peau/muqueuse)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
ABR : nombre annualisé d'épisodes hémorragiques traités par participant et par an. ABR = nombre de tous les BE pendant l'EP/nombre total de jours pendant l'EP*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques. BE traité : épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique, tout saignement ultérieur au même endroit/les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente ont été considérées comme le même épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Tout saignement à un endroit différent était considéré comme un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Saignement spontané : EB sans facteur contributif (traumatisme certain/activité « intense » antérieure). Saignement traumatique : ÊTRE avec une raison connue/pensée du saignement.
Référence jusqu'à la semaine 52
Pourcentage de participants atteignant des niveaux d'activité du FVIII supérieurs à 1 %, 3 %, 5 %, 10 %, 15 % et 20 %
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Le niveau d'activité du FVIII a été mesuré à l'aide d'un test de coagulation en une étape basé sur le temps de céphaline activée (aPTT). Le pourcentage de participants ayant atteint l'état d'équilibre jusqu'à des niveaux d'activité de FVIII supérieurs à (>) 1 %, 3 %, 5 %, 10 %, 15 % et 20 % ont été rapportés dans cette mesure de résultat. Les participants ont été comptés dans plus d’une catégorie, le cas échéant.
Référence jusqu'à la semaine 52
Nombre d'injections de BIVV001 nécessaires pour traiter un épisode hémorragique
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique. Tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérés comme identiques. épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Tout saignement à un endroit différent était considéré comme un épisode hémorragique distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection.
Référence jusqu'à la semaine 52
Analyse de sensibilité : nombre d'injections de BIVV001 nécessaires pour traiter un épisode hémorragique
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique. Tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérés comme identiques. épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection.
Référence jusqu'à la semaine 52
Pourcentage d'épisodes hémorragiques traités avec une seule injection de BIVV001
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique. Tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérés comme identiques. épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Le pourcentage d'épisodes hémorragiques (parmi tous les épisodes hémorragiques survenus) qui ont été traités par injection unique a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Référence jusqu'à la semaine 52
Analyse de sensibilité : pourcentage d'épisodes hémorragiques traités avec une seule injection de BIVV001
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique. Tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérés comme identiques. épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Le pourcentage d'épisodes hémorragiques (parmi tous les épisodes hémorragiques survenus) qui ont été traités par injection unique a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Référence jusqu'à la semaine 52
Dose totale de BIVV001 requise pour traiter un épisode hémorragique
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique. Tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérés comme identiques. épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. La dose totale a été exprimée en unité : unités internationales par kilogramme (UI/kg).
Référence jusqu'à la semaine 52
Analyse de sensibilité : dose totale de BIVV001 requise pour traiter un épisode hémorragique
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Un épisode hémorragique a été défini comme un épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après la dernière injection pour traiter l'épisode hémorragique. Tout saignement ultérieur au même endroit ou les injections administrées <= 72 heures à part de l'injection précédente étaient considérés comme identiques. épisode hémorragique. Toute injection destinée à traiter un saignement, prise plus de 72 heures après la précédente, était considérée comme la première injection destinée à traiter un nouvel EB au même endroit. Toute injection plus de 72 heures après la précédente était considérée comme la première injection pour traiter un nouveau BE au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. La dose totale a été exprimée en unité : UI/kg.
Référence jusqu'à la semaine 52
Évaluation globale des médecins (PGA) de la réponse des participants au traitement BIVV001 basée sur une échelle de réponse en 4 points
Délai: Semaine 13 et semaine 52/Fin de l'étude (EOS)/Résiliation anticipée (ET)
Les médecins ont évalué la réponse des participants au traitement par BIVV001 à l'aide d'une échelle de réponse à 4 points classée comme : Excellent = l'EB a répondu à moins que/nombre habituel d'injections/moins que/dose habituelle de FVIII/le taux d'hémorragie intermenstruelle pendant la prophylaxie était <= celui habituellement observé ; Efficace = la plupart des BE ont répondu au même nombre d'injections et à la même dose, mais certains ont nécessité davantage d'injections/des doses plus élevées/il y a eu une légère augmentation du taux d'hémorragie intermenstruelle ; partiellement efficace = l'EB a le plus souvent nécessité plus d'injections et/ou des doses plus élevées que prévu/une prévention adéquate des hémorragies intermenstruelles pendant la prophylaxie a nécessité des injections plus fréquentes et/ou des doses plus élevées ; Inefficace = l'échec systématique du contrôle de l'hémostase ou du contrôle hémostatique a nécessité des agents supplémentaires.
Semaine 13 et semaine 52/Fin de l'étude (EOS)/Résiliation anticipée (ET)
Réponse du participant au traitement BIVV001 basée sur l'échelle de réponse en 4 points de la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase (ISTH)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
La réponse du participant à la 1ère injection du traitement BIVV001 pour traiter un saignement a été évaluée par une échelle de réponse en 4 points de l'ISTH classée comme : Excellent (soulagement complet de la douleur/résolution complète des signes de saignement), Bon (soulagement significatif de la douleur/amélioration des signes de saignement). ), Modéré (soulagement léger de la douleur/amélioration des signes de saignement) et aucun (absence d'amélioration ou amélioration minime/aggravation de l'état). Évalué environ 72 heures après le traitement initial pour l'EB. Épisode hémorragique : un épisode qui a commencé dès le premier signe de saignement et s'est terminé au plus tard 72 heures après le dernier traitement pour le saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit/injections <= 72 heures d'intervalle ont été considérés comme le même BE. Toute injection après > 72 heures après la précédente = considérée comme la 1ère injection pour traiter un nouveau BE au même endroit. Tout saignement à un endroit différent : considéré comme un BE distinct, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. Les participants ont été comptés dans plus d’une catégorie, le cas échéant.
Référence jusqu'à la semaine 52
Consommation totale annualisée de BIVV001 par participant
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
La consommation totale annualisée de BIVV001 (en UI/kg) a été calculée pour chaque participant comme suit : UI totale/kg de BIVV001 pendant la PE divisée par le nombre total de jours pendant la PE*365,25. EP reflète la somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 selon les bras de l'étude et les schémas thérapeutiques.
Référence jusqu'à la semaine 52
Taux de saignement articulaire annualisé (AJBR)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
AJBR : nombre annualisé d’hémorragies articulaires/participant/an. ABR = nombre d'articulations BE traitées pendant l'EP divisé par le nombre total de jours pendant l'EP*365,25. Articulation BE : sensation inhabituelle dans l'articulation (« aura ») accompagnée de 1) gonflement/chaleur croissant sur la peau et l'articulation ; 2) douleur croissante ou 3) perte progressive de l'amplitude de mouvement/difficulté à utiliser le membre par rapport à la ligne de base. BE : épisode commençant dès le premier signe de saignement et terminé au plus tard 72 heures après le dernier traitement pour le saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit/injections <= 72 heures d'intervalle est considéré comme le même BE. Toute injection après > 72 heures après la première = 1ère injection pour traiter un nouveau BE au même endroit. Tout saignement à un endroit différent = BE séparé, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. EP : somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 par bras d'étude et schémas thérapeutiques. Modèle ABR : NB avec le nombre total de BE traités pendant l'EP (variable de réponse) et la durée de l'EP transformée en log (variable de décalage).
Référence jusqu'à la semaine 52
Analyse de sensibilité : taux de saignement articulaire annualisé (AJBR)
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
AJBR : nombre annualisé d’hémorragies articulaires/participant/an. ABR = nombre d'articulations BE traitées pendant l'EP divisé par le nombre total de jours pendant l'EP*365,25. Articulation BE : sensation inhabituelle dans l'articulation (« aura ») accompagnée de 1) gonflement/chaleur croissant sur la peau et l'articulation ; 2) douleur croissante ou 3) perte progressive de l'amplitude de mouvement/difficulté à utiliser le membre par rapport à la ligne de base. BE : épisode commençant dès le premier signe de saignement et terminé au plus tard 72 heures après le dernier traitement pour le saignement, au cours duquel tout symptôme de saignement au même endroit/injections <= 72 heures d'intervalle est considéré comme le même BE. Toute injection après > 72 heures après la première = 1ère injection pour traiter un nouveau BE au même endroit. Tout saignement à un endroit différent = BE séparé, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière injection. EP : somme de tous les intervalles de temps pendant lesquels les participants ont été traités avec BIVV001 par bras d'étude et schémas thérapeutiques. ABR : modèle NB avec le nombre total de BE traités pendant l'EP (variable de réponse) et la durée de l'EP transformée en log (variable de décalage).
Référence jusqu'à la semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du score du domaine du score de santé articulaire de l'hémophilie à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
HJHS est un outil de notation validé en 11 éléments développé pour l'évaluation de la santé des articulations chez les participants hémophiles. Les domaines suivants ont été évalués pour les articulations des coudes, des genoux et des chevilles : gonflement (score 0 = pas de gonflement à 3 = sévère), durée du gonflement (score 0 = pas de gonflement et 1 = >= 6 mois), atrophie musculaire (score 0 = aucun). à 2 = sévère), crépitements au mouvement (score 0 = aucun à 2 = sévère), perte de flexion (score 0 = <5' à 3 = >20'), perte d'extension (score 0 = <5' à 3 = > 20'), douleurs articulaires (score 0 = aucune douleur dans l'amplitude de mouvement active à 2 = douleur dans l'amplitude active) et force (score 0 = maintient la position de test avec une résistance maximale à 4 = trace/aucune contraction musculaire), pour chaque élément 0 = aucun dommage et score plus élevé = dégâts graves.
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du questionnaire sur la qualité de vie de l'hémophilie (Haemo-QoL) Version courte pour enfants Score total à la semaine 52 pour les enfants participants (âgés de 4 à 7 ans et de 8 à <12 ans)
Délai: Référence, semaine 52
Haemo-QoL kids version courte : utilisé pour mesurer les impacts physiques et émotionnels sur la qualité de vie des enfants et adolescents hémophiles. Il a été administré aux enfants et à leurs soignants. Une version courte pour les enfants contenant 16 éléments (4 à 7 ans) et 35 éléments (8 à <12 ans) a été sélectionnée dans cette étude. Cette version couvre 9 dimensions pertinentes pour la HRQoL des enfants (santé physique, sentiments, vision de vous-même, de la famille, des amis, des autres, sports et école, gestion de l'hémophilie et traitement). Les items ont été évalués selon 5 options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent et toujours, des scores plus élevés = une plus grande déficience. Les scores bruts pour chaque domaine ont été transformés sur une échelle comprise entre 0 et 100, où un score inférieur = une meilleure HRQoL. Score total Haem-A-QoL = moyenne de tous les scores de domaine et variait de 0 à 100, où les scores les plus bas = meilleure qualité de vie.
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du questionnaire sur la qualité de vie de l'hémophilie Version courte du proxy parental Score total à la semaine 52 pour les enfants participants (âgés de 4 à 7 ans et de 8 à <12 ans) : évaluation des parents
Délai: Référence, semaine 52
Version courte du proxy parental Haemo-QoL : utilisé pour mesurer les impacts physiques et émotionnels sur la qualité de vie des enfants et adolescents hémophiles. Il a été administré aux enfants et à leurs soignants. Une version courte destinée aux soignants d'enfants contenant 16 éléments (participants de 4 à 7 ans) et 35 éléments (participants de 8 à <12 ans) ont été sélectionnés dans cette étude. Cette version couvre 9 dimensions pertinentes pour la HRQoL des enfants (santé physique, sentiments, vision de vous-même, de la famille, des amis, des autres, sports et école, gestion de l'hémophilie et traitement). Les items sont évalués selon 5 options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent et toujours, des scores plus élevés = une déficience plus grande. Score brut pour chaque domaine : transformé sur une échelle comprise entre 0 et 100, score inférieur = meilleure HRQoL. Score total Haem-A-QoL = moyenne de tous les scores de domaine et variait de 0 à 100, scores inférieurs = meilleure qualité de vie. Le score total hémo-QoL selon l'évaluation des parents a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du questionnaire sur la qualité de vie de l'hémophilie Version courte du score du domaine de la santé physique pour les enfants à la semaine 52 pour les enfants participants (âgés de 8 à <12 ans)
Délai: Référence, semaine 52
Haemo-QoL kids version courte : utilisé pour mesurer les impacts physiques et émotionnels sur la qualité de vie des enfants et adolescents hémophiles. Il a été administré aux enfants et à leurs soignants. Une version courte pour les enfants contenant 35 éléments (8 à <12 ans) a été sélectionnée dans cette étude. Cette version couvre 9 dimensions considérées comme pertinentes pour la HRQoL des enfants (santé physique, sentiments, vision de soi, de la famille, des amis, des autres, sports et école, gestion de l'hémophilie et traitement). Les items sont évalués selon 5 options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent et toujours, des scores plus élevés = une déficience plus grande. Le score brut pour le domaine de la santé physique a été transformé sur une échelle comprise entre 0 et 100, où un score inférieur = une meilleure HRQoL. Un changement par rapport à la valeur initiale du score du domaine de la santé physique a été signalé dans cette mesure de résultat.
Référence, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du questionnaire sur la qualité de vie de l'hémophilie Version courte du proxy parental Score du domaine de la santé physique à la semaine 52 pour les enfants participants (âgés de 8 à <12 ans) : évaluation des parents
Délai: Référence, semaine 52
Version courte du proxy parent Haemo-QoL : utilisé pour mesurer les impacts physiques et émotionnels sur la qualité de vie des enfants et adolescents hémophiles. Il a été administré aux enfants et à leurs soignants. Une version courte destinée aux soignants d'enfants contenant 35 éléments (participants âgés de 8 à <12 ans) a été sélectionnée dans cette étude. Cette version couvre 9 dimensions pertinentes pour la HRQoL des enfants (santé physique, sentiments, vision de vous-même, de la famille, des amis, des autres, sports et école, gestion de l'hémophilie et traitement). Les items sont évalués selon 5 options de réponse : jamais, rarement, parfois, souvent et toujours, des scores plus élevés = une déficience plus grande. Le score brut pour le domaine de la santé physique a été transformé sur une échelle comprise entre 0 et 100, où un score inférieur = une meilleure HRQoL. Un changement par rapport au départ dans le score du domaine de la santé physique selon l'évaluation des parents a été rapporté dans cette mesure de résultat.
Référence, semaine 52
Nombre total d'articulations cibles résolues chez les participants à la semaine 52
Délai: Semaine 52
Une articulation cible au départ a été définie comme une articulation majeure présentant >=3 épisodes hémorragiques spontanés au cours d'une période consécutive de 6 mois avant l'entrée dans l'étude, capturés au départ. Une articulation cible résolue a été définie comme <= 2 saignements spontanés dans cette articulation pendant 12 mois d'exposition continue (définie comme une période de traitement > = 52 semaines). Le nombre total d’articulations cibles résolues à la semaine 52 a été signalé.
Semaine 52
Changement par rapport à la valeur initiale du score total de l'hémophilie Joint Health Score (HJHS) à la semaine 52
Délai: Référence, semaine 52
HJHS est un outil de notation validé en 11 éléments développé pour l'évaluation de la santé des articulations chez les participants hémophiles. Elle comprenait une évaluation des articulations des coudes, des genoux et des chevilles : gonflement (0 à 3), durée du gonflement (0 à 1), atrophie musculaire (0 à 2), crépitements au mouvement (0 à 2), perte de flexion (0 à 2). à 3), perte d'extension (0 à 3), douleurs articulaires (0 à 2) et force (0 à 4), dans chaque item 0 = aucun et score supérieur = dommages graves et démarche globale (marche, escaliers, course, sautillements). sur 1 jambe) notés sur une échelle allant de 0 à 4, où 0 = toutes les compétences dans les limites normales et 4 = aucune compétence dans les limites normales). Score HJHS total = somme des totaux articulaires (0 à 120) + démarche générale (1 à 4) et variait de 0 (aucune lésion articulaire) à 124 (lésion articulaire grave), où un score plus élevé indiquait une lésion articulaire grave.
Référence, semaine 52
Évaluation par les enquêteurs ou les chirurgiens de la réponse hémostatique du participant au traitement BIVV001
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Les enquêteurs/chirurgiens qui effectuent les interventions chirurgicales évaluent la réponse du participant à la chirurgie avec le traitement BIVV001 à l'aide d'une échelle à 4 points, où les réponses ont été classées comme : 1 = Excellent, 2 = Bon, 3 = Passable et 4 = Mauvais/aucun. Un score plus élevé indiquait la pire réponse. Cette évaluation a été réalisée 24 heures après l'intervention chirurgicale. Une intervention chirurgicale peut être comptée dans plusieurs catégories de réponses. Comme spécifié au préalable, il était prévu que cette mesure de résultat soit analysée de manière combinée pour les deux cohortes (participants de <6 ans et participants de 6 à <12 ans) et présentée dans un seul groupe de reporting.
Référence jusqu'à la semaine 52
Nombre d'injections par chirurgie nécessaires pour maintenir l'hémostase pendant la période périopératoire en cas de chirurgie majeure
Délai: Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
La période périopératoire était un laps de temps entourant l'acte chirurgical qui était divisé en 3 étapes : préopératoire (4 semaines avant l'intervention chirurgicale), opératoire (pendant l'intervention chirurgicale) et postopératoire (24 heures après l'intervention chirurgicale). Le nombre d'injections pour maintenir l'hémostase (processus visant à prévenir et arrêter le saignement des vaisseaux sanguins) par intervention chirurgicale comprenait toutes les injections depuis la dose de charge (c'est-à-dire l'injection préopératoire, administrée soit le jour de l'intervention chirurgicale, soit un jour avant l'intervention chirurgicale), jusqu'à fin de l'opération. Chirurgie majeure : définie comme toute procédure opératoire invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne); opération sur une articulation; prélèvement d'un organe; extraction dentaire de toutes dents molaires ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale ; franchissement d'une barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère).
Pendant la période périopératoire (à tout moment pendant la période de référence jusqu'à la semaine 52)
Consommation totale de BIVV001 du jour -1 au jour 14 pendant la période périopératoire pour une chirurgie majeure
Délai: Jour -1 au jour 14
Période périopératoire : time lapse entourant l'acte chirurgical qui a été divisé en 3 étapes : préopératoire (4 semaines avant l'intervention chirurgicale), opératoire (pendant l'intervention chirurgicale) et postopératoire (24 heures post-opératoires). La consommation totale de BIVV001 a été résumée à partir de la dose de charge (la veille de la chirurgie, c'est-à-dire le jour -1) jusqu'à 2 semaines après la chirurgie (c'est-à-dire le jour 14) et a été rapportée dans cette mesure de résultat.
Jour -1 au jour 14
Dose totale requise pour maintenir l'hémostase du jour -1 au jour 0 pendant la période périopératoire en cas de chirurgie majeure
Délai: Jour -1 au jour 0 (jour de la chirurgie)
La période périopératoire était un laps de temps entourant l'acte chirurgical qui était divisé en 3 étapes : préopératoire (4 semaines avant l'intervention chirurgicale), opératoire (pendant l'intervention chirurgicale) et postopératoire (24 heures après l'intervention chirurgicale). La dose totale (UI/kg) était la somme de toutes les injections par intervention chirurgicale majeure (y compris la dose de charge) nécessaire pour maintenir l'hémostase (processus visant à prévenir et arrêter le saignement des vaisseaux sanguins) pendant l'intervention chirurgicale. Chirurgie majeure : définie comme toute procédure opératoire invasive nécessitant l'un des éléments suivants : ouverture dans une cavité corporelle majeure (par exemple, abdomen, thorax, crâne); opération sur articulation; prélèvement d'organes; extraction dentaire de toutes dents molaires ou >=3 dents non molaires ; modification opératoire de l'anatomie normale ; franchissement de la barrière mésenchymateuse (p. ex. plèvre, péritoine, dure-mère). Jour 0 = jour de chirurgie. La dose de charge pour une intervention chirurgicale donnée était une injection préopératoire, administrée soit le jour de l'intervention chirurgicale, soit un jour avant l'intervention chirurgicale (c'est-à-dire le jour -1).
Jour -1 au jour 0 (jour de la chirurgie)
Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des effets indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: Depuis le départ (jour 1) jusqu'à 3 semaines après la dernière dose de BIVV001 (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 55)
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude et qui n'avait pas nécessairement de relation causale avec le traitement. Un EI grave (EIG) était défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale ou un événement médicalement important. Les EI apparus pendant le traitement étaient des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves depuis le début (jour 1) jusqu'à 3 semaines après la dernière dose.
Depuis le départ (jour 1) jusqu'à 3 semaines après la dernière dose de BIVV001 (c'est-à-dire jusqu'à la semaine 55)
Nombre de participants présentant une survenue d'événements emboliques et thrombotiques
Délai: Référence jusqu'à la semaine 52
Les événements emboliques et thrombotiques étaient définis comme une thrombose artérielle ou veineuse, confirmée par imagerie.
Référence jusqu'à la semaine 52
Pharmacocinétique (PK) : activité maximale du FVIII (Cmax)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
La Cmax a été définie comme l’activité plasmatique maximale observée du FVIII.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Pharmacocinétique : clairance (CL)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
CL est défini comme la vitesse à laquelle le médicament est éliminé du corps.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Pharmacocinétique : volume de distribution à l'état d'équilibre (Vss)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Le volume de distribution (Vd) est défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vss est le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Pharmacocinétique : demi-vie d'élimination (t1/2z)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Le t1/2z plasmatique était le temps mesuré pour que la concentration plasmatique du médicament diminue de moitié.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Pharmacocinétique : aire sous la courbe d'activité plasmatique du FVIII en fonction du temps (ASC0-tau)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
L'ASC0-tau a été définie comme l'aire sous le profil concentration plasmatique en fonction du temps entre le temps zéro (pré-dose) et l'intervalle de dosage.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Pharmacocinétique : clairance totale à l'état d'équilibre (CLss)
Délai: 0 heure - 168 heures à la semaine 26, 39 ou 52
CLss est défini comme la vitesse à laquelle le médicament est éliminé du corps à l'état d'équilibre.
0 heure - 168 heures à la semaine 26, 39 ou 52
Pharmacocinétique : récupération incrémentielle (IR)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
L'IR a été calculée comme suit : (activité maximale [en UI/dL] - activité minimale [en UI/dL])/dose réelle (en UI/kg), et l'activité maximale à chaque visite était le niveau d'activité le plus élevé après l'administration, et l'activité minimale l'activité à chaque visite était le niveau d'activité avant l'administration.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Pharmacocinétique : concentration minimale pour BIVV001 (Ctrough)
Délai: Pré-dose au départ (jour 1) et à la semaine 52
Ctrough est la concentration pré-dose d'un médicament. Le Ctrough a été mesuré par le test de coagulation en une étape apTT-Baseline.
Pré-dose au départ (jour 1) et à la semaine 52
Pharmacocinétique : temps de séjour moyen (MRT)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Le MRT est le temps total moyen qu’une molécule médicamenteuse passe dans l’organisme.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Temps au-dessus des niveaux d'activité prédéfinis (10 % et 40 %) du FVIII
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Temps au-dessus des niveaux d'activité prédéfinis (10 % et 40 %) du FVIII, temps moyen pendant lequel BIVV001 maintient au-dessus de 10 UI/dL et 40 UI/dL avec des doses uniques de 50 UI/kg.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
Pharmacocinétique : aire normalisée en fonction de la dose sous la courbe activité-temps (DNAUC0-tau)
Délai: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1
L'ASC0-tau a été définie comme l'aire sous la courbe activité-temps sur l'intervalle de dosage. L'ASC a été normalisée en fonction de la dose.
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 et 168 heures après la dose le jour 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bioverativ, a Sanofi company

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 février 2021

Achèvement primaire (Réel)

18 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

18 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 février 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2021

Première publication (Réel)

18 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

11 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC16295
  • 2020-000769-18 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1244-0558 (Autre identifiant: UTN)
  • 017464 (Autre identifiant: IND)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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