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Sicherheit, Wirksamkeit und PK von BIVV001 bei pädiatrischen Patienten mit Hämophilie A (XTEND-Kids)

9. September 2025 aktualisiert von: Bioverativ, a Sanofi company

Eine offene, multizentrische Phase-3-Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik des intravenösen rekombinanten Gerinnungsfaktor-VIII-Fc-von-Willebrand-Faktor-XTEN-Fusionsproteins (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) bei vorbehandelten pädiatrischen Patienten

Primäres Ziel:

- Bewertung der Sicherheit von BIVV001 bei zuvor behandelten pädiatrischen Probanden mit Hämophilie A

Sekundäre Ziele:

  • Bewertung der Wirksamkeit von BIVV001 als Prophylaxebehandlung
  • Bewertung der Wirksamkeit von BIVV001 bei der Behandlung von Blutungsepisoden
  • Bewertung des BIVV001-Verbrauchs zur Vorbeugung und Behandlung von Blutungsepisoden
  • Bewertung der Wirkung der BIVV001-Prophylaxe auf die Ergebnisse der Gelenkgesundheit
  • Bewertung der Wirkung der BIVV001-Prophylaxe auf die Lebensqualität (QoL).
  • Bewertung der Wirksamkeit von BIVV001 für das perioperative Management
  • Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit der Behandlung mit BIVV001
  • Zur Beurteilung der Pharmakokinetik (PK) von BIVV001

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studiendauer pro Teilnehmer beträgt etwa 60 Wochen (maximal 8 Wochen Screening und 52 Wochen Behandlung).

Allen Teilnehmern, die die Studie beenden oder am Ende der Studie verbleiben, wird die Teilnahme an der geplanten Verlängerungsstudie angeboten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

74

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Investigational Site Number :0360001
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Investigational Site Number :0360002
  • Deutschland
      • Frankfurt am Main, Deutschland, 60590
        • Investigational Site Number :2760001
      • München, Deutschland, 80337
        • Investigational Site Number :2760002
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich, 69500
        • Investigational Site Number :2500004
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankreich, 94275
        • Investigational Site Number :2500001
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Investigational Site Number :2500003
  • Irland
      • Dublin, Irland, D12 N512
        • Investigational Site Number :3720001
  • Italien
      • Milan, Italien, 20121
        • Investigational Site Number :3800001
      • Napoli, Italien, 80123
        • Investigational Site Number :3800002
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Investigational Site Number :1240004
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Investigational Site Number :1240003
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Investigational Site Number :1240002
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Investigational Site Number :1240001
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Investigational Site Number :5280002
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CX
        • Investigational Site Number :5280001
  • Schweden
      • Malmo, Schweden, 20502
        • Investigational Site Number :7520001
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, 8032
        • Investigational Site Number :7560001
  • Spanien
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spanien, 08950
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanien, 28046
        • Investigational Site Number :7240001
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Investigational Site Number :1580001
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Investigational Site Number :1580004
  • Türkei (türkiye)
      • Antalya, Türkei (türkiye), 07059
        • Investigational Site Number :7920004
      • Istanbul, Türkei (türkiye), 34390
        • Investigational Site Number :7920001
      • Izmir, Türkei (türkiye), TR-35100
        • Investigational Site Number :7920003
  • Ungarn
      • Pécs, Ungarn, 7623
        • Investigational Site Number :3480005
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida-Site Number:8400009
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612-3833
        • Rush University Medical Center-Site Number:8400001
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27834
        • East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45206
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226-0509
        • Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B4 6NH
        • Investigational Site Number :8260003
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N3JH
        • Investigational Site Number :8260001

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien :

  • Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung jünger als 12 Jahre sein
  • Schwere Hämophilie A, definiert als <1 IE/dl (<1 %) endogenes FVIII, dokumentiert entweder durch zentrale Labortests beim Screening oder in historischen Krankenakten eines klinischen Labors, die <1 % FVIII-Gerinnungsaktivität (FVIII:C) oder eine dokumentierte zeigen Genotyp, von dem bekannt ist, dass er schwere Hämophilie A hervorruft.
  • Vorherige Behandlung von Hämophilie A (Prophylaxe oder nach Bedarf) mit rekombinantem und/oder aus Plasma gewonnenem FVIII oder Kryopräzipitat für mindestens 150 EDs bei Patienten im Alter von 6-11 Jahren und über 50 EDs bei Patienten im Alter von <6 Jahren
  • Gewicht über oder gleich 10 kg.

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Anaphylaxie im Zusammenhang mit einem FVIII-Produkt.
  • Vorgeschichte eines positiven Inhibitortests (auf FVIII), definiert als ≥ 0,6 BU/ml oder ein Wert, der größer oder gleich dem unteren Sensitivitäts-Cut-off für Labors mit Cut-offs für den Inhibitornachweis zwischen 0,7 und 1,0 BU/ml ist, oder klinische Anzeichen oder Symptome einer verminderten Reaktion auf FVIII-Gaben. Die Familiengeschichte von Inhibitoren schließt den Teilnehmer nicht aus.
  • Positives Inhibitortestergebnis, definiert als ≥0,6 BU/ml beim Screening.

Die vorstehenden Informationen sollen nicht alle Überlegungen enthalten, die für die potenzielle Teilnahme eines Patienten an einer klinischen Studie relevant sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: BIVV001: Teilnehmer im Alter von <6 Jahren
Teilnehmer unter (<) 6 Jahren erhielten BIVV001 in einer Dosis von 50 internationalen Einheiten pro Kilogramm (IE/kg) als intravenöse (IV) Injektion einmal wöchentlich (QW) zur Prophylaxe über 52 Wochen.
Arzneimittel: Efanesoctocog alfa (BIVV001)
Darreichungsform: Injektionslösung. Verabreichungsweg: IV
Experimental: BIVV001: Teilnehmer im Alter von 6 bis <12 Jahren
Teilnehmer im Alter von 6 bis <12 Jahren erhielten 52 Wochen lang BIVV001 in einer Dosis von 50 IE/kg IV-Injektion als QW-Prophylaxe.
Arzneimittel: Efanesoctocog alfa (BIVV001)
Darreichungsform: Injektionslösung. Verabreichungsweg: IV

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit neutralisierenden Antikörpern (Entwicklung von Inhibitoren) gegen Faktor VIII
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Die Inhibitorentwicklung wurde als Inhibitorergebnis von größer oder gleich (>=0,6) definiert. Bethesda-Einheiten (BU/ml), die durch ein zweites Testergebnis einer separaten Probe bestätigt wurden, die 2 bis 4 Wochen nach dem Datum der ursprünglichen Probe entnommen wurde. Beide Tests müssen vom Zentrallabor unter Verwendung des Nijmegen-modifizierten Bethesda-Assays durchgeführt worden sein.
Ausgangswert bis Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Transfusionen von Blutbestandteilen, die während der perioperativen Phase für größere chirurgische Eingriffe verwendet wurden
Zeitfenster: Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Der perioperative Zeitraum war die Zeitspanne rund um den chirurgischen Eingriff, die in drei Phasen unterteilt war: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Die Anzahl der während der perioperativen Phase verwendeten Transfusionen von Blutbestandteilen wurde für alle größeren Operationen in der Operationsuntergruppe kategorisch zusammengefasst (0, 1, 2, 3 und > 3). Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura).
Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Art der Blutkomponententransfusionen, die während der perioperativen Phase bei größeren chirurgischen Eingriffen verwendet werden
Zeitfenster: Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Der perioperative Zeitraum war die Zeitspanne rund um den chirurgischen Eingriff, die in drei Phasen unterteilt war: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Die Art der Blutbestandteile (rote Blutkörperchen, Blutplättchen, frisch gefrorenes Plasma, Vollblut und andere), die als Transfusionen verwendet wurden, wurde für alle größeren Operationen zusammengefasst. Postoperativ bezieht sich auf den Tag nach dem Ende der Operation bis zum Datum der Entlassung aus dem Krankenhaus. Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura).
Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Geschätzter Blutverlust während einer größeren Operation
Zeitfenster: Tag 0 (d. h. Tag der Operation)
Der geschätzte Gesamtblutverlust (in Milliliter) bei größeren Operationen wurde zusammengefasst. Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura).
Tag 0 (d. h. Tag der Operation)
Annualisierte Blutungsrate (ABR): Für behandelte Blutungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR: annualisierte Anzahl behandelter Blutungsepisoden (BE) pro Teilnehmer und Jahr. ABR = Anzahl der behandelten BE während des Wirksamkeitszeitraums (EP)/Gesamtzahl der Tage während des EP*365,25. Behandeltes BE: Bei Auftreten einer Blutung war die Verabreichung von BIVV001 erforderlich. Sie begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die weniger als oder gleich (<=) 72 Stunden von der vorherigen Injektion entfernt verabreicht wurden, wurden als gleiche BE angesehen. Jede Injektion nach >72 Stunden nach der vorangegangenen = gilt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. EP = Summe aller Zeitintervalle, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. ABR: durch negatives Binomialmodell mit der Gesamtzahl der während der EP behandelten BE als Antwortvariable und der logarithmisch transformierten EP-Dauer (Jahre) als Offsetvariable.
Ausgangswert bis Woche 52
Sensitivitätsanalyse: Annualisierte Blutungsrate: Für behandelte Blutungen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR: annualisierte Anzahl behandelter BE pro Teilnehmer und Jahr. ABR = Anzahl der behandelten BE während EP/Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. Behandeltes BE: jedes Auftreten einer Blutung, die die Verabreichung von BIVV001 erforderte. Sie begann beim ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe BE angesehen. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung einer neuen Blutungsepisode an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. ABR: Verwendung eines negativen Binomialmodells (NB) mit der Gesamtzahl der während der EP behandelten BE als Antwortvariable und der logarithmisch transformierten EP-Dauer (Jahre) als Offsetvariable.
Ausgangswert bis Woche 52
Jährliche Blutungsrate für alle Blutungsepisoden
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR:annualisierte Anzahl aller BE (behandelt und unbehandelt)/Teilnehmer/Jahr. ABR=Anzahl aller BE während EP/Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. BE: Bei Auftreten einer Blutung war die Verabreichung von BIVV001 erforderlich. Sie begann beim ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe BE angesehen. Jede Injektion nach >72 Stunden nach der vorangegangenen = gilt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. EP: Summe aller Zeitintervalle, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. ABR:NB-Modell mit der Gesamtzahl der während der EP behandelten BE als Antwortvariable und der logarithmisch transformierten EP-Dauer (Jahre) als Offset-Variable. Spontan: Blutung ohne beitragenden Faktor, Traumatisch: Blutung mit bekannter Ursache.
Ausgangswert bis Woche 52
Sensitivitätsanalyse: Annualisierte Blutungsrate für alle Blutungsepisoden
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR: annualisierte Anzahl aller BE (behandelt und unbehandelt)/Teilnehmer/Jahr. ABR=Anzahl aller BE während EP/Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. BE: Jedes Auftreten einer Blutung erforderte die Verabreichung von BIVV001. Es begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung von BE. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleiche BE angesehen. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. EP: Summe aller Zeitintervalle, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. ABR: geschätzt durch das NB-Modell mit der Gesamtzahl der während der EP behandelten BE als Antwortvariable und der logarithmisch transformierten EP-Dauer (Jahre) als Offset-Variable. Spontan: Blutung ohne beitragenden Faktor (eindeutiges Trauma/vorhergehende anstrengende Aktivität). Traumatisch: Blutung mit bekannter/vermuteter Ursache.
Ausgangswert bis Woche 52
Jährliche Blutungsrate nach Art der Blutung (spontan, traumatisch und unbekannter Typ)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR: annualisierte Anzahl behandelter Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. ABR = Anzahl aller BE während EP/Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Behandelte BE: Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete; alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen Injektion erfolgte, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle wurde als separate Blutungsepisode betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Spontane Blutung: BE ohne beitragenden Faktor (eindeutiges Trauma/vorhergehende „anstrengende“ Aktivität). Traumatische Blutung: BE mit bekannter/vermuteter Ursache für die Blutung.
Ausgangswert bis Woche 52
Sensitivitätsanalyse: Annualisierte Blutungsrate nach Blutungstyp (spontan, traumatisch und unbekannter Typ)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR: annualisierte Anzahl behandelter Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. ABR = Anzahl aller BE während EP/Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Behandelte BE: Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete; alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle wurde als separate Blutungsepisode betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Spontane Blutung: BE ohne beitragenden Faktor (eindeutiges Trauma/vorhergehende „anstrengende“ Aktivität). Traumatische Blutung: BE mit bekannter/vermuteter Ursache für die Blutung.
Ausgangswert bis Woche 52
Jährliche Blutungsrate nach Ort der Blutung (Gelenk, Muskel, innerlich und Haut/Schleimhaut)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR: annualisierte Anzahl behandelter Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. ABR = Anzahl aller BE während EP/Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. Der Wirksamkeitszeitraum spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen die Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Behandelte Blutungsepisode: Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. Jede Injektion >72 Stunden nach der vorherigen wurde als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle betrachtet. Jede Blutung an einer anderen Stelle wurde als separate Blutungsepisode betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Spontane Blutung: BE ohne beitragenden Faktor (eindeutiges Trauma/vorhergehende „anstrengende“ Aktivität). Traumatische Blutung: BE mit bekannter/vermuteter Ursache für die Blutung.
Ausgangswert bis Woche 52
Sensitivitätsanalyse: Jährliche Blutungsrate nach Ort der Blutung (Gelenk, Muskel, innerlich und Haut/Schleimhaut)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
ABR: annualisierte Anzahl behandelter Blutungsepisoden pro Teilnehmer und Jahr. ABR = Anzahl aller BE während EP/Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden. Behandelte BE: Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle/Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als dieselbe Blutungsepisode betrachtet. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle wurde als separate Blutungsepisode betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Spontane Blutung: BE ohne beitragenden Faktor (eindeutiges Trauma/vorhergehende „anstrengende“ Aktivität). Traumatische Blutung: BE mit bekannter/vermuteter Ursache für die Blutung.
Ausgangswert bis Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die FVIII-Aktivitätsniveaus über 1 %, 3 %, 5 %, 10 %, 15 % und 20 % erreichen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Das FVIII-Aktivitätsniveau wurde mithilfe eines einstufigen Gerinnungstests auf Basis der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit (aPTT) gemessen. In dieser Ergebnismessung wurde der Prozentsatz der Teilnehmer angegeben, die einen Steady-State-Talwert der FVIII-Aktivität über (>) 1 %, 3 %, 5 %, 10 %, 15 % und 20 % erreichten. Die Teilnehmer wurden gegebenenfalls in mehr als einer Kategorie gezählt.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Injektionen von BIVV001, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich sind
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle wurde als separate Blutungsepisode betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion.
Ausgangswert bis Woche 52
Sensitivitätsanalyse: Anzahl der Injektionen von BIVV001, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich sind
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion.
Ausgangswert bis Woche 52
Prozentsatz der Blutungsepisoden, die mit einer einzigen Injektion von BIVV001 behandelt wurden
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. In dieser Ergebnismessung wurde der Prozentsatz der Blutungsepisoden (an allen aufgetretenen Blutungsepisoden) angegeben, die mit einer einzigen Injektion behandelt wurden.
Ausgangswert bis Woche 52
Sensitivitätsanalyse: Prozentsatz der Blutungsepisoden, die mit einer einzigen Injektion von BIVV001 behandelt wurden
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. In dieser Ergebnismessung wurde der Prozentsatz der Blutungsepisoden (an allen aufgetretenen Blutungsepisoden) angegeben, die mit einer einzigen Injektion behandelt wurden.
Ausgangswert bis Woche 52
Gesamtdosis von BIVV001, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich ist
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Die Gesamtdosis wurde in der Einheit ausgedrückt: Internationale Einheiten pro Kilogramm (IE/kg).
Ausgangswert bis Woche 52
Sensitivitätsanalyse: Gesamtdosis von BIVV001, die zur Behandlung einer Blutungsepisode erforderlich ist
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Eine Blutungsepisode wurde als Episode definiert, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Injektion zur Behandlung einer Blutungsepisode endete. Alle nachfolgenden Blutungen an derselben Stelle oder Injektionen, die im Abstand von <= 72 Stunden zur vorherigen Injektion verabreicht wurden, wurden als gleich angesehen Blutungsepisode. Jede Injektion zur Behandlung einer Blutung, die mehr als 72 Stunden nach der vorherigen eingenommen wurde, galt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Injektion nach mehr als 72 Stunden nach der vorherigen wurde als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle betrachtet. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Die Gesamtdosis wurde in der Einheit IU/kg ausgedrückt.
Ausgangswert bis Woche 52
Globale Beurteilung (PGA) der Ärzte der Reaktion des Teilnehmers auf die BIVV001-Behandlung basierend auf einer 4-Punkte-Antwortskala
Zeitfenster: Woche 13 und Woche 52/Studienende (EOS)/Vorzeitiger Abbruch (ET)
Ärzte bewerteten das Ansprechen der Teilnehmer auf die BIVV001-Behandlung anhand einer 4-Punkte-Antwortskala, die wie folgt kategorisiert wurde: Ausgezeichnet = BE reagierte auf weniger als/übliche Anzahl von Injektionen/weniger als/übliche FVIII-Dosis/Rate der Durchbruchblutungen während der Prophylaxe war <= die normalerweise beobachtete; Wirksam = die meisten BE reagierten auf die gleiche Anzahl von Injektionen und Dosen, einige erforderten jedoch mehr Injektionen/höhere Dosen/es gab einen geringfügigen Anstieg der Durchbruchblutungsrate; teilweise wirksam = BE erforderte am häufigsten mehr Injektionen und/oder höhere Dosen als erwartet/eine angemessene Verhinderung von Durchbruchblutungen während der Prophylaxe erforderte häufigere Injektionen und/oder höhere Dosen; Unwirksam = routinemäßiges Versagen bei der Kontrolle der Blutstillung oder hämostatische Kontrolle erforderte zusätzliche Mittel.
Woche 13 und Woche 52/Studienende (EOS)/Vorzeitiger Abbruch (ET)
Reaktion des Teilnehmers auf die BIVV001-Behandlung basierend auf der 4-Punkte-Antwortskala der International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Die Reaktion des Teilnehmers auf die erste Injektion der BIVV001-Behandlung zur Behandlung einer Blutung wurde anhand der 4-Punkte-Reaktionsskala des ISTH bewertet und in folgende Kategorien eingeteilt: Ausgezeichnet (vollständige Schmerzlinderung/vollständige Auflösung der Blutungszeichen), Gut (deutliche Schmerzlinderung/Verbesserung der Blutungszeichen). ), Mäßig (bescheidene Schmerzlinderung/Verbesserung der Blutungszeichen) und Keine (keine oder minimale Verbesserung/Verschlechterung des Zustands). Bewertet etwa 72 Stunden nach der ersten Behandlung von BE. Blutungsepisode: eine Episode, die mit dem ersten Anzeichen einer Blutung begann und nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Blutungsbehandlung endete, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle/bei Injektionen im Abstand von <= 72 Stunden als gleicher BE angesehen wurden. Jede Injektion nach >72 Stunden nach der vorangegangenen = gilt als erste Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle: wird als separater BE betrachtet, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. Die Teilnehmer wurden gegebenenfalls in mehr als einer Kategorie gezählt.
Ausgangswert bis Woche 52
Gesamter annualisierter BIVV001-Verbrauch pro Teilnehmer
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Der gesamte jährliche BIVV001-Verbrauch (in I.E./kg) wurde für jeden Teilnehmer wie folgt berechnet: Gesamt-I.E./kg BIVV001 während der EP dividiert durch die Gesamtzahl der Tage während der EP*365,25. EP spiegelt die Summe aller Zeitintervalle wider, in denen Teilnehmer gemäß den Studienarmen und Behandlungsschemata mit BIVV001 behandelt wurden.
Ausgangswert bis Woche 52
Annualisierte Gelenkblutungsrate (AJBR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
AJBR: Jahreszahl der Gelenkblutungen/Teilnehmer/Jahr. ABR = Anzahl der behandelten Gelenk-BE während EP dividiert durch die Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. Gelenk BE: ungewöhnliches Gefühl im Gelenk („Aura“) zusammen mit 1) zunehmender Schwellung/Wärme über Haut und Gelenk; 2) zunehmende Schmerzen oder 3) fortschreitender Verlust der Bewegungsfreiheit/Schwierigkeiten bei der Nutzung der Gliedmaßen im Vergleich zum Ausgangswert. BE: Die Episode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Blutungsbehandlung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle/Injektionen im Abstand von <= 72 Stunden als dasselbe BE galten. Jede Injektion nach >72 Stunden nach der vorangegangenen = 1. Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle = separater BE, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. EP: Summe aller Zeitintervalle, in denen Teilnehmer pro Studienarm und Behandlungsschema mit BIVV001 behandelt wurden. ABR:NB-Modell mit Gesamtzahl der behandelten BE während EP (Antwortvariable) und logarithmisch transformierter EP-Dauer (Offset-Variable).
Ausgangswert bis Woche 52
Sensitivitätsanalyse: Annualisierte Gelenkblutungsrate (AJBR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
AJBR: Jahreszahl der Gelenkblutungen/Teilnehmer/Jahr. ABR = Anzahl der behandelten Gelenk-BE während EP dividiert durch die Gesamtzahl der Tage während EP*365,25. Gelenk BE: ungewöhnliches Gefühl im Gelenk („Aura“) zusammen mit 1) zunehmender Schwellung/Wärme über Haut und Gelenk; 2) zunehmende Schmerzen oder 3) fortschreitender Verlust der Bewegungsfreiheit/Schwierigkeiten bei der Nutzung der Gliedmaßen im Vergleich zum Ausgangswert. BE: Die Episode begann mit dem ersten Anzeichen einer Blutung und endete nicht mehr als 72 Stunden nach der letzten Blutungsbehandlung, wobei alle Blutungssymptome an derselben Stelle/Injektionen im Abstand von <= 72 Stunden als dasselbe BE galten. Jede Injektion nach >72 Stunden nach der vorangegangenen = 1. Injektion zur Behandlung neuer BE an derselben Stelle. Jede Blutung an einer anderen Stelle = separater BE, unabhängig von der Zeit seit der letzten Injektion. EP: Summe aller Zeitintervalle, in denen Teilnehmer pro Studienarm und Behandlungsschema mit BIVV001 behandelt wurden. ABR: NB-Modell mit Gesamtzahl der behandelten BE während EP (Antwortvariable) und logarithmisch transformierter EP-Dauer (Offset-Variable).
Ausgangswert bis Woche 52
Änderung des Hämophilie-Gelenkgesundheits-Score-Domänen-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
HJHS ist ein validiertes 11-Punkte-Bewertungstool, das zur Beurteilung der Gelenkgesundheit bei Teilnehmern mit Hämophilie entwickelt wurde. Folgende Bereiche wurden für Ellenbogen-, Knie- und Sprunggelenke beurteilt: Schwellung (Wert 0 = keine Schwellung bis 3 = schwer), Dauer der Schwellung (Wert 0 = keine Schwellung und 1 = >= 6 Monate), Muskelatrophie (Wert 0 = keine). bis 2 = schwer), Krepitation bei Bewegung (Wertung 0 = keine bis 2 = schwer), Flexionsverlust (Wertung 0 = <5' bis 3 = >20'), Streckverlust (Wertung 0 = <5' bis 3 = >). 20'), Gelenkschmerzen (Punktzahl 0 = kein Schmerz im aktiven Bewegungsbereich bis 2 = Schmerz im aktiven Bewegungsbereich) und Kraft (Punktzahl 0 = hält Testposition mit maximalem Widerstand bis 4 = Spur/keine Muskelkontraktion) für jedes Item 0 = kein Schaden und höhere Punktzahl = schwerer Schaden.
Ausgangswert, Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Fragebogen zur Lebensqualität bei Hämophilie (Haemo-QoL) Kinder-Kurzversion Gesamtpunktzahl in Woche 52 für Kinder-Teilnehmer (im Alter von 4 bis 7 und 8 bis <12 Jahren)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Haemo-QoL Kids Kurzversion: Wird zur Messung der physischen und emotionalen Auswirkungen auf die Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen mit Hämophilie verwendet. Es wurde Kindern und ihren Betreuern verabreicht. In dieser Studie wurde eine Kurzversion für Kinder mit 16 Items (4 bis 7 Jahre) und 35 Items (8 bis <12 Jahre) ausgewählt. Diese Version deckt 9 Dimensionen ab, die für die HRQoL von Kindern relevant sind (körperliche Gesundheit, Gefühle, Selbstbild, Familie, Freunde, andere Menschen, Sport und Schule, Umgang mit Hämophilie und Behandlung). Die Items wurden anhand von 5 Antwortoptionen bewertet: nie, selten, manchmal, oft und immer, höhere Werte = größere Beeinträchtigung. Der Rohwert für jede Domäne wurde in eine Skala zwischen 0 und 100 umgewandelt, wobei ein niedrigerer Wert eine bessere HRQoL bedeutet. Haem-A-QoL-Gesamtscore = Durchschnitt aller Domänenscores und im Bereich von 0 bis 100, wobei niedrigere Scores = bessere Lebensqualität.
Ausgangswert, Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Hämophilie. Fragebogen zur Lebensqualität der Eltern. Kurzfassung. Gesamtpunktzahl in Woche 52 für teilnehmende Kinder (im Alter von 4 bis 7 und 8 bis <12 Jahren): Bewertung der Eltern
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Hämo-QoL-Parent-Proxy-Kurzversion: Wird zur Messung der physischen und emotionalen Auswirkungen auf die Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen mit Hämophilie verwendet. Es wurde Kindern und ihren Betreuern verabreicht. In dieser Studie wurde eine Kurzversion für Kinderbetreuer mit 16 Items (Teilnehmer 4 bis 7 Jahre) und 35 Items (Teilnehmer 8 bis <12 Jahre) ausgewählt. Diese Version deckt 9 Dimensionen ab, die für die HRQoL von Kindern relevant sind (körperliche Gesundheit, Gefühle, Selbstbild, Familie, Freunde, andere Menschen, Sport und Schule, Umgang mit Hämophilie und Behandlung). Die Items werden anhand von 5 Antwortoptionen bewertet: nie, selten, manchmal, oft und immer, höhere Werte = größere Beeinträchtigung. Rohwert für jede Domäne: Umgerechnet auf eine Skala zwischen 0 und 100, niedrigerer Wert = bessere HRQoL. Haem-A-QoL-Gesamtscore = Durchschnitt aller Domänenscores im Bereich von 0 bis 100, niedrigere Scores = bessere Lebensqualität. In dieser Ergebnismessung wurde der Hämo-QoL-Gesamtscore gemäß der Bewertung der Eltern angegeben.
Ausgangswert, Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Hämophilie. Fragebogen zur Lebensqualität von Kindern, Kurzversion, Score für den Bereich der körperlichen Gesundheit in Woche 52 für Kinder (im Alter von 8 bis <12 Jahren)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Haemo-QoL Kids Kurzversion: Wird zur Messung der physischen und emotionalen Auswirkungen auf die Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen mit Hämophilie verwendet. Es wurde Kindern und ihren Betreuern verabreicht. In dieser Studie wurde eine Kurzversion für Kinder mit 35 Items (8 bis <12 Jahre) ausgewählt. Diese Version deckt 9 Dimensionen ab, die für die HRQoL der Kinder als relevant gelten (körperliche Gesundheit, Gefühle, Selbstbild, Familie, Freunde, andere Menschen, Sport und Schule, Umgang mit Hämophilie und Behandlung). Die Items werden anhand von 5 Antwortoptionen bewertet: nie, selten, manchmal, oft und immer, höhere Werte = größere Beeinträchtigung. Der Rohwert für den Bereich der körperlichen Gesundheit wurde in eine Skala zwischen 0 und 100 umgewandelt, wobei ein niedrigerer Wert = eine bessere HRQoL bedeutet. Bei dieser Ergebnismessung wurde eine Veränderung des physischen Gesundheitsbereichswerts gegenüber dem Ausgangswert festgestellt.
Ausgangswert, Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Hämophilie. Fragebogen zur Lebensqualität der Eltern. Kurzfassung: Domänenbewertung der körperlichen Gesundheit in Woche 52 für teilnehmende Kinder (im Alter von 8 bis <12 Jahren): Bewertung der Eltern
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Hämo-QoL-Parent-Proxy-Kurzversion: Wird zur Messung der physischen und emotionalen Auswirkungen auf die Lebensqualität von Kindern und Jugendlichen mit Hämophilie verwendet. Es wurde Kindern und ihren Betreuern verabreicht. In dieser Studie wurde eine Kurzversion für Kinderbetreuer mit 35 Items (Teilnehmer 8 bis <12 Jahre) ausgewählt. Diese Version deckt 9 Dimensionen ab, die für die HRQoL von Kindern relevant sind (körperliche Gesundheit, Gefühle, Selbstbild, Familie, Freunde, andere Menschen, Sport und Schule, Umgang mit Hämophilie und Behandlung). Die Items werden anhand von 5 Antwortoptionen bewertet: nie, selten, manchmal, oft und immer, höhere Werte = größere Beeinträchtigung. Der Rohwert für den Bereich der körperlichen Gesundheit wurde in eine Skala zwischen 0 und 100 umgewandelt, wobei ein niedrigerer Wert = eine bessere HRQoL bedeutet. In dieser Ergebnismessung wurde eine Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im Bereich der körperlichen Gesundheit gemäß der Bewertung der Eltern berichtet.
Ausgangswert, Woche 52
Gesamtzahl der gelösten Zielgelenke bei den Teilnehmern in Woche 52
Zeitfenster: Woche 52
Ein Zielgelenk zu Studienbeginn wurde als ein Hauptgelenk mit >=3 spontanen Blutungsepisoden in einem aufeinanderfolgenden Zeitraum von 6 Monaten vor Studienbeginn definiert, das zu Studienbeginn erfasst wurde. Die Auflösung eines Zielgelenks wurde definiert als <=2 spontane Blutungen in dieses Gelenk während 12 Monaten kontinuierlicher Exposition (definiert als Behandlungsdauer >=52 Wochen). Die Gesamtzahl der in Woche 52 gelösten Zielgelenke wurde gemeldet.
Woche 52
Änderung des Gesamtscores des Hämophilie-Gelenkgesundheitsscores (HJHS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
HJHS ist ein validiertes 11-Punkte-Bewertungstool, das zur Beurteilung der Gelenkgesundheit bei Teilnehmern mit Hämophilie entwickelt wurde. Es umfasste eine Beurteilung der Ellenbogen-, Knie- und Knöchelgelenke: Schwellung (0 bis 3), Dauer der Schwellung (0 bis 1), Muskelatrophie (0 bis 2), Krepitation bei Bewegung (0 bis 2), Flexionsverlust (0). bis 3), Streckverlust (0 bis 3), Gelenkschmerzen (0 bis 2) und Kraft (0 bis 4), in jedem Punkt 0 = keine und höhere Punktzahl = schwerer Schaden und globale Gangart (Gehen, Treppen, Laufen, Hüpfen). auf einem Bein) wurden auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet, wobei 0 = alle Fertigkeiten im normalen Limit und 4 = keine Fertigkeiten im normalen Limit). Gesamt-HJHS-Score = Summe der Gesamtwerte der Gelenke (0 bis 120) + allgemeiner Gang (1 bis 4) und reicht von 0 (keine Gelenkschädigung) bis 124 (schwere Gelenkschädigung), wobei ein höherer Wert auf eine schwere Gelenkschädigung hinweist.
Ausgangswert, Woche 52
Beurteilung der hämostatischen Reaktion des Teilnehmers auf die BIVV001-Behandlung durch Ermittler oder Chirurgen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Die Prüfer/Chirurgen, die die chirurgischen Eingriffe durchführen, bewerten die Reaktion des Teilnehmers auf die Operation mit BIVV001-Behandlung anhand einer 4-Punkte-Skala, wobei die Reaktionen wie folgt kategorisiert wurden: 1 = Ausgezeichnet, 2 = Gut, 3 = Mittelmäßig und 4 = Schlecht/keine. Eine höhere Punktzahl bedeutete die schlechteste Reaktion. Diese Beurteilung wurde 24 Stunden nach der Operation durchgeführt. Eine Operation kann in mehr als einer Antwortkategorie gezählt werden. Wie bereits festgelegt, sollte dieses Ergebnismaß für beide Kohorten (Teilnehmer < 6 Jahre und Teilnehmer 6 bis < 12 Jahre) kombiniert analysiert und in einer einzigen Berichtsgruppe dargestellt werden.
Ausgangswert bis Woche 52
Anzahl der Injektionen pro Operation, die zur Aufrechterhaltung der Blutstillung während der perioperativen Phase bei größeren Operationen erforderlich sind
Zeitfenster: Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Der perioperative Zeitraum war die Zeitspanne rund um den chirurgischen Eingriff, die in drei Phasen unterteilt war: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Die Anzahl der Injektionen zur Aufrechterhaltung der Hämostase (Prozess zur Verhinderung und Stillung von Blutungen aus Blutgefäßen) pro Operation umfasste alle Injektionen von der Initialdosis (d. h. der präoperativen Injektion, die entweder am Tag der Operation oder einen Tag vor der Operation verabreicht wurde) bis Ende der Operation. Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation an einem Gelenk; Entfernung eines Organs; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung einer mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura).
Während der perioperativen Phase (jeder Zeitpunkt während der Baseline bis Woche 52)
Gesamtverbrauch von BIVV001 vom Tag -1 bis 14 während der perioperativen Phase bei größeren chirurgischen Eingriffen
Zeitfenster: Tag -1 bis Tag 14
Perioperativer Zeitraum: Zeitraffer rund um den chirurgischen Eingriff, der in drei Phasen unterteilt wurde: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Der Gesamtverbrauch von BIVV001 wurde von der Aufsättigungsdosis (am Tag vor der Operation, d. h. am Tag -1) bis zu 2 Wochen nach der Operation (d. h. Tag 14) zusammengefasst und in dieser Ergebnismessung angegeben.
Tag -1 bis Tag 14
Erforderliche Gesamtdosis zur Aufrechterhaltung der Blutstillung von Tag -1 bis Tag 0 während der perioperativen Phase bei größeren chirurgischen Eingriffen
Zeitfenster: Tag -1 bis Tag 0 (Tag der Operation)
Der perioperative Zeitraum war die Zeitspanne rund um den chirurgischen Eingriff, die in drei Phasen unterteilt war: präoperativ (4 Wochen vor der Operation), operativ (während der Operation) und postoperativ (24 Stunden nach der Operation). Die Gesamtdosis (IE/kg) war die Summe aller Injektionen pro größerer Operation (einschließlich der Initialdosis), die zur Aufrechterhaltung der Hämostase (Prozess zur Verhinderung und Stillung von Blutungen aus Blutgefäßen) während der Operation erforderlich war. Größere Operation: definiert als jeder invasive operative Eingriff, der Folgendes erforderte: Öffnung in eine größere Körperhöhle (z. B. Bauch, Brustkorb, Schädel); Operation am Gelenk; Organentnahme; Zahnextraktion aller Backenzähne oder >=3 Nicht-Backenzähne; operative Veränderung der normalen Anatomie; Durchquerung der mesenchymalen Barriere (z. B. Pleura, Peritoneum, Dura). Tag 0 = Operationstag. Die Initialdosis für den jeweiligen chirurgischen Eingriff war eine präoperative Injektion, die entweder am Tag der Operation oder einen Tag vor der Operation (d. h. Tag -1) verabreicht wurde.
Tag -1 bis Tag 0 (Tag der Operation)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 3 Wochen nach der letzten Dosis von BIVV001 (d. h. bis zu Woche 55)
Als unerwünschtes Ereignis (UE) wurde jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer definiert, der das Studienmedikament erhielt, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung stand. Ein schwerwiegendes UE (SAE) wurde als jedes unerwünschte medizinische Ereignis definiert, das in jeder Dosis zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder eine Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führte, eine angeborene Anomalie darstellte oder Geburtsfehler oder ein medizinisch bedeutsames Ereignis. Unter behandlungsbedingten Nebenwirkungen versteht man Nebenwirkungen, die sich vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 3 Wochen nach der letzten Dosis entwickelten, verschlimmerten oder schwerwiegend wurden.
Vom Ausgangswert (Tag 1) bis zu 3 Wochen nach der letzten Dosis von BIVV001 (d. h. bis zu Woche 55)
Anzahl der Teilnehmer mit Auftreten von embryonalen und thrombotischen Ereignissen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 52
Embolische und thrombotische Ereignisse wurden als arterielle oder venöse Thrombose definiert und durch Bildgebung bestätigt.
Ausgangswert bis Woche 52
Pharmakokinetik (PK): Maximale FVIII-Aktivität (Cmax)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Cmax wurde als die maximal beobachtete Plasma-FVIII-Aktivität definiert.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Pharmakokinetik: Clearance (CL)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
CL ist definiert als die Geschwindigkeit, mit der das Medikament aus dem Körper entfernt wird.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Pharmakokinetik: Verteilungsvolumen im Steady State (Vss)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Das Verteilungsvolumen (Vd) ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmakonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Vss ist das scheinbare Verteilungsvolumen im stationären Zustand.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Pharmakokinetik: Eliminationshalbwertszeit (t1/2z)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Plasma t1/2z war die gemessene Zeit, in der die Plasmakonzentration des Arzneimittels um die Hälfte abnahm.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Pharmakokinetik: Fläche unter der Plasma-FVIII-Aktivitäts-Zeit-Kurve (AUC0-tau)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC0-tau wurde als Fläche unter dem Plasmakonzentrations-Zeit-Profil vom Zeitpunkt Null (vor der Dosis) bis zum Dosierungsintervall definiert.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Pharmakokinetik: Gesamtclearance im Steady State (CLss)
Zeitfenster: 0 Stunden – 168 Stunden in Woche 26, 39 oder 52
CLss ist definiert als die Geschwindigkeit, mit der das Medikament im Steady-State aus dem Körper entfernt wird.
0 Stunden – 168 Stunden in Woche 26, 39 oder 52
Pharmakokinetik: Inkrementelle Erholung (IR)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
IR wurde als (Spitzenaktivität [in IU/dl] – Talaktivität [in IU/dl])/tatsächliche Dosis (in IU/kg) berechnet und die Spitzenaktivität bei jedem Besuch war das höchste Aktivitätsniveau nach der Dosierung und dem Tiefpunkt Die Aktivität bei jedem Besuch entsprach dem Aktivitätsniveau vor der Dosierung.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Pharmakokinetik: Talkonzentration für BIVV001 (Ctrough)
Zeitfenster: Vordosierung zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 52
Ctrough ist die Konzentration eines Arzneimittels vor der Einnahme. Der Ctrough wurde mit dem apTT-Baseline-einstufigen Gerinnungstest gemessen.
Vordosierung zu Studienbeginn (Tag 1) und Woche 52
Pharmakokinetik: Mittlere Verweilzeit (MRT)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Unter MRT versteht man die durchschnittliche Gesamtzeit, die ein Wirkstoffmolekül im Körper verbringt.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Zeit oberhalb der vordefinierten (10 % und 40 %) FVIII-Aktivitätsniveaus
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Zeit über vordefinierten (10 % und 40 %) FVIII-Aktivitätsniveaus bedeutet Zeit, in der BIVV001 bei Einzeldosen von 50 IU/kg über 10 IU/dL und 40 IU/dL bleibt.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
Pharmakokinetik: Dosisnormalisierte Fläche unter der Aktivitäts-Zeit-Kurve (DNAUC0-tau)
Zeitfenster: Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag
AUC0-tau wurde als Fläche unter der Aktivitäts-Zeit-Kurve über das Dosierungsintervall definiert. Die AUC wurde dosisabhängig normalisiert.
Vor der Einnahme, 0,25, 3, 24, 72 und 168 Stunden nach der Einnahme am ersten Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. Februar 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

11. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EFC16295
  • 2020-000769-18 (EudraCT-Nummer)
  • U1111-1244-0558 (Andere Kennung: UTN)
  • 017464 (Andere Kennung: IND)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugang zu Daten auf Patientenebene und zugehörigen Studiendokumenten anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit allen Änderungen, des Blanko-Fallberichtsformulars, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen. Weitere Einzelheiten zu den Datenfreigabekriterien von Sanofi, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Beantragung des Zugangs finden Sie unter: https://vivli.org

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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