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Sicurezza, efficacia e PK di BIVV001 in pazienti pediatrici con emofilia A (XTEND-Kids)

9 settembre 2025 aggiornato da: Bioverativ, a Sanofi company

Uno studio multicentrico di fase 3 in aperto sulla sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica della proteina di fusione del fattore VIII della coagulazione ricombinante per via endovenosa Fc-fattore di von Willebrand-XTEN (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) in pazienti pediatrici precedentemente trattati

Obiettivo primario:

- Valutare la sicurezza di BIVV001 in soggetti pediatrici precedentemente trattati con emofilia A

Obiettivi secondari:

  • Valutare l'efficacia di BIVV001 come trattamento di profilassi
  • Valutare l'efficacia di BIVV001 nel trattamento degli episodi emorragici
  • Valutare il consumo di BIVV001 per la prevenzione e il trattamento degli episodi emorragici
  • Per valutare l'effetto della profilassi BIVV001 sugli esiti di salute delle articolazioni
  • Valutare l'effetto della profilassi BIVV001 sugli esiti della qualità della vita (QoL).
  • Valutare l'efficacia di BIVV001 per la gestione perioperatoria
  • Valutare la sicurezza e la tollerabilità del trattamento con BIVV001
  • Valutare la farmacocinetica (PK) di BIVV001

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio per partecipante sarà di circa 60 settimane (massimo 8 settimane per lo screening e 52 settimane di trattamento)

A tutti i partecipanti che completano o rimangono alla fine dello studio verrà offerta la partecipazione alla prova di estensione pianificata.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

74

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Investigational Site Number :0360001
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Investigational Site Number :0360002
  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • Investigational Site Number :1240004
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Investigational Site Number :1240003
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
        • Investigational Site Number :1240002
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Investigational Site Number :1240001
  • Francia
      • Bron, Francia, 69500
        • Investigational Site Number :2500004
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
        • Investigational Site Number :2500001
      • Lille, Francia, 59037
        • Investigational Site Number :2500003
  • Germania
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Investigational Site Number :2760001
      • München, Germania, 80337
        • Investigational Site Number :2760002
  • Irlanda
      • Dublin, Irlanda, D12 N512
        • Investigational Site Number :3720001
  • Italia
      • Milan, Italia, 20121
        • Investigational Site Number :3800001
      • Napoli, Italia, 80123
        • Investigational Site Number :3800002
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Investigational Site Number :5280002
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • Investigational Site Number :5280001
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B4 6NH
        • Investigational Site Number :8260003
      • London, Regno Unito, WC1N3JH
        • Investigational Site Number :8260001
  • Spagna
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spagna, 08950
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Spagna, 28046
        • Investigational Site Number :7240001
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida-Site Number:8400009
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612-3833
        • Rush University Medical Center-Site Number:8400001
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Stati Uniti, 27834
        • East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45206
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226-0509
        • Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
  • Svezia
      • Malmo, Svezia, 20502
        • Investigational Site Number :7520001
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, 8032
        • Investigational Site Number :7560001
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 402
        • Investigational Site Number :1580001
      • Taichung, Taiwan, 407
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Taiwan, 11031
        • Investigational Site Number :1580004
  • Turchia (Türkiye)
      • Antalya, Turchia (Türkiye), 07059
        • Investigational Site Number :7920004
      • Istanbul, Turchia (Türkiye), 34390
        • Investigational Site Number :7920001
      • Izmir, Turchia (Türkiye), TR-35100
        • Investigational Site Number :7920003
  • Ungheria
      • Pécs, Ungheria, 7623
        • Investigational Site Number :3480005

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 12 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione :

  • Il partecipante deve avere meno di 12 anni, al momento della firma del consenso informato
  • Emofilia A grave definita come <1 UI/dL (<1%) di FVIII endogeno, come documentato da test di laboratorio centrale durante lo Screening o da cartelle cliniche di un laboratorio clinico che dimostri <1% di attività coagulante di FVIII (FVIII:C) o da una documentata genotipo noto per produrre grave emofilia A.
  • Precedente trattamento per l'emofilia A (profilassi o su richiesta) con qualsiasi FVIII ricombinante e/o derivato dal plasma o crioprecipitato per almeno 150 ED per i pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni e oltre 50 ED per i pazienti di età <6 anni
  • Peso superiore o uguale a 10 kg.

Criteri di esclusione:

  • Storia di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi prodotto a base di FVIII.
  • Storia di un test positivo per l'inibitore (per FVIII) definito come ≥0,6 BU/mL, o qualsiasi valore maggiore o uguale al cut-off di sensibilità inferiore per i laboratori con cut-off per il rilevamento dell'inibitore compreso tra 0,7 e 1,0 BU/mL, o segni o sintomi clinici di ridotta risposta alle somministrazioni di FVIII. La storia familiare di inibitori non escluderà il partecipante.
  • Risultato positivo del test dell'inibitore, definito come ≥0,6 BU/mL allo screening.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: BIVV001: partecipanti di età <6 anni
I partecipanti di età inferiore a (<) 6 anni hanno ricevuto BIVV001 alla dose di 50 unità internazionali per chilogrammo (UI/kg) con iniezione endovenosa (IV) in profilassi una volta alla settimana (QW) per 52 settimane.
Droga: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: IV
Sperimentale: BIVV001: partecipanti di età compresa tra 6 e <12 anni
I partecipanti di età compresa tra 6 e <12 anni hanno ricevuto BIVV001 alla dose di 50 UI/kg per iniezione IV in profilassi QW per 52 settimane.
Droga: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Forma farmaceutica: soluzione iniettabile Via di somministrazione: IV

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con anticorpi neutralizzanti (sviluppo di inibitori) diretti contro il fattore VIII
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Lo sviluppo dell'inibitore è stato definito come un risultato dell'inibitore maggiore o uguale a (>=0,6) Unità Bethesda (BU/mL) confermato da un secondo risultato del test da un campione separato, prelevato da 2 a 4 settimane dopo la data di prelievo del campione originale. Entrambi i test devono essere stati eseguiti dal laboratorio centrale utilizzando il test Bethesda modificato da Nijmegen.
Riferimento fino alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di trasfusioni di componenti del sangue utilizzate durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Il periodo perioperatorio era il lasso di tempo che circonda l'atto chirurgico che è stato suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). Il numero di trasfusioni di componenti del sangue utilizzate durante il periodo perioperatorio è stato riassunto categoricamente (0, 1, 2, 3 e >3) per tutti i principali interventi chirurgici per il sottogruppo chirurgico. Chirurgia maggiore: definita come qualsiasi procedura operativa invasiva che richieda uno dei seguenti: apertura nella cavità corporea principale (ad es. addome, torace, cranio); operazione su un'articolazione; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa della normale anatomia; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad es. pleura, peritoneo, dura madre).
Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Tipo di trasfusioni di componenti del sangue utilizzate durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Il periodo perioperatorio era il lasso di tempo che circonda l'atto chirurgico che è stato suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). Il tipo di trasfusioni di componenti del sangue (globuli rossi, piastrine, plasma fresco congelato, sangue intero e altro) utilizzato è stato riassunto per tutti i principali interventi chirurgici. Post-operatorio riferito al giorno successivo alla fine dell'intervento chirurgico alla data di dimissione dall'ospedale. Chirurgia maggiore: definita come qualsiasi procedura operativa invasiva che richieda uno dei seguenti: apertura nella cavità corporea principale (ad es. addome, torace, cranio); operazione su un'articolazione; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa della normale anatomia; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad es. pleura, peritoneo, dura madre).
Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Perdita di sangue stimata durante interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Giorno 0 (ovvero, giorno dell'intervento)
È stata riassunta la perdita di sangue totale stimata (in millilitri) durante i principali interventi chirurgici. Chirurgia maggiore: definita come qualsiasi procedura operativa invasiva che richieda uno dei seguenti: apertura nella cavità corporea principale (ad es. addome, torace, cranio); operazione su un'articolazione; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa della normale anatomia; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad es. pleura, peritoneo, dura madre).
Giorno 0 (ovvero, giorno dell'intervento)
Tasso annualizzato di sanguinamento (ABR): per sanguinamenti trattati
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
ABR: numero annualizzato di episodi emorragici trattati (BE) per partecipante all'anno. ABR=numero di BE trattati durante il periodo di efficacia (EP)/numero totale di giorni durante l'EP*365,25. BE trattato: qualsiasi evento di emorragia ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal 1° segno di sanguinamento e si è concluso non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'BE; qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa posizione/iniezioni somministrate a meno di (<=) 72 ore di distanza dall'iniezione precedente è stato considerato lo stesso BE. Qualsiasi iniezione dopo >72 ore dalla precedente = considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. EP=somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 in base ai bracci di studio e ai regimi di trattamento. ABR: mediante modello binomiale negativo con il numero totale di BE trattati durante l'EP come variabile di risposta e la durata dell'EP trasformata logaritmica (anni) come variabile di offset.
Riferimento fino alla settimana 52
Analisi di sensibilità: tasso di sanguinamento annualizzato: per sanguinamenti trattati
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
ABR: numero annualizzato di BE trattati per partecipante all'anno. ABR = numero di BE trattati durante l'EP/numero totale di giorni durante l'EP*365,25. BE trattato: qualsiasi evento di emorragia che ha richiesto la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'BE; qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa sede/iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente è stato considerato lo stesso BE. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo episodio di sanguinamento nella stessa sede. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 secondo i bracci di studio e i regimi di trattamento. ABR: utilizzando il modello binomiale negativo (NB) con il numero totale di BE trattati durante l'EP come variabile di risposta e la durata dell'EP trasformata in log (anni) come variabile di offset.
Riferimento fino alla settimana 52
Tasso di sanguinamento annualizzato per tutti gli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
ABR: numero annualizzato di tutti gli BE (trattati e non trattati)/partecipante/anno. ABR=numero di tutti i BE durante l'EP/numero totale di giorni durante l'EP*365.25. BE: qualsiasi evento di emorragia richiedeva la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'BE; qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa sede/iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente è stato considerato lo stesso BE. Qualsiasi iniezione dopo >72 ore dalla precedente = considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. EP: somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti hanno trattato con BIVV001 secondo i bracci di studio e i regimi di trattamento. Modello ABR:NB con numero totale di BE trattati durante l'EP come variabile di risposta e durata dell'EP trasformata in log (anni) come variabile di offset. Spontaneo: sanguinamento senza fattore contribuente, Traumatico: sanguinamento con motivo noto.
Riferimento fino alla settimana 52
Analisi di sensibilità: tasso di sanguinamento annualizzato per tutti gli episodi di sanguinamento
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
ABR: numero annualizzato di tutti gli BE (trattati e non trattati)/partecipante/anno. ABR=numero di tutti i BE durante l'EP/numero totale di giorni durante l'EP*365.25. BE: qualsiasi evento di emorragia richiedeva la somministrazione di BIVV001. È iniziato dal primo segno di sanguinamento e si è concluso non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per il trattamento dell'BE; qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa posizione/iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente è stato considerato lo stesso BE. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. EP: somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti hanno trattato con BIVV001 secondo i bracci di studio e i regimi di trattamento. ABR: stimato dal modello NB con il numero totale di BE trattati durante l'EP come variabile di risposta e durata dell'EP trasformata in log (anni) come variabile di offset. Spontaneo: sanguinamento senza fattore determinante (trauma definito/attività faticosa antecedente). Traumatico: sanguinamento con motivo noto/creduto.
Riferimento fino alla settimana 52
Tasso annualizzato di sanguinamento per tipo di sanguinamento (spontaneo, traumatico e sconosciuto)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
ABR: numero annualizzato di episodi emorragici trattati per partecipante all'anno. ABR = numero di tutti i BE durante l'EP/numero totale di giorni durante l'EP*365.25. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 secondo i bracci di studio e i regimi di trattamento. BE trattato: episodio iniziato dal 1° segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento, qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa posizione/iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente è stato considerato lo stesso episodio di sanguinamento. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse è stato considerato come episodio emorragico separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. Sanguinamento spontaneo: BE senza fattore contribuente (trauma certo/attività "faticosa" antecedente). Emorragia traumatica: ESSERE con causa nota/creduta del sanguinamento.
Riferimento fino alla settimana 52
Analisi di sensibilità: tasso di sanguinamento annualizzato per tipo di sanguinamento (spontaneo, traumatico e sconosciuto)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
ABR: numero annualizzato di episodi emorragici trattati per partecipante all'anno. ABR = numero di tutti i BE durante l'EP/numero totale di giorni durante l'EP*365.25. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 secondo i bracci di studio e i regimi di trattamento. BE trattato: episodio iniziato dal 1° segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento, qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa posizione/iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente è stato considerato lo stesso episodio di sanguinamento. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse è stato considerato come episodio emorragico separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. Sanguinamento spontaneo: BE senza fattore contribuente (trauma certo/attività "faticosa" antecedente). Emorragia traumatica: ESSERE con causa nota/creduta del sanguinamento.
Riferimento fino alla settimana 52
Tasso annualizzato di sanguinamento per sede del sanguinamento (articolazione, muscolo, interno e pelle/mucosa)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
ABR: numero annualizzato di episodi emorragici trattati per partecipante all'anno. ABR = numero di tutti i BE durante l'EP/numero totale di giorni durante l'EP*365.25. Il periodo di efficacia riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 secondo i bracci di studio e i regimi di trattamento. Episodio di sanguinamento trattato: episodio iniziato dal 1° segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento; qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede/iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente è stato considerato lo stesso episodio di sanguinamento. Qualsiasi iniezione >72 ore dopo quella precedente è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse è stato considerato come episodio emorragico separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. Sanguinamento spontaneo: BE senza fattore contribuente (trauma certo/attività "faticosa" antecedente). Emorragia traumatica: ESSERE con causa nota/creduta del sanguinamento.
Riferimento fino alla settimana 52
Analisi di sensibilità: tasso di sanguinamento annualizzato per sede del sanguinamento (articolazione, muscolo, interno e pelle/mucosa)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
ABR: numero annualizzato di episodi emorragici trattati per partecipante all'anno. ABR = numero di tutti i BE durante l'EP/numero totale di giorni durante l'EP*365.25. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 secondo i bracci dello studio e i regimi di trattamento. BE trattato: episodio iniziato dal 1° segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento; qualsiasi successivo sanguinamento nella stessa sede/iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente è stato considerato lo stesso episodio di sanguinamento. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse è stato considerato come episodio emorragico separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. Sanguinamento spontaneo: BE senza fattore contribuente (trauma certo/attività "faticosa" antecedente). Emorragia traumatica: ESSERE con causa nota/creduta del sanguinamento.
Riferimento fino alla settimana 52
Percentuale di partecipanti che raggiungono livelli di attività del FVIII superiori all'1%, 3%, 5%, 10%, 15% e 20%
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Il livello di attività del FVIII è stato misurato utilizzando un test di coagulazione ad uno stadio basato sul tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT). In questa misura di risultato è stata riportata la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto livelli di attività del fattore VIII allo stato stazionario superiori a (>) 1%, 3%, 5%, 10%, 15% e 20%. I partecipanti sono stati conteggiati in più di una categoria, a seconda dei casi.
Riferimento fino alla settimana 52
Numero di iniezioni di BIVV001 necessarie per trattare un episodio emorragico
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento; qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede o iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse è stato considerato come episodio emorragico separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione.
Riferimento fino alla settimana 52
Analisi di sensibilità: numero di iniezioni di BIVV001 necessarie per trattare un episodio emorragico
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento; qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede o iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione.
Riferimento fino alla settimana 52
Percentuale di episodi emorragici trattati con una singola iniezione di BIVV001
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento; qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede o iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. In questa misura di esito è stata riportata la percentuale di episodi di sanguinamento (di tutti gli episodi di sanguinamento verificatisi) trattati con una singola iniezione.
Riferimento fino alla settimana 52
Analisi di sensibilità: percentuale di episodi emorragici trattati con una singola iniezione di BIVV001
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento; qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede o iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. In questa misura di esito è stata riportata la percentuale di episodi di sanguinamento (di tutti gli episodi di sanguinamento verificatisi) trattati con una singola iniezione.
Riferimento fino alla settimana 52
Dose totale di BIVV001 necessaria per trattare un episodio emorragico
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento; qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede o iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. La dose totale è stata espressa in unità: unità internazionali per chilogrammo (UI/kg).
Riferimento fino alla settimana 52
Analisi di sensibilità: dose totale di BIVV001 necessaria per trattare un episodio emorragico
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Un episodio di sanguinamento è stato definito come un episodio iniziato dal primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultima iniezione per trattare l'episodio di sanguinamento; qualsiasi sanguinamento successivo nella stessa sede o iniezioni somministrate <=72 ore di distanza dall'iniezione precedente sono state considerate uguali episodio emorragico. Qualsiasi iniezione per trattare il sanguinamento, effettuata oltre 72 ore dopo quella precedente, è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi iniezione dopo >72 ore dalla precedente è stata considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. La dose totale è stata espressa in unità: UI/kg.
Riferimento fino alla settimana 52
Valutazione globale dei medici (PGA) della risposta del partecipante al trattamento BIVV001 basata su una scala di risposta a 4 punti
Lasso di tempo: Settimana 13 e Settimana 52/Fine dello studio (EOS)/Terminazione anticipata (ET)
I medici hanno valutato la risposta dei partecipanti al trattamento BIVV001 utilizzando una scala di risposta a 4 punti classificata come: Eccellente= BE ha risposto a un numero di iniezioni inferiore/normale/una dose inferiore/normale di FVIII/la velocità di emorragia da rottura durante la profilassi è stata <= quella solitamente osservata; Efficace = la maggior parte dei BE ha risposto allo stesso numero di iniezioni e allo stesso dosaggio, ma alcuni hanno richiesto più iniezioni/dosi più elevate/si è verificato un aumento minore del tasso di emorragia da rottura; parzialmente efficace = BE il più delle volte richiedeva più iniezioni e/o dosi più elevate del previsto/un'adeguata prevenzione delle emorragie interattive durante la profilassi richiedeva iniezioni più frequenti e/o dosi più elevate; Inefficace = il fallimento sistematico del controllo dell’emostasi o il controllo emostatico hanno richiesto agenti aggiuntivi.
Settimana 13 e Settimana 52/Fine dello studio (EOS)/Terminazione anticipata (ET)
Risposta del partecipante al trattamento BIVV001 basata sulla scala di risposta a 4 punti della Società Internazionale di Trombosi ed Emostasi (ISTH)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
La risposta del partecipante alla prima iniezione del trattamento BIVV001 per il trattamento di un sanguinamento è stata valutata mediante la scala di risposta ISTH a 4 punti classificata come: Eccellente (completo sollievo dal dolore/completa risoluzione dei segni di sanguinamento), Buono (significativo sollievo dal dolore/miglioramento dei segni di sanguinamento ), Moderato (modesto sollievo dal dolore/miglioramento dei segni di sanguinamento) e nessuno (nessun miglioramento o minimo miglioramento/condizione peggiorata). Valutato circa 72 ore dopo il trattamento iniziale per BE. Episodio di sanguinamento: un episodio iniziato con il primo segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultimo trattamento per sanguinamento, all'interno del quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede/iniezioni a distanza <=72 ore è stato considerato lo stesso BE. Qualsiasi iniezione dopo >72 ore dalla precedente = considerata la prima iniezione per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in sedi diverse: considerato come BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. I partecipanti sono stati conteggiati in più di una categoria, a seconda dei casi.
Riferimento fino alla settimana 52
Consumo totale annualizzato BIVV001 per partecipante
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Il consumo totale annualizzato di BIVV001 (in UI/kg) è stato calcolato per ciascun partecipante come: UI/kg totali di BIVV001 durante l'EP diviso per il numero totale di giorni durante l'EP*365,25. L'EP riflette la somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti sono stati trattati con BIVV001 secondo i bracci di studio e i regimi di trattamento.
Riferimento fino alla settimana 52
Tasso annualizzato di sanguinamento articolare (AJBR)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
AJBR: numero annualizzato di sanguinamenti articolari/partecipante/anno. ABR = numero di BE articolari trattate durante l'EP diviso per il numero totale di giorni durante l'EP*365,25. BE articolare: sensazione insolita nell'articolazione ("aura") insieme a 1) aumento del gonfiore/calore sulla pelle, sull'articolazione; 2) aumento del dolore o 3) progressiva perdita di range di movimento/difficoltà nell'uso degli arti rispetto al basale. BE: episodio iniziato dal 1° segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultimo trattamento per sanguinamento, all'interno del quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede/iniezioni a distanza <=72 ore è considerato lo stesso BE. Qualsiasi iniezione dopo >72 ore dopo la prima iniezione precedente per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in una sede diversa = BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. EP: somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti hanno trattato con BIVV001 per bracci di studio e regimi di trattamento. Modello ABR:NB con numero totale di BE trattati durante l'EP (variabile di risposta) e durata dell'EP trasformata in log (variabile offset).
Riferimento fino alla settimana 52
Analisi di sensibilità: tasso annualizzato di sanguinamento articolare (AJBR)
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
AJBR: numero annualizzato di sanguinamenti articolari/partecipante/anno. ABR = numero di BE articolari trattate durante l'EP diviso per il numero totale di giorni durante l'EP*365,25. BE articolare: sensazione insolita nell'articolazione ("aura") insieme a 1) aumento del gonfiore/calore sulla pelle, sull'articolazione; 2) aumento del dolore o 3) progressiva perdita di range di movimento/difficoltà nell'uso degli arti rispetto al basale. BE: episodio iniziato dal 1° segno di sanguinamento e terminato non più di 72 ore dopo l'ultimo trattamento per sanguinamento, all'interno del quale qualsiasi sintomo di sanguinamento nella stessa sede/iniezioni a distanza <=72 ore è considerato lo stesso BE. Qualsiasi iniezione dopo >72 ore dopo la prima iniezione precedente per trattare un nuovo BE nella stessa posizione. Qualsiasi sanguinamento in una sede diversa = BE separato, indipendentemente dal tempo trascorso dall'ultima iniezione. EP: somma di tutti gli intervalli di tempo durante i quali i partecipanti hanno trattato con BIVV001 per bracci di studio e regimi di trattamento. ABR: modello NB con numero totale di BE trattati durante l'EP (variabile di risposta) e durata dell'EP trasformata in log (variabile offset).
Riferimento fino alla settimana 52
Variazione rispetto al basale del punteggio del dominio del punteggio di salute articolare dell'emofilia alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
HJHS è uno strumento convalidato di punteggio composto da 11 elementi sviluppato per la valutazione della salute delle articolazioni nei partecipanti affetti da emofilia. Sono stati valutati i seguenti ambiti per le articolazioni del gomito, del ginocchio e della caviglia: gonfiore (punteggio 0 = nessun gonfiore fino a 3 = grave), durata del gonfiore (punteggio 0 = nessun gonfiore e 1 = >= 6 mesi), atrofia muscolare (punteggio 0 = nessuno a 2 = grave), crepitio al movimento (punteggio da 0 = nessuno a 2 = grave), perdita di flessione (punteggio da 0 = da <5' a 3 = >20'), perdita di estensione (punteggio da 0 = da <5' a 3 = > 20'), dolore articolare (punteggio da 0 = nessun dolore durante il range di movimento attivo a 2 = dolore durante il range attivo) e forza (punteggio 0 = mantiene la posizione di prova con la massima resistenza a 4 = traccia/nessuna contrazione muscolare), per ciascun elemento 0 = nessun danno e punteggio più alto = danno grave.
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della versione breve per bambini del questionario sulla qualità della vita nell'emofilia (Haemo-QoL) alla settimana 52 per i partecipanti bambini (da 4 a 7 anni e da 8 a <12 anni)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Haemo-QoL kids versione breve: utilizzato per misurare gli impatti fisici ed emotivi sulla qualità della vita nei bambini e negli adolescenti affetti da emofilia. È stato somministrato ai bambini e a chi si prende cura di loro. In questo studio è stata selezionata la versione breve per bambini contenente 16 item (da 4 a 7 anni) e 35 item (da 8 a <12 anni). Questa versione copre 9 dimensioni rilevanti per l'HRQoL dei bambini (salute fisica, sentimenti, visione di se stessi, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento). Gli item sono stati valutati secondo 5 opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre, punteggi più alti=maggiore menomazione. Il punteggio grezzo per ciascun dominio è stato trasformato in una scala compresa tra 0 e 100, dove punteggio più basso = HRQoL migliore. Punteggio totale Haem-A-QoL=media di tutti i punteggi del dominio e compreso tra 0 e 100, dove punteggi più bassi=migliore QoL.
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'emofilia Punteggio totale proxy versione breve del genitore alla settimana 52 per i bambini partecipanti (da 4 a 7 anni e da 8 a <12 anni): valutazione dei genitori
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Haemo-QoL parent proxy versione breve: utilizzato per misurare gli impatti fisici ed emotivi sulla qualità della vita nei bambini e negli adolescenti affetti da emofilia. È stato somministrato ai bambini e a chi si prende cura di loro. In questo studio è stata selezionata una versione breve per gli operatori sanitari dei bambini contenente 16 item (partecipanti da 4 a 7 anni) e 35 item (partecipanti da 8 a <12 anni). Questa versione copre 9 dimensioni rilevanti per la HRQoL dei bambini (salute fisica, sentimenti, visione di sé, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento). Gli item sono valutati secondo 5 opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre, punteggi più alti=maggiore menomazione. Punteggio grezzo per ciascun dominio: trasformato in una scala compresa tra 0 e 100, punteggio più basso = HRQoL migliore. Punteggio totale Haem-A-QoL = media di tutti i punteggi del dominio e compreso tra 0 e 100, punteggi più bassi = migliore qualità della vita. In questa misura di risultato è stato riportato il punteggio totale dell'emo-QoL secondo la valutazione dei genitori.
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita per l'emofilia, versione breve, punteggio del dominio sulla salute fisica alla settimana 52 per i partecipanti bambini (di età compresa tra 8 e <12 anni)
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Haemo-QoL kids versione breve: utilizzato per misurare gli impatti fisici ed emotivi sulla qualità della vita nei bambini e negli adolescenti affetti da emofilia. È stato somministrato ai bambini e a chi si prende cura di loro. In questo studio è stata selezionata la versione breve per bambini contenente 35 item (da 8 a <12 anni). Questa versione copre 9 dimensioni considerate rilevanti per la HRQoL dei bambini (salute fisica, sentimenti, visione di sé, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento). Gli item sono valutati secondo 5 opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre, punteggi più alti=maggiore menomazione. Il punteggio grezzo per il dominio della salute fisica è stato trasformato in una scala compresa tra 0 e 100, dove punteggio più basso = HRQoL migliore. In questa misura di risultato è stata segnalata una variazione rispetto al basale nel punteggio del dominio della salute fisica.
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dell'emofilia Versione breve del proxy del genitore Punteggio del dominio della salute fisica alla settimana 52 per i bambini partecipanti (di età compresa tra 8 e <12 anni): valutazione dei genitori
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Haemo-QoL parent proxy versione breve: utilizzato per misurare gli impatti fisici ed emotivi sulla qualità della vita nei bambini e negli adolescenti affetti da emofilia. È stato somministrato ai bambini e a chi si prende cura di loro. In questo studio è stata selezionata una versione breve per gli operatori sanitari dei bambini contenente 35 elementi (partecipanti da 8 a <12 anni). Questa versione copre 9 dimensioni rilevanti per l'HRQoL dei bambini (salute fisica, sentimenti, visione di se stessi, famiglia, amici, altre persone, sport e scuola, gestione dell'emofilia e trattamento). Gli item sono valutati secondo 5 opzioni di risposta: mai, raramente, a volte, spesso e sempre, punteggi più alti=maggiore menomazione. Il punteggio grezzo per il dominio della salute fisica è stato trasformato in una scala compresa tra 0 e 100, dove punteggio più basso = HRQoL migliore. In questa misura di risultato è stata riportata la variazione rispetto al basale del punteggio del dominio della salute fisica secondo la valutazione dei genitori.
Riferimento, settimana 52
Numero totale di articolazioni target risolte nei partecipanti alla settimana 52
Lasso di tempo: Settimana 52
Un'articolazione target al basale è stata definita come un'articolazione maggiore con >=3 episodi di sanguinamento spontaneo in un periodo di 6 mesi consecutivi prima dell'ingresso nello studio, rilevati al basale. La risoluzione di un'articolazione target è stata definita come <=2 sanguinamenti spontanei in quell'articolazione durante 12 mesi di esposizione continua (definita come periodo del regime di trattamento >=52 settimane). È stato riportato il numero totale di articolazioni target risolte alla settimana 52.
Settimana 52
Variazione rispetto al basale del punteggio totale del punteggio HJHS (Hemophilia Joint Health Score) alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
HJHS è uno strumento convalidato di punteggio composto da 11 elementi sviluppato per la valutazione della salute delle articolazioni nei partecipanti affetti da emofilia. Comprendeva una valutazione delle articolazioni dei gomiti, del ginocchio e della caviglia: gonfiore (da 0 a 3), durata del gonfiore (da 0 a 1), atrofia muscolare (da 0 a 2), crepitio al movimento (da 0 a 2), perdita di flessione (0 a 3), perdita di estensione (da 0 a 3), dolore articolare (da 0 a 2) e forza (da 0 a 4), in ciascun item 0 = nessuno e punteggio più alto = danno grave e andatura globale (camminare, fare le scale, correre, saltare su 1 gamba) valutato su una scala compresa tra 0 e 4, dove 0 = tutte le abilità entro i limiti normali e 4 = nessuna abilità entro i limiti normali). Punteggio totale HJHS = somma dei totali articolari (da 0 a 120) + andatura generale (da 1 a 4) e variava da 0 (nessun danno articolare) a 124 (danno articolare grave), dove il punteggio più alto indicava un danno articolare grave.
Riferimento, settimana 52
Valutazione da parte degli investigatori o dei chirurghi della risposta emostatica del partecipante al trattamento BIVV001
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Gli investigatori/chirurghi che completano le procedure chirurgiche valutano la risposta del partecipante all'intervento chirurgico con il trattamento BIVV001 utilizzando una scala a 4 punti, in cui le risposte sono state classificate come: 1 = Eccellente, 2 = Buono, 3 = Discreto e 4 = Scarso/nessuno. Il punteggio più alto indicava la risposta peggiore. Questa valutazione è stata eseguita 24 ore dopo l'intervento. Un intervento chirurgico può essere conteggiato in più di una categoria di risposta. Come pre-specificato, questa misura di risultato è stata pianificata per essere analizzata congiuntamente per entrambe le coorti (partecipanti <6 anni e partecipanti da 6 a <12 anni) e presentata in un unico gruppo di reporting.
Riferimento fino alla settimana 52
Numero di iniezioni per intervento chirurgico necessarie per mantenere l'emostasi durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Il periodo perioperatorio è il lasso di tempo che circonda l'atto chirurgico ed è stato suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). Il numero di iniezioni per mantenere l'emostasi (processo per prevenire e arrestare il sanguinamento dai vasi sanguigni) per intervento chirurgico comprendeva tutte le iniezioni dalla dose di carico (ovvero l'iniezione preoperatoria, somministrata il giorno dell'intervento o un giorno prima dell'intervento), a fine dell'intervento. Intervento chirurgico maggiore: definito come qualsiasi procedura operativa invasiva che richiedesse uno dei seguenti interventi: apertura nella cavità corporea principale (ad esempio, addome, torace, cranio); operazione su un giunto; rimozione di un organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa dell'anatomia normale; attraversamento di una barriera mesenchimale (ad esempio, pleura, peritoneo, dura).
Durante il periodo perioperatorio (in qualsiasi momento durante il basale fino alla settimana 52)
Consumo totale di BIVV001 dal giorno -1 al giorno 14 durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 14
Periodo perioperatorio: lasso di tempo attorno all'atto chirurgico suddiviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). Il consumo totale di BIVV001 è stato riepilogato dalla dose di carico (il giorno prima dell'intervento, ovvero il giorno -1) fino a 2 settimane dopo l'intervento (ovvero il giorno 14) e è stato riportato in questa misura di esito.
Dal giorno -1 al giorno 14
Dose totale richiesta per mantenere l'emostasi dal giorno -1 al giorno 0 durante il periodo perioperatorio per interventi di chirurgia maggiore
Lasso di tempo: Dal giorno -1 al giorno 0 (giorno dell'intervento)
Il periodo perioperatorio era il lasso di tempo che circondava l'atto chirurgico ed era diviso in 3 fasi: preoperatoria (4 settimane prima dell'intervento), operativa (durante l'intervento) e postoperatoria (24 ore dopo l'intervento). La dose totale (UI/kg) è stata la somma di tutte le iniezioni per intervento chirurgico maggiore (inclusa la dose di carico) necessarie per mantenere l'emostasi (processo per prevenire e arrestare il sanguinamento dai vasi sanguigni) durante l'intervento. Intervento chirurgico maggiore: definito come qualsiasi procedura operativa invasiva che richiedesse uno dei seguenti interventi: apertura nella cavità corporea principale (ad esempio, addome, torace, cranio); operazione su giunto; rimozione dell'organo; estrazione dentale di eventuali denti molari o >=3 denti non molari; alterazione operativa dell'anatomia normale; attraversamento della barriera mesenchimale (ad esempio pleura, peritoneo, dura). Giorno 0=giorno dell'intervento. La dose di carico per un determinato intervento chirurgico era l'iniezione preoperatoria, somministrata il giorno dell'intervento o un giorno prima dell'intervento (ovvero, Giorno -1).
Dal giorno -1 al giorno 0 (giorno dell'intervento)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 1) fino a 3 settimane dopo l'ultima dose di BIVV001 (ovvero fino alla settimana 55)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio che non aveva necessariamente una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio: ha provocato la morte, ha messo in pericolo la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, ha provocato disabilità o incapacità persistente o significativa, è stato un'anomalia congenita o difetto congenito o è stato un evento importante dal punto di vista medico. Gli eventi avversi emergenti dal trattamento erano eventi avversi che si sono sviluppati, peggiorati o sono diventati gravi dal basale (giorno 1) fino a 3 settimane dopo l’ultima dose.
Dal basale (giorno 1) fino a 3 settimane dopo l'ultima dose di BIVV001 (ovvero fino alla settimana 55)
Numero di partecipanti con insorgenza di eventi embolici e trombotici
Lasso di tempo: Riferimento fino alla settimana 52
Gli eventi embolici e trombotici sono stati definiti come trombosi arteriosa o venosa, confermata dall'imaging.
Riferimento fino alla settimana 52
Farmacocinetica (PK): Attività massima del FVIII (Cmax)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
La Cmax è stata definita come la massima attività plasmatica del FVIII osservata.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Farmacocinetica: Clearance (CL)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
La CL è definita come la velocità con cui il farmaco viene eliminato dal corpo.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Farmacocinetica: volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Il volume di distribuzione (Vd) è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere distribuita uniformemente per produrre la concentrazione plasmatica desiderata di un farmaco. Vss è il volume apparente di distribuzione allo stato stazionario.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Farmacocinetica: Emivita di eliminazione (t1/2z)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Il t1/2z plasmatico era il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica del farmaco diminuisse della metà.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Farmacocinetica: area sotto la curva di attività del FVIII plasmatica rispetto al tempo (AUC0-tau)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
L’AUC0-tau è stata definita come l’area sotto il profilo della concentrazione plasmatica nel tempo dal tempo zero (pre-dose) all’intervallo di dosaggio.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Farmacocinetica: Clearance totale allo stato stazionario (CLss)
Lasso di tempo: 0 ore - 168 ore alla settimana 26, 39 o 52
La CLss è definita come la velocità con cui il farmaco viene eliminato dall’organismo allo stato stazionario.
0 ore - 168 ore alla settimana 26, 39 o 52
Farmacocinetica: recupero incrementale (IR)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
L'IR è stato calcolato come (Attività di picco [in UI/dL] - Attività di valle [in UI/dL])/Dose effettiva (in UI/kg), e l'attività di picco a ciascuna visita era il livello di attività più alto dopo il dosaggio, e l'attività di valle l’attività ad ogni visita era il livello di attività prima del dosaggio.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Farmacocinetica: concentrazione minima per BIVV001 (Ctrough)
Lasso di tempo: Pre-dose al basale (giorno 1) e alla settimana 52
Ctrough è la concentrazione pre-dose di un farmaco. Il valore Ctrough è stato misurato mediante il test di coagulazione apTT-Baseline-one-stage.
Pre-dose al basale (giorno 1) e alla settimana 52
Farmacocinetica: tempo medio di residenza (MRT)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
L’MRT è il tempo totale medio che una molecola di farmaco trascorre nel corpo.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Tempo al di sopra dei livelli di attività del FVIII predefiniti (10% e 40%).
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Tempo al di sopra dei livelli di attività del FVIII predefiniti (10% e 40%) indica il tempo che BIVV001 mantiene al di sopra di 10 UI/dL e 40 UI/dL con dosi singole di 50 UI/kg.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
Farmacocinetica: area normalizzata per dose sotto la curva attività-tempo (DNAUC0-tau)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1
L’AUC0-tau è stata definita come l’area sotto la curva attività-tempo nell’intervallo di dosaggio. L’AUC è stata normalizzata in base alla dose.
Pre-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 ore dopo la dose il Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bioverativ, a Sanofi company

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

18 gennaio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

18 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

11 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EFC16295
  • 2020-000769-18 (Numero EudraCT)
  • U1111-1244-0558 (Altro identificatore: UTN)
  • 017464 (Altro identificatore: IND)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su efanesoctocog alfa (BIVV001)

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