BIVV001:n turvallisuus, tehokkuus ja farmakokinetiikka lapsipotilailla, joilla on hemofilia A (XTEND-Kids)
tiistai 9. syyskuuta 2025 päivittänyt: Bioverativ, a Sanofi company
Vaiheen 3 avoin monikeskustutkimus suonensisäisen yhdistelmä-DNA-teknisen hyytymistekijä VIII:n Fc-von Willebrand Factor-XTEN -fuusioproteiinin (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) turvallisuudesta, tehokkuudesta ja farmakokinetiikasta aiemmin sairastuneilla lapsilla
Ensisijainen tavoite:
- Arvioida BIVV001:n turvallisuutta aiemmin hoidetuilla lapsilla, joilla on hemofilia A
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida BIVV001:n tehoa ennaltaehkäisevänä hoitona
- Arvioida BIVV001:n tehoa verenvuotojaksojen hoidossa
- Arvioida BIVV001:n kulutusta verenvuotojaksojen ehkäisyyn ja hoitoon
- Arvioida BIVV001-profylaksin vaikutusta nivelten terveyteen
- Arvioida BIVV001-profylaksin vaikutusta elämänlaadun (QoL) tuloksiin
- Arvioida BIVV001:n tehokkuutta perioperatiivisessa hoidossa
- Arvioida BIVV001-hoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä
- Arvioida BIVV001:n farmakokinetiikkaa (PK).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kesto osallistujaa kohti on noin 60 viikkoa (enintään 8 viikkoa seulontaan ja 52 viikkoa hoitoon)
Kaikille osallistujille, jotka suorittavat tutkimuksen päätökseen tai jäävät sen jälkeen, tarjotaan osallistumista suunniteltuun jatkokokeeseen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1105 AZ
- Investigational Site Number :5280002
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CX
- Investigational Site Number :5280001
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Investigational Site Number :0360001
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Investigational Site Number :0360002
-
-
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Espanja, 08950
- Investigational Site Number :7240002
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanja, 28046
- Investigational Site Number :7240001
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanti, D12 N512
- Investigational Site Number :3720001
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20121
- Investigational Site Number :3800001
-
Napoli, Italia, 80123
- Investigational Site Number :3800002
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Investigational Site Number :1240004
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Investigational Site Number :1240003
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Investigational Site Number :1240002
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Investigational Site Number :1240001
-
-
-
-
-
Bron, Ranska, 69500
- Investigational Site Number :2500004
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94275
- Investigational Site Number :2500001
-
Lille, Ranska, 59037
- Investigational Site Number :2500003
-
-
-
-
-
Malmo, Ruotsi, 20502
- Investigational Site Number :7520001
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Saksa, 60590
- Investigational Site Number :2760001
-
München, Saksa, 80337
- Investigational Site Number :2760002
-
-
-
-
-
Zurich, Sveitsi, 8032
- Investigational Site Number :7560001
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 402
- Investigational Site Number :1580001
-
Taichung, Taiwan, 407
- Investigational Site Number :1580003
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Investigational Site Number :1580002
-
Taipei, Taiwan, 11031
- Investigational Site Number :1580004
-
-
-
-
-
Antalya, Turkki (Türkiye), 07059
- Investigational Site Number :7920004
-
Istanbul, Turkki (Türkiye), 34390
- Investigational Site Number :7920001
-
Izmir, Turkki (Türkiye), TR-35100
- Investigational Site Number :7920003
-
-
-
-
-
Pécs, Unkari, 7623
- Investigational Site Number :3480005
-
-
-
-
-
Birmingham, Yhdistynyt kuningaskunta, B4 6NH
- Investigational Site Number :8260003
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1N3JH
- Investigational Site Number :8260001
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida-Site Number:8400009
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612-3833
- Rush University Medical Center-Site Number:8400001
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Yhdysvallat, 27834
- East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45206
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226-0509
- Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 12 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit :
- Osallistujan tulee olla alle 12-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä
- Vaikea hemofilia A määritellään <1 IU/dl (<1 %) endogeeniseksi FVIII:ksi, joka on dokumentoitu joko seulonnan yhteydessä tehdyllä keskuslaboratoriotestillä tai kliinisen laboratorion historiallisissa lääketieteellisissä tiedoissa, jotka osoittavat <1 % FVIII:n hyytymisaktiivisuutta (FVIII:C) tai dokumentoitua genotyyppi, jonka tiedetään aiheuttavan vaikeaa hemofiliaa A.
- Aiempi hemofilia A:n hoito (profylaksia tai tarpeen mukaan) millä tahansa rekombinantilla ja/tai plasmaperäisellä FVIII:lla tai kryopresipitaatio vähintään 150 ED:tä varten 6–11-vuotiaille potilaille ja yli 50 ED:lle alle 6-vuotiaille potilaille
- Paino vähintään 10 kg.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi yliherkkyys tai anafylaksia, joka liittyy mihin tahansa FVIII-valmisteeseen.
- Positiivinen inhibiittoritesti (FVIII:lle) määritettynä arvona ≥0,6 BU/ml tai mikä tahansa arvo, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin alempi herkkyysraja laboratorioissa, joissa inhibiittorin havaitsemisen raja-arvot ovat 0,7–1,0 BU/ml, tai kliiniset merkit tai oireet FVIII-annostelun heikentyneestä vasteesta. Inhibiittoreiden sukuhistoria ei sulje pois osallistujaa.
- Positiivinen inhibiittoritestitulos, määritelty ≥0,6 BU/ml seulonnassa.
Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BIVV001: Alle 6-vuotiaat osallistujat
Alle (<) 6-vuotiaat osallistujat saivat BIVV001:tä annoksena 50 kansainvälistä yksikköä kilogrammaa kohden (IU/kg) laskimonsisäistä (IV) injektiota kerran viikossa (QW) profylaksiaksi 52 viikon ajan.
|
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: IV
|
|
Kokeellinen: BIVV001: Osallistujat 6–<12-vuotiaat
6–<12-vuotiaat osallistujat saivat BIVV001:tä annoksena 50 IU/kg IV-injektion QW-profylaksia 52 viikon ajan.
|
Lääkemuoto: injektioneste, liuos Antoreitti: IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on neutraloivia vasta-aineita (estäjien kehittyminen), jotka on suunnattu tekijä VIII:aa vastaan
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Inhibiittorin kehittyminen määriteltiin estäjätulokseksi, joka oli suurempi tai yhtä suuri kuin (>=0,6)
Bethesda-yksiköt (BU/ml), joka vahvistettiin toisella testituloksella erillisestä näytteestä, joka oli otettu 2–4 viikkoa alkuperäisen näytteenottopäivästä.
Molemmat testit on täytynyt suorittaa keskuslaboratoriossa käyttäen Nijmegenin modifioitua Bethesda-määritystä.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suuren leikkauksen perioperatiivisen jakson aikana käytettyjen veren komponenttien siirtojen määrä
Aikaikkuna: Perioperatiivisen jakson aikana (milloin tahansa perustilan aikana viikkoon 52 asti)
|
Perioperatiivinen ajanjakso oli leikkauksen ympärillä oleva aika, joka jaettiin kolmeen vaiheeseen: ennen leikkausta (4 viikkoa ennen leikkausta), leikkaukseen (leikkauksen aikana) ja postoperatiiviseen (24 tuntia leikkauksen jälkeen).
Perioperatiivisen jakson aikana käytettyjen veren komponenttien siirtojen määrät tiivistettiin kategorisesti (0, 1, 2, 3 ja > 3) kaikista leikkausalaryhmän tärkeimmistä leikkauksista.
Suuri leikkaus: määritellään invasiiviseksi leikkaustoimenpiteeksi, joka vaati jotakin seuraavista: avaaminen suureen ruumiinonteloon (esim. vatsaan, rintakehään, kalloon); leikkaus nivelessä; elimen poistaminen; minkä tahansa poskihampaan tai >=3 ei-poskihampaan hammaspoisto; normaalin anatomian kirurginen muutos; mesenkymaalisen esteen (esim. keuhkopussin, vatsakalvon, kovakalvon) ylittäminen.
|
Perioperatiivisen jakson aikana (milloin tahansa perustilan aikana viikkoon 52 asti)
|
|
Suuren leikkauksen perioperatiivisen jakson aikana käytetty veren komponenttisiirtotyyppi
Aikaikkuna: Perioperatiivisen jakson aikana (milloin tahansa perustilan aikana viikkoon 52 asti)
|
Perioperatiivinen ajanjakso oli leikkauksen ympärillä oleva aika, joka jaettiin kolmeen vaiheeseen: ennen leikkausta (4 viikkoa ennen leikkausta), leikkaukseen (leikkauksen aikana) ja postoperatiiviseen (24 tuntia leikkauksen jälkeen).
Käytettyjen veren komponenttien (punasolujen, verihiutaleiden, tuoreen pakastetun plasman, kokoveren ja muiden) siirtojen tyypit tehtiin yhteenveto kaikista suurista leikkauksista.
Leikkauksen jälkeinen viittaus leikkauksen päättymistä seuraavaan päivään sairaalasta kotiuttamispäivään.
Suuri leikkaus: määritellään invasiiviseksi leikkaustoimenpiteeksi, joka vaati jotakin seuraavista: avaaminen suureen ruumiinonteloon (esim. vatsaan, rintakehään, kalloon); leikkaus nivelessä; elimen poistaminen; minkä tahansa poskihampaan tai >=3 ei-poskihampaan hammaspoisto; normaalin anatomian kirurginen muutos; mesenkymaalisen esteen (esim. keuhkopussin, vatsakalvon, kovakalvon) ylittäminen.
|
Perioperatiivisen jakson aikana (milloin tahansa perustilan aikana viikkoon 52 asti)
|
|
Arvioitu verenhukka suuren leikkauksen aikana
Aikaikkuna: Päivä 0 (eli leikkauspäivä)
|
Arvioitu kokonaisverenmenetys (millilitroina) suurten leikkausten aikana tehtiin yhteenveto.
Suuri leikkaus: määritellään invasiiviseksi leikkaustoimenpiteeksi, joka vaati jotakin seuraavista: avaaminen suureen ruumiinonteloon (esim. vatsaan, rintakehään, kalloon); leikkaus nivelessä; elimen poistaminen; minkä tahansa poskihampaan tai >=3 ei-poskihampaan hammaspoisto; normaalin anatomian kirurginen muutos; mesenkymaalisen esteen (esim. keuhkopussin, vatsakalvon, kovakalvon) ylittäminen.
|
Päivä 0 (eli leikkauspäivä)
|
|
Annualized Bleeding Rate (ABR): hoidetuille verenvuodoille
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
ABR: vuositasolla hoidettujen verenvuotoepisodien (BE) lukumäärä osallistujaa kohden vuodessa.
ABR = hoidettujen BE:n lukumäärä tehokkuusjakson (EP) aikana / päivien kokonaismäärä EP*365.25 aikana.
Hoidettu BE: kaikki verenvuoto edellyttää BIVV001:n antamista.
Se alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi korkeintaan 72 tunnin kuluttua viimeisestä BE-injektiosta. Kaikki myöhemmät verenvuotot samassa paikassa/injektiot, jotka annettiin enintään (<=) 72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana BE:ksi.
Mikä tahansa injektio yli 72 tunnin kuluttua edellisestä = katsotaan ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Kaikki verenvuoto eri paikoissa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
EP = kaikkien niiden ajanjaksojen summa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
ABR: negatiivisella binomimallilla, jossa käsiteltyjen BE:n kokonaismäärä EP:n aikana vastemuuttujana ja log-muunnettu EP-kesto (vuosia) offset-muuttujana.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Herkkyysanalyysi: Vuosittainen verenvuototaajuus: hoidetuille verenvuodoille
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
ABR: vuositasolla hoidettujen BE:n lukumäärä osallistujaa kohti vuodessa.
ABR = käsiteltyjen BE:n lukumäärä EP:n aikana / päivien kokonaismäärä EP:n aikana*365.25.
Hoidettu BE: mikä tahansa verenvuoto, joka vaati BIVV001:n antamista.
Se alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi korkeintaan 72 tunnin kuluttua viimeisestä BE-injektiosta. Kaikki myöhemmät verenvuotot samassa paikassa/injektiot, jotka annettiin <=72 tuntia edellisen injektion jälkeen, katsottiin samana BE:ksi.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin yli 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden verenvuotojakson hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
ABR: negatiivisen binomiaalisen (NB) mallin käyttö, jossa hoidettujen BE:n kokonaismäärä EP:n aikana vastemuuttujana ja log-muunnettu EP kesto (vuosia) offset-muuttujana.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Vuotuinen verenvuotoprosentti kaikille verenvuotojaksoille
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
ABR: kaikkien BE:n (käsiteltyjen ja hoitamattomien) vuosiluku/osallistuja/vuosi.
ABR = kaikkien BE:n lukumäärä EP:n aikana / päivien kokonaismäärä EP:n aikana*365.25.
BE: kaikki verenvuoto edellyttää BIVV001:n antamista.
Se alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi korkeintaan 72 tunnin kuluttua viimeisestä BE-injektiosta. Kaikki myöhemmät verenvuotot samassa paikassa/injektiot, jotka annettiin <=72 tuntia edellisen injektion jälkeen, katsottiin samana BE:ksi.
Mikä tahansa injektio yli 72 tunnin kuluttua edellisestä = katsotaan ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
EP: kaikkien niiden ajanjaksojen summa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001-valmisteella tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
ABR:NB-malli, jossa käsiteltyjen BE:n kokonaismäärä EP:n aikana vastemuuttujana ja log-muunnettu EP-kesto (vuosia) offset-muuttujana.
Spontaani: verenvuoto ilman vaikuttavaa tekijää, Traumaattinen: verenvuoto tunnetusta syystä.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Herkkyysanalyysi: vuotuinen verenvuototiheys kaikille verenvuotojaksoille
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
ABR: kaikkien BE:n (käsitelty ja käsittelemätön) vuositasolla / osallistuja / vuosi.
ABR = kaikkien BE:n lukumäärä EP:n aikana / päivien kokonaismäärä EP:n aikana*365.25.
BE: mikä tahansa verenvuoto vaati BIVV001:n antamista.
Se alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä BE-injektiosta. Kaikki myöhemmät verenvuotot samassa paikassa/injektiot, jotka annettiin <=72 tuntia edellisen injektion jälkeen, katsottiin samana BE:ksi.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
EP: kaikkien niiden ajanjaksojen summa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
ABR: arvioitu NB-mallilla käsiteltyjen BE:n kokonaismäärä EP:n aikana vastemuuttujana ja log-muunnettu EP-kesto (vuosia) offset-muuttujana.
Spontaani: verenvuoto ilman myötävaikuttavaa tekijää (selvä trauma / edeltävä rasittava toiminta).
Traumaattinen: verenvuoto tunnetusta tai uskotusta syystä.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Vuosittainen verenvuototiheys verenvuodon tyypin mukaan (spontaani, traumaattinen ja tuntematon tyyppi)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
ABR: vuositasolla hoidettujen verenvuotojaksojen määrä osallistujaa kohden vuodessa.
ABR = kaikkien BE:n lukumäärä EP:n aikana / päivien kokonaismäärä EP:n aikana*365.25.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
Hoidettu BE: jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon annetusta injektiosta, kaikki myöhemmät verenvuotot samassa paikassa/injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana vuotojaksoksi.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Kaikki verenvuoto eri paikoissa katsottiin erilliseksi verenvuotojaksoksi riippumatta ajasta edellisestä injektiosta.
Spontaani verenvuoto: BE ilman myötävaikuttavaa tekijää (selvä trauma / edeltävä "rasittava" toiminta).
Traumaattinen verenvuoto: BE, jonka syy verenvuotoon tiedetään/uskotaan.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Herkkyysanalyysi: vuotuinen verenvuototiheys verenvuodon tyypin mukaan (spontaani, traumaattinen ja tuntematon tyyppi)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
ABR: vuositasolla hoidettujen verenvuotojaksojen määrä osallistujaa kohden vuodessa.
ABR = kaikkien BE:n lukumäärä EP:n aikana / päivien kokonaismäärä EP:n aikana*365.25.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
Hoidettu BE: jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon annetusta injektiosta, kaikki myöhemmät verenvuotot samassa paikassa/injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana vuotojaksoksi.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Kaikki verenvuoto eri paikoissa katsottiin erilliseksi verenvuotojaksoksi riippumatta ajasta edellisestä injektiosta.
Spontaani verenvuoto: BE ilman myötävaikuttavaa tekijää (selvä trauma / edeltävä "rasittava" toiminta).
Traumaattinen verenvuoto: BE, jonka syy verenvuotoon tiedetään/uskotaan.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Vuosittainen verenvuototiheys verenvuodon sijainnin mukaan (nivel, lihas, sisäinen ja iho/limakalvo)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
ABR: vuositasolla hoidettujen verenvuotojaksojen määrä osallistujaa kohden vuodessa.
ABR = kaikkien BE:n lukumäärä EP:n aikana / päivien kokonaismäärä EP:n aikana*365.25.
Tehokkuusjakso kuvastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
Hoidettu verenvuotojakso: jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon annetusta injektiosta, kaikki myöhemmät verenvuotot samassa paikassa/injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana vuotojaksoksi.
Mikä tahansa injektio yli 72 tunnin kuluttua edellisestä, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Kaikki verenvuoto eri paikoissa katsottiin erilliseksi verenvuotojaksoksi riippumatta ajasta edellisestä injektiosta.
Spontaani verenvuoto: BE ilman myötävaikuttavaa tekijää (selvä trauma / edeltävä "rasittava" toiminta).
Traumaattinen verenvuoto: BE, jonka syy verenvuotoon tiedetään/uskotaan.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Herkkyysanalyysi: vuotuinen verenvuototiheys verenvuodon sijainnin mukaan (nivel, lihas, sisäinen ja iho/limakalvo)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
ABR: vuositasolla hoidettujen verenvuotojaksojen määrä osallistujaa kohden vuodessa.
ABR = kaikkien BE:n lukumäärä EP:n aikana / päivien kokonaismäärä EP:n aikana*365.25.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
Hoidettu BE: jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä hoitoon tarkoitetusta injektiosta. Kaikki myöhemmät verenvuotot samassa paikassa/injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana vuotojaksoksi.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Kaikki verenvuoto eri paikoissa katsottiin erilliseksi verenvuotojaksoksi riippumatta ajasta edellisestä injektiosta.
Spontaani verenvuoto: BE ilman myötävaikuttavaa tekijää (selvä trauma / edeltävä "rasittava" toiminta).
Traumaattinen verenvuoto: BE, jonka syy verenvuotoon tiedetään/uskotaan.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat FVIII-aktiivisuustason yli 1 %, 3 %, 5 %, 10 %, 15 % ja 20 %
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
FVIII-aktiivisuustaso mitattiin käyttämällä aktivoituun osittaiseen tromboplastiiniaikaan (aPTT) perustuvaa yksivaiheista hyytymismääritystä.
Prosenttiosuus osallistujista, jotka saavuttivat vakaan tilan FVIII-aktiivisuustasot yli (>) 1 %, 3 %, 5 %, 10 %, 15 % ja 20 %, ilmoitettiin tässä tulosmittauksessa.
Osallistujat laskettiin soveltuvin osin useampaan kuin yhteen kategoriaan.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Verenvuotojakson hoitoon tarvittavien BIVV001-injektioiden määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Verenvuotojaksoksi määriteltiin jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon tarkoitetusta ruiskeesta, kaikki myöhemmät verenvuoto samassa paikassa tai injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Kaikki verenvuoto eri paikoissa katsottiin erilliseksi verenvuotojaksoksi riippumatta ajasta edellisestä injektiosta.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Herkkyysanalyysi: verenvuotojakson hoitoon tarvittavien BIVV001-injektioiden määrä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Verenvuotojaksoksi määriteltiin jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon tarkoitetusta ruiskeesta, kaikki myöhemmät verenvuoto samassa paikassa tai injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Yhdellä BIVV001-injektiolla hoidettujen verenvuotojaksojen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Verenvuotojaksoksi määriteltiin jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon tarkoitetusta ruiskeesta, kaikki myöhemmät verenvuoto samassa paikassa tai injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
Prosenttiosuus verenvuotojaksoista (kaikista esiintyneistä verenvuotojaksoista), joita hoidettiin yhdellä injektiolla, ilmoitettiin tässä tulosmittauksessa.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Herkkyysanalyysi: prosenttiosuus verenvuotojaksoista, jotka hoidettiin yhdellä BIVV001-injektiolla
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Verenvuotojaksoksi määriteltiin jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon tarkoitetusta ruiskeesta, kaikki myöhemmät verenvuoto samassa paikassa tai injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
Prosenttiosuus verenvuotojaksoista (kaikista esiintyneistä verenvuotojaksoista), joita hoidettiin yhdellä injektiolla, ilmoitettiin tässä tulosmittauksessa.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
BIVV001:n kokonaisannos, joka tarvitaan verenvuotojakson hoitoon
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Verenvuotojaksoksi määriteltiin jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon tarkoitetusta ruiskeesta, kaikki myöhemmät verenvuoto samassa paikassa tai injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
Kokonaisannos ilmaistiin yksikköinä: Kansainväliset yksiköt kilogrammaa kohti (IU/kg).
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Herkkyysanalyysi: BIVV001:n kokonaisannos, joka tarvitaan verenvuotojakson hoitoon
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Verenvuotojaksoksi määriteltiin jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tunnin kuluttua viimeisestä verenvuotojakson hoitoon tarkoitetusta ruiskeesta, kaikki myöhemmät verenvuoto samassa paikassa tai injektiot, jotka annettiin <=72 tunnin erolla edellisestä injektiosta, katsottiin samana. verenvuotojakso.
Kaikki verenvuodon hoitoon annetut injektiot, jotka otettiin > 72 tuntia edellisen jälkeen, katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa injektio yli 72 tunnin kuluttua edellisestä injektiosta katsottiin ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
Kokonaisannos ilmaistiin yksikkönä: IU/kg.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Lääkärien globaali arvio (PGA) osallistujan vasteesta BIVV001-hoitoon 4-pisteen vasteasteikon perusteella
Aikaikkuna: Viikko 13 ja viikko 52/tutkimuksen loppu (EOS)/varhainen lopettaminen (ET)
|
Lääkärit arvioivat osallistujan vasteen BIVV001-hoitoon käyttämällä 4-pisteistä vasteasteikkoa, joka luokiteltiin seuraavasti: Erinomainen = BE vastasi harvempaan/tavallista injektioiden määrään/tavallista pienempään/tavallista FVIII-annokseen/läpäisyverenvuodon määrä ennaltaehkäisyn aikana oli <= tavallisesti havaittu; Tehokas = useimmat BE:t reagoivat samaan määrään injektioita ja annoksia, mutta jotkut tarvitsivat enemmän injektioita/suurempia annoksia/läpäisyverenvuodon määrä lisääntyi hieman; osittain tehokas = BE vaati useimmiten odotettua enemmän injektioita ja/tai suurempia annoksia/riittävä läpimurtoverenvuotojen ehkäisy ennaltaehkäisyn aikana vaati useammin injektioita ja/tai suurempia annoksia; Tehoton = rutiini epäonnistuminen hemostaasin tai hemostaattisen hallinnan hallinnassa vaati lisäaineita.
|
Viikko 13 ja viikko 52/tutkimuksen loppu (EOS)/varhainen lopettaminen (ET)
|
|
Osallistujan vastaus BIVV001-hoitoon, joka perustuu International Society on Thrombosis and Heemostasis (ISTH) 4-pisteen vasteasteikkoon
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Osallistujan vaste ensimmäiseen BIVV001-injektioon verenvuodon hoitoon arvioitiin ISTH:n 4-pisteen vasteasteikolla, joka luokiteltiin seuraavasti: Erinomainen (täydellinen kivunlievitys / verenvuodon oireiden täydellinen häviäminen), hyvä (merkittävä kivunlievitys / verenvuodon oireiden paraneminen ), Keskivaikea (vähäinen kivunlievitys/verenvuotomerkkien paraneminen) ja ei yhtään (ei parantumista tai parannusta on vähäinen/tila huonontunut).
Arvioitu noin 72 tuntia ensimmäisen BE-hoidon jälkeen.
Verenvuotojakso: jakso, joka alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, ja jonka aikana kaikki verenvuoto-oireet samassa paikassa/injektioiden välillä <=72 tunnin välein katsottiin samana BE:ksi.
Mikä tahansa injektio yli 72 tunnin kuluttua edellisestä = katsotaan ensimmäiseksi injektioksi uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa: katsotaan erilliseksi BE:ksi riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
Osallistujat laskettiin soveltuvin osin useampaan kuin yhteen kategoriaan.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Vuosittainen kokonaiskulutus BIVV001 osallistujaa kohti
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Vuotuinen BIVV001:n kokonaiskulutus (IU/kg) laskettiin kullekin osallistujalle seuraavasti: BIVV001:n kokonaismäärä IU/kg EP:n aikana jaettuna päivien kokonaismäärällä EP*365.25:n aikana.
EP heijastaa kaikkien niiden ajanjaksojen summaa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmien ja hoito-ohjelmien mukaisesti.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Vuosittainen nivelverenvuotoprosentti (AJBR)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
AJBR: vuotuinen nivelverenvuodon määrä/osallistuja/vuosi. ABR = käsiteltyjen nivelten BE lukumäärä EP:n aikana jaettuna päivien kokonaismäärällä EP*365.25:n aikana.
Nivelen BE: epätavallinen tunne nivelessä ('aura') sekä 1) lisääntyvä turvotus/lämpö iholla, nivelellä; 2) lisääntyvä kipu tai 3) etenevä liikeradan menetys/vaikeudet raajan käytössä verrattuna lähtötilanteeseen.
BE: episodi alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuoto-oireet samassa paikassa/injektioiden välillä <=72 tunnin välein katsotaan samaksi BE:ksi.
Mikä tahansa injektio yli 72 tunnin jälkeen ennen ensimmäistä = ensimmäistä injektiota uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa = erillinen BE, riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
EP: kaikkien niiden ajanjaksojen summa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmiä ja hoito-ohjelmia kohti.
ABR:NB-malli, jossa käsiteltyjen BE:n kokonaismäärä EP:n aikana (vastemuuttuja) ja log-muunnettu EP-kesto (offset-muuttuja).
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Herkkyysanalyysi: vuosittainen nivelverenvuoto (AJBR)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
AJBR: vuotuinen nivelverenvuodon määrä/osallistuja/vuosi. ABR = käsiteltyjen nivelten BE lukumäärä EP:n aikana jaettuna päivien kokonaismäärällä EP*365.25:n aikana.
Nivelen BE: epätavallinen tunne nivelessä ('aura') sekä 1) lisääntyvä turvotus/lämpö iholla, nivelellä; 2) lisääntyvä kipu tai 3) etenevä liikeradan menetys/vaikeudet raajan käytössä verrattuna lähtötilanteeseen.
BE: episodi alkoi ensimmäisestä verenvuodon merkistä ja päättyi enintään 72 tuntia viimeisen verenvuodon hoidon jälkeen, jolloin kaikki verenvuoto-oireet samassa paikassa/injektioiden välillä <=72 tunnin välein katsotaan samaksi BE:ksi.
Mikä tahansa injektio yli 72 tunnin jälkeen ennen ensimmäistä = ensimmäistä injektiota uuden BE:n hoitamiseksi samassa paikassa.
Mikä tahansa verenvuoto eri paikassa = erillinen BE, riippumatta ajasta edellisestä ruiskeesta.
EP: kaikkien niiden ajanjaksojen summa, joiden aikana osallistujia hoidettiin BIVV001:llä tutkimusryhmiä ja hoito-ohjelmia kohti.
ABR: NB-malli, jossa käsiteltyjen BE:n kokonaismäärä EP:n aikana (vastemuuttuja) ja log-muunnettu EP-kesto (offset-muuttuja).
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Muutos lähtötasosta hemofilian nivelten terveyspisteiden verkkotunnuspisteissä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
HJHS on validoitu 11 kohdan pisteytystyökalu, joka on kehitetty hemofiliaa sairastavien osallistujien nivelten terveyden arviointiin.
Seuraavat alueet arvioitiin kyynärpäiden, polvien ja nilkan nivelten osalta: turvotus (pistemäärä 0 = ei turvotusta - 3 = vaikea), turvotuksen kesto (pistemäärä 0 = ei turvotusta ja 1 = > = 6 kuukautta), lihasatrofia (pistemäärä 0 = ei mitään - 2 = vakava), liikkeessä rypistys (pistemäärä 0 = ei mitään - 2 = vaikea), taivutuksen menetys (pistemäärä 0 = <5' - 3 = > 20'), venytyksen menetys (pistemäärä 0 = <5' - 3 = > 20'), nivelkipu (pistemäärä 0 = ei kipua aktiivisen liikealueen aikana - 2 = kipu aktiivisella alueella) ja voima (pistemäärä 0 = pysyy testiasennossa maksimivastusasteella 4 = jälkiä / ei lihassupistumista) kullekin kohteelle 0 = ei vaurioita ja korkeampi pistemäärä = vakava vaurio.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta hemofilia-elämänlaatukyselyn (Haemo-QoL) lasten lyhyen version kokonaispistemäärästä viikolla 52 osallistujille (4–7-vuotiaat ja 8–<12-vuotiaat)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Haemo-QoL kids lyhyt versio: käytetään mittaamaan fyysisiä ja emotionaalisia vaikutuksia hemofiliaa sairastavien lasten ja nuorten elämänlaatuun.
Sitä annettiin lapsille ja heidän huoltajilleen.
Tässä tutkimuksessa valittiin lapsille tarkoitettu lyhyt versio, joka sisältää 16 kohdetta (4 - 7 vuotta) ja 35 kohdetta (8 - < 12 vuotta).
Tämä versio kattaa 9 ulottuvuutta, jotka ovat tärkeitä lasten HRQoL:n kannalta (fyysinen terveys, tunteet, näkemys itsestäsi, perheestä, ystävistä, muista ihmisistä, urheilusta ja koulusta, hemofilian käsittely ja hoito).
Kohteet arvioitiin viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein ja aina, korkeammat pisteet = suurempi vamma.
Raakapisteet kullekin toimialueelle muutettiin asteikolla 0-100, jossa alempi pistemäärä = parempi HRQoL.
Haem-A-QoL kokonaispistemäärä = kaikkien verkkotunnuspisteiden keskiarvo ja vaihteli välillä 0-100, jossa alhaisemmat pisteet = parempi QoL.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta hemofilia-elämänlaatukyselyssä Vanhempien välityspalvelimen lyhyt versio kokonaispisteet viikolla 52 osallistujille (4–7-vuotiaat ja 8–<12-vuotiaat): Vanhempien arviointi
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Haemo-QoL vanhempi proxy lyhyt versio: käytetään mittaamaan fyysisiä ja emotionaalisia vaikutuksia hemofiliaa sairastavien lasten ja nuorten elämänlaatuun.
Sitä annettiin lapsille ja heidän huoltajilleen.
Tässä tutkimuksessa valittiin lasten omaishoitajille tarkoitettu lyhyt versio, joka sisältää 16 kohdetta (osallistujat 4-7-vuotiaat) ja 35 kohdetta (osallistujat 8-<12-vuotiaat).
Tämä versio kattaa 9 ulottuvuutta, jotka ovat tärkeitä lasten HRQoL:n kannalta (fyysinen terveys, tunteet, näkemys itsestäsi, perheestä, ystävistä, muista ihmisistä, urheilusta ja koulusta, hemofilian käsittely ja hoito).
Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein ja aina, korkeammat pisteet = suurempi vamma.
Raakapisteet jokaiselle verkkotunnukselle: muutettu asteikolla välillä 0–100, pienempi pistemäärä = parempi HRQoL.
Haem-A-QoL kokonaispistemäärä = kaikkien verkkotunnuspisteiden keskiarvo ja vaihteli välillä 0–100, alhaisemmat pisteet = parempi elämänlaatu.
Haemo-QoL kokonaispistemäärä vanhemman arvioinnin mukaan raportoitiin tässä tulosmittauksessa.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta lasten hemofilia-elämänlaatukyselyssä, lyhyen version fyysisen terveyden verkkotunnuksen pisteet viikolla 52 osallistujille (8–<12-vuotiaat)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Haemo-QoL kids lyhyt versio: käytetään mittaamaan fyysisiä ja emotionaalisia vaikutuksia hemofiliaa sairastavien lasten ja nuorten elämänlaatuun.
Sitä annettiin lapsille ja heidän huoltajilleen.
Tässä tutkimuksessa valittiin lapsille tarkoitettu lyhyt versio, joka sisältää 35 kohdetta (8 - <12 vuotta).
Tämä versio kattaa 9 ulottuvuutta, joiden katsotaan olevan merkityksellisiä lasten HRQoL:n kannalta (fyysinen terveys, tunteet, näkemys itsestäsi, perheestä, ystävistä, muista ihmisistä, urheilusta ja koulusta, hemofilian käsittely ja hoito).
Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein ja aina, korkeammat pisteet = suurempi vamma.
Fyysisen terveyden alueen raakapisteet muutettiin asteikolla 0-100, jossa alempi pistemäärä = parempi HRQoL.
Tässä tulosmittauksessa raportoitiin muutos lähtötasosta fyysisen terveyden alueen pistemäärässä.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos hemofilia-elämänlaatukyselyn lähtötasosta Vanhemman välityspalvelimen lyhyt versio fyysisen terveyden verkkotunnuksen pisteet viikolla 52 osallistujille (8–<12-vuotiaat): Vanhempien arviointi
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Haemo-QoL-vanhemman välityspalvelimen lyhyt versio: käytetään mittaamaan fyysisiä ja emotionaalisia vaikutuksia hemofiliaa sairastavien lasten ja nuorten elämänlaatuun.
Sitä annettiin lapsille ja heidän huoltajilleen.
Tässä tutkimuksessa valittiin lasten hoitajille tarkoitettu lyhyt versio, joka sisältää 35 kohdetta (osallistujat 8-<12-vuotiaat).
Tämä versio kattaa 9 ulottuvuutta, jotka ovat tärkeitä lasten HRQoL:n kannalta (fyysinen terveys, tunteet, näkemys itsestäsi, perheestä, ystävistä, muista ihmisistä, urheilusta ja koulusta, hemofilian käsittely ja hoito).
Kohteet luokitellaan viidellä vastausvaihtoehdolla: ei koskaan, harvoin, joskus, usein ja aina, korkeammat pisteet = suurempi vamma.
Fyysisen terveyden alueen raakapisteet muutettiin asteikolla 0–100, jossa pienempi pistemäärä = parempi HRQoL.
Tässä tulosmittauksessa ilmoitettiin fyysisen terveyden alueen pistemäärän muutos lähtötasosta vanhemman arvioinnin mukaan.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Osallistujien ratkaistujen kohdenivelten kokonaismäärä viikolla 52
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Kohteenivel lähtötilanteessa määriteltiin suureksi niveleksi, jossa oli >=3 spontaania verenvuotojaksoa peräkkäisenä 6 kuukauden ajanjaksona ennen tutkimukseen tuloa, ja se havaittiin lähtötilanteessa.
Kohteenivelen parantuminen määriteltiin <=2 spontaaniksi verenvuodoksi kyseiseen niveleen 12 kuukauden jatkuvan altistuksen aikana (määritelty hoitojaksoksi >=52 viikkoa).
Viikolla 52 ratkaistujen kohdenivelten kokonaismäärä raportoitiin.
|
Viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta hemofilian nivelten terveyspisteiden (HJHS) kokonaispistemäärässä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
HJHS on validoitu 11 kohdan pisteytystyökalu, joka on kehitetty hemofiliaa sairastavien osallistujien nivelten terveyden arviointiin.
Se käsitti kyynärpäiden, polvien ja nilkan nivelten arvioinnin: turvotus (0 - 3), turvotuksen kesto (0 - 1), lihasten surkastuminen (0 - 2), krepitys liikkeessä (0 - 2), taivutuksen menetys (0 - 3), venytyksen menetys (0 - 3), nivelkipu (0 - 2) ja voimakkuus (0 - 4), jokaisessa kohdassa 0 = ei yhtään ja korkeampi pistemäärä = vakava vaurio ja yleinen kävely (kävely, portaat, juoksu, hyppiminen) 1 osuudella) pisteytetty asteikolla 0-4, jossa 0 = kaikki taidot normaalirajoilla ja 4 = ei taitoja normaalirajoissa).
HJHS:n kokonaispistemäärä = nivelten kokonaispisteiden summa (0–120) + yleinen kävely (1–4) ja vaihteli 0:sta (ei nivelvauriota) 124:ään (vakava nivelvaurio), jossa korkeampi pistemäärä osoitti vakavaa nivelvauriota.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Tutkijoiden tai kirurgien arvio osallistujan hemostaattisesta vasteesta BIVV001-hoitoon
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Tutkijat/kirurgit, jotka suorittavat kirurgiset toimenpiteet, arvioivat osallistujan vastetta leikkaukseen BIVV001-hoidolla käyttämällä 4-pisteistä asteikkoa, jossa vasteet luokiteltiin seuraavasti: 1 = erinomainen, 2 = hyvä, 3 = kohtalainen ja 4 = huono/ei mitään.
Korkeampi pistemäärä osoitti huonoimman vastauksen.
Tämä arviointi tehtiin 24 tuntia leikkauksen jälkeen.
Leikkaus voidaan laskea useampaan kuin yhteen vasteluokkaan.
Kuten ennalta määrättiin, tämä tulosmitta suunniteltiin analysoitavaksi molemmille kohorteille (osallistujat <6-vuotiaat ja osallistujat 6-<12-vuotiaat) ja esitettäisiin yhdessä raportointiryhmässä.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Injektioiden määrä leikkausta kohden, jotka tarvitaan hemostaasin ylläpitämiseen suuren leikkauksen perioperatiivisen jakson aikana
Aikaikkuna: Perioperatiivisen jakson aikana (milloin tahansa perustilan aikana viikkoon 52 asti)
|
Perioperatiivinen ajanjakso oli leikkausta ympäröivä aikaviive, joka jaettiin kolmeen vaiheeseen: preoperatiivinen (4 viikkoa ennen leikkausta), leikkaus (leikkauksen aikana) ja postoperatiivinen (24 tuntia leikkauksen jälkeen).
Injektioiden lukumäärä hemostaasin ylläpitämiseksi (prosessi verisuonen verenvuodon estämiseksi ja pysäyttämiseksi) leikkausta kohti sisälsi kaikki injektiot aloitusannoksesta (eli leikkausta edeltävä injektio, joka annettiin joko leikkauspäivänä tai päivää ennen leikkausta) leikkauksen loppu.
Suuri leikkaus: määritellään invasiiviseksi leikkaustoimenpiteeksi, joka vaati jotakin seuraavista: avaaminen suureen ruumiinonteloon (esim. vatsaan, rintakehään, kalloon); leikkaus nivelessä; elimen poistaminen; minkä tahansa poskihampaan tai >=3 ei-poskihampaan hammaspoisto; normaalin anatomian kirurginen muutos; mesenkymaalisen esteen (esim. keuhkopussin, vatsakalvon, kovakalvon) ylittäminen.
|
Perioperatiivisen jakson aikana (milloin tahansa perustilan aikana viikkoon 52 asti)
|
|
BIVV001:n kokonaiskulutus päivästä -1–14 suuren leikkauksen perioperatiivisen jakson aikana
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 14
|
Perioperatiivinen jakso: leikkausta ympäröivä aikaraja, joka jaettiin 3 vaiheeseen: preoperatiivinen (4 viikkoa ennen leikkausta), leikkaus (leikkauksen aikana) ja postoperatiivinen (24 tuntia leikkauksen jälkeen).
BIVV001:n kokonaiskulutus laskettiin yhteen latausannoksesta (päivä ennen leikkausta, ts. päivänä -1) 2 viikkoon leikkauksen jälkeen (ts. päivä 14) ja ilmoitettiin tässä tulosmittauksessa.
|
Päivä -1 - Päivä 14
|
|
Kokonaisannos, joka tarvitaan hemostaasin ylläpitämiseen päivästä -1 päivään 0 suuren leikkauksen perioperatiivisen jakson aikana
Aikaikkuna: Päivä -1 - Päivä 0 (leikkauspäivä)
|
Perioperatiivinen ajanjakso oli leikkausta ympäröivä aikaviive, joka jaettiin kolmeen vaiheeseen: preoperatiivinen (4 viikkoa ennen leikkausta), leikkaus (leikkauksen aikana) ja postoperatiivinen (24 tuntia leikkauksen jälkeen).
Kokonaisannos (IU/kg) oli kaikkien injektioiden summa isoa leikkausta kohti (mukaan lukien kyllästysannos), jotka tarvittiin hemostaasin ylläpitämiseen (prosessi verisuonen verenvuodon estämiseksi ja pysäyttämiseksi) leikkauksen aikana.
Suuri leikkaus: määritellään invasiiviseksi leikkaustoimenpiteeksi, joka vaati jotakin seuraavista: avaaminen suureen ruumiinonteloon (esim. vatsaan, rintakehään, kalloon); toiminta nivelellä; elimen poistaminen; minkä tahansa poskihampaan tai >=3 ei-poskihampaan hammaspoisto; normaalin anatomian kirurginen muutos; mesenkymaalisen esteen (esim. keuhkopussin, vatsakalvon, kovakalvon) ylittäminen.
Päivä 0 = leikkauspäivä.
Aloitusannos tietylle leikkaukselle oli preoperatiivinen injektio, joka annettiin joko leikkauspäivänä tai päivää ennen leikkausta (eli päivä -1).
|
Päivä -1 - Päivä 0 (leikkauspäivä)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1) enintään 3 viikkoa viimeisen BIVV001-annoksen jälkeen (eli viikkoon 55 asti)
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma tutkimuslääkettä saaneessa osallistujassa, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
Vakava AE (SAE) määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti pysyvään tai merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen epämuodostuma tai syntymävika tai se oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
Hoidon yhteydessä ilmenneet haittavaikutukset olivat haittavaikutuksia, jotka kehittyivät, pahenivat tai muuttuivat vakaviksi lähtötilanteesta (päivä 1) 3 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1) enintään 3 viikkoa viimeisen BIVV001-annoksen jälkeen (eli viikkoon 55 asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on esiintynyt embolisia ja tromboottisia tapahtumia
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 52 asti
|
Emboliset ja tromboottiset tapahtumat määriteltiin valtimo- tai laskimotromboosiksi, mikä vahvistettiin kuvantamisella.
|
Perustaso viikkoon 52 asti
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Suurin FVIII-aktiivisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi plasman FVIII-aktiivisuudeksi.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Farmakokinetiikka: puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
CL määritellään nopeudeksi, jolla lääkeaine poistuu kehosta.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Farmakokinetiikka: jakautumistilavuus vakaassa tilassa (Vss)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Jakautumistilavuus (Vd) määritellään teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärän pitäisi jakautua tasaisesti, jotta saadaan aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Vss on näennäinen jakautumistilavuus vakaassa tilassa.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Farmakokinetiikka: eliminaation puoliintumisaika (t1/2z)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Plasman t1/2z oli aika, joka mitattiin lääkkeen plasmakonsentraation alenemiseen puolella.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Farmakokinetiikka: Plasman FVIII-aktiivisuus-aikakäyrän alla oleva alue (AUC0-tau)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
AUC0-tau määriteltiin plasmakonsentraatio-aikaprofiilin alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla (ennen annosta) annosteluväliin.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Farmakokinetiikka: kokonaispuhdistuma vakaassa tilassa (CLss)
Aikaikkuna: 0 tunti - 168 tuntia viikolla 26, 39 tai 52
|
CLss määritellään nopeudeksi, jolla lääke poistuu elimistöstä vakaassa tilassa.
|
0 tunti - 168 tuntia viikolla 26, 39 tai 52
|
|
Farmakokinetiikka: Inkrementaalinen palautuminen (IR)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
IR laskettiin seuraavasti: (huippuaktiivisuus [IU/dL] - alin aktiivisuus [IU/dl])/tosillinen annos (IU/kg), ja huippuaktiivisuus kullakin käynnillä oli korkein aktiivisuustaso annostelun jälkeen ja alin. aktiivisuus kullakin käynnillä oli aktiivisuustaso ennen annostelua.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Farmakokinetiikka: BIVV001:n alhainen pitoisuus (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennakkoannos lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 52
|
Ctrough on lääkkeen annosta edeltävä pitoisuus.
Ctrough mitattiin apTT-Baseline-yksivaiheisella hyytymismäärityksellä.
|
Ennakkoannos lähtötilanteessa (päivä 1) ja viikolla 52
|
|
Farmakokinetiikka: keskimääräinen oleskeluaika (MRT)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
MRT on keskimääräinen kokonaisaika, jonka lääkemolekyyli viettää kehossa.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Aika ennalta määritettyjen (10 % ja 40 %) FVIII-aktiivisuustasojen yläpuolella
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Ennalta määritettyjen (10 % ja 40 %) FVIII-aktiivisuustasojen yläpuolella oleva aika tarkoittaa aikaa, jonka BIVV001 ylläpitää yli 10 IU/dl ja 40 IU/dl kerta-annoksilla 50 IU/kg.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
|
Farmakokinetiikka: Annoksen mukaan normalisoitu alue aktiivisuus-aikakäyrän alla (DNAUC0-tau)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
AUC0-tau määriteltiin aktiivisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi annosteluvälin aikana.
AUC normalisoitui annoksella.
|
Ennen annosta, 0,25, 3, 24, 72 ja 168 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Malec L, Mathias M, Dunn AL, Nolan B, Wong N, Bystricka L, Khan U, Neill G, Santagostino E, Gunawardena S, Tarango C, Peyvandi F. Post hoc analysis of bleeding episodes and clinically relevant pharmacokinetic parameters among children <12 years old with severe haemophilia A receiving once-weekly efanesoctocog alfa prophylaxis in the XTEND-Kids phase 3 multinational trial. J Thromb Haemost. 2025 Jul 21:S1538-7836(25)00434-9. doi: 10.1016/j.jtha.2025.07.011. Online ahead of print.
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Malec L, Peyvandi F, Chan AKC, Konigs C, Zulfikar B, Yuan H, Simpson M, Alvarez Roman MT, Carcao M, Staber JM, Dunn AL, Chou SC, d'Oiron R, Albisetti M, Demissie M, Santagostino E, Yarramaneni A, Wong N, Abad-Franch L, Gunawardena S, Fijnvandraat K; XTEND-Kids Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Children with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):235-246. doi: 10.1056/NEJMoa2312611.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 19. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Lauantai 13. helmikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 13. helmikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 18. helmikuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 11. syyskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 9. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EFC16295
- 2020-000769-18 (EudraCT-numero)
- U1111-1244-0558 (Muu tunniste: UTN)
- 017464 (Muu tunniste: IND)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot.
Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi.
Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .