Seguridad, eficacia y farmacocinética de BIVV001 en pacientes pediátricos con hemofilia A (XTEND-Kids)
9 de septiembre de 2025 actualizado por: Bioverativ, a Sanofi company
Un estudio multicéntrico, abierto, de fase 3 sobre la seguridad, la eficacia y la farmacocinética de la proteína de fusión del factor VIII Fc-von Willebrand-XTEN recombinante intravenoso del factor de coagulación (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) en pacientes pediátricos previamente tratados
Objetivo primario:
- Evaluar la seguridad de BIVV001 en sujetos pediátricos con hemofilia A previamente tratados
Objetivos secundarios:
- Evaluar la eficacia de BIVV001 como tratamiento profiláctico
- Evaluar la eficacia de BIVV001 en el tratamiento de episodios hemorrágicos
- Evaluar el consumo de BIVV001 para la prevención y tratamiento de episodios hemorrágicos
- Evaluar el efecto de la profilaxis BIVV001 en los resultados de salud articular
- Evaluar el efecto de la profilaxis con BIVV001 en los resultados de calidad de vida (CdV)
- Evaluar la eficacia de BIVV001 para el manejo perioperatorio
- Evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento BIVV001
- Para evaluar la farmacocinética (PK) de BIVV001
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La duración del estudio por participantes será de aproximadamente 60 semanas (máximo 8 semanas para la detección y 52 semanas de tratamiento)
A todos los participantes que completen o permanezcan al final del estudio se les ofrecerá participar en la prueba de extensión planificada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
74
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Frankfurt am Main, Alemania, 60590
- Investigational Site Number :2760001
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München, Alemania, 80337
- Investigational Site Number :2760002
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Investigational Site Number :0360001
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Investigational Site Number :0360002
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Investigational Site Number :1240004
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London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
- Investigational Site Number :1240003
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Investigational Site Number :1240002
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Investigational Site Number :1240001
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Catalunya [Cataluña]
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Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], España, 08950
- Investigational Site Number :7240002
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Madrid, Comunidad de
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Madrid, Madrid, Comunidad de, España, 28046
- Investigational Site Number :7240001
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida-Site Number:8400009
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-3833
- Rush University Medical Center-Site Number:8400001
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-0509
- Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
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Bron, Francia, 69500
- Investigational Site Number :2500004
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94275
- Investigational Site Number :2500001
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Lille, Francia, 59037
- Investigational Site Number :2500003
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Pécs, Hungría, 7623
- Investigational Site Number :3480005
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Dublin, Irlanda, D12 N512
- Investigational Site Number :3720001
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Milan, Italia, 20121
- Investigational Site Number :3800001
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Napoli, Italia, 80123
- Investigational Site Number :3800002
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Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
- Investigational Site Number :5280002
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Utrecht, Países Bajos, 3584 CX
- Investigational Site Number :5280001
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Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Investigational Site Number :8260003
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London, Reino Unido, WC1N3JH
- Investigational Site Number :8260001
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Malmo, Suecia, 20502
- Investigational Site Number :7520001
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Zurich, Suiza, 8032
- Investigational Site Number :7560001
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Taichung, Taiwán, 402
- Investigational Site Number :1580001
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Taichung, Taiwán, 407
- Investigational Site Number :1580003
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Taipei, Taiwán, 10002
- Investigational Site Number :1580002
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Taipei, Taiwán, 11031
- Investigational Site Number :1580004
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Antalya, Turquía (Türkiye), 07059
- Investigational Site Number :7920004
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Istanbul, Turquía (Türkiye), 34390
- Investigational Site Number :7920001
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Izmir, Turquía (Türkiye), TR-35100
- Investigational Site Number :7920003
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 12 años (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión :
- El participante debe ser menor de 12 años de edad, al momento de firmar el consentimiento informado
- Hemofilia A grave definida como <1 UI/dL (<1 %) de FVIII endógeno documentado ya sea por pruebas de laboratorio central en la selección o en registros médicos históricos de un laboratorio clínico que demuestre <1 % de actividad coagulante de FVIII (FVIII:C) o una genotipo conocido por producir hemofilia A grave.
- Tratamiento previo para la hemofilia A (profilaxis o a demanda) con cualquier FVIII recombinante y/o derivado de plasma, o crioprecipitado durante al menos 150 ED para pacientes de 6 a 11 años y más de 50 ED para pacientes de <6 años
- Peso superior o igual a 10 kg.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier producto de FVIII.
- Historial de una prueba positiva de inhibidor (para FVIII) definida como ≥0.6 BU/mL, o cualquier valor mayor o igual al límite inferior de sensibilidad para laboratorios con límites para la detección de inhibidores entre 0.7 y 1.0 BU/mL, o signos o síntomas clínicos de disminución de la respuesta a las administraciones de FVIII. Los antecedentes familiares de inhibidores no excluirán al participante.
- Resultado positivo de la prueba de inhibidores, definido como ≥0.6 BU/mL en la selección.
La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: BIVV001: Participantes <6 años
Los participantes menores de (<) 6 años recibieron BIVV001 en una dosis de 50 unidades internacionales por kilogramo (UI/kg) por inyección intravenosa (IV) una vez a la semana (QW) como profilaxis durante 52 semanas.
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Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: IV
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Experimental: BIVV001: Participantes de 6 a <12 años
Los participantes de 6 a <12 años recibieron BIVV001 en una dosis de 50 UI/kg de profilaxis intravenosa cada semana durante 52 semanas.
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Forma farmacéutica: solución inyectable Vía de administración: IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con anticuerpos neutralizantes (desarrollo de inhibidores) dirigidos contra el factor VIII
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El desarrollo de inhibidor se definió como un resultado de inhibidor mayor o igual a (>=0,6)
Unidades Bethesda (BU/mL) que se confirmó mediante un segundo resultado de prueba de una muestra separada, extraída de 2 a 4 semanas después de la fecha en que se extrajo la muestra original.
Ambas pruebas deben haber sido realizadas por el laboratorio central utilizando el ensayo Bethesda modificado de Nijmegen.
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Línea de base hasta la semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de transfusiones de componentes sanguíneos utilizadas durante el período perioperatorio para cirugía mayor
Periodo de tiempo: Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
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El perioperatorio fue el lapso de tiempo que rodeó al acto quirúrgico el cual se dividió en 3 etapas: preoperatoria (4 semanas previas a la cirugía), operatoria (durante la cirugía) y postoperatoria (24 horas postoperatorias).
El número de transfusiones de componentes sanguíneos utilizadas durante el período perioperatorio se resumió categóricamente (0, 1, 2, 3 y >3) para todas las cirugías mayores para el subgrupo de cirugía.
Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo que requirió cualquiera de los siguientes: apertura en una cavidad corporal principal (por ejemplo, abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extracción de un órgano; extracción dental de cualquier diente molar o >=3 dientes no molares; alteración operatoria de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
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Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
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Tipo de transfusiones de componentes sanguíneos utilizados durante el período perioperatorio para cirugía mayor
Periodo de tiempo: Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
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El perioperatorio fue el lapso de tiempo que rodeó al acto quirúrgico el cual se dividió en 3 etapas: preoperatoria (4 semanas previas a la cirugía), operatoria (durante la cirugía) y postoperatoria (24 horas postoperatorias).
El tipo de transfusiones de componentes sanguíneos (glóbulos rojos, plaquetas, plasma fresco congelado, sangre entera y otros) utilizados se resumieron para todas las cirugías mayores.
Postoperatorio referido al día siguiente a la finalización de la cirugía a la fecha de alta hospitalaria.
Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo que requirió cualquiera de los siguientes: apertura en una cavidad corporal principal (por ejemplo, abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extracción de un órgano; extracción dental de cualquier diente molar o >=3 dientes no molares; alteración operatoria de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
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Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
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Pérdida estimada de sangre durante una cirugía mayor
Periodo de tiempo: Día 0 (es decir, día de la cirugía)
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Se resumió la pérdida de sangre total estimada (en mililitros) durante cirugías mayores.
Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento quirúrgico invasivo que requirió cualquiera de los siguientes: apertura en una cavidad corporal principal (por ejemplo, abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extracción de un órgano; extracción dental de cualquier diente molar o >=3 dientes no molares; alteración operatoria de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
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Día 0 (es decir, día de la cirugía)
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Tasa de sangrado anualizada (ABR): para hemorragias tratadas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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ABR: número anualizado de episodios hemorrágicos (EB) tratados por participante por año.
ABR=número de BE tratados durante el período de eficacia (PE)/número total de días durante el PE*365,25.
BE tratado: cualquier aparición de hemorragia requirió la administración de BIVV001.
Comenzó desde el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar BE, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas con menos de (<=) 72 horas de diferencia desde la inyección anterior se consideraron el mismo BE.
Cualquier inyección después de >72 horas después de la anterior = se considera la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en una ubicación diferente: se considera un BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
EP = suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
ABR: por modelo binomial negativo con el número total de BE tratados durante el EP como variable de respuesta y la duración del EP transformada logarítmicamente (años) como variable de compensación.
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Línea de base hasta la semana 52
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Análisis de sensibilidad: Tasa de sangrado anualizada: para sangrados tratados
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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ABR: número anualizado de BE tratados por participante por año.
ABR = número de BE tratados durante el PE/número total de días durante el PE*365,25.
BE tratado: cualquier aparición de hemorragia que requirió la administración de BIVV001.
Comenzó desde el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar BE, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideró el mismo BE.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, administrada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar un nuevo episodio de sangrado en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
ABR: utilizando el modelo binomial negativo (NB) con el número total de BE tratados durante el PE como variable de respuesta y la duración del PE (años) transformada logarítmicamente como variable de compensación.
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Línea de base hasta la semana 52
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Tasa de sangrado anualizada para todos los episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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ABR: número anualizado de todos los BE (tratados y no tratados)/participante/año.
ABR=número de todos los BE durante EP/número total de días durante EP*365,25.
BE: cualquier aparición de hemorragia requirió la administración de BIVV001.
Comenzó desde el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar BE, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideró el mismo BE.
Cualquier inyección después de >72 horas después de la anterior = se considera la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
EP: suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes recibieron tratamiento con BIVV001 según los grupos de estudio y los regímenes de tratamiento.
Modelo ABR:NB con el número total de BE tratados durante el EP como variable de respuesta y la duración del EP transformada logarítmicamente (años) como variable de compensación.
Espontáneo: sangrado sin factor contribuyente. Traumático: sangrado con motivo conocido.
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Línea de base hasta la semana 52
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Análisis de sensibilidad: tasa de sangrado anualizada para todos los episodios de sangrado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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ABR: número anualizado de todos los BE (tratados y no tratados)/participante/año.
ABR=número de todos los BE durante EP/número total de días durante EP*365,25.
BE: cualquier aparición de hemorragia requirió la administración de BIVV001.
Comenzó desde el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar BE, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideró el mismo BE.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
EP: suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes recibieron tratamiento con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
ABR: estimado por el modelo NB con el número total de BE tratados durante el PE como variable de respuesta y la duración del PE (años) transformada logarítmicamente como variable de compensación.
Espontáneo: sangrado sin factor contribuyente (traumatismo definido/actividad extenuante antecedente).
Traumático: sangrado por motivo conocido/creído.
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Línea de base hasta la semana 52
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Tasa de sangrado anualizada por tipo de sangrado (espontáneo, traumático y desconocido)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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ABR: número anualizado de episodios hemorrágicos tratados por participante por año.
ABR = número de todos los BE durante EP/número total de días durante EP*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
BE tratado: episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideró el mismo episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación se consideró como episodio hemorrágico separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
Sangrado espontáneo: EB sin factor contribuyente (traumatismo definido/antecedente de actividad "extenuante").
Sangrado traumático: EB con motivo conocido/creído del sangrado.
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Línea de base hasta la semana 52
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Análisis de sensibilidad: tasa de sangrado anualizada por tipo de sangrado (espontáneo, traumático y tipo desconocido)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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ABR: número anualizado de episodios hemorrágicos tratados por participante por año.
ABR = número de todos los BE durante EP/número total de días durante EP*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
BE tratado: episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideró el mismo episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación se consideró como episodio hemorrágico separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
Sangrado espontáneo: EB sin factor contribuyente (traumatismo definido/antecedente de actividad "extenuante").
Sangrado traumático: EB con motivo conocido/creído del sangrado.
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Línea de base hasta la semana 52
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Tasa de sangrado anualizada por ubicación del sangrado (articulación, músculo, interno y piel/mucosa)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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ABR: número anualizado de episodios hemorrágicos tratados por participante por año.
ABR = número de todos los BE durante EP/número total de días durante EP*365,25.
El período de eficacia refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
Episodio hemorrágico tratado: episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio hemorrágico; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideró el mismo episodio hemorrágico.
Cualquier inyección >72 horas después de la anterior se consideró la primera inyección para tratar un nuevo BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación se consideró como episodio hemorrágico separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
Sangrado espontáneo: EB sin factor contribuyente (traumatismo definido/antecedente de actividad "extenuante").
Sangrado traumático: EB con motivo conocido/creído del sangrado.
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Línea de base hasta la semana 52
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Análisis de sensibilidad: tasa de sangrado anualizada por ubicación del sangrado (articulación, músculo, interno y piel/mucosa)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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ABR: número anualizado de episodios hemorrágicos tratados por participante por año.
ABR = número de todos los BE durante EP/número total de días durante EP*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los grupos de estudio y los regímenes de tratamiento.
BE tratado: episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio de sangrado, cualquier sangrado posterior en el mismo lugar/las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron el mismo episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación se consideró como episodio hemorrágico separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
Sangrado espontáneo: EB sin factor contribuyente (traumatismo definido/antecedente de actividad "extenuante").
Sangrado traumático: EB con motivo conocido/creído del sangrado.
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Línea de base hasta la semana 52
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Porcentaje de participantes que alcanzaron niveles de actividad de FVIII superiores al 1%, 3%, 5%, 10%, 15% y 20%
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El nivel de actividad del FVIII se midió utilizando un ensayo de coagulación de una etapa basado en el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT).
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de participantes que alcanzaron niveles mínimos de actividad de FVIII en estado estacionario superiores a (>) 1%, 3%, 5%, 10%, 15% y 20%.
Los participantes se contaron en más de una categoría, según correspondiera.
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Línea de base hasta la semana 52
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Número de inyecciones de BIVV001 necesarias para tratar un episodio hemorrágico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Un episodio hemorrágico se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio hemorrágico; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación se consideró como episodio hemorrágico separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
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Línea de base hasta la semana 52
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Análisis de sensibilidad: número de inyecciones de BIVV001 necesarias para tratar un episodio hemorrágico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Un episodio hemorrágico se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio hemorrágico; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
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Línea de base hasta la semana 52
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Porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con una única inyección de BIVV001
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Un episodio hemorrágico se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio hemorrágico; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de episodios hemorrágicos (de todos los episodios hemorrágicos ocurridos) que fueron tratados con una sola inyección.
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Línea de base hasta la semana 52
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Análisis de sensibilidad: porcentaje de episodios hemorrágicos tratados con una única inyección de BIVV001
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Un episodio hemorrágico se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio hemorrágico; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
En esta medida de resultado se informó el porcentaje de episodios hemorrágicos (de todos los episodios hemorrágicos ocurridos) que fueron tratados con una sola inyección.
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Línea de base hasta la semana 52
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Dosis total de BIVV001 necesaria para tratar un episodio hemorrágico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Un episodio hemorrágico se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio hemorrágico; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
La dosis total se expresó en unidades: unidades internacionales por kilogramo (UI/kg).
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Línea de base hasta la semana 52
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Análisis de sensibilidad: dosis total de BIVV001 necesaria para tratar un episodio hemorrágico
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Un episodio hemorrágico se definió como un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después de la última inyección para tratar el episodio hemorrágico; cualquier sangrado posterior en el mismo lugar o las inyecciones administradas <= 72 horas aparte de la inyección anterior se consideraron iguales. episodio de sangrado.
Cualquier inyección para tratar el sangrado, tomada >72 horas después de la anterior, se consideró la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier inyección después de >72 horas después de la anterior se consideró la primera inyección para tratar un nuevo BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
La dosis total se expresó en unidades: UI/kg.
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Línea de base hasta la semana 52
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Evaluación global de los médicos (PGA) de la respuesta del participante al tratamiento BIVV001 basada en una escala de respuesta de 4 puntos
Periodo de tiempo: Semana 13 y Semana 52/Fin del estudio (EOS)/Terminación anticipada (ET)
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Los médicos evaluaron la respuesta del participante al tratamiento con BIVV001 utilizando una escala de respuesta de 4 puntos categorizada como: Excelente = BE respondió a un número de inyecciones menor o habitual/dosis menor o habitual de FVIII/la tasa de sangrado intermenstrual durante la profilaxis fue <= la observada habitualmente; Efectivo = la mayoría de los BE respondieron al mismo número de inyecciones y dosis, pero algunos requirieron más inyecciones/dosis más altas/hubo un aumento menor en la tasa de sangrado intermenstrual; parcialmente eficaz = BE requirió con mayor frecuencia más inyecciones y/o dosis más altas de lo esperado/la prevención adecuada del sangrado intermenstrual durante la profilaxis requirió inyecciones más frecuentes y/o dosis más altas; Ineficaz = la falla rutinaria en el control de la hemostasia o el control hemostático requirieron agentes adicionales.
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Semana 13 y Semana 52/Fin del estudio (EOS)/Terminación anticipada (ET)
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Respuesta del participante al tratamiento BIVV001 según la escala de respuesta de 4 puntos de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia (ISTH)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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La respuesta del participante a la primera inyección del tratamiento BIVV001 para tratar una hemorragia se evaluó mediante la escala de respuesta de 4 puntos de ISTH categorizada como: Excelente (alivio completo del dolor/resolución completa de los signos de sangrado), Buena (alivio significativo del dolor/mejora de los signos de sangrado). ), Moderado (alivio moderado del dolor/mejoría de los signos de sangrado) y ninguno (mejoría mínima o nula/empeoramiento de la afección).
Evaluado aproximadamente 72 horas después del tratamiento inicial para BE.
Episodio de sangrado: un episodio que comenzó con el primer signo de sangrado y terminó no más de 72 horas después del último tratamiento para el sangrado, dentro del cual cualquier síntoma de sangrado en el mismo lugar/inyecciones con un intervalo de <= 72 horas se consideró el mismo BE.
Cualquier inyección después de >72 horas después de la anterior = se considera la primera inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en diferente ubicación: se considera como BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
Los participantes se contaron en más de una categoría, según correspondiera.
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Línea de base hasta la semana 52
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Consumo total anualizado de BIVV001 por participante
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El consumo total anualizado de BIVV001 (en UI/kg) se calculó para cada participante como: UI total/kg de BIVV001 durante el PE dividido por el número total de días durante el PE*365,25.
EP refleja la suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes fueron tratados con BIVV001 según los brazos del estudio y los regímenes de tratamiento.
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Línea de base hasta la semana 52
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Tasa anualizada de sangrado articular (AJBR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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AJBR: número anualizado de hemorragias articulares/participante/año. ABR = número de BE articulares tratados durante el PE dividido por el número total de días durante el PE*365,25.
Articulación BE: sensación inusual en la articulación ('aura') junto con 1) aumento de hinchazón/calor sobre la piel y la articulación; 2) aumento del dolor o 3) pérdida progresiva del rango de movimiento/dificultad para usar la extremidad en comparación con el valor inicial.
BE: el episodio comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después del último tratamiento para el sangrado, dentro del cual cualquier síntoma de sangrado en el mismo lugar/inyecciones con <= 72 horas de diferencia se considera el mismo BE.
Cualquier inyección después de >72 horas después de la anterior = 1.ª inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en una ubicación diferente = BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
EP: suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes recibieron tratamiento con BIVV001 por brazos de estudio y regímenes de tratamiento.
Modelo ABR:NB con número total de BE tratados durante el EP (variable de respuesta) y duración del EP transformada logarítmicamente (variable de compensación).
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Línea de base hasta la semana 52
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Análisis de sensibilidad: Tasa anualizada de sangrado articular (AJBR)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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AJBR: número anualizado de hemorragias articulares/participante/año. ABR = número de BE articulares tratados durante el PE dividido por el número total de días durante el PE*365,25.
Articulación BE: sensación inusual en la articulación ('aura') junto con 1) aumento de hinchazón/calor sobre la piel y la articulación; 2) aumento del dolor o 3) pérdida progresiva del rango de movimiento/dificultad para usar la extremidad en comparación con el valor inicial.
BE: el episodio comenzó con el primer signo de sangrado y finalizó no más de 72 horas después del último tratamiento para el sangrado, dentro del cual cualquier síntoma de sangrado en el mismo lugar/inyecciones con <= 72 horas de diferencia se considera el mismo BE.
Cualquier inyección después de >72 horas después de la anterior = 1.ª inyección para tratar una nueva BE en el mismo lugar.
Cualquier sangrado en una ubicación diferente = BE separado, independientemente del tiempo transcurrido desde la última inyección.
EP: suma de todos los intervalos de tiempo durante los cuales los participantes recibieron tratamiento con BIVV001 por brazos de estudio y regímenes de tratamiento.
ABR: modelo NB con número total de BE tratados durante el EP (variable de respuesta) y duración del EP transformada logarítmicamente (variable de compensación).
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación del dominio de la puntuación de salud de las articulaciones de hemofilia en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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HJHS es una herramienta de puntuación validada de 11 ítems desarrollada para la evaluación de la salud de las articulaciones en participantes con hemofilia.
Se evaluaron los siguientes dominios para las articulaciones de codos, rodillas y tobillos: hinchazón (puntuación 0 = sin hinchazón a 3 = grave), duración de la hinchazón (puntuación 0 = sin hinchazón y 1 = >= 6 meses), atrofia muscular (puntuación 0 = ninguna a 2 = grave), crepitación con el movimiento (puntuación 0 = ninguna a 2 = grave), pérdida de flexión (puntuación 0 = <5' a 3 = >20'), pérdida de extensión (puntuación 0 = <5' a 3 = > 20'), dolor en las articulaciones (puntuación 0 = sin dolor en el rango de movimiento activo a 2 = dolor en el rango activo) y fuerza (puntuación 0 = mantiene la posición de prueba con resistencia máxima a 4 = traza/sin contracción muscular), para cada ítem 0 = sin daño y puntuación más alta = daño severo.
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Línea de base, semana 52
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Cambio con respecto al valor inicial en el cuestionario de calidad de vida de hemofilia (Haemo-QoL) Versión corta para niños Puntuación total en la semana 52 para niños participantes (de 4 a 7 años y de 8 a <12 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Versión corta para niños de Haemo-QoL: se utiliza para medir los impactos físicos y emocionales en la calidad de vida de niños y adolescentes con hemofilia.
Se administró a niños y sus cuidadores.
En este estudio se seleccionó la versión corta para niños que contiene 16 ítems (de 4 a 7 años) y 35 ítems (de 8 a <12 años).
Esta versión cubre 9 dimensiones relevantes para la CVRS de los niños (salud física, sentimientos, visión de uno mismo, familia, amigos, otras personas, deportes y escuela, cómo lidiar con la hemofilia y su tratamiento).
Los ítems se calificaron según 5 opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo y siempre, puntuaciones más altas = mayor deterioro.
La puntuación bruta para cada dominio se transformó a una escala que oscilaba entre 0 y 100, donde una puntuación más baja = mejor CVRS.
Puntuación total de Haem-A-QoL = promedio de todas las puntuaciones de los dominios y osciló entre 0 y 100, donde puntuaciones más bajas = mejor calidad de vida.
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Línea de base, semana 52
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Cambio con respecto al valor inicial en el cuestionario de calidad de vida sobre hemofilia Versión corta del representante de los padres Puntuación total en la semana 52 para los niños participantes (de 4 a 7 años y de 8 a <12 años): evaluación de los padres
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Versión corta del proxy para padres de Haemo-QoL: se utiliza para medir los impactos físicos y emocionales en la calidad de vida de niños y adolescentes con hemofilia.
Se administró a niños y sus cuidadores.
En este estudio se seleccionó la versión corta para cuidadores de niños que contiene 16 ítems (participantes de 4 a 7 años) y 35 ítems (participantes de 8 a <12 años).
Esta versión cubre 9 dimensiones relevantes para la CVRS de los niños (salud física, sentimientos, visión de uno mismo, familia, amigos, otras personas, deportes y escuela, cómo afrontar la hemofilia y su tratamiento).
Los ítems se clasifican según 5 opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo y siempre, puntuaciones más altas = mayor deterioro.
Puntuación bruta para cada dominio: transformada a escala osciló entre 0 y 100, puntuación más baja = mejor CVRS.
Puntuación total de Haem-A-QoL = promedio de todas las puntuaciones de los dominios y osciló entre 0 y 100, puntuaciones más bajas = mejor calidad de vida.
En esta medida de resultado se informó la puntuación total de Haemo-QoL según la evaluación de los padres.
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Línea de base, semana 52
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Cambio con respecto al valor inicial en el cuestionario de calidad de vida sobre hemofilia Versión corta para niños Puntuación del dominio de salud física en la semana 52 para niños participantes (de 8 a <12 años)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Versión corta para niños de Haemo-QoL: se utiliza para medir los impactos físicos y emocionales en la calidad de vida de niños y adolescentes con hemofilia.
Se administró a los niños y a sus cuidadores.
En este estudio se seleccionó la versión corta para niños que contiene 35 ítems (de 8 a <12 años).
Esta versión cubre 9 dimensiones consideradas relevantes para la CVRS de los niños (salud física, sentimientos, visión de sí mismo, familia, amigos, otras personas, deporte y escuela, tratamiento de la hemofilia y tratamiento).
Los ítems se clasifican según 5 opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo y siempre, puntuaciones más altas = mayor deterioro.
La puntuación bruta para el dominio de salud física se transformó a una escala que oscilaba entre 0 y 100, donde una puntuación más baja = mejor CVRS.
En esta medida de resultado se informó el cambio desde el inicio en la puntuación del dominio de Salud física.
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Línea de base, semana 52
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Cambio desde el inicio en el cuestionario de calidad de vida sobre hemofilia Proxy de los padres Versión corta Puntuación del dominio de salud física en la semana 52 para niños participantes (de 8 a <12 años): evaluación de los padres
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Versión corta del proxy para padres de Haemo-QoL: se utiliza para medir los impactos físicos y emocionales en la calidad de vida de niños y adolescentes con hemofilia.
Se administró a niños y sus cuidadores.
En este estudio se seleccionó la versión corta para cuidadores de niños que contiene 35 ítems (participantes de 8 a <12 años).
Esta versión cubre 9 dimensiones relevantes para la CVRS de los niños (salud física, sentimientos, visión de uno mismo, familia, amigos, otras personas, deportes y escuela, cómo lidiar con la hemofilia y su tratamiento).
Los ítems se clasifican según 5 opciones de respuesta: nunca, rara vez, a veces, a menudo y siempre, puntuaciones más altas = mayor deterioro.
La puntuación bruta para el dominio de salud física se transformó a una escala que oscilaba entre 0 y 100, donde una puntuación más baja = mejor CVRS.
En esta medida de resultado se informó el cambio desde el inicio en la puntuación del dominio de salud física según la evaluación de los padres.
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Línea de base, semana 52
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Número total de articulaciones objetivo resueltas en los participantes en la semana 52
Periodo de tiempo: Semana 52
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Una articulación objetivo al inicio se definió como una articulación importante con >= 3 episodios de sangrado espontáneo en un período consecutivo de 6 meses antes del ingreso al estudio, capturado al inicio.
Una articulación objetivo resuelta se definió como <=2 hemorragias espontáneas en esa articulación durante 12 meses de exposición continua (definida como un período de régimen de tratamiento>=52 semanas).
Se informó el número total de articulaciones diana resueltas en la semana 52.
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Semana 52
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la puntuación de salud de las articulaciones de hemofilia (HJHS) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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HJHS es una herramienta de puntuación validada de 11 ítems desarrollada para la evaluación de la salud de las articulaciones en participantes con hemofilia.
Comprendió una evaluación de las articulaciones de codos, rodillas y tobillos: hinchazón (0 a 3), duración de la hinchazón (0 a 1), atrofia muscular (0 a 2), crepitación con el movimiento (0 a 2), pérdida de flexión (0 a 3), pérdida de extensión (0 a 3), dolor articular (0 a 2) y fuerza (0 a 4), en cada ítem 0 = ninguno y puntuación mayor = daño severo y marcha global (caminar, escaleras, correr, saltar en 1 pierna) puntuados en una escala que va de 0 a 4, donde 0 = todas las habilidades dentro del límite normal y 4 = ninguna habilidad dentro de los límites normales).
Puntuación total de HJHS = suma de los totales de las articulaciones (0 a 120) + marcha general (1 a 4) y osciló entre 0 (sin daño articular) y 124 (daño articular grave), donde la puntuación más alta indicó daño articular grave.
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Línea de base, semana 52
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Evaluación de investigadores o cirujanos de la respuesta hemostática del participante al tratamiento con BIVV001
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Los investigadores/cirujanos que completan los procedimientos quirúrgicos evalúan la respuesta del participante a la cirugía con el tratamiento BIVV001 utilizando una escala de 4 puntos, donde las respuestas se clasificaron como: 1 = Excelente, 2 = Buena, 3 = Regular y 4 = Mala/ninguna.
Una puntuación más alta indicó la peor respuesta.
Esta evaluación se realizó 24 horas después de la cirugía.
Una cirugía se puede contar en más de una categoría de respuesta.
Como se especificó previamente, se planificó que esta medida de resultado se analizara de forma combinada para ambas cohortes (participantes <6 años y participantes de 6 a <12 años) y se presentara en un solo grupo de informe.
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Línea de base hasta la semana 52
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Número de inyecciones por cirugía necesarias para mantener la hemostasia durante el período perioperatorio de una cirugía mayor
Periodo de tiempo: Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
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El período perioperatorio fue el lapso de tiempo que rodea al acto quirúrgico el cual se dividió en 3 etapas: preoperatorio (4 semanas antes de la cirugía), operatorio (durante la cirugía) y postoperatorio (24 horas postoperatorias).
El número de inyecciones para mantener la hemostasia (proceso para prevenir y detener el sangrado de los vasos sanguíneos) por cirugía incluyó todas las inyecciones desde la dosis de carga (es decir, la inyección preoperatoria, administrada el día de la cirugía o un día antes de la cirugía), hasta final de la cirugía.
Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento operativo invasivo que requiera cualquiera de los siguientes: apertura hacia una cavidad corporal importante (p. ej., abdomen, tórax, cráneo); operación en una articulación; extirpación de un órgano; extracción dental de cualquier molar o >=3 dientes no molares; alteración operativa de la anatomía normal; cruce de una barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
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Durante el período perioperatorio (en cualquier momento desde el inicio hasta la semana 52)
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Consumo total de BIVV001 desde el día -1 al 14 durante el período perioperatorio para cirugía mayor
Periodo de tiempo: Día -1 al Día 14
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Periodo perioperatorio: lapso de tiempo que rodea al acto quirúrgico el cual se dividió en 3 etapas: preoperatorio (4 semanas antes de la cirugía), operatorio (durante la cirugía) y postoperatorio (24 horas postoperatorias).
El consumo total de BIVV001 se resumió desde la dosis de carga (el día antes de la cirugía, es decir, el día -1) hasta 2 semanas después de la cirugía (es decir, el día 14) y se informó en esta medida de resultado.
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Día -1 al Día 14
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Dosis total requerida para mantener la hemostasia desde el día -1 hasta el día 0 durante el período perioperatorio de cirugía mayor
Periodo de tiempo: Día -1 al Día 0 (día de la cirugía)
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El período perioperatorio fue el lapso de tiempo que rodea al acto quirúrgico y se dividió en 3 etapas: preoperatoria (4 semanas antes de la cirugía), operativa (durante la cirugía) y posoperatoria (24 horas postoperatorias).
La dosis total (UI/kg) se sumó en todas las inyecciones por cirugía mayor (incluida la dosis de carga) necesarias para mantener la hemostasia (proceso para prevenir y detener el sangrado de los vasos sanguíneos) durante la cirugía.
Cirugía mayor: definida como cualquier procedimiento operativo invasivo que requiera cualquiera de los siguientes: apertura hacia una cavidad corporal importante (p. ej., abdomen, tórax, cráneo); operación en articulación; extirpación de órgano; extracción dental de cualquier molar o >=3 dientes no molares; alteración operativa de la anatomía normal; cruce de la barrera mesenquimatosa (p. ej., pleura, peritoneo, duramadre).
Día 0=día de la cirugía.
La dosis de carga para la cirugía realizada fue una inyección preoperatoria, administrada el día de la cirugía o un día antes de la cirugía (es decir, el día -1).
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Día -1 al Día 0 (día de la cirugía)
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y efectos adversos graves surgidos del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio (día 1) hasta 3 semanas después de la última dosis de BIVV001 (es decir, hasta la semana 55)
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Un evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio y que no necesariamente tenía una relación causal con el tratamiento.
Un EA grave (SAE) se definió como cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resultó en una discapacidad o incapacidad persistente o significativa, fue una anomalía congénita o defecto de nacimiento, o fue un evento médicamente importante.
Los AA que surgieron durante el tratamiento fueron AA que se desarrollaron, empeoraron o se volvieron graves desde el inicio (día 1) hasta 3 semanas después de la última dosis.
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Desde el inicio (día 1) hasta 3 semanas después de la última dosis de BIVV001 (es decir, hasta la semana 55)
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Número de participantes con aparición de eventos embólicos y trombóticos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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Los eventos embólicos y trombóticos se definieron como trombosis arterial o venosa, confirmada mediante imágenes.
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Línea de base hasta la semana 52
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Farmacocinética (PK): Actividad máxima del FVIII (Cmax)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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La Cmax se definió como la actividad plasmática máxima observada del FVIII.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Farmacocinética: Aclaramiento (CL)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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CL se define como la velocidad a la que el fármaco se elimina del cuerpo.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Farmacocinética: volumen de distribución en estado estacionario (Vss)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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El volumen de distribución (Vd) se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración plasmática deseada de un fármaco.
Vss es el volumen aparente de distribución en estado estacionario.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Farmacocinética: vida media de eliminación (t1/2z)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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La t1/2z plasmática fue el tiempo medido para que la concentración plasmática del fármaco disminuyera a la mitad.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Farmacocinética: área bajo la curva de actividad plasmática del FVIII versus tiempo (AUC0-tau)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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El AUC0-tau se definió como el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero (antes de la dosis) hasta el intervalo de dosificación.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Farmacocinética: Aclaramiento total en estado estacionario (CLss)
Periodo de tiempo: 0 horas - 168 horas en la semana 26, 39 o 52
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CLss se define como la velocidad a la que el fármaco se elimina del cuerpo en estado estacionario.
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0 horas - 168 horas en la semana 26, 39 o 52
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Farmacocinética: recuperación incremental (IR)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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La IR se calculó como (Actividad máxima [en UI/dL] - Actividad mínima [en UI/dL])/Dosis real (en UI/kg), y la actividad máxima en cada visita fue el nivel de actividad más alto después de la dosificación, y la actividad mínima en cada visita fue el nivel de actividad más alto después de la dosis. La actividad en cada visita fue el nivel de actividad antes de la dosificación.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Farmacocinética: concentración mínima para BIVV001 (Cminera)
Periodo de tiempo: Predosis al inicio (día 1) y semana 52
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Cvalle es la concentración previa a la dosis de un fármaco.
La Cvalle se midió mediante el ensayo de coagulación de una etapa apTT-Baseline.
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Predosis al inicio (día 1) y semana 52
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Farmacocinética: tiempo medio de residencia (MRT)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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MRT es el tiempo total promedio que pasa una molécula de fármaco en el cuerpo.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Tiempo por encima de los niveles de actividad de FVIII predefinidos (10 % y 40 %)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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El tiempo por encima de los niveles de actividad de FVIII predefinidos (10% y 40%) significa el tiempo que BIVV001 mantiene por encima de 10 UI/dL y 40 UI/dL con dosis únicas de 50 UI/kg.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Farmacocinética: área dosis normalizada bajo la curva actividad-tiempo (DNAUC0-tau)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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El AUC0-tau se definió como el área bajo la curva actividad-tiempo durante el intervalo de dosificación.
El AUC se normalizó según la dosis.
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Antes de la dosis, 0,25, 3, 24, 72 y 168 horas después de la dosis el día 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Malec L, Mathias M, Dunn AL, Nolan B, Wong N, Bystricka L, Khan U, Neill G, Santagostino E, Gunawardena S, Tarango C, Peyvandi F. Post hoc analysis of bleeding episodes and clinically relevant pharmacokinetic parameters among children <12 years old with severe haemophilia A receiving once-weekly efanesoctocog alfa prophylaxis in the XTEND-Kids phase 3 multinational trial. J Thromb Haemost. 2025 Jul 21:S1538-7836(25)00434-9. doi: 10.1016/j.jtha.2025.07.011. Online ahead of print.
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Malec L, Peyvandi F, Chan AKC, Konigs C, Zulfikar B, Yuan H, Simpson M, Alvarez Roman MT, Carcao M, Staber JM, Dunn AL, Chou SC, d'Oiron R, Albisetti M, Demissie M, Santagostino E, Yarramaneni A, Wong N, Abad-Franch L, Gunawardena S, Fijnvandraat K; XTEND-Kids Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Children with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):235-246. doi: 10.1056/NEJMoa2312611.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de febrero de 2021
Finalización primaria (Actual)
18 de enero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
18 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de febrero de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
18 de febrero de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
11 de septiembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos de la coagulación de la sangre
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos de la coagulación de la sangre, hereditarios
- Trastornos de proteínas de coagulación
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Hemofilia A
- Bivv001
Otros números de identificación del estudio
- EFC16295
- 2020-000769-18 (Número EudraCT)
- U1111-1244-0558 (Otro identificador: UTN)
- 017464 (Otro identificador: IND)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos a nivel de paciente y documentos de estudio relacionados, incluido el informe de estudio clínico, el protocolo de estudio con cualquier modificación, el formulario de informe de caso en blanco, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.
Los datos a nivel del paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del ensayo.
Se pueden encontrar más detalles sobre los criterios de intercambio de datos de Sanofi, los estudios elegibles y el proceso para solicitar acceso en: https://vivli.org
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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