Segurança, Eficácia e PK de BIVV001 em Pacientes Pediátricos com Hemofilia A (XTEND-Kids)
9 de setembro de 2025 atualizado por: Bioverativ, a Sanofi company
Um estudo multicêntrico aberto de fase 3 da segurança, eficácia e farmacocinética da proteína de fusão recombinante intravenosa Fator VIII Fc-von Willebrand-XTEN (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) em pacientes pediátricos previamente tratados
Objetivo primário:
- Avaliar a segurança do BIVV001 em pacientes pediátricos previamente tratados com hemofilia A
Objetivos Secundários:
- Avaliar a eficácia do BIVV001 como tratamento profilático
- Avaliar a eficácia do BIVV001 no tratamento de episódios hemorrágicos
- Avaliar o consumo de BIVV001 para prevenção e tratamento de episódios hemorrágicos
- Avaliar o efeito da profilaxia BIVV001 nos resultados de saúde das articulações
- Avaliar o efeito da profilaxia BIVV001 nos resultados de Qualidade de Vida (QoL)
- Avaliar a eficácia do BIVV001 para o manejo perioperatório
- Avaliar a segurança e tolerabilidade do tratamento com BIVV001
- Para avaliar a farmacocinética (PK) do BIVV001
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração do estudo por participantes será de aproximadamente 60 semanas (máximo de 8 semanas para triagem e 52 semanas de tratamento)
Todos os participantes que concluírem ou permanecerem no final do estudo terão a oportunidade de participar do estudo de extensão planejado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
74
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Frankfurt am Main, Alemanha, 60590
- Investigational Site Number :2760001
-
München, Alemanha, 80337
- Investigational Site Number :2760002
-
-
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Investigational Site Number :0360001
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Investigational Site Number :0360002
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- Investigational Site Number :1240004
-
London, Ontario, Canadá, N6A 4G5
- Investigational Site Number :1240003
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
- Investigational Site Number :1240002
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Investigational Site Number :1240001
-
-
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Espanha, 08950
- Investigational Site Number :7240002
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Espanha, 28046
- Investigational Site Number :7240001
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida-Site Number:8400009
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612-3833
- Rush University Medical Center-Site Number:8400001
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45206
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-0509
- Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
-
-
-
-
-
Bron, França, 69500
- Investigational Site Number :2500004
-
Le Kremlin-Bicêtre, França, 94275
- Investigational Site Number :2500001
-
Lille, França, 59037
- Investigational Site Number :2500003
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
- Investigational Site Number :5280002
-
Utrecht, Holanda, 3584 CX
- Investigational Site Number :5280001
-
-
-
-
-
Pécs, Hungria, 7623
- Investigational Site Number :3480005
-
-
-
-
-
Dublin, Irlanda, D12 N512
- Investigational Site Number :3720001
-
-
-
-
-
Milan, Itália, 20121
- Investigational Site Number :3800001
-
Napoli, Itália, 80123
- Investigational Site Number :3800002
-
-
-
-
-
Birmingham, Reino Unido, B4 6NH
- Investigational Site Number :8260003
-
London, Reino Unido, WC1N3JH
- Investigational Site Number :8260001
-
-
-
-
-
Malmo, Suécia, 20502
- Investigational Site Number :7520001
-
-
-
-
-
Zurich, Suíça, 8032
- Investigational Site Number :7560001
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 402
- Investigational Site Number :1580001
-
Taichung, Taiwan, 407
- Investigational Site Number :1580003
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Investigational Site Number :1580002
-
Taipei, Taiwan, 11031
- Investigational Site Number :1580004
-
-
-
-
-
Antalya, Turquia (Türkiye), 07059
- Investigational Site Number :7920004
-
Istanbul, Turquia (Türkiye), 34390
- Investigational Site Number :7920001
-
Izmir, Turquia (Türkiye), TR-35100
- Investigational Site Number :7920003
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 12 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão :
- O participante deve ter menos de 12 anos de idade, no momento da assinatura do consentimento informado
- Hemofilia A grave definida como <1 UI/dL (<1%) FVIII endógeno, conforme documentado por testes de laboratório central na triagem ou em registros médicos históricos de um laboratório clínico demonstrando <1% de atividade coagulante de FVIII (FVIII:C) ou uma genótipo conhecido por produzir hemofilia A grave.
- Tratamento prévio para hemofilia A (profilaxia ou sob demanda) com qualquer FVIII recombinante e/ou derivado do plasma, ou crioprecipitado para pelo menos 150 DEs para pacientes de 6 a 11 anos e acima de 50 DEs para pacientes com idade <6 anos
- Peso igual ou superior a 10 kg.
Critério de exclusão:
- História de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer produto FVIII.
- História de um teste de inibidor positivo (para FVIII) definido como ≥0,6 BU/mL, ou qualquer valor maior ou igual ao limite de sensibilidade inferior para laboratórios com limites para detecção de inibidores entre 0,7 e 1,0 BU/mL, ou sinais ou sintomas clínicos de diminuição da resposta às administrações de FVIII. O histórico familiar de inibidores não excluirá o participante.
- Resultado do teste de inibidor positivo, definido como ≥0,6 BU/mL na triagem.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: BIVV001: Participantes com idade <6 anos
Participantes com idade inferior a (<) 6 anos receberam BIVV001 em uma dose de 50 unidades internacionais por quilograma (UI/kg) injeção intravenosa (IV) de profilaxia uma vez por semana (QW) durante 52 semanas.
|
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: IV
|
|
Experimental: BIVV001: Participantes de 6 a <12 anos
Participantes com idade entre 6 e <12 anos receberam BIVV001 em uma dose de 50 UI/kg de injeção intravenosa de profilaxia QW por 52 semanas.
|
Forma farmacêutica: solução injetável Via de administração: IV
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de participantes com anticorpos neutralizantes (desenvolvimento de inibidores) direcionados contra o fator VIII
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
O desenvolvimento de inibidor foi definido como um resultado de inibidor maior ou igual a (>=0,6)
Unidades Bethesda (BU/mL) que foram confirmadas por um segundo resultado de teste de uma amostra separada, coletada 2 a 4 semanas após a data em que a amostra original foi coletada.
Ambos os testes devem ter sido realizados pelo laboratório central utilizando o ensaio Bethesda modificado de Nijmegen.
|
Linha de base até a semana 52
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de transfusões de componentes sanguíneos usadas durante o período perioperatório para cirurgia de grande porte
Prazo: Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
O período perioperatório foi o lapso de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
O número de transfusões de hemocomponentes usadas durante o período perioperatório foi resumido categoricamente (0, 1, 2, 3 e >3) para todas as cirurgias de grande porte para o subgrupo de cirurgia.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal maior (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma junta; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; passagem de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
|
Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
|
Tipo de Transfusão de Componentes Sanguíneos Usados Durante o Período Perioperatório para Cirurgia de Grande Porte
Prazo: Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
O período perioperatório foi o lapso de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
O tipo de transfusão de hemocomponentes (glóbulos vermelhos, plaquetas, plasma fresco congelado, sangue total e outros) utilizados foram resumidos para todas as grandes cirurgias.
Pós-operatório refere-se ao dia seguinte ao término da cirurgia até a data da alta hospitalar.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal maior (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma junta; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; passagem de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
|
Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
|
Perda de sangue estimada durante cirurgia de grande porte
Prazo: Dia 0 (ou seja, dia da cirurgia)
|
A perda total de sangue estimada (em mililitros) durante cirurgias de grande porte foi resumida.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento cirúrgico invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal maior (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma junta; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; passagem de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
|
Dia 0 (ou seja, dia da cirurgia)
|
|
Taxa de sangramento anualizada (ABR): para sangramentos tratados
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR: número anualizado de episódios hemorrágicos tratados (EB) por participante por ano.
ABR=número de EB tratados durante o período de eficácia (PE)/número total de dias durante o PE*365,25.
BE tratado: qualquer ocorrência de hemorragia exigiu a administração de BIVV001.
Começou a partir do primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar EB, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas com intervalo menor ou igual a (<=) 72 horas de intervalo da injeção anterior foram considerados o mesmo EB.
Qualquer injeção após> 72 horas após a anterior = considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
EP=soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
ABR: por modelo binomial negativo com número total de BE tratados durante EP como variável de resposta e duração de EP transformada em log (anos) como variável de deslocamento.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Análise de Sensibilidade: Taxa de Sangramento Anualizada: Para Sangramentos Tratados
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR: número anualizado de EB tratados por participante por ano.
PEATE = número de EB tratados durante PE/número total de dias durante PE*365,25.
BE tratado: qualquer ocorrência de hemorragia que necessitou de administração de BIVV001.
Começou a partir do primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar EB, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram considerados o mesmo EB.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo episódio de sangramento no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
ABR: usando modelo binomial negativo (NB) com número total de BE tratados durante EP como variável de resposta e duração de EP transformada em log (anos) como variável de deslocamento.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Taxa de sangramento anualizada para todos os episódios de sangramento
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR: número anualizado de todos os EB (tratados e não tratados)/participante/ano.
ABR=número de todos os BE durante PE/número total de dias durante PE*365,25.
BE: qualquer ocorrência de hemorragia exigiu a administração de BIVV001.
Começou a partir do primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar EB, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram considerados o mesmo EB.
Qualquer injeção após> 72 horas após a anterior = considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
EP: soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes trataram com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Modelo ABR:NB com número total de BE tratados durante EP como variável de resposta e duração de EP transformada em log (anos) como variável de deslocamento.
Espontâneo: sangramento sem fator contribuinte, Traumático: sangramento com causa conhecida.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Análise de Sensibilidade: Taxa de Sangramento Anualizada para Todos os Episódios de Sangramento
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR: número anualizado de todos os EB (tratados e não tratados)/participante/ano.
ABR=número de todos os BE durante PE/número total de dias durante PE*365,25.
BE: qualquer ocorrência de hemorragia exigiu administração de BIVV001.
Começou a partir do primeiro sinal de sangramento e terminou não mais de 72 horas após a última injeção para tratar BE, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram considerados o mesmo BE.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
EP: soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes trataram com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
ABR: estimado pelo modelo NB com número total de BE tratados durante EP como variável de resposta e duração de EP transformada em log (anos) como variável de compensação.
Espontâneo: sangramento sem fator contribuinte (trauma definido/atividade extenuante antecedente).
Traumático: sangramento com motivo conhecido/acreditado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Taxa de sangramento anualizada por tipo de sangramento (tipo espontâneo, traumático e desconhecido)
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR: número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
ABR = número de todos os BE durante PE/número total de dias durante PE*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
BE tratado: episódio que começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais de 72 horas após a última injeção para tratar o episódio hemorrágico, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram considerados o mesmo episódio hemorrágico.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente foi considerado como episódio de sangramento separado, independentemente do horário desde a última injeção.
Sangramento espontâneo: EB sem fator contribuinte (trauma definido/atividade "extenuante" antecedente).
Sangramento traumático: EB com motivo conhecido/acreditado para sangramento.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Análise de Sensibilidade: Taxa de Sangramento Anualizada por Tipo de Sangramento (Tipo Espontâneo, Traumático e Desconhecido)
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR: número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
ABR = número de todos os BE durante PE/número total de dias durante PE*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
BE tratado: episódio que começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou não mais de 72 horas após a última injeção para tratar o episódio hemorrágico, qualquer sangramento subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram considerados o mesmo episódio hemorrágico.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente foi considerado como episódio de sangramento separado, independentemente do horário desde a última injeção.
Sangramento espontâneo: EB sem fator contribuinte (trauma definido/atividade "extenuante" antecedente).
Sangramento traumático: EB com motivo conhecido/acreditado para sangramento.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Taxa de sangramento anualizada por local de sangramento (articular, muscular, interno e pele/mucosa)
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR: número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
ABR = número de todos os BE durante PE/número total de dias durante PE*365,25.
O período de eficácia reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
Episódio hemorrágico tratado: episódio que começou a partir do primeiro sinal de hemorragia e terminou não mais de 72 horas após a última injeção para tratar o episódio hemorrágico, qualquer hemorragia subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas entre a injeção anterior foram consideradas o mesmo episódio hemorrágico.
Qualquer injeção >72 horas após a anterior foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente foi considerado como episódio de sangramento separado, independentemente do horário desde a última injeção.
Sangramento espontâneo: EB sem fator contribuinte (trauma definido/atividade "extenuante" antecedente).
Sangramento traumático: EB com motivo conhecido/acreditado para sangramento.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Análise de Sensibilidade: Taxa de Sangramento Anualizada por Local de Sangramento (Articulação, Muscular, Interna e Pele/Mucosa)
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
ABR: número anualizado de episódios hemorrágicos tratados por participante por ano.
ABR = número de todos os BE durante PE/número total de dias durante PE*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
BE tratada: episódio que começou a partir do 1º sinal de hemorragia e terminou não mais de 72 horas após a última injeção para tratar o episódio hemorrágico. Qualquer hemorragia subsequente no mesmo local/injeções administradas <= 72 horas entre a injeção anterior foram consideradas o mesmo episódio hemorrágico.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente foi considerado como episódio de sangramento separado, independentemente do horário desde a última injeção.
Sangramento espontâneo: EB sem fator contribuinte (trauma definido/atividade "extenuante" antecedente).
Sangramento traumático: EB com motivo conhecido/acreditado para sangramento.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Porcentagem de participantes que alcançam níveis de atividade do FVIII acima de 1%, 3%, 5%, 10%, 15% e 20%
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
O nível de atividade do FVIII foi medido usando um ensaio de coagulação de um estágio baseado no tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT).
A porcentagem de participantes que atingiram níveis mínimos de atividade de FVIII em estado estacionário acima de (>) 1%, 3%, 5%, 10%, 15% e 20% foi relatada nesta medida de desfecho.
Os participantes foram contabilizados em mais de uma categoria, conforme aplicável.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Número de injeções de BIVV001 necessárias para tratar um episódio de sangramento
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais. episódio de sangramento.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente foi considerado como episódio de sangramento separado, independentemente do horário desde a última injeção.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Análise de sensibilidade: número de injeções de BIVV001 necessárias para tratar um episódio de sangramento
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais. episódio de sangramento.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Porcentagem de episódios de sangramento tratados com uma única injeção de BIVV001
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais. episódio de sangramento.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
A percentagem de episódios hemorrágicos (de todos os episódios hemorrágicos ocorridos) que foram tratados com injeção única foi relatada nesta medida de resultado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Análise de sensibilidade: porcentagem de episódios de sangramento tratados com uma única injeção de BIVV001
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais. episódio de sangramento.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
A percentagem de episódios hemorrágicos (de todos os episódios hemorrágicos ocorridos) que foram tratados com injeção única foi relatada nesta medida de resultado.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Dose total de BIVV001 necessária para tratar um episódio de sangramento
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais. episódio de sangramento.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
A dose total foi expressa em unidade: Unidades internacionais por quilograma (UI/kg).
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Análise de Sensibilidade: Dose Total de BIVV001 Necessária para Tratar um Episódio de Sangramento
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Um episódio de sangramento foi definido como um episódio que começou no primeiro sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após a última injeção para tratar o episódio de sangramento, qualquer sangramento subsequente no mesmo local ou injeções administradas <= 72 horas de intervalo da injeção anterior foram consideradas iguais. episódio de sangramento.
Qualquer injeção para tratar sangramento, administrada >72 horas após a anterior, foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer injeção após >72 horas após a anterior foi considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
A dose total foi expressa em unidade: UI/kg.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Avaliação global dos médicos (PGA) da resposta do participante ao tratamento BIVV001 com base em uma escala de resposta de 4 pontos
Prazo: Semana 13 e Semana 52/Fim do estudo (EOS)/Término antecipado (ET)
|
Os médicos avaliaram a resposta do participante ao tratamento com BIVV001 usando uma escala de resposta de 4 pontos categorizada como: Excelente = BE respondeu a um número inferior/normal de injeções/dose inferior/normal de FVIII/taxa de sangramento de escape durante a profilaxia foi <= normalmente observada; Eficaz = a maioria dos BE respondeu ao mesmo número de injeções e dose, mas alguns necessitaram de mais injeções/doses mais altas/houve um pequeno aumento na taxa de sangramento de escape; parcialmente eficaz = BE na maioria das vezes necessitou de mais injeções e/ou doses mais altas do que o esperado/prevenção adequada de sangramento de escape durante a profilaxia exigiu injeções mais frequentes e/ou doses mais altas; Ineficaz = falha rotineira no controle da hemostasia ou controle hemostático exigiu agentes adicionais.
|
Semana 13 e Semana 52/Fim do estudo (EOS)/Término antecipado (ET)
|
|
Resposta do participante ao tratamento BIVV001 com base na escala de resposta de 4 pontos da Sociedade Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH)
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
A resposta do participante à primeira injeção do tratamento BIVV001 para tratar um sangramento foi avaliada pela escala de resposta ISTH de 4 pontos categorizada como: Excelente (alívio completo da dor/resolução completa dos sinais de sangramento), Bom (alívio significativo da dor/melhoria nos sinais de sangramento). ), Moderado (modesto alívio da dor/melhora nos sinais de sangramento) e nenhum (nenhuma ou mínima melhora/piora do quadro).
Avaliado aproximadamente 72 horas após o tratamento inicial para BE.
Episódio de sangramento: episódio que começou a partir do 1º sinal de sangramento e terminou no máximo 72 horas após o último tratamento para sangramento, dentro do qual quaisquer sintomas de sangramento no mesmo local/injeções <=72 horas de intervalo foram considerados o mesmo BE.
Qualquer injeção após> 72 horas após a anterior = considerada a primeira injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente: considerado como BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
Os participantes foram contabilizados em mais de uma categoria, conforme aplicável.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Consumo total anualizado de BIVV001 por participante
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
O consumo total anualizado de BIVV001 (em UI/kg) foi calculado para cada participante como: Total UI/kg de BIVV001 durante EP dividido pelo número total de dias durante EP*365,25.
EP reflete a soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes foram tratados com BIVV001 de acordo com os braços do estudo e regimes de tratamento.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Taxa anualizada de sangramento articular (AJBR)
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
AJBR: número anualizado de sangramento articular/participante/ano. ABR = número de EO da articulação tratada durante o PE dividido pelo número total de dias durante o PE*365,25.
Articulação BE: sensação incomum na articulação ('aura') junto com 1) aumento de inchaço/calor na pele, articulação; 2) aumento da dor ou 3) perda progressiva de amplitude de movimento/dificuldade no uso do membro em comparação com a linha de base.
BE: episódio iniciado a partir do 1º sinal de sangramento e terminado no máximo 72 horas após o último tratamento para sangramento, dentro do qual quaisquer sintomas de sangramento no mesmo local/injeções <= 72 horas de intervalo são considerados o mesmo BE.
Qualquer injeção após> 72 horas após a anterior = 1ª injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente = BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
EP: soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes trataram com BIVV001 por braços do estudo e regimes de tratamento.
Modelo ABR:NB com número total de EB tratados durante EP (variável de resposta) e duração de EP transformada em log (variável de deslocamento).
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Análise de Sensibilidade: Taxa Anualizada de Sangramento Articular (AJBR)
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
AJBR: número anualizado de sangramento articular/participante/ano. ABR = número de EO da articulação tratada durante o PE dividido pelo número total de dias durante o PE*365,25.
Articulação BE: sensação incomum na articulação ('aura') junto com 1) aumento de inchaço/calor na pele, articulação; 2) aumento da dor ou 3) perda progressiva de amplitude de movimento/dificuldade no uso do membro em comparação com a linha de base.
BE: episódio iniciado a partir do 1º sinal de sangramento e terminado no máximo 72 horas após o último tratamento para sangramento, dentro do qual quaisquer sintomas de sangramento no mesmo local/injeções <= 72 horas de intervalo são considerados o mesmo BE.
Qualquer injeção após> 72 horas após a anterior = 1ª injeção para tratar novo EB no mesmo local.
Qualquer sangramento em local diferente = BE separado, independentemente do horário desde a última injeção.
EP: soma de todos os intervalos de tempo durante os quais os participantes trataram com BIVV001 por braços do estudo e regimes de tratamento.
ABR: modelo NB com número total de EB tratados durante PE (variável resposta) e duração do PE transformada em log (variável de deslocamento).
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Mudança da linha de base na pontuação do domínio da pontuação conjunta de saúde da hemofilia na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
|
HJHS é uma ferramenta de pontuação validada de 11 itens desenvolvida para a avaliação da saúde das articulações em participantes com hemofilia.
Os seguintes domínios foram avaliados para cotovelos, joelhos e tornozelos: inchaço (pontuação 0 = sem inchaço a 3 = grave), duração do inchaço (pontuação 0 = sem inchaço e 1 = >=6 meses), atrofia muscular (pontuação 0 = nenhum a 2 = grave), crepitação ao movimento (pontuação 0 = nenhuma a 2 = grave), perda de flexão (pontuação 0 = <5' a 3 = >20'), perda de extensão (pontuação 0 = <5' a 3 = > 20'), dor articular (pontuação 0 = sem dor durante a amplitude de movimento ativa até 2 = dor durante a amplitude ativa) e força (pontuação 0 = mantém a posição de teste com resistência máxima até 4 = traço/sem contração muscular), para cada item 0 = nenhum dano e pontuação mais alta = dano grave.
|
Linha de base, semana 52
|
|
Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida em hemofilia (Haemo-QoL) Pontuação total da versão curta para crianças na semana 52 para crianças participantes (de 4 a 7 anos e de 8 a <12 anos)
Prazo: Linha de base, semana 52
|
Versão curta do Haemo-QoL kids: usado para medir os impactos físicos e emocionais na qualidade de vida de crianças e adolescentes com hemofilia.
Foi administrado a crianças e seus cuidadores.
Versão curta para crianças contendo 16 itens (4 a 7 anos) e 35 itens (8 a <12 anos) foram selecionados neste estudo.
Esta versão abrange 9 dimensões relevantes para a QVRS das crianças (saúde física, sentimentos, visão de si mesmo, família, amigos, outras pessoas, esportes e escola, lidar com hemofilia e tratamento).
Os itens foram avaliados com cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre, pontuações mais altas=maior comprometimento.
A pontuação bruta de cada domínio foi transformada para uma escala que variou de 0 a 100, onde menor pontuação = melhor QVRS.
Escore total do Haem-A-QoL=média de todos os escores dos domínios e variou de 0 a 100, onde escores mais baixos=melhor QV.
|
Linha de base, semana 52
|
|
Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida para hemofilia Proxy dos pais versão curta Pontuação total na semana 52 para crianças participantes (4 a 7 anos e 8 a <12 anos): avaliação dos pais
Prazo: Linha de base, semana 52
|
Versão curta do proxy dos pais do Haemo-QoL: usado para medir os impactos físicos e emocionais na qualidade de vida de crianças e adolescentes com hemofilia.
Foi administrado a crianças e seus cuidadores.
Versão curta para cuidadores de crianças contendo 16 itens (participantes de 4 a 7 anos) e 35 itens (participantes de 8 a <12 anos) foram selecionados neste estudo.
Esta versão abrange 9 dimensões relevantes para a QVRS das crianças (saúde física, sentimentos, visão de si mesmo, família, amigos, outras pessoas, esportes e escola, lidar com a hemofilia e tratamento).
Os itens são avaliados com cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre, pontuações mais altas=maior comprometimento.
Pontuação bruta para cada domínio: transformada em escala que variou de 0 a 100, menor pontuação = melhor QVRS.
Pontuação total do Haem-A-QoL = média de todas as pontuações dos domínios e variou de 0 a 100, pontuações mais baixas = melhor qualidade de vida.
A pontuação total do Haemo-QoL de acordo com a avaliação dos pais foi relatada nesta medida de resultado.
|
Linha de base, semana 52
|
|
Mudança da linha de base no questionário de qualidade de vida para hemofilia, versão curta para crianças, pontuação do domínio de saúde física na semana 52 para crianças participantes (de 8 a <12 anos)
Prazo: Linha de base, semana 52
|
Haemo-QoL kids versão curta: utilizado para mensurar impactos físicos e emocionais na qualidade de vida de crianças e adolescentes com hemofilia.
Foi administrado a crianças e seus cuidadores.
A versão curta para crianças contendo 35 itens (8 a <12 anos) foi selecionada neste estudo.
Esta versão abrange 9 dimensões consideradas relevantes para a QVRS das crianças (saúde física, sentimentos, visão de si mesmo, família, amigos, outras pessoas, esportes e escola, lidar com a hemofilia e tratamento).
Os itens são avaliados com cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre, pontuações mais altas=maior comprometimento.
A pontuação bruta do domínio saúde física foi transformada para uma escala que variou de 0 a 100, onde menor pontuação=melhor QVRS.
A alteração da linha de base na pontuação do domínio da saúde física foi relatada nesta medida de resultado.
|
Linha de base, semana 52
|
|
Mudança da linha de base na hemofilia Questionário de qualidade de vida Proxy dos pais Versão curta Pontuação do domínio de saúde física na semana 52 para crianças participantes (de 8 a <12 anos): avaliação dos pais
Prazo: Linha de base, semana 52
|
Versão curta do proxy dos pais do Haemo-QoL: usado para medir os impactos físicos e emocionais na qualidade de vida de crianças e adolescentes com hemofilia.
Foi administrado a crianças e seus cuidadores.
Versão curta para cuidadores de crianças contendo 35 itens (participantes de 8 a <12 anos) foi selecionada neste estudo.
Esta versão abrange 9 dimensões relevantes para a QVRS das crianças (saúde física, sentimentos, visão de si mesmo, família, amigos, outras pessoas, esportes e escola, lidar com hemofilia e tratamento).
Os itens são avaliados com cinco opções de resposta: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre, pontuações mais altas=maior comprometimento.
A pontuação bruta do domínio saúde física foi transformada para uma escala que variou entre 0 e 100, onde menor pontuação=melhor QVRS.
A mudança da linha de base na pontuação do domínio da saúde física de acordo com a avaliação dos pais foi relatada nesta medida de resultado.
|
Linha de base, semana 52
|
|
Número total de articulações alvo resolvidas nos participantes na semana 52
Prazo: Semana 52
|
Uma articulação alvo no início do estudo foi definida como uma articulação importante com >=3 episódios hemorrágicos espontâneos num período consecutivo de 6 meses antes da entrada no estudo, captada no início do estudo.
Uma articulação alvo resolvida foi definida como <=2 hemorragias espontâneas nessa articulação durante 12 meses de exposição contínua (definida como período de regime de tratamento >=52 semanas).
Foi relatado o número total de articulações alvo resolvidas na Semana 52.
|
Semana 52
|
|
Mudança da linha de base na pontuação total da pontuação conjunta de saúde da hemofilia (HJHS) na semana 52
Prazo: Linha de base, semana 52
|
HJHS é uma ferramenta de pontuação validada de 11 itens desenvolvida para a avaliação da saúde das articulações em participantes com hemofilia.
Compreendeu uma avaliação das articulações dos cotovelos, joelhos e tornozelos: inchaço (0 a 3), duração do inchaço (0 a 1), atrofia muscular (0 a 2), crepitação ao movimento (0 a 2), perda de flexão (0 a 3), perda de extensão (0 a 3), dor articular (0 a 2) e força (0 a 4), em cada item 0 = nenhum e maior pontuação = dano grave e marcha global (caminhar, subir escadas, correr, pular em 1 perna) pontuada em escala que varia de 0 a 4, onde 0 = todas as habilidades no limite normal e 4 = nenhuma habilidade dentro dos limites normais).
Pontuação total do HJHS = soma dos totais articulares (0 a 120) + marcha geral (1 a 4) e variou de 0 (sem lesão articular) a 124 (lesão articular grave), onde pontuação mais alta indicava lesão articular grave.
|
Linha de base, semana 52
|
|
Avaliação dos investigadores ou cirurgiões da resposta hemostática do participante ao tratamento BIVV001
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Os Investigadores/Cirurgiões que completam os procedimentos cirúrgicos avaliam a resposta do participante à cirurgia com tratamento BIVV001 usando uma escala de 4 pontos, onde as respostas foram categorizadas como: 1 = Excelente, 2 = Bom, 3 = Regular e 4 = Ruim/nenhum.
Pontuação mais alta indicou pior resposta.
Essa avaliação foi realizada 24 horas após a cirurgia.
Uma cirurgia pode ser contabilizada em mais de uma categoria de resposta.
Conforme pré-especificado, esta medida de resultado foi planejada para ser analisada combinadamente para ambas as coortes (participantes <6 anos e participantes de 6 a <12 anos) e apresentada sob um único grupo de relatórios.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Número de injeções por cirurgia necessárias para manter a hemostasia durante o período perioperatório para cirurgias de grande porte
Prazo: Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
O período perioperatório foi o lapso de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
O número de injeções para manter a hemostasia (processo para prevenir e parar o sangramento dos vasos sanguíneos) por cirurgia incluiu todas as injeções da dose de ataque (ou seja, a injeção pré-operatória, administrada no dia da cirurgia ou um dia antes da cirurgia), até final da cirurgia.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento operatório invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal importante (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em uma articulação; remoção de um órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; cruzamento de uma barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
|
Durante o período perioperatório (a qualquer momento durante a linha de base até a semana 52)
|
|
Consumo total de BIVV001 do dia -1 ao 14 durante o período perioperatório para cirurgias de grande porte
Prazo: Dia -1 ao Dia 14
|
Período perioperatório: lapso de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
O consumo total de BIVV001 foi resumido a partir da dose de ataque (no dia anterior à cirurgia, ou seja, no Dia -1) até 2 semanas após a cirurgia (ou seja, no Dia 14) e foi relatado nesta medida de resultado.
|
Dia -1 ao Dia 14
|
|
Dose total necessária para manter a hemostasia do dia -1 ao dia 0 durante o período perioperatório para cirurgia de grande porte
Prazo: Dia -1 ao Dia 0 (dia da cirurgia)
|
O período perioperatório foi o lapso de tempo em torno do ato cirúrgico que foi dividido em 3 etapas: pré-operatório (4 semanas antes da cirurgia), operatório (durante a cirurgia) e pós-operatório (24 horas após a cirurgia).
A dose total (UI/kg) foi a soma de todas as injeções por cirurgia de grande porte (incluindo a dose de ataque) necessária para manter a hemostasia (processo para prevenir e parar o sangramento dos vasos sanguíneos) durante a cirurgia.
Cirurgia de grande porte: definida como qualquer procedimento operatório invasivo que exija qualquer um dos seguintes: abertura em cavidade corporal importante (por exemplo, abdômen, tórax, crânio); operação em conjunto; remoção de órgão; extração dentária de qualquer dente molar ou >=3 dentes não molares; alteração operatória da anatomia normal; cruzamento da barreira mesenquimal (por exemplo, pleura, peritônio, dura-máter).
Dia 0=dia da cirurgia.
A dose de ataque para determinada cirurgia foi injeção pré-operatória, administrada no dia da cirurgia ou um dia antes da cirurgia (ou seja, Dia -1).
|
Dia -1 ao Dia 0 (dia da cirurgia)
|
|
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e efeitos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a linha de base (Dia 1) até 3 semanas após a última dose de BIVV001 (ou seja, até a semana 55)
|
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo que não tinha necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA grave (EAG) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita ou defeito de nascença ou foi um evento clinicamente importante.
Os EA emergentes do tratamento foram EA que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves desde o início do estudo (Dia 1) até 3 semanas após a última dose.
|
Desde a linha de base (Dia 1) até 3 semanas após a última dose de BIVV001 (ou seja, até a semana 55)
|
|
Número de participantes com ocorrência de eventos embólicos e trombóticos
Prazo: Linha de base até a semana 52
|
Eventos embólicos e trombóticos foram definidos como trombose arterial ou venosa, confirmada por exames de imagem.
|
Linha de base até a semana 52
|
|
Farmacocinética (PK): Atividade Máxima do FVIII (Cmax)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
A Cmax foi definida como a atividade plasmática máxima do FVIII observada.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Farmacocinética: depuração (CL)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
CL é definido como a taxa na qual o medicamento é removido do corpo.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Farmacocinética: Volume de Distribuição no Estado Estacionário (Vss)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
O volume de distribuição (Vd) é definido como o volume teórico no qual a quantidade total do medicamento precisaria ser distribuída uniformemente para produzir a concentração plasmática desejada de um medicamento.
Vss é o volume aparente de distribuição no estado estacionário.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Farmacocinética: meia-vida de eliminação (t1/2z)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
Plasma t1/2z foi o tempo medido para a concentração plasmática do fármaco diminuir pela metade.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Farmacocinética: Área sob a atividade plasmática do FVIII versus curva de tempo (AUC0-tau)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
A AUC0-tau foi definida como a área sob o perfil de concentração plasmática-tempo desde o momento zero (pré-dose) até o intervalo de dosagem.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Farmacocinética: depuração total no estado estacionário (CLss)
Prazo: 0 horas - 168 horas nas semanas 26, 39 ou 52
|
CLss é definido como a taxa na qual o medicamento é removido do corpo no estado estacionário.
|
0 horas - 168 horas nas semanas 26, 39 ou 52
|
|
Farmacocinética: Recuperação Incremental (RI)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
A IR foi calculada como (Atividade máxima [em UI/dL] - Atividade mínima [em UI/dL])/Dose real (em UI/kg), e a atividade máxima em cada visita foi o nível de atividade mais alto após a dosagem, e a atividade mínima a atividade em cada visita foi o nível de atividade antes da dosagem.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Farmacocinética: Concentração mínima para BIVV001 (Cvale)
Prazo: Pré-dose na linha de base (Dia 1) e Semana 52
|
Ctrough é a concentração pré-dose de um medicamento.
A Cvale foi medida pelo ensaio de coagulação apTT-Baseline-one-stage.
|
Pré-dose na linha de base (Dia 1) e Semana 52
|
|
Farmacocinética: Tempo Médio de Residência (MRT)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
MRT é o tempo total médio que uma molécula de medicamento passa no corpo.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Tempo acima dos níveis de atividade FVIII predefinidos (10% e 40%)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
O tempo acima dos níveis de atividade do FVIII predefinidos (10% e 40%) significa o tempo que o BIVV001 mantém acima de 10 UI/dL e 40 UI/dL com doses únicas de 50 UI/kg.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
|
Farmacocinética: Área dose-normalizada sob a curva atividade-tempo (DNAUC0-tau)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
AUC0-tau foi definida como a área sob a curva de tempo de atividade durante o intervalo de dosagem.
A AUC foi normalizada por dose.
|
Pré-dose, 0,25, 3, 24, 72 e 168 horas pós-dose no Dia 1
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Malec L, Mathias M, Dunn AL, Nolan B, Wong N, Bystricka L, Khan U, Neill G, Santagostino E, Gunawardena S, Tarango C, Peyvandi F. Post hoc analysis of bleeding episodes and clinically relevant pharmacokinetic parameters among children <12 years old with severe haemophilia A receiving once-weekly efanesoctocog alfa prophylaxis in the XTEND-Kids phase 3 multinational trial. J Thromb Haemost. 2025 Jul 21:S1538-7836(25)00434-9. doi: 10.1016/j.jtha.2025.07.011. Online ahead of print.
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Malec L, Peyvandi F, Chan AKC, Konigs C, Zulfikar B, Yuan H, Simpson M, Alvarez Roman MT, Carcao M, Staber JM, Dunn AL, Chou SC, d'Oiron R, Albisetti M, Demissie M, Santagostino E, Yarramaneni A, Wong N, Abad-Franch L, Gunawardena S, Fijnvandraat K; XTEND-Kids Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Children with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):235-246. doi: 10.1056/NEJMoa2312611.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de fevereiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
18 de janeiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
18 de janeiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de fevereiro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2021
Primeira postagem (Real)
18 de fevereiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
11 de setembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de setembro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea, Herdados
- Distúrbios da Proteína de Coagulação
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Doenças hemic e linfáticas
- Hemofilia A
- BIVV001
Outros números de identificação do estudo
- EFC16295
- 2020-000769-18 (Número EudraCT)
- U1111-1244-0558 (Outro identificador: UTN)
- 017464 (Outro identificador: IND)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .