Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, эффективность и фармакокинетика BIVV001 у педиатрических пациентов с гемофилией А (XTEND-Kids)

9 сентября 2025 г. обновлено: Bioverativ, a Sanofi company

Открытое многоцентровое исследование фазы 3 безопасности, эффективности и фармакокинетики внутривенного рекомбинантного свертываемого белка фактора свертывания крови VIII Fc-фактор фон Виллебранда-XTEN (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) у ранее леченных педиатрических пациентов

Основная цель:

- Оценить безопасность BIVV001 у ранее леченных детей с гемофилией А.

Второстепенные цели:

  • Оценить эффективность BIVV001 в качестве профилактического лечения.
  • Оценить эффективность BIVV001 при лечении эпизодов кровотечения.
  • Оценить потребление BIVV001 для профилактики и лечения эпизодов кровотечения.
  • Оценить влияние профилактики BIVV001 на исходы для здоровья суставов.
  • Оценить влияние профилактики BIVV001 на показатели качества жизни (КЖ).
  • Оценить эффективность BIVV001 для периоперационного ведения.
  • Оценить безопасность и переносимость лечения BIVV001.
  • Для оценки фармакокинетики (ФК) BIVV001

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Продолжительность исследования на одного участника составит примерно 60 недель (максимум 8 недель для скрининга и 52 недели лечения).

Всем участникам, завершившим или оставшимся в конце исследования, будет предложено участие в запланированном расширенном испытании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
        • Investigational Site Number :0360001
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
        • Investigational Site Number :0360002
  • Венгрия
      • Pécs, Венгрия, 7623
        • Investigational Site Number :3480005
  • Германия
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Investigational Site Number :2760001
      • München, Германия, 80337
        • Investigational Site Number :2760002
  • Ирландия
      • Dublin, Ирландия, D12 N512
        • Investigational Site Number :3720001
  • Испания
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Испания, 08950
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Испания, 28046
        • Investigational Site Number :7240001
  • Италия
      • Milan, Италия, 20121
        • Investigational Site Number :3800001
      • Napoli, Италия, 80123
        • Investigational Site Number :3800002
  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
        • Investigational Site Number :1240004
      • London, Ontario, Канада, N6A 4G5
        • Investigational Site Number :1240003
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L1
        • Investigational Site Number :1240002
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • Investigational Site Number :1240001
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Investigational Site Number :5280002
      • Utrecht, Нидерланды, 3584 CX
        • Investigational Site Number :5280001
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство, B4 6NH
        • Investigational Site Number :8260003
      • London, Соединенное Королевство, WC1N3JH
        • Investigational Site Number :8260001
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • University of Florida-Site Number:8400009
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612-3833
        • Rush University Medical Center-Site Number:8400001
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45206
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226-0509
        • Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
  • Тайвань
      • Taichung, Тайвань, 402
        • Investigational Site Number :1580001
      • Taichung, Тайвань, 407
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Тайвань, 10002
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Тайвань, 11031
        • Investigational Site Number :1580004
  • Турция (Туркие)
      • Antalya, Турция (Туркие), 07059
        • Investigational Site Number :7920004
      • Istanbul, Турция (Туркие), 34390
        • Investigational Site Number :7920001
      • Izmir, Турция (Туркие), TR-35100
        • Investigational Site Number :7920003
  • Франция
      • Bron, Франция, 69500
        • Investigational Site Number :2500004
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94275
        • Investigational Site Number :2500001
      • Lille, Франция, 59037
        • Investigational Site Number :2500003
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, 8032
        • Investigational Site Number :7560001
  • Швеция
      • Malmo, Швеция, 20502
        • Investigational Site Number :7520001

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 12 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения :

  • Участник должен быть моложе 12 лет на момент подписания информированного согласия.
  • Тяжелая гемофилия А определяется как <1 МЕ/дл (<1%) эндогенного FVIII, что подтверждается либо центральными лабораторными исследованиями при скрининге, либо историческими медицинскими записями из клинической лаборатории, демонстрирующей <1% коагулянтной активности FVIII (FVIII:C) или документально подтвержденной генотип, вызывающий тяжелую гемофилию А.
  • Предшествующее лечение гемофилии А (профилактическое или по требованию) любым рекомбинантным и/или полученным из плазмы FVIII или криопреципитатом не менее 150 ED для пациентов в возрасте 6-11 лет и более 50 ED для пациентов в возрасте до 6 лет
  • Вес выше или равен 10 кг.

Критерий исключения:

  • История гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с любым продуктом FVIII.
  • Положительный результат теста на ингибитор (к FVIII) в анамнезе, определяемый как ≥0,6 БЕ/мл, или любое значение больше или равно нижнему пределу чувствительности для лабораторий с порогом обнаружения ингибитора от 0,7 до 1,0 БЕ/мл, или клинические признаки или симптомы снижения ответа на введение FVIII. Семейная история ингибиторов не исключает участника.
  • Положительный результат теста на ингибиторы, определяемый как ≥0,6 BU/мл при скрининге.

Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: BIVV001: Участники в возрасте <6 лет.
Участники в возрасте менее (<) 6 лет получали BIVV001 в дозе 50 международных единиц на килограмм (МЕ/кг) внутривенно (ВВ) с профилактической инъекцией один раз в неделю (QW) в течение 52 недель.
Лекарство: эфанесоктоког альфа (BIVV001)
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ применения: в/в.
Экспериментальный: BIVV001: Участники в возрасте от 6 до <12 лет.
Участники в возрасте от 6 до 12 лет получали BIVV001 в дозе 50 МЕ/кг с внутривенной инъекцией один раз в неделю в течение 52 недель.
Лекарство: эфанесоктоког альфа (BIVV001)
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Способ применения: в/в.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нейтрализующими антителами (выработка ингибиторов), направленными против фактора VIII
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Развитие ингибитора определялось как результат ингибитора, превышающий или равный (>=0,6). Единицы Bethesda (ЕЕ/мл), что было подтверждено вторым результатом теста из отдельной пробы, взятой через 2–4 недели после даты взятия исходной пробы. Оба теста должны были быть выполнены центральной лабораторией с использованием модифицированного анализа Bethesda в Неймегене.
Исходный уровень до 52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество переливаний компонентов крови, использованных в периоперационном периоде при обширных хирургических вмешательствах
Временное ограничение: В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
Периоперационный период представлял собой промежуток времени, окружающий хирургический акт, который был разделен на 3 этапа: предоперационный (4 недели до операции), оперативный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции). Количество трансфузий компонентов крови, использованных в периоперационном периоде, суммировали по категориям (0, 1, 2, 3 и >3) для всех основных операций в хирургической подгруппе. Обширная хирургия: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующего: вскрытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление молочных зубов или >=3 немолярных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
Тип трансфузий компонентов крови, используемых в периоперационном периоде при больших хирургических вмешательствах
Временное ограничение: В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
Периоперационный период представлял собой промежуток времени, окружающий хирургический акт, который был разделен на 3 этапа: предоперационный (4 недели до операции), оперативный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции). Тип используемых компонентов крови (эритроциты, тромбоциты, свежезамороженная плазма, цельная кровь и др.) был обобщен для всех основных операций. Послеоперационным считается день, следующий за окончанием операции до даты выписки из стационара. Обширная хирургия: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующего: вскрытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление молочных зубов или >=3 немолярных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
В периоперационный период (в любое время в течение исходного периода до 52 недели)
Расчетная кровопотеря во время серьезной операции
Временное ограничение: День 0 (т.е. день операции)
Суммировали предполагаемую общую кровопотерю (в миллилитрах) при больших операциях. Обширная хирургия: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующего: вскрытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление молочных зубов или >=3 немолярных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
День 0 (т.е. день операции)
Годовая частота кровотечений (ABR): для леченых кровотечений
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ABR: годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения (BE) на одного участника в год. ABR = количество обработанных BE в течение периода эффективности (EP)/общее количество дней в течение EP * 365,25. Лечение БЭ: любое кровотечение требовало введения BIVV001. Оно началось с первого признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения БЭ; любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, введенные менее или равно (<=) 72 часам с интервалом от предыдущей инъекции, считались тем же БЭ. Любая инъекция после >72 часов после предыдущей = считается первой инъекцией для лечения нового ПБ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. EP = сумма всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения. ABR: по отрицательной биномиальной модели с общим количеством пролеченных BE во время EP в качестве переменной ответа и логарифмически преобразованной продолжительностью EP (в годах) в качестве переменной смещения.
Исходный уровень до 52 недели
Анализ чувствительности: годовая частота кровотечений: для леченных кровотечений
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ABR: годовое количество пролеченных BE на участника в год. ABR = количество обработанных BE во время EP/общее количество дней во время EP*365,25. Лечение БЭ: любое кровотечение, требующее введения BIVV001. Оно началось с первого признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения БЭ. Любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <= 72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считалось тем же БЭ. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового эпизода кровотечения в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения. ABR: использование отрицательной биномиальной (NB) модели с общим количеством пролеченных BE во время EP в качестве переменной ответа и логарифмически преобразованной продолжительностью EP (в годах) в качестве переменной смещения.
Исходный уровень до 52 недели
Годовая частота кровотечений для всех эпизодов кровотечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ABR: годовое количество всех БЭ (леченых и нелеченных)/участник/год. ABR = количество всех БЭ во время EP/общее количество дней в течение EP*365,25. BE: любое кровотечение требует введения BIVV001. Оно началось с первого признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения БЭ. Любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, проведенные <= 72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считалось тем же БЭ. Любая инъекция после >72 часов после предыдущей = считается первой инъекцией для лечения нового ПБ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. EP: сумма всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения. Модель ABR:NB с общим количеством пролеченных BE во время EP в качестве переменной ответа и логарифмически преобразованной продолжительностью EP (годы) в качестве переменной смещения. Спонтанный: кровотечение без сопутствующего фактора. Травматический: кровотечение по известной причине.
Исходный уровень до 52 недели
Анализ чувствительности: годовая частота кровотечений для всех эпизодов кровотечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ABR: годовое количество всех БЭ (леченных и нелеченных)/участник/год. ABR = количество всех БЭ во время EP/общее количество дней в течение EP*365,25. BE: любое кровотечение требует введения BIVV001. Оно началось с первого признака кровотечения и закончилось не более чем через 72 часа после последней инъекции для лечения БЭ. Любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, введенные <= 72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались тем же БЭ. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. EP: сумма всех интервалов времени, в течение которых участники получали BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения. ABR: оценивается по модели NB с общим количеством пролеченных BE во время EP в качестве переменной ответа и логарифмически преобразованной продолжительностью EP (в годах) в качестве переменной смещения. Спонтанный: кровотечение без сопутствующего фактора (определенная травма/предшествующая физическая активность). Травматическое: кровотечение по известной/предполагаемой причине.
Исходный уровень до 52 недели
Годовая частота кровотечений по типу кровотечения (спонтанное, травматическое и неизвестного типа)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ABR: годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год. ABR = количество всех БЭ во время EP/общее количество дней во время EP*365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения. Обработанное БЭ: эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, введенные <= 72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались тем же эпизодом кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПБ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте рассматривалось как отдельный эпизод кровотечения, независимо от времени с момента последней инъекции. Спонтанное кровотечение: ПБ без способствующего фактора (определенная травма/предшествующая «напряженная» деятельность). Травматическое кровотечение: наличие известной/предполагаемой причины кровотечения.
Исходный уровень до 52 недели
Анализ чувствительности: годовая частота кровотечений по типу кровотечения (спонтанное, травматическое и неизвестного типа)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ABR: годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год. ABR = количество всех БЭ во время EP/общее количество дней во время EP*365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения. Обработанное БЭ: эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, введенные <= 72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались тем же эпизодом кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПЭ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте рассматривалось как отдельный эпизод кровотечения, независимо от времени с момента последней инъекции. Спонтанное кровотечение: ПБ без способствующего фактора (определенная травма/предшествующая «напряженная» деятельность). Травматическое кровотечение: наличие известной/предполагаемой причины кровотечения.
Исходный уровень до 52 недели
Годовая частота кровотечений по месту кровотечения (суставы, мышцы, внутренние органы и кожа/слизистая оболочка)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ABR: годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год. ABR = количество всех БЭ во время EP/общее количество дней во время EP*365,25. Период эффективности отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения. Эпизод леченного кровотечения: эпизод, начавшийся с первого признака кровотечения и закончившийся не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, введенные <= 72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались тем же эпизодом кровотечения. Любая инъекция >72 часов после предыдущей считалась первой инъекцией для лечения нового ПБ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте рассматривалось как отдельный эпизод кровотечения, независимо от времени с момента последней инъекции. Спонтанное кровотечение: ПБ без способствующего фактора (определенная травма/предшествующая «напряженная» деятельность). Травматическое кровотечение: наличие известной/предполагаемой причины кровотечения.
Исходный уровень до 52 недели
Анализ чувствительности: годовая частота кровотечений по месту кровотечения (суставы, мышцы, внутренние органы и кожа/слизистая оболочка).
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
ABR: годовое количество пролеченных эпизодов кровотечения на одного участника в год. ABR = количество всех БЭ во время EP/общее количество дней во время EP*365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с исследуемыми группами и схемами лечения. Лечение БЭ: эпизод, начавшийся с первого признака кровотечения и закончившийся не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения, любое последующее кровотечение в том же месте/инъекции, введенные <= 72 часов с интервалом от предыдущей инъекции, считались тем же эпизодом кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПЭ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте рассматривалось как отдельный эпизод кровотечения, независимо от времени с момента последней инъекции. Спонтанное кровотечение: ПБ без способствующего фактора (определенная травма/предшествующая «напряженная» деятельность). Травматическое кровотечение: наличие известной/предполагаемой причины кровотечения.
Исходный уровень до 52 недели
Процент участников, достигших уровней активности FVIII выше 1%, 3%, 5%, 10%, 15% и 20%
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Уровень активности фактора VIII измеряли с использованием одноэтапного анализа свертывания крови на основе активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ). В этом показателе результатов был указан процент участников, достигших устойчивого состояния при уровне активности FVIII выше (>) 1%, 3%, 5%, 10%, 15% и 20%. Участники учитывались более чем в одной категории, в зависимости от обстоятельств.
Исходный уровень до 52 недели
Количество инъекций BIVV001, необходимых для лечения эпизода кровотечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения; любое последующее кровотечение в том же месте или инъекции, выполненные с интервалом менее 72 часов после предыдущей инъекции, считались одинаковыми. эпизод кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПЭ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте рассматривалось как отдельный эпизод кровотечения, независимо от времени с момента последней инъекции.
Исходный уровень до 52 недели
Анализ чувствительности: количество инъекций BIVV001, необходимых для лечения эпизода кровотечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения; любое последующее кровотечение в том же месте или инъекции, выполненные с интервалом менее 72 часов после предыдущей инъекции, считались одинаковыми. эпизод кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПЭ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции.
Исходный уровень до 52 недели
Процент эпизодов кровотечения, вылеченных с помощью однократной инъекции BIVV001
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения; любое последующее кровотечение в том же месте или инъекции, выполненные с интервалом менее 72 часов после предыдущей инъекции, считались одинаковыми. эпизод кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПЭ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. В этом показателе результатов учитывался процент эпизодов кровотечения (от всех возникших эпизодов кровотечения), которые лечились однократной инъекцией.
Исходный уровень до 52 недели
Анализ чувствительности: процент эпизодов кровотечения, обработанных однократной инъекцией BIVV001.
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения; любое последующее кровотечение в том же месте или инъекции, выполненные с интервалом менее 72 часов после предыдущей инъекции, считались одинаковыми. эпизод кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПЭ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. В этом показателе результатов учитывался процент эпизодов кровотечения (от всех возникших эпизодов кровотечения), которые лечились однократной инъекцией.
Исходный уровень до 52 недели
Общая доза BIVV001, необходимая для лечения эпизода кровотечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения; любое последующее кровотечение в том же месте или инъекции, выполненные с интервалом менее 72 часов после предыдущей инъекции, считались одинаковыми. эпизод кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПЭ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. Общая доза выражалась в единицах: международные единицы на килограмм (МЕ/кг).
Исходный уровень до 52 недели
Анализ чувствительности: общая доза BIVV001, необходимая для лечения эпизода кровотечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Эпизод кровотечения определялся как эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последней инъекции для лечения эпизода кровотечения; любое последующее кровотечение в том же месте или инъекции, выполненные с интервалом менее 72 часов после предыдущей инъекции, считались одинаковыми. эпизод кровотечения. Любая инъекция для лечения кровотечения, сделанная >72 часов после предыдущей, считалась первой инъекцией для лечения нового ПЭ в том же месте. Любая инъекция после >72 часов после предыдущей считалась первой инъекцией для лечения нового ПБ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. Общую дозу выражали в единицах: МЕ/кг.
Исходный уровень до 52 недели
Общая оценка врачами (PGA) реакции участника на лечение BIVV001 на основе 4-балльной шкалы ответа
Временное ограничение: Неделя 13 и неделя 52/Окончание исследования (EOS)/Досрочное прекращение (ET)
Врачи оценивали реакцию участников на лечение BIVV001 с использованием 4-балльной шкалы ответа, классифицированной как: Отлично = BE ответил на меньшее/обычное количество инъекций/меньше/обычной дозы FVIII/частота прорывных кровотечений во время профилактики была <= обычно наблюдаемой; Эффективный = большинство БЭ ответило на одинаковое количество инъекций и дозу, но некоторым потребовалось больше инъекций/более высокие дозы/произошло незначительное увеличение частоты прорывных кровотечений; частично эффективен = при БЭ чаще всего требовалось больше инъекций и/или более высокие дозы, чем ожидалось/адекватная профилактика прорывных кровотечений во время профилактики требовала более частых инъекций и/или более высоких доз; Неэффективно = рутинная неспособность контролировать гемостаз или гемостатический контроль требует дополнительных препаратов.
Неделя 13 и неделя 52/Окончание исследования (EOS)/Досрочное прекращение (ET)
Реакция участника на лечение BIVV001 на основе 4-балльной шкалы ответа Международного общества по тромбозам и гемостазу (ISTH).
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Реакция участника на первую инъекцию препарата BIVV001 для лечения кровотечения оценивалась по 4-балльной шкале ответа ISTH, классифицированной как: отличная (полное облегчение боли/полное исчезновение признаков кровотечения), хорошая (значительное облегчение боли/уменьшение признаков кровотечения). ), Умеренная (умеренное облегчение боли/улучшение признаков кровотечения) и отсутствие (нет или минимальное улучшение/ухудшение состояния). Оценено примерно через 72 часа после первоначального лечения БЭ. Эпизод кровотечения: эпизод, который начался с первого признака кровотечения и закончился не более чем через 72 часа после последнего лечения кровотечения, в течение которого любые симптомы кровотечения в одном и том же месте/инъекции с интервалом <= 72 часов считались одним и тем же БЭ. Любая инъекция после >72 часов после предыдущей = считается первой инъекцией для лечения нового ПБ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте: рассматривается как отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. Участники учитывались более чем в одной категории, в зависимости от обстоятельств.
Исходный уровень до 52 недели
Общее годовое потребление BIVV001 на одного участника
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Общее годовое потребление BIVV001 (в МЕ/кг) рассчитывалось для каждого участника как: Общее количество МЕ/кг BIVV001 во время EP, деленное на общее количество дней во время EP*365,25. EP отражает сумму всех интервалов времени, в течение которых участники получали лечение BIVV001 в соответствии с группами исследования и схемами лечения.
Исходный уровень до 52 недели
Годовая частота суставных кровотечений (AJBR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
AJBR: годовое количество кровотечений из суставов на участника в год. ABR = количество обработанных суставных БЭ во время EP, деленное на общее количество дней во время EP * 365,25. Суставное ПБ: необычное ощущение в суставе («аура») наряду с 1) увеличением отека/тепления кожи, сустава; 2) усиление боли или 3) прогрессирующая потеря диапазона движений/трудности в использовании конечностей по сравнению с исходным уровнем. БЭ: эпизод начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последнего лечения кровотечения, в течение которого любые симптомы кровотечения в одном и том же месте/инъекции с интервалом <= 72 часов считаются одинаковым БЭ. Любая инъекция после >72 часов после предыдущей = 1-й инъекции для лечения нового ПБ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте = отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. EP: сумма всех интервалов времени, в течение которых участники получали BIVV001 в каждой группе исследования и схемах лечения. Модель ABR:NB с общим количеством обработанных BE во время EP (переменная ответа) и длительностью EP с логарифмическим преобразованием (переменная смещения).
Исходный уровень до 52 недели
Анализ чувствительности: годовая частота кровотечений из суставов (AJBR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
AJBR: годовое количество кровотечений из суставов на участника в год. ABR = количество обработанных суставных БЭ во время EP, деленное на общее количество дней во время EP * 365,25. Суставное ПБ: необычное ощущение в суставе («аура») наряду с 1) увеличением отека/тепления кожи, сустава; 2) усиление боли или 3) прогрессирующая потеря диапазона движений/трудности в использовании конечностей по сравнению с исходным уровнем. БЭ: эпизод начался с первого признака кровотечения и закончился не позднее, чем через 72 часа после последнего лечения кровотечения, в течение которого любые симптомы кровотечения в одном и том же месте/инъекции с интервалом <= 72 часов считаются одинаковым БЭ. Любая инъекция после >72 часов после предыдущей = 1-й инъекции для лечения нового ПБ в том же месте. Любое кровотечение в другом месте = отдельный ПБ, независимо от времени с момента последней инъекции. EP: сумма всех интервалов времени, в течение которых участники получали BIVV001 в каждой группе исследования и схемах лечения. ABR: модель NB с общим количеством обработанных BE во время EP (переменная ответа) и длительностью EP с логарифмическим преобразованием (переменная смещения).
Исходный уровень до 52 недели
Изменение показателя общего показателя здоровья гемофилии по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
HJHS — это проверенный инструмент оценки из 11 пунктов, разработанный для оценки здоровья суставов у участников, больных гемофилией. Следующие домены оценивались для локтевых, коленных и голеностопных суставов: отек (от 0 баллов = отсутствие отека до 3 = сильный), продолжительность отека (0 баллов = отсутствие отека и 1 = >= 6 месяцев), мышечная атрофия (оценка 0 = нет до 2 = тяжелая), крепитация при движении (от 0 баллов = нет до 2 = тяжелая), потеря сгибания (от 0 баллов = от <5 футов до 3 = >20 футов), потеря разгибания (от 0 баллов = от <5 футов до 3 = > 20 минут), боль в суставах (от 0 баллов = отсутствие боли при активном диапазоне движений до 2 = боль при активном диапазоне) и сила (оценка 0 = удерживает тестовое положение с максимальным сопротивлением до 4 = отслеживается/отсутствует сокращение мышц) для каждого пункта. 0 = отсутствие повреждений и более высокий балл = серьёзное повреждение.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем опросника качества жизни при гемофилии (Haemo-QoL) Дети, краткая версия, общий балл на 52 неделе для детей-участников (в возрасте от 4 до 7 и от 8 до <12 лет)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Краткая версия Haemo-QoL Kids: используется для измерения физического и эмоционального воздействия на качество жизни детей и подростков с гемофилией. Его вводили детям и их опекунам. В этом исследовании была выбрана короткая версия для детей, содержащая 16 элементов (от 4 до 7 лет) и 35 элементов (от 8 до <12 лет). Эта версия охватывает 9 аспектов, имеющих отношение к качеству жизни детей (физическое здоровье, чувства, взгляд на себя, семью, друзей, других людей, спорт и школу, борьбу с гемофилией и лечение). Вопросы оценивались по 5 вариантам ответа: никогда, редко, иногда, часто и всегда, более высокие баллы = большее ухудшение. Исходные оценки для каждого домена были преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более низкий балл = лучшее качество жизни HRQoL. Общий балл Haem-A-QoL = средний балл всех доменов и находится в диапазоне от 0 до 100, где более низкие баллы = лучшее качество жизни.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем анкеты о качестве жизни по гемофилии. Доверенное лицо родителя. Краткая версия. Общий балл на 52 неделе для детей-участников (в возрасте от 4 до 7 и от 8 до <12 лет): оценка родителей
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Краткая версия родительского показателя Haemo-QoL: используется для измерения физического и эмоционального воздействия на качество жизни детей и подростков с гемофилией. Его вводили детям и их опекунам. В этом исследовании была выбрана короткая версия для лиц, осуществляющих уход за детьми, содержащая 16 элементов (участники от 4 до 7 лет) и 35 элементов (участники от 8 до <12 лет). Эта версия охватывает 9 измерений, важных для качества жизни детей (физическое здоровье, чувства, взгляд на себя, семью, друзей, других людей, спорт и школу, борьбу с гемофилией и лечение). Вопросы оцениваются по 5 вариантам ответа: никогда, редко, иногда, часто и всегда, более высокие баллы = большее ухудшение. Исходный балл для каждого домена: преобразован в шкалу в диапазоне от 0 до 100, более низкий балл = лучшее качество жизни HRQoL. Общий балл Haem-A-QoL = средний балл по всем доменам и находится в диапазоне от 0 до 100, более низкие баллы = лучшее качество жизни. В этом показателе результатов учитывался общий показатель гемо-QoL по оценке родителей.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем анкеты качества жизни по гемофилии для детей, короткая версия Оценка физического здоровья на 52-й неделе для детей-участников (в возрасте от 8 до <12 лет)
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Краткая версия Haemo-QoL Kids: используется для измерения физического и эмоционального воздействия на качество жизни детей и подростков с гемофилией. Его вводили детям и их опекунам. В этом исследовании была выбрана короткая версия для детей, содержащая 35 элементов (от 8 до 12 лет). Эта версия охватывает 9 аспектов, которые считаются важными для качества жизни детей (физическое здоровье, чувства, взгляд на себя, семью, друзей, других людей, спорт и школу, борьбу с гемофилией и лечение). Вопросы оцениваются по 5 вариантам ответа: никогда, редко, иногда, часто и всегда, более высокие баллы = большее ухудшение. Исходные баллы по физическому здоровью были преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более низкий балл = лучшее качество жизни HRQoL. В этом показателе результатов было отмечено изменение по сравнению с исходным уровнем показателя физического здоровья.
Исходный уровень, 52-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем анкеты о качестве жизни при гемофилии. Доверенное лицо для родителей. Краткая версия. Оценка предмета физического здоровья на 52-й неделе для детей-участников (в возрасте от 8 до <12 лет): оценка родителей
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
Краткая версия родительского прокси Haemo-QoL: используется для измерения физического и эмоционального воздействия на качество жизни детей и подростков с гемофилией. Его вводили детям и их опекунам. В этом исследовании была выбрана короткая версия для лиц, осуществляющих уход за детьми, содержащая 35 пунктов (участники от 8 до 12 лет). Эта версия охватывает 9 аспектов, имеющих отношение к качеству жизни детей (физическое здоровье, чувства, взгляд на себя, семью, друзей, других людей, спорт и школу, борьбу с гемофилией и лечение). Вопросы оцениваются по 5 вариантам ответа: никогда, редко, иногда, часто и всегда, более высокие баллы = большее ухудшение. Исходные баллы по физическому здоровью были преобразованы в шкалу от 0 до 100, где более низкий балл = лучшее качество жизни HRQoL. В этом показателе результатов сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем оценки физического здоровья по оценке родителей.
Исходный уровень, 52-я неделя
Общее количество целевых суставов, решенных у участников на 52 неделе
Временное ограничение: Неделя 52
Целевой сустав на исходном уровне определялся как крупный сустав с >=3 эпизодами спонтанного кровотечения в течение последовательных 6 месяцев до включения в исследование, зафиксированный на исходном уровне. Разрешившийся целевой сустав определялся как <=2 спонтанных кровотечения в этот сустав в течение 12 месяцев непрерывного воздействия (определяемого как период режима лечения >=52 недель). Сообщалось об общем количестве целевых суставов, решенных на 52-й неделе.
Неделя 52
Изменение общего показателя общего показателя здоровья суставов при гемофилии (HJHS) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, 52-я неделя
HJHS — это проверенный инструмент оценки из 11 пунктов, разработанный для оценки здоровья суставов у участников, больных гемофилией. Оно включало оценку состояния локтевых, коленных и голеностопных суставов: отек (от 0 до 3), длительность отека (от 0 до 1), атрофия мышц (от 0 до 2), крепитация при движении (от 0 до 2), потеря сгибания (0 до 2). до 3), потеря разгибания (от 0 до 3), боль в суставах (от 0 до 2) и сила (от 0 до 4), по каждому пункту 0 = нет и более высокий балл = серьезное повреждение и общая походка (ходьба, лестница, бег, прыжки). на 1 ноге) оцениваются по шкале от 0 до 4, где 0 = все навыки в пределах нормы и 4 = отсутствие навыков в пределах нормы). Общий балл HJHS = сумма общих показателей суставов (от 0 до 120) + общая походка (от 1 до 4) и варьируется от 0 (отсутствие повреждения суставов) до 124 (тяжелое повреждение суставов), где более высокий балл указывает на серьезное повреждение суставов.
Исходный уровень, 52-я неделя
Оценка исследователями или хирургами гемостатического ответа участника на лечение BIVV001
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Исследователи/хирурги, выполняющие хирургические процедуры, оценивают реакцию участника на операцию с применением лечения BIVV001 по 4-балльной шкале, где ответы классифицируются как: 1 = отлично, 2 = хорошо, 3 = удовлетворительно и 4 = плохо/нет. Более высокий балл указывает на худший ответ. Эту оценку проводили через 24 часа после операции. Операция может быть засчитана более чем в одной категории ответов. Как было заранее указано, этот показатель результата планировалось проанализировать совместно для обеих когорт (участники <6 лет и участники от 6 до <12 лет) и представить в рамках одной отчетной группы.
Исходный уровень до 52 недели
Количество инъекций за операцию, необходимое для поддержания гемостаза в периоперационном периоде при обширном хирургическом вмешательстве
Временное ограничение: В периоперационный период (в любое время в течение исходного уровня до 52-й недели)
Периоперационный период представлял собой промежуток времени, предшествующий хирургическому акту, который был разделен на 3 этапа: предоперационный (за 4 недели до операции), операционный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции). Количество инъекций для поддержания гемостаза (процесс предотвращения и остановки кровотечения из кровеносного сосуда) за операцию включало все инъекции, начиная с нагрузочной дозы (т. е. предоперационной инъекции, вводимой либо в день операции, либо за день до операции), до окончание операции. Крупное хирургическое вмешательство: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующих действий: открытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление любых коренных зубов или >=3 некоренных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки).
В периоперационный период (в любое время в течение исходного уровня до 52-й недели)
Общее потребление BIVV001 с 1-го по 14-й день в периоперационный период при обширных операциях.
Временное ограничение: День от -1 до дня 14
Периоперационный период: промежуток времени, предшествующий хирургическому акту, который был разделен на 3 этапа: предоперационный (4 недели до операции), операционный (во время операции) и послеоперационный (24 часа после операции). Общее потребление BIVV001 суммировали от нагрузочной дозы (за день до операции, т.е. в день -1) до 2 недель после операции (т.е. день 14) и отражали в этом показателе результатов.
День от -1 до дня 14
Общая доза, необходимая для поддержания гемостаза со дня -1 до дня 0 в периоперационном периоде при обширных операциях.
Временное ограничение: День от -1 до дня 0 (день операции)
Периоперационный период представлял собой промежуток времени, предшествующий хирургическому акту, который был разделен на 3 этапа: предоперационный (за 4 недели до операции), операционный (во время операции) и послеоперационный (через 24 часа после операции). Общая доза (МЕ/кг) представляла собой сумму всех инъекций за одну крупную операцию (включая нагрузочную дозу), необходимую для поддержания гемостаза (процесса предотвращения и остановки кровотечения из кровеносного сосуда) во время операции. Крупное хирургическое вмешательство: определяется как любая инвазивная оперативная процедура, требующая любого из следующих действий: открытие основной полости тела (например, брюшной полости, грудной клетки, черепа); операция на суставе; удаление органа; удаление любых коренных зубов или >=3 некоренных зубов; оперативное изменение нормальной анатомии; пересечение мезенхимального барьера (например, плевры, брюшины, твердой мозговой оболочки). День 0 = день операции. Нагрузочная доза для данной операции представляла собой предоперационную инъекцию, вводившуюся либо в день операции, либо за день до операции (т.е. День -1).
День от -1 до дня 0 (день операции)
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 1) до 3 недель после последней дозы BIVV001 (т. е. до 55-й недели)
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, которое не обязательно имело причинно-следственную связь с лечением. Серьезное НЯ (СНЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности или нетрудоспособности, являлось врожденной аномалией или врожденный дефект или событие, важное с медицинской точки зрения. НЯ, возникшие во время лечения, представляли собой НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными по сравнению с исходным уровнем (день 1) в течение 3 недель после последней дозы.
От исходного уровня (день 1) до 3 недель после последней дозы BIVV001 (т. е. до 55-й недели)
Количество участников с возникновением эмболических и тромботических событий
Временное ограничение: Исходный уровень до 52 недели
Эмболические и тромботические явления определялись как артериальный или венозный тромбоз, подтвержденный методами визуализации.
Исходный уровень до 52 недели
Фармакокинетика (ПК): максимальная активность FVIII (Cmax).
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую активность FVIII в плазме.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Фармакокинетика: Клиренс (CL)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
CL определяется как скорость, с которой лекарство выводится из организма.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Фармакокинетика: объем распределения в равновесном состоянии (Vss)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Объем распределения (Vd) определяется как теоретический объем, в котором общее количество лекарственного средства должно быть равномерно распределено для получения желаемой концентрации лекарственного средства в плазме. Vss — кажущийся объем распределения в установившемся состоянии.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Фармакокинетика: Период полувыведения (t1/2z).
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Плазменный t1/2z представлял собой время, измеренное для снижения концентрации лекарственного средства в плазме наполовину.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Фармакокинетика: кривая зависимости площади под плазменной активностью FVIII от времени (AUC0-tau)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
AUC0-tau определяли как площадь под профилем зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени (перед введением дозы) до интервала дозирования.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Фармакокинетика: общий клиренс в равновесном состоянии (CLss)
Временное ограничение: 0–168 часов на 26, 39 или 52 неделе.
CLss определяется как скорость, с которой лекарство выводится из организма в равновесном состоянии.
0–168 часов на 26, 39 или 52 неделе.
Фармакокинетика: постепенное восстановление (IR)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
ИР рассчитывали как (Пиковая активность [в МЕ/дл] - Минимальная активность [в МЕ/дл])/Фактическая доза (в МЕ/кг), причем пиковая активность при каждом посещении представляла собой самый высокий уровень активности после введения дозы, а минимальная активность – это самый высокий уровень активности после приема дозы. активность при каждом посещении представляла собой уровень активности до введения дозы.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Фармакокинетика: минимальная концентрация BIVV001 (Ctrough)
Временное ограничение: Предварительная доза на исходном уровне (день 1) и 52-я неделя
Ctrough — преддозовая концентрация лекарственного средства. Ctrough измеряли с помощью одноэтапного анализа свертывания крови apTT-Baseline.
Предварительная доза на исходном уровне (день 1) и 52-я неделя
Фармакокинетика: среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
MRT — это среднее общее время, которое молекула лекарства проводит в организме.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Время превышения заранее определенных (10% и 40%) уровней активности FVIII
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Время превышения заданного уровня активности FVIII (10% и 40%) означает время, в течение которого BIVV001 поддерживает уровень выше 10 МЕ/дл и 40 МЕ/дл при разовых дозах 50 МЕ/кг.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
Фармакокинетика: нормированная доза площадь под кривой «активность-время» (DNAUC0-tau).
Временное ограничение: До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.
AUC0-tau определяли как площадь под кривой «активность-время» в течение интервала дозирования. AUC нормализовалась в зависимости от дозы.
До дозы, через 0,25, 3, 24, 72 и 168 часов после дозы в день 1.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bioverativ, a Sanofi company

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

11 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • EFC16295
  • 2020-000769-18 (Номер EudraCT)
  • U1111-1244-0558 (Другой идентификатор: UTN)
  • 017464 (Другой идентификатор: IND)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться