Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, účinnost a PK BIVV001 u pediatrických pacientů s hemofilií A (XTEND-Kids)

9. září 2025 aktualizováno: Bioverativ, a Sanofi company

Otevřená, multicentrická studie fáze 3 bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky intravenózního rekombinantního koagulačního faktoru VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN Fusion Protein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) u dříve léčených pediatrických pacientů

Primární cíl:

- Vyhodnotit bezpečnost BIVV001 u dříve léčených pediatrických pacientů s hemofilií A

Sekundární cíle:

  • Vyhodnotit účinnost BIVV001 jako profylaktické léčby
  • Vyhodnotit účinnost BIVV001 v léčbě krvácivých epizod
  • Vyhodnotit spotřebu BIVV001 pro prevenci a léčbu krvácivých příhod
  • Vyhodnotit účinek profylaxe BIVV001 na výsledky zdraví kloubů
  • Vyhodnotit účinek profylaxe BIVV001 na výsledky kvality života (QoL).
  • Vyhodnotit účinnost BIVV001 pro perioperační management
  • Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost léčby BIVV001
  • K posouzení farmakokinetiky (PK) BIVV001

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie na účastníky bude přibližně 60 týdnů (maximálně 8 týdnů pro screening a 52 týdnů léčby)

Všem účastníkům, kteří studium dokončí nebo zůstanou na konci studie, bude nabídnuta účast v plánovaném prodloužení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

74

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Investigational Site Number :0360001
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
        • Investigational Site Number :0360002
  • Francie
      • Bron, Francie, 69500
        • Investigational Site Number :2500004
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94275
        • Investigational Site Number :2500001
      • Lille, Francie, 59037
        • Investigational Site Number :2500003
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Investigational Site Number :5280002
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CX
        • Investigational Site Number :5280001
  • Irsko
      • Dublin, Irsko, D12 N512
        • Investigational Site Number :3720001
  • Itálie
      • Milan, Itálie, 20121
        • Investigational Site Number :3800001
      • Napoli, Itálie, 80123
        • Investigational Site Number :3800002
  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
        • Investigational Site Number :1240004
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Investigational Site Number :1240003
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
        • Investigational Site Number :1240002
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Investigational Site Number :1240001
  • Maďarsko
      • Pécs, Maďarsko, 7623
        • Investigational Site Number :3480005
  • Německo
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Investigational Site Number :2760001
      • München, Německo, 80337
        • Investigational Site Number :2760002
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království, B4 6NH
        • Investigational Site Number :8260003
      • London, Spojené království, WC1N3JH
        • Investigational Site Number :8260001
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida-Site Number:8400009
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612-3833
        • Rush University Medical Center-Site Number:8400001
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
    • North Carolina
      • Greenville, North Carolina, Spojené státy, 27834
        • East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45206
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226-0509
        • Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
  • Tchaj-wan
      • Taichung, Tchaj-wan, 402
        • Investigational Site Number :1580001
      • Taichung, Tchaj-wan, 407
        • Investigational Site Number :1580003
      • Taipei, Tchaj-wan, 10002
        • Investigational Site Number :1580002
      • Taipei, Tchaj-wan, 11031
        • Investigational Site Number :1580004
  • Turecko (Türkiye)
      • Antalya, Turecko (Türkiye), 07059
        • Investigational Site Number :7920004
      • Istanbul, Turecko (Türkiye), 34390
        • Investigational Site Number :7920001
      • Izmir, Turecko (Türkiye), TR-35100
        • Investigational Site Number :7920003
  • Španělsko
    • Catalunya [Cataluña]
      • Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Španělsko, 08950
        • Investigational Site Number :7240002
    • Madrid, Comunidad de
      • Madrid, Madrid, Comunidad de, Španělsko, 28046
        • Investigational Site Number :7240001
  • Švédsko
      • Malmo, Švédsko, 20502
        • Investigational Site Number :7520001
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, 8032
        • Investigational Site Number :7560001

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Účastník musí být v době podpisu informovaného souhlasu mladší 12 let
  • Těžká hemofilie A definovaná jako <1 IU/dl (<1%) endogenního FVIII, jak je zdokumentováno buď centrálním laboratorním testováním při screeningu, nebo v historických lékařských záznamech z klinické laboratoře prokazující <1% koagulační aktivitu FVIII (FVIII:C) nebo dokumentované genotyp, o kterém je známo, že způsobuje těžkou hemofilii A.
  • Předchozí léčba hemofilie A (profylaxe nebo na vyžádání) jakýmkoli rekombinantním a/nebo z plazmy odvozeným FVIII nebo kryoprecipitátem pro alespoň 150 ED pro pacienty ve věku 6-11 let a nad 50 ED pro pacienty ve věku < 6 let
  • Hmotnost nad nebo rovna 10 kg.

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza přecitlivělosti nebo anafylaxe související s jakýmkoliv přípravkem FVIII.
  • Anamnéza pozitivního testu inhibitoru (na FVIII) definovaného jako ≥0,6 BU/ml nebo jakákoli hodnota vyšší nebo rovna dolní mezní hodnotě citlivosti pro laboratoře s mezní hodnotou pro detekci inhibitoru mezi 0,7 a 1,0 BU/ml, nebo klinické známky nebo příznaky snížené odpovědi na podávání FVIII. Rodinná anamnéza inhibitorů nevylučuje účastníka.
  • Pozitivní výsledek testu na inhibitor, definovaný jako ≥0,6 BU/ml při screeningu.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: BIVV001: Účastníci ve věku <6 let
Účastníci ve věku méně než (<) 6 let dostávali BIVV001 v dávce 50 mezinárodních jednotek na kilogram (IU/kg) intravenózní (IV) injekcí jednou týdně (QW) profylaxi po dobu 52 týdnů.
Lék: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Léková forma: injekční roztok Cesta podání: IV
Experimentální: BIVV001: Účastníci ve věku 6 až <12 let
Účastníci ve věku 6 až <12 let dostávali BIVV001 v dávce 50 IU/kg IV injekcí QW profylaxe po dobu 52 týdnů.
Lék: efanesoctocog alfa (BIVV001)
Léková forma: injekční roztok Cesta podání: IV

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s neutralizačními protilátkami (vývoj inhibitorů) zaměřenými proti faktoru VIII
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Vývoj inhibitoru byl definován jako výsledek inhibitoru větší nebo roven (>=0,6) Jednotky Bethesda (BU/ml), které byly potvrzeny druhým výsledkem testu ze samostatného vzorku, odebraného 2 až 4 týdny po datu, kdy byl odebrán původní vzorek. Oba testy musely být provedeny centrální laboratoří pomocí Nijmegen modifikovaného testu Bethesda.
Výchozí stav do 52. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet transfuzí krevních složek použitých během perioperačního období u velkých chirurgických zákroků
Časové okno: Během perioperačního období (kdykoli během výchozího stavu až do 52. týdne)
Peroperační období byl časový úsek kolem chirurgického výkonu, který byl rozdělen do 3 etap: předoperační (4 týdny před operací), operační (během operace) a pooperační (24 hodin po operaci). Počet transfuzí krevních složek použitých během perioperačního období byl shrnut kategoricky (0, 1, 2, 3 a > 3) pro všechny velké operace pro chirurgickou podskupinu. Velký chirurgický zákrok: definován jako jakýkoli invazivní operační zákrok, který vyžadoval některý z následujících úkonů: otevření do hlavní tělesné dutiny (např. břicho, hrudník, lebka); operace na kloubu; odstranění orgánu; dentální extrakce jakýchkoli molárních zubů nebo >=3 nemolárních zubů; operativní změna normální anatomie; překročení mezenchymální bariéry (např. pleura, peritoneum, dura).
Během perioperačního období (kdykoli během výchozího stavu až do 52. týdne)
Typ transfuzí krevních složek používaných v perioperačním období u velkých chirurgických zákroků
Časové okno: Během perioperačního období (kdykoli během výchozího stavu až do 52. týdne)
Peroperační období byl časový úsek kolem chirurgického výkonu, který byl rozdělen do 3 etap: předoperační (4 týdny před operací), operační (během operace) a pooperační (24 hodin po operaci). Typy transfuzí krevních složek (červené krvinky, krevní destičky, čerstvě zmrazená plazma, plná krev a další) použité transfuze byly shrnuty pro všechny velké operace. Pooperační se vztahuje ke dni následujícímu po ukončení operace do data propuštění z nemocnice. Velký chirurgický zákrok: definován jako jakýkoli invazivní operační zákrok, který vyžadoval některý z následujících úkonů: otevření do hlavní tělesné dutiny (např. břicho, hrudník, lebka); operace na kloubu; odstranění orgánu; dentální extrakce jakýchkoli molárních zubů nebo >=3 nemolárních zubů; operativní změna normální anatomie; překročení mezenchymální bariéry (např. pleura, peritoneum, dura).
Během perioperačního období (kdykoli během výchozího stavu až do 52. týdne)
Odhadovaná krevní ztráta během velké operace
Časové okno: Den 0 (tj. den operace)
Byly shrnuty odhadované celkové krevní ztráty (v mililitrech) během velkých operací. Velký chirurgický zákrok: definován jako jakýkoli invazivní operační zákrok, který vyžadoval některý z následujících úkonů: otevření do hlavní tělesné dutiny (např. břicho, hrudník, lebka); operace na kloubu; odstranění orgánu; dentální extrakce jakýchkoli molárních zubů nebo >=3 nemolárních zubů; operativní změna normální anatomie; překročení mezenchymální bariéry (např. pleura, peritoneum, dura).
Den 0 (tj. den operace)
Anualizovaná míra krvácení (ABR): Pro léčená krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ABR: roční počet léčených krvácivých epizod (BE) na účastníka za rok. ABR = počet léčených BE během období účinnosti (EP)/celkový počet dní během EP*365,25. Léčená BE: jakýkoli výskyt krvácení vyžadoval podání BIVV001. Začalo to od 1. známky krvácení a skončilo ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě BE, jakékoli následné krvácení do stejného místa/injekce podané kratší nebo rovné (<=) 72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné BE. Jakákoli injekce po >72 hodinách po předchozí injekci = považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. EP = součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů. ABR: negativním binomickým modelem s celkovým počtem ošetřených BE během EP jako proměnnou odezvy a log transformovanou dobou trvání EP (roky) jako proměnnou offsetu.
Výchozí stav do 52. týdne
Analýza citlivosti: Anualizovaná míra krvácení: Pro léčená krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ABR: roční počet léčených BE na účastníka za rok. ABR = počet ošetřených BE během EP/celkový počet dní během EP*365,25. Léčená BE: jakýkoli výskyt krvácení, který vyžadoval podání BIVV001. Začalo to od 1. známky krvácení a skončilo ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě BE, jakékoli následné krvácení na stejném místě/injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné BE. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za první injekci k léčbě nové krvácivé epizody ve stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů. ABR: použití negativního binomického (NB) modelu s celkovým počtem léčených BE během EP jako proměnnou odezvy a log-transformovanou dobou EP (roky) jako proměnnou offsetu.
Výchozí stav do 52. týdne
Anualizovaná míra krvácení pro všechny epizody krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ABR: roční počet všech BE (léčených i neošetřených)/účastníků/rok. ABR=počet všech BE během EP/celkový počet dní během EP*365,25. BE: jakýkoli výskyt krvácení vyžadoval podání BIVV001. Začalo to od 1. známky krvácení a skončilo ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě BE, jakékoli následné krvácení na stejném místě/injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné BE. Jakákoli injekce po >72 hodinách po předchozí injekci = považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. EP: součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů. Model ABR:NB s celkovým počtem léčených BE během EP jako proměnnou odezvy a log-transformovanou dobou trvání EP (roky) jako proměnnou offsetu. Spontánní: krvácení bez přispívajícího faktoru, Traumatické: krvácení se známou příčinou.
Výchozí stav do 52. týdne
Analýza citlivosti: Anualizovaná míra krvácení pro všechny epizody krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ABR: roční počet všech BE (léčených a neošetřených)/účastníků/rok. ABR=počet všech BE během EP/celkový počet dní během EP*365,25. BE: jakýkoli výskyt krvácení vyžadoval podání BIVV001. Začalo to od 1. známky krvácení a skončilo ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě BE, jakékoli následné krvácení ve stejném místě/injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné BE. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. EP: součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů. ABR: odhadnutý modelem NB s celkovým počtem ošetřených BE během EP jako proměnnou odezvy a log-transformovanou dobou trvání EP (roky) jako proměnnou offsetu. Spontánní: krvácení bez přispívajícího faktoru (určité trauma/předchozí namáhavá aktivita). Traumatické: krvácení se známým/předpokládaným důvodem.
Výchozí stav do 52. týdne
Anualizovaná míra krvácení podle typu krvácení (spontánní, traumatické a neznámý typ)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ABR: roční počet léčených krvácivých epizod na účastníka za rok. ABR = počet všech BE během EP/celkový počet dní během EP*365,25. EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů. Léčená BE: epizoda, která začala od 1. známky krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě/injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejnou krvácivou epizodu. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná >72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení z jiného místa bylo považováno za samostatnou krvácivou epizodu bez ohledu na dobu od poslední injekce. Spontánní krvácení: BE bez přispívajícího faktoru (určité trauma/předchozí „namáhavá“ aktivita). Traumatické krvácení: BE se známým/předpokládaným důvodem krvácení.
Výchozí stav do 52. týdne
Analýza citlivosti: Anualizovaná míra krvácení podle typu krvácení (spontánní, traumatické a neznámý typ)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ABR: roční počet léčených krvácivých epizod na účastníka za rok. ABR = počet všech BE během EP/celkový počet dní během EP*365,25. EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů. Léčená BE: epizoda, která začala od 1. známky krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě/injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejnou krvácivou epizodu. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení z jiného místa bylo považováno za samostatnou krvácivou epizodu bez ohledu na dobu od poslední injekce. Spontánní krvácení: BE bez přispívajícího faktoru (určité trauma/předchozí „namáhavá“ aktivita). Traumatické krvácení: BE se známým/předpokládaným důvodem krvácení.
Výchozí stav do 52. týdne
Anualizovaná míra krvácení podle místa krvácení (klouby, svaly, vnitřní a kůže/sliznice)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ABR: roční počet léčených krvácivých epizod na účastníka za rok. ABR = počet všech BE během EP/celkový počet dní během EP*365,25. Období účinnosti odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů. Léčená krvácivá epizoda: epizoda, která začala od 1. známky krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě/injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejnou krvácivou epizodu. Jakákoli injekce > 72 hodin po předchozí injekci byla považována za první injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení z jiného místa bylo považováno za samostatnou krvácivou epizodu bez ohledu na dobu od poslední injekce. Spontánní krvácení: BE bez přispívajícího faktoru (určité trauma/předchozí „namáhavá“ aktivita). Traumatické krvácení: BE se známým/předpokládaným důvodem krvácení.
Výchozí stav do 52. týdne
Analýza citlivosti: Anualizovaná míra krvácení podle místa krvácení (klouby, svaly, vnitřní a kůže/sliznice)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
ABR: roční počet léčených krvácivých epizod na účastníka za rok. ABR = počet všech BE během EP/celkový počet dní během EP*365,25. EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů. Léčená BE: epizoda, která začala od 1. známky krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě/injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejnou krvácivou epizodu. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení z jiného místa bylo považováno za samostatnou krvácivou epizodu bez ohledu na dobu od poslední injekce. Spontánní krvácení: BE bez přispívajícího faktoru (určité trauma/předchozí „namáhavá“ aktivita). Traumatické krvácení: BE se známým/předpokládaným důvodem krvácení.
Výchozí stav do 52. týdne
Procento účastníků, kteří dosáhli úrovně aktivity FVIII nad 1 %, 3 %, 5 %, 10 %, 15 % a 20 %
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Úroveň aktivity FVIII byla měřena pomocí jednofázového testu srážení založeného na aktivovaném parciálním tromboplastinovém čase (aPTT). Procento účastníků, kteří dosáhli ustáleného stavu při minimálních úrovních aktivity FVIII nad (>) 1 %, 3 %, 5 %, 10 %, 15 % a 20 %, bylo uvedeno v tomto výsledném měření. Účastníci byli započítáni do více než jedné kategorie.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet injekcí BIVV001 potřebných k léčbě epizody krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Krvácavá epizoda byla definována jako epizoda, která začala první známkou krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě nebo injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné krvácivá epizoda. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení z jiného místa bylo považováno za samostatnou krvácivou epizodu bez ohledu na dobu od poslední injekce.
Výchozí stav do 52. týdne
Analýza citlivosti: Počet injekcí BIVV001 potřebných k léčbě epizody krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Krvácavá epizoda byla definována jako epizoda, která začala první známkou krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě nebo injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné krvácivá epizoda. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce.
Výchozí stav do 52. týdne
Procento epizod krvácení léčených jednou injekcí BIVV001
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Krvácavá epizoda byla definována jako epizoda, která začala první známkou krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě nebo injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné krvácivá epizoda. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. Procento epizod krvácení (ze všech výskytů krvácivých epizod), které byly léčeny jednou injekcí, bylo hlášeno v tomto výsledném měření.
Výchozí stav do 52. týdne
Analýza citlivosti: Procento epizod krvácení léčených jednou injekcí BIVV001
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Krvácavá epizoda byla definována jako epizoda, která začala první známkou krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě nebo injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné krvácivá epizoda. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. Procento epizod krvácení (ze všech výskytů krvácivých epizod), které byly léčeny jednou injekcí, bylo hlášeno v tomto výsledném měření.
Výchozí stav do 52. týdne
Celková dávka BIVV001 nutná k léčbě epizody krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Krvácavá epizoda byla definována jako epizoda, která začala první známkou krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě nebo injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné krvácivá epizoda. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. Celková dávka byla vyjádřena v jednotkách: Mezinárodní jednotky na kilogram (IU/kg).
Výchozí stav do 52. týdne
Analýza citlivosti: Celková dávka BIVV001 nutná k léčbě epizody krvácení
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Krvácavá epizoda byla definována jako epizoda, která začala první známkou krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední injekci k léčbě krvácivé epizody, jakékoli následné krvácení na stejném místě nebo injekce podané <=72 hodin od předchozí injekce byly považovány za stejné krvácivá epizoda. Jakákoli injekce k léčbě krvácení, podaná > 72 hodin po předchozí, byla považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakákoli injekce po >72 hodinách po předchozí injekci byla považována za první injekci k léčbě nového BE ve stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. Celková dávka byla vyjádřena v jednotkách: IU/kg.
Výchozí stav do 52. týdne
Globální hodnocení lékařů (PGA) odpovědi účastníka na léčbu BIVV001 na základě 4bodové škály odezvy
Časové okno: 13. a 52. týden/Konec studia (EOS)/Předčasné ukončení (ET)
Lékaři hodnotili odpověď účastníka na léčbu BIVV001 pomocí 4bodové škály odpovědí kategorizované jako: Výborná= BE reagovala na méně než/obvyklý počet injekcí/méně než/obvyklá dávka FVIII/míra krvácení z průniku během profylaxe byla <= obvykle pozorovaná; Efektivní = většina BE reagovala na stejný počet injekcí a dávku, ale některé vyžadovaly více injekcí/vyšší dávky/došlo k mírnému zvýšení rychlosti krvácení z průniku; částečně účinná = BE nejčastěji vyžadovala více injekcí a/nebo vyšší dávky, než se očekávalo/adekvátní prevence krvácení z průniku během profylaxe vyžadovala častější injekce a/nebo vyšší dávky; Neúčinné = rutinní selhání kontroly hemostázy nebo hemostatické kontroly vyžaduje další látky.
13. a 52. týden/Konec studia (EOS)/Předčasné ukončení (ET)
Reakce účastníka na léčbu BIVV001 na základě 4bodové škály odezvy Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Reakce účastníka na první injekci BIVV001 pro léčbu krvácení byla hodnocena pomocí 4bodové škály ISTH kategorizované jako: Výborná (úplná úleva od bolesti/úplné vymizení známek krvácení), Dobrá (výrazná úleva od bolesti/zlepšení známek krvácení ), Střední (mírná úleva od bolesti/zlepšení známek krvácení) a žádná (žádné nebo minimální zlepšení/zhoršení stavu). Hodnoceno přibližně 72 hodin po počáteční léčbě na BE. Epizoda krvácení: epizoda, která začala od 1. známky krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž byly jakékoli příznaky krvácení na stejném místě/injekcích <=72 hodin od sebe považovány za stejné BE. Jakákoli injekce po >72 hodinách po předchozí injekci = považována za 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě: považováno za samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. Účastníci byli započítáni do více než jedné kategorie.
Výchozí stav do 52. týdne
Celková anualizovaná spotřeba BIVV001 na účastníka
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Celková anualizovaná spotřeba BIVV001 (v IU/kg) byla vypočtena pro každého účastníka jako: Celková IU/kg BIVV001 během EP děleno celkovým počtem dnů během EP*365,25. EP odráží součet všech časových intervalů, během kterých byli účastníci léčeni BIVV001 podle ramen studie a léčebných režimů.
Výchozí stav do 52. týdne
Anualized Joint Bleeding Rate (AJBR)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
AJBR: roční počet kloubních krvácení/účastník/rok. ABR = počet ošetřených kloubů BE během EP dělený celkovým počtem dnů během EP*365,25. Kloub BE: neobvyklý pocit v kloubu („aura“) spolu s 1) rostoucím otokem/teplem na kůži, kloubu; 2) zvyšující se bolest nebo 3) progresivní ztráta rozsahu pohybu/obtíže při používání končetiny ve srovnání se základní hodnotou. BE: epizoda začala od 1. příznaků krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž jsou jakékoli příznaky krvácení na stejném místě/injekcích <=72 hodin od sebe považovány za stejné BE. Jakákoli injekce po >72 hodinách po předchozí jedné = 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě = samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. EP: součet všech časových intervalů, během kterých účastníci byli léčeni BIVV001 na ramena studie a léčebné režimy. Model ABR:NB s celkovým počtem ošetřených BE během EP (proměnná odezvy) a log-transformovanou dobou trvání EP (proměnná offsetu).
Výchozí stav do 52. týdne
Analýza citlivosti: Anualizovaná míra krvácení do kloubu (AJBR)
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
AJBR: roční počet kloubních krvácení/účastník/rok. ABR = počet ošetřených kloubů BE během EP dělený celkovým počtem dnů během EP*365,25. Kloub BE: neobvyklý pocit v kloubu („aura“) spolu s 1) rostoucím otokem/teplem na kůži, kloubu; 2) zvyšující se bolest nebo 3) progresivní ztráta rozsahu pohybu/obtíže při používání končetiny ve srovnání se základní hodnotou. BE: epizoda začala od 1. příznaků krvácení a skončila ne více než 72 hodin po poslední léčbě krvácení, během níž jsou jakékoli příznaky krvácení na stejném místě/injekcích <=72 hodin od sebe považovány za stejné BE. Jakákoli injekce po >72 hodinách po předchozí jedné = 1. injekci k léčbě nového BE na stejném místě. Jakékoli krvácení na jiném místě = samostatné BE, bez ohledu na čas od poslední injekce. EP: součet všech časových intervalů, během kterých účastníci byli léčeni BIVV001 na ramena studie a léčebné režimy. ABR: NB model s celkovým počtem ošetřených BE během EP (proměnná odezvy) a log-transformovanou dobou trvání EP (proměnná offsetu).
Výchozí stav do 52. týdne
Změna od výchozí hodnoty ve skóre hemofilie kloubního zdraví Skóre domény v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
HJHS je ověřený 11bodový bodovací nástroj vyvinutý pro hodnocení zdraví kloubů u účastníků s hemofilií. Pro lokty, kolena a hlezenní klouby byly hodnoceny následující domény: otok (skóre 0 = žádný otok až 3 = závažný), trvání otoku (skóre 0 = žádný otok a 1 = >= 6 měsíců), svalová atrofie (skóre 0 = žádné do 2 = závažné), krepitus při pohybu (skóre 0 = žádné až 2 = závažné), ztráta flexe (skóre 0 = <5' až 3 = >20'), ztráta extenze (skóre 0 = <5' až 3 = > 20'), bolest kloubů (skóre 0 = žádná bolest při aktivním rozsahu pohybu až 2 = bolest při aktivním rozsahu) a síla (skóre 0 = drží testovací pozici s maximálním odporem až do 4 = stopa/žádná svalová kontrakce), pro každou položku 0 = žádné poškození a vyšší skóre = vážné poškození.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života hemofilie (Haemo-QoL) pro děti Krátká verze Celkové skóre v 52. týdnu pro dětské účastníky (ve věku 4 až 7 a 8 až <12 let)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Krátká verze pro děti Haemo-QoL: používá se k měření fyzických a emocionálních dopadů na kvalitu života u dětí a dospívajících s hemofilií. Byl podáván dětem a jejich pečovatelům. V této studii byla vybrána krátká verze pro děti obsahující 16 položek (4 až 7 let) a 35 položek (8 až <12 let). Tato verze pokrývá 9 dimenzí relevantních pro HRQoL dětí (fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, rodinu, přátele, ostatní lidi, sport a školu, řešení hemofilie a léčba). Položky byly hodnoceny podle 5 možností odpovědi: nikdy, zřídka, někdy, často a vždy, vyšší skóre = větší poškození. Nezpracované skóre pro každou doménu bylo transformováno na stupnici v rozmezí 0 až 100, kde nižší skóre = lepší HRQoL. Haem-A-QoL celkové skóre = průměr všech doménových skóre a pohybovalo se od 0 do 100, kde nižší skóre = lepší QoL.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života hemofilie Proxy rodičů Krátká verze Celkové skóre v 52. týdnu pro dětské účastníky (ve věku 4 až 7 a 8 až <12 let): Hodnocení rodičů
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Hemo-QoL parent proxy krátká verze: používá se k měření fyzických a emocionálních dopadů na kvalitu života u dětí a dospívajících s hemofilií. Byl podáván dětem a jejich pečovatelům. V této studii byla vybrána krátká verze pro dětské pečovatele obsahující 16 položek (účastníci 4 až 7 let) a 35 položek (účastníci 8 až <12 let). Tato verze pokrývá 9 dimenzí relevantních pro HRQoL dětí (fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, rodinu, přátele, ostatní lidi, sport a školu, řešení hemofilie a léčba). Položky jsou hodnoceny podle 5 možností reakce: nikdy, zřídka, někdy, často a vždy, vyšší skóre = větší poškození. Nezpracované skóre pro každou doménu: transformováno na stupnici v rozmezí 0 až 100, nižší skóre = lepší HRQoL. Celkové skóre Haem-A-QoL = průměr skóre všech domén a pohybovalo se od 0 do 100, nižší skóre = lepší kvalita života. V tomto výstupním měření bylo uvedeno celkové skóre Haemo-QoL podle hodnocení rodičů.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života hemofilie pro děti Krátká verze Skóre domény fyzického zdraví v 52. týdnu pro dětské účastníky (ve věku 8 až <12 let)
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Krátká verze pro děti Haemo-QoL: používá se k měření fyzických a emocionálních dopadů na kvalitu života u dětí a dospívajících s hemofilií. Byl podáván dětem a jejich pečovatelům. V této studii byla vybrána krátká verze pro děti obsahující 35 položek (8 až <12 let). Tato verze pokrývá 9 dimenzí považovaných za relevantní pro HRQoL dětí (fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, rodinu, přátele, ostatní lidi, sport a školu, řešení hemofilie a léčba). Položky jsou hodnoceny podle 5 možností reakce: nikdy, zřídka, někdy, často a vždy, vyšší skóre = větší poškození. Nezpracované skóre pro doménu fyzického zdraví bylo transformováno na stupnici v rozmezí 0 až 100, kde nižší skóre = lepší HRQoL. V tomto výstupním měření byla hlášena změna od výchozí hodnoty ve skóre fyzické oblasti zdraví.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku kvality života hemofilie Proxy rodičů Krátká verze Skóre domény fyzického zdraví v 52. týdnu pro dětské účastníky (ve věku 8 až <12 let): Hodnocení rodičů
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Krátká verze rodičovského proxy Haemo-QoL: používá se k měření fyzických a emocionálních dopadů na kvalitu života u dětí a dospívajících s hemofilií. Byl podáván dětem a jejich pečovatelům. V této studii byla vybrána krátká verze pro pečovatele o děti obsahující 35 položek (účastníci 8 až <12 let). Tato verze pokrývá 9 dimenzí relevantních pro HRQoL dětí (fyzické zdraví, pocity, pohled na sebe, rodinu, přátele, ostatní lidi, sport a školu, řešení hemofilie a léčba). Položky jsou hodnoceny podle 5 možností reakce: nikdy, zřídka, někdy, často a vždy, vyšší skóre = větší poškození. Nezpracované skóre pro doménu fyzického zdraví bylo transformováno na stupnici v rozmezí 0 až 100, kde nižší skóre = lepší HRQoL. V tomto výstupním měření byla hlášena změna od výchozí hodnoty ve skóre domény fyzického zdraví podle hodnocení rodičů.
Výchozí stav, týden 52
Celkový počet vyřešených cílových jointů u účastníků v 52. týdnu
Časové okno: 52. týden
Cílový kloub na začátku studie byl definován jako velký kloub s >=3 epizodami spontánního krvácení v po sobě jdoucích 6měsíčních obdobích před vstupem do studie, zachycený na začátku. Vyřešený cílový kloub byl definován jako <=2 spontánní krvácení do tohoto kloubu během 12 měsíců nepřetržité expozice (definováno jako období léčebného režimu >=52 týdnů). Byl hlášen celkový počet cílových kloubů vyřešených v 52. týdnu.
52. týden
Změna celkového skóre hemofilického kloubního zdraví (HJHS) oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
HJHS je ověřený 11bodový bodovací nástroj vyvinutý pro hodnocení zdraví kloubů u účastníků s hemofilií. Zahrnovalo hodnocení loktů, kolenních a hlezenních kloubů: otok (0 až 3), trvání otoku (0 až 1), svalová atrofie (0 až 2), krepitus při pohybu (0 až 2), ztráta flexe (0 až 3), ztráta extenze (0 až 3), bolest kloubů (0 až 2) a síla (0 až 4), v každé položce 0 = žádné a vyšší skóre = vážné poškození a globální chůze (chůze, schody, běh, poskakování na 1 noze) skóre na stupnici se pohybovalo od 0 do 4, kde 0 = všechny dovednosti v normálním limitu a 4 = žádné dovednosti v normálních limitech). Celkové skóre HJHS = součet součtů kloubů (0 až 120) + celková chůze (1 až 4) a pohybovalo se od 0 (žádné poškození kloubu) do 124 (závažné poškození kloubu), kde vyšší skóre indikovalo vážné poškození kloubu.
Výchozí stav, týden 52
Vyšetřovatelé nebo chirurgové hodnocení hemostatické odpovědi účastníka na léčbu BIVV001
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Vyšetřovatelé/chirurgové, kteří dokončují chirurgické postupy, hodnotí reakci účastníka na operaci s léčbou BIVV001 pomocí 4bodové škály, kde byly odpovědi kategorizovány jako: 1 = vynikající, 2 = dobré, 3 = dobré a 4 = špatné/žádné. Vyšší skóre znamenalo nejhorší odpověď. Toto hodnocení bylo provedeno 24 hodin po operaci. Operace může být započítána do více než jedné kategorie odpovědí. Jak bylo předem specifikováno, bylo plánováno, že toto výsledné měřítko bude analyzováno společně pro obě kohorty (účastníci <6 let a účastníci 6 až <12 let) a předloženo v rámci jedné reportovací skupiny.
Výchozí stav do 52. týdne
Počet injekcí na operaci potřebný k udržení hemostázy během perioperačního období pro velkou operaci
Časové okno: Během perioperačního období (kdykoli během výchozího stavu až do 52. týdne)
Perioperační období byl časový úsek kolem chirurgického výkonu, který byl rozdělen do 3 etap: předoperační (4 týdny před operací), operační (v průběhu operace) a pooperační (24 hodin po operaci). Počet injekcí k udržení hemostázy (proces prevence a zastavení krvácení z krevní cévy) na operaci zahrnoval všechny injekce od nasycovací dávky (tj. předoperační injekce podané buď v den operace nebo jeden den před operací) až po konec operace. Velký chirurgický zákrok: definován jako jakýkoli invazivní operační zákrok, který vyžadoval některý z následujících úkonů: otevření do hlavní tělesné dutiny (např. břicho, hrudník, lebka); operace na kloubu; odstranění orgánu; dentální extrakce jakýchkoli molárních zubů nebo >=3 nemolárních zubů; operativní změna normální anatomie; překročení mezenchymální bariéry (např. pleura, peritoneum, dura).
Během perioperačního období (kdykoli během výchozího stavu až do 52. týdne)
Celková spotřeba BIVV001 od -1. do 14. dne během perioperačního období pro velkou operaci
Časové okno: Den -1 až den 14
Perioperační období: časový odstup kolem chirurgického výkonu, který byl rozdělen do 3 fází: předoperační (4 týdny před operací), operační (v průběhu operace) a pooperační (24 hodin po operaci). Celková spotřeba BIVV001 byla shrnuta od nasycovací dávky (den před operací, tj. v den -1) až do 2 týdnů po operaci (tj. 14. den) a byla uvedena v tomto výsledném měření.
Den -1 až den 14
Celková dávka potřebná k udržení hemostázy ode dne -1 do dne 0 během perioperačního období pro velkou operaci
Časové okno: Den -1 až den 0 (den operace)
Perioperační období byl časový odstup kolem chirurgického výkonu, který byl rozdělen do 3 fází: předoperační (4 týdny před operací), operační (během operace) a pooperační (24 hodin po operaci). Celková dávka (IU/kg) byla součtem všech injekcí na velký chirurgický výkon (včetně nasycovací dávky) potřebných k udržení hemostázy (proces prevence a zastavení krvácení z krevní cévy) během operace. Velký chirurgický zákrok: definován jako jakýkoli invazivní operační zákrok, který vyžadoval některý z následujících úkonů: otevření do hlavní tělesné dutiny (např. břicho, hrudník, lebka); operace na kloubu; odstranění orgánu; dentální extrakce jakýchkoli molárních zubů nebo >=3 nemolárních zubů; operativní změna normální anatomie; překročení mezenchymální bariéry (např. pleura, peritoneum, dura). Den 0 = den operace. Nasycovací dávkou pro daný chirurgický zákrok byla předoperační injekce, podávaná buď v den operace nebo jeden den před operací (tj. den -1).
Den -1 až den 0 (den operace)
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od výchozího stavu (1. den) do 3 týdnů po poslední dávce BIVV001 (tj. do 55. týdne)
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, který nemusí mít nutně kauzální vztah s léčbou. Závažná AE (SAE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která v jakékoli dávce: vedla k úmrtí, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení nebo neschopnosti, byla vrozenou anomálií nebo vrozená vada nebo šlo o lékařsky významnou událost. AE vzniklé při léčbě byly AE, které se vyvinuly, zhoršily nebo se staly vážnými od výchozího stavu (den 1) až 3 týdny po poslední dávce.
Od výchozího stavu (1. den) do 3 týdnů po poslední dávce BIVV001 (tj. do 55. týdne)
Počet účastníků s výskytem embolických a trombotických příhod
Časové okno: Výchozí stav do 52. týdne
Embolické a trombotické příhody byly definovány jako arteriální nebo venózní trombóza potvrzená zobrazovacími metodami.
Výchozí stav do 52. týdne
Farmakokinetika (PK): Maximální aktivita FVIII (Cmax)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická aktivita FVIII.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika: Clearance (CL)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
CL je definována jako rychlost, kterou je léčivo odstraňováno z těla.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika: Distribuční objem v ustáleném stavu (Vss)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Distribuční objem (Vd) je definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vss je zdánlivý distribuční objem v ustáleném stavu.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika: Eliminační poločas (t1/2z)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Plazmatický t1/2z byl čas naměřený pro snížení plazmatické koncentrace léčiva o polovinu.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika: Oblast pod křivkou aktivity FVIII v plazmě versus čas (AUC0-tau)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
AUC0-tau byla definována jako plocha pod profilem plazmatické koncentrace-čas od času nula (před dávkou) do dávkovacího intervalu.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika: Celková clearance v ustáleném stavu (CLss)
Časové okno: 0 hodin – 168 hodin v týdnu 26, 39 nebo 52
CLss je definována jako rychlost, kterou je léčivo odstraňováno z těla v ustáleném stavu.
0 hodin – 168 hodin v týdnu 26, 39 nebo 52
Farmakokinetika: Inkrementální zotavení (IR)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
IR byla vypočtena jako (vrcholová aktivita [v IU/dL] – Minimální aktivita [v IU/dl])/Skutečná dávka (v IU/kg) a maximální aktivita při každé návštěvě byla nejvyšší hladina aktivity po dávkování a nejnižší aktivita při každé návštěvě byla úroveň aktivity před podáním dávky.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika: Minimální koncentrace pro BIVV001 (Ctrough)
Časové okno: Předdávkování ve výchozím stavu (1. den) a v týdnu 52
Ctrough je koncentrace léku před podáním dávky. Ctrough byl měřen jednostupňovým testem srážení apTT-Baseline.
Předdávkování ve výchozím stavu (1. den) a v týdnu 52
Farmakokinetika: střední doba zdržení (MRT)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
MRT je průměrný celkový čas, který molekula léku stráví v těle.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Čas nad Předdefinované (10 % a 40 %) Úrovně aktivity FVIII
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Doba nad předdefinovanými (10 % a 40 %) úrovněmi aktivity FVIII znamená dobu, kterou BIVV001 udržuje nad 10 IU/dl a 40 IU/dl při jednotlivých dávkách 50 IU/kg.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
Farmakokinetika: Dávkově normalizovaná plocha pod křivkou aktivity-čas (DNAUC0-tau)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1
AUC0-tau byla definována jako plocha pod křivkou aktivita-čas v průběhu dávkovacího intervalu. AUC byla normalizována dávkou.
Před dávkou, 0,25, 3, 24, 72 a 168 hodin po dávce v den 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bioverativ, a Sanofi company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

19. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

18. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

18. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EFC16295
  • 2020-000769-18 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1244-0558 (Jiný identifikátor: UTN)
  • 017464 (Jiný identifikátor: IND)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na efanesoctocog alfa (BIVV001)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit