Bezpieczeństwo, skuteczność i farmakokinetyka BIVV001 u pacjentów pediatrycznych z hemofilią A (XTEND-Kids)
9 września 2025 zaktualizowane przez: Bioverativ, a Sanofi company
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 3 dotyczące bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki dożylnego rekombinowanego czynnika krzepnięcia VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN Fusion Protein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) u wcześniej leczonych dzieci i młodzieży
Podstawowy cel:
- Ocena bezpieczeństwa BIVV001 u wcześniej leczonych pacjentów pediatrycznych z hemofilią A
Cele drugorzędne:
- Ocena skuteczności BIVV001 jako leczenia profilaktycznego
- Ocena skuteczności BIVV001 w leczeniu epizodów krwawienia
- Ocena zużycia BIVV001 w profilaktyce i leczeniu epizodów krwawienia
- Ocena wpływu profilaktyki BIVV001 na wyniki zdrowotne stawów
- Ocena wpływu profilaktyki BIVV001 na jakość życia (QoL).
- Ocena skuteczności BIVV001 w leczeniu okołooperacyjnym
- Ocena bezpieczeństwa i tolerancji leczenia BIVV001
- Ocena farmakokinetyki (PK) BIVV001
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Czas trwania badania na uczestnika wyniesie około 60 tygodni (maksymalnie 8 tygodni na badania przesiewowe i 52 tygodnie leczenia)
Wszystkim uczestnikom, którzy ukończyli lub pozostali na końcu studiów, zostanie zaproponowany udział w planowanym przedłużeniu okresu próbnego.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
74
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Investigational Site Number :0360001
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Investigational Site Number :0360002
-
-
-
-
-
Bron, Francja, 69500
- Investigational Site Number :2500004
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94275
- Investigational Site Number :2500001
-
Lille, Francja, 59037
- Investigational Site Number :2500003
-
-
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Hiszpania, 08950
- Investigational Site Number :7240002
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Hiszpania, 28046
- Investigational Site Number :7240001
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1105 AZ
- Investigational Site Number :5280002
-
Utrecht, Holandia, 3584 CX
- Investigational Site Number :5280001
-
-
-
-
-
Dublin, Irlandia, D12 N512
- Investigational Site Number :3720001
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Investigational Site Number :1240004
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Investigational Site Number :1240003
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L1
- Investigational Site Number :1240002
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Investigational Site Number :1240001
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
- Investigational Site Number :2760001
-
München, Niemcy, 80337
- Investigational Site Number :2760002
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida-Site Number:8400009
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612-3833
- Rush University Medical Center-Site Number:8400001
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27834
- East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45206
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226-0509
- Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
-
-
-
-
-
Zurich, Szwajcaria, 8032
- Investigational Site Number :7560001
-
-
-
-
-
Malmo, Szwecja, 20502
- Investigational Site Number :7520001
-
-
-
-
-
Taichung, Tajwan, 402
- Investigational Site Number :1580001
-
Taichung, Tajwan, 407
- Investigational Site Number :1580003
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Investigational Site Number :1580002
-
Taipei, Tajwan, 11031
- Investigational Site Number :1580004
-
-
-
-
-
Antalya, Turcja (Türkiye), 07059
- Investigational Site Number :7920004
-
Istanbul, Turcja (Türkiye), 34390
- Investigational Site Number :7920001
-
Izmir, Turcja (Türkiye), TR-35100
- Investigational Site Number :7920003
-
-
-
-
-
Pécs, Węgry, 7623
- Investigational Site Number :3480005
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20121
- Investigational Site Number :3800001
-
Napoli, Włochy, 80123
- Investigational Site Number :3800002
-
-
-
-
-
Birmingham, Zjednoczone Królestwo, B4 6NH
- Investigational Site Number :8260003
-
London, Zjednoczone Królestwo, WC1N3JH
- Investigational Site Number :8260001
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 12 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia :
- Uczestnik musi mieć mniej niż 12 lat w chwili podpisania świadomej zgody
- Ciężka hemofilia A zdefiniowana jako <1 j.m./dl (<1%) endogennego FVIII, co zostało udokumentowane albo przez centralne badania laboratoryjne podczas badań przesiewowych, albo w historycznej dokumentacji medycznej z laboratorium klinicznego wykazujące <1% aktywność koagulacyjną FVIII (FVIII:C) lub udokumentowane genotyp, o którym wiadomo, że powoduje ciężką hemofilię A.
- Wcześniejsze leczenie hemofilii A (profilaktyka lub na żądanie) jakimkolwiek rekombinowanym i/lub pochodzącym z osocza FVIII lub krioprecypitatem przez co najmniej 150 ED dla pacjentów w wieku 6-11 lat i starszych 50 ED dla pacjentów w wieku <6 lat
- Waga powyżej lub równa 10 kg.
Kryteria wyłączenia:
- Historia nadwrażliwości lub anafilaksji związanej z jakimkolwiek produktem FVIII.
- dodatni wynik testu na obecność inhibitora (do czynnika VIII) w wywiadzie zdefiniowany jako ≥0,6 BU/ml lub dowolna wartość większa lub równa dolnej granicy czułości dla laboratoriów z granicami wykrywania inhibitora między 0,7 a 1,0 BU/ml, lub kliniczne oznaki lub objawy zmniejszonej odpowiedzi na podanie czynnika VIII. Historia rodzinna inhibitorów nie wyklucza uczestnika.
- Dodatni wynik testu na obecność inhibitora, zdefiniowany jako ≥0,6 BU/ml podczas badania przesiewowego.
Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: BIVV001: Uczestnicy w wieku <6 lat
Uczestnicy w wieku poniżej (<) 6 lat otrzymywali BIVV001 w dawce 50 jednostek międzynarodowych na kilogram (j.m./kg) we wstrzyknięciu dożylnym (IV) raz w tygodniu (QW) w profilaktyce przez 52 tygodnie.
|
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań Droga podania: IV
|
|
Eksperymentalny: BIVV001: Uczestnicy w wieku od 6 do <12 lat
Uczestnicy w wieku od 6 do <12 lat otrzymywali BIVV001 w dawce 50 jm/kg w formie wstrzyknięcia dożylnego, raz na tydzień, przez 52 tygodnie.
|
Postać farmaceutyczna: roztwór do wstrzykiwań Droga podania: IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z przeciwciałami neutralizującymi (wytworzenie inhibitorów) skierowanymi przeciwko czynnikowi VIII
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Rozwój inhibitora zdefiniowano jako wynik hamowania większy lub równy (>=0,6)
jednostek Bethesda (BU/ml), co zostało potwierdzone w drugim wyniku testu z oddzielnej próbki, pobranej w ciągu 2 do 4 tygodni od daty pobrania oryginalnej próbki.
Obydwa testy musiały zostać wykonane przez laboratorium centralne przy użyciu zmodyfikowanego testu Bethesda firmy Nijmegen.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba transfuzji składników krwi stosowanych w okresie okołooperacyjnym w przypadku dużych operacji
Ramy czasowe: W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
Okres okołooperacyjny był okresem wokół aktu chirurgicznego, który podzielono na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Liczbę przetoczeń składników krwi wykonanych w okresie okołooperacyjnym zestawiono kategorycznie (0, 1, 2, 3 i >3) dla wszystkich głównych operacji w podgrupie operacyjnej.
Poważna operacja: zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, która wymagała któregokolwiek z poniższych: otwarcie głównych jam ciała (np. jamy brzusznej, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja zęba dowolnego trzonowca lub >=3 zębów nietrzonowych; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekroczenie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
|
W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
|
Rodzaje transfuzji składników krwi stosowane w okresie okołooperacyjnym przy dużych operacjach
Ramy czasowe: W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
Okres okołooperacyjny był okresem wokół aktu chirurgicznego, który podzielono na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Rodzaj użytych transfuzji składnika krwi (krwinki czerwone, płytki krwi, osocze świeżo mrożone, krew pełna i inne) podsumowano dla wszystkich głównych operacji.
Pooperacyjny odnosi się do dnia następującego po zakończeniu operacji do dnia wypisu ze szpitala.
Poważna operacja: zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, która wymagała któregokolwiek z poniższych: otwarcie głównych jam ciała (np. jamy brzusznej, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja zęba dowolnego trzonowca lub >=3 zębów nietrzonowych; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekroczenie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
|
W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym czasie podczas wizyty początkowej do 52. tygodnia)
|
|
Szacunkowa utrata krwi podczas poważnej operacji
Ramy czasowe: Dzień 0 (tj. dzień operacji)
|
Podsumowano szacowaną całkowitą utratę krwi (w mililitrach) podczas dużych operacji.
Poważna operacja: zdefiniowana jako każda inwazyjna procedura operacyjna, która wymagała któregokolwiek z poniższych: otwarcie głównych jam ciała (np. jamy brzusznej, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja zęba dowolnego trzonowca lub >=3 zębów nietrzonowych; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekroczenie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
|
Dzień 0 (tj. dzień operacji)
|
|
Roczny współczynnik krwawień (ABR): dla leczonych krwawień
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba leczonych epizodów krwawień (BE) na uczestnika w ciągu roku.
ABR=liczba leczonych BE w okresie skuteczności (EP)/całkowita liczba dni w okresie EP*365,25.
Leczona BE: każde wystąpienie krwotoku wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszych oznak krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia BE. Każde kolejne krwawienie w to samo miejsce/wstrzyknięcia wykonane w odstępie krótszym lub równym (<=) 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za to samo BE.
Każde wstrzyknięcie wykonane po > 72 godzinach od poprzedniego = uważane za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
EP = suma wszystkich odstępów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
ABR: za pomocą ujemnego modelu dwumianowego z całkowitą liczbą leczonych BE podczas EP jako zmienną odpowiedzi i przekształconym logarytmicznie czasem trwania EP (lata) jako zmienną przesunięcia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Analiza wrażliwości: Roczna częstość krwawień: dla leczonych krwawień
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba leczonych BE na uczestnika.
ABR = liczba leczonych BE podczas EP/całkowita liczba dni podczas EP*365,25.
Leczona BE: każde wystąpienie krwotoku wymagające podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszych oznak krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia BE. Każde kolejne krwawienie w to samo miejsce/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za to samo BE.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego epizodu krwawienia w to samo miejsce.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni BIVV001, zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
ABR: zastosowanie modelu dwumianu ujemnego (NB) z całkowitą liczbą leczonych BE podczas EP jako zmienną odpowiedzi i przekształconym logarytmicznie czasem trwania EP (lata) jako zmienną przesunięcia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Roczna częstość krwawień dla wszystkich epizodów krwawienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba wszystkich BE (poddawanych i nieleczonych)/uczestnik/rok.
ABR=liczba wszystkich BE podczas EP/całkowita liczba dni podczas EP*365,25.
BE: jakiekolwiek wystąpienie krwotoku wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszych oznak krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia BE. Każde kolejne krwawienie w to samo miejsce/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za to samo BE.
Każde wstrzyknięcie wykonane po > 72 godzinach od poprzedniego = uważane za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
EP: suma wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy traktowali BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Model ABR:NB z całkowitą liczbą leczonych BE podczas EP jako zmienną odpowiedzi i przekształconym logarytmicznie czasem trwania EP (lata) jako zmienną przesunięcia.
Spontaniczne: krwawienie bez czynnika traumatycznego: krwawienie ze znanej przyczyny.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Analiza wrażliwości: roczna częstość krwawień dla wszystkich epizodów krwawienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba wszystkich BE (poddawanych i nieleczonych)/uczestnik/rok.
ABR=liczba wszystkich BE podczas EP/całkowita liczba dni podczas EP*365,25.
BE: każde wystąpienie krwotoku wymagało podania BIVV001.
Rozpoczęło się od pierwszych oznak krwawienia i zakończyło się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia BE. Każde kolejne krwawienie w to samo miejsce/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za to samo BE.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
EP: suma wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy traktowali BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
ABR: oszacowany na podstawie modelu NB z całkowitą liczbą leczonych BE podczas EP jako zmienną odpowiedzi i przekształconym logarytmicznie czasem trwania EP (w latach) jako zmienną przesunięcia.
Spontaniczne: krwawienie bez czynnika sprawczego (określony uraz/poprzedzający wysiłek fizyczny).
Traumatyczne: krwawienie ze znanej/prawdopodobnej przyczyny.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Roczna częstość krwawień według rodzaju krwawienia (spontaniczne, urazowe i nieznane)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba leczonych epizodów krwawień na uczestnika w ciągu roku.
ABR = liczba wszystkich BE podczas EP/całkowita liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni BIVV001, zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Leczona BE: epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia, każde kolejne krwawienie w to samo miejsce/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <=72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za ten sam epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu uznawano za oddzielny epizod krwawienia, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
Spontaniczne krwawienie: BE bez czynnika przyczyniającego (określony uraz/poprzednia „intensywna” aktywność).
Krwawienie pourazowe: BE ze znaną/przypuszczalną przyczyną krwawienia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Analiza wrażliwości: roczna częstość krwawień według rodzaju krwawienia (spontaniczne, urazowe i nieznane)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba leczonych epizodów krwawień na uczestnika w ciągu roku.
ABR = liczba wszystkich BE podczas EP/całkowita liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni BIVV001, zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Leczona BE: epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia, każde kolejne krwawienie w to samo miejsce/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <=72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za ten sam epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu uznawano za oddzielny epizod krwawienia, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
Spontaniczne krwawienie: BE bez czynnika przyczyniającego (określony uraz/poprzednia „intensywna” aktywność).
Krwawienie pourazowe: BE ze znaną/przypuszczalną przyczyną krwawienia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Roczna częstość krwawień według lokalizacji krwawienia (stawy, mięśnie, wewnętrzne i skóra/błona śluzowa)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba leczonych epizodów krwawień na uczestnika w ciągu roku.
ABR = liczba wszystkich BE podczas EP/całkowita liczba dni podczas EP*365,25.
Okres skuteczności odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni BIVV001, zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Leczony epizod krwawienia: epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w to samo miejsce/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <=72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za ten sam epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie > 72 godziny po poprzednim uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu uznawano za oddzielny epizod krwawienia, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
Spontaniczne krwawienie: BE bez czynnika przyczyniającego (określony uraz/poprzednia „intensywna” aktywność).
Krwawienie pourazowe: BE ze znaną/przypuszczalną przyczyną krwawienia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Analiza wrażliwości: roczna częstość krwawień według lokalizacji krwawienia (stawy, mięśnie, wnętrze i skóra/błona śluzowa)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
ABR: roczna liczba leczonych epizodów krwawień na uczestnika w ciągu roku.
ABR = liczba wszystkich BE podczas EP/całkowita liczba dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
Leczona BE: epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu/wstrzyknięcia wykonane w odstępie <=72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za ten sam epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu uznawano za oddzielny epizod krwawienia, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
Spontaniczne krwawienie: BE bez czynnika przyczyniającego (określony uraz/poprzednia „intensywna” aktywność).
Krwawienie pourazowe: BE ze znaną/przypuszczalną przyczyną krwawienia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Procent uczestników osiągających poziom aktywności FVIII powyżej 1%, 3%, 5%, 10%, 15% i 20%
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Poziom aktywności FVIII mierzono za pomocą jednoetapowego testu krzepnięcia opartego na czasie częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT).
W ramach tej miary wyniku zgłoszono odsetek uczestników, którzy osiągnęli stan stacjonarny przez minimalny poziom aktywności FVIII powyżej (>) 1%, 3%, 5%, 10%, 15% i 20%.
W stosownych przypadkach uczestnicy byli liczeni w więcej niż jednej kategorii.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Liczba wstrzyknięć BIVV001 wymaganych do leczenia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za takie same. epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu uznawano za oddzielny epizod krwawienia, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Analiza wrażliwości: Liczba wstrzyknięć BIVV001 wymaganych do leczenia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za takie same. epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Odsetek epizodów krwawień leczonych pojedynczym wstrzyknięciem BIVV001
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za takie same. epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
W ramach tej miary wyniku zgłoszono odsetek epizodów krwawień (ze wszystkich występujących epizodów krwawienia), które leczono pojedynczym wstrzyknięciem.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Analiza wrażliwości: odsetek epizodów krwawień leczonych pojedynczym wstrzyknięciem BIVV001
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za takie same. epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
W ramach tej miary wyniku zgłoszono odsetek epizodów krwawień (ze wszystkich występujących epizodów krwawienia), które leczono pojedynczym wstrzyknięciem.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Całkowita dawka BIVV001 wymagana do leczenia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za takie same. epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
Dawkę całkowitą wyrażono w jednostkach: jednostki międzynarodowe na kilogram (j.m./kg).
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Analiza wrażliwości: Całkowita dawka BIVV001 wymagana do leczenia epizodu krwawienia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Epizod krwawienia zdefiniowano jako epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim wstrzyknięciu w celu leczenia epizodu krwawienia. Każde kolejne krwawienie w tym samym miejscu lub wstrzyknięcia wykonane w odstępie <= 72 godzin od poprzedniego wstrzyknięcia uznawano za takie same. epizod krwawienia.
Każde wstrzyknięcie mające na celu leczenie krwawienia, wykonane > 72 godziny po poprzednim, uznawano za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde wstrzyknięcie wykonane po > 72 godzinach od poprzedniego było uznawane za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
Dawkę całkowitą wyrażono w jednostkach: IU/kg.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Globalna ocena lekarzy (PGA) odpowiedzi uczestnika na leczenie BIVV001 w oparciu o 4-punktową skalę odpowiedzi
Ramy czasowe: Tydzień 13 i Tydzień 52/Koniec badania (EOS)/Wcześniejsze zakończenie (ET)
|
Lekarze oceniali odpowiedź uczestnika na leczenie BIVV001 za pomocą 4-punktowej skali odpowiedzi podzielonej na następujące kategorie: Znakomity = BE zareagowała na mniejszą/zwykłą liczbę wstrzyknięć/mniejszą niż/zwykła dawkę czynnika VIII/częstość przełomowego krwawienia podczas profilaktyki była <= zwykle obserwowana; Skuteczny = większość BE zareagowała na tę samą liczbę wstrzyknięć i dawkę, ale niektóre wymagały większej liczby wstrzyknięć/wyższych dawek/wystąpił niewielki wzrost częstości krwawień międzymiesiączkowych; częściowo skuteczny = BE najczęściej wymagał większej liczby zastrzyków i/lub większych dawek niż oczekiwano/odpowiednia profilaktyka krwawień międzymiesiączkowych w trakcie profilaktyki wymagała częstszych zastrzyków i/lub większych dawek; Nieskuteczne = rutynowe niepowodzenie kontroli hemostazy lub kontroli hemostazy wymagało dodatkowych środków.
|
Tydzień 13 i Tydzień 52/Koniec badania (EOS)/Wcześniejsze zakończenie (ET)
|
|
Odpowiedź uczestnika na leczenie BIVV001 na podstawie 4-punktowej skali odpowiedzi Międzynarodowego Towarzystwa Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Reakcję uczestnika na pierwsze wstrzyknięcie leku BIVV001 w celu leczenia krwawienia oceniano za pomocą 4-punktowej skali odpowiedzi ISTH, podzielonej na następujące kategorie: Znakomita (całkowite złagodzenie bólu/całkowite ustąpienie objawów krwawienia), Dobra (znaczna ulga w bólu/poprawa objawów krwawienia) ), Umiarkowana (nieznaczna ulga w bólu/poprawa objawów krwawienia) i żadna (brak lub minimalna poprawa/pogorszenie stanu).
Oceniano po około 72 godzinach od wstępnego leczenia BE.
Epizod krwawienia: epizod, który rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, podczas którego wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu/wstrzyknięciach w odstępie <= 72 godzin uznawano za ten sam BE.
Każde wstrzyknięcie wykonane po > 72 godzinach od poprzedniego = uważane za pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu: uważane za oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
W stosownych przypadkach uczestnicy byli liczeni w więcej niż jednej kategorii.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Całkowite roczne zużycie BIVV001 na uczestnika
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Całkowite roczne spożycie BIVV001 (w IU/kg) obliczono dla każdego uczestnika jako: Całkowita liczba IU/kg BIVV001 podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP*365,25.
EP odzwierciedla sumę wszystkich przedziałów czasu, podczas których uczestnicy byli leczeni BIVV001 zgodnie z ramionami badania i schematami leczenia.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Roczny współczynnik krwawień do stawów (AJBR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
AJBR: roczna liczba krwawień do stawów/uczestnik/rok. ABR = liczba leczonych stawów BE podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP*365,25.
Staw BE: niezwykłe uczucie w stawie („aura”) wraz z 1) narastającym obrzękiem/uciepleniem skóry, stawu; 2) narastający ból lub 3) postępująca utrata zakresu ruchu/trudności w używaniu kończyny w porównaniu do wartości wyjściowych.
BE: epizod rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, podczas którego wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu/wstrzyknięciach w odstępie <= 72 godzin uznawano za to samo BE.
Każde wstrzyknięcie wykonane po > 72 godzinach od poprzedniego = pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu = oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
EP: suma wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy traktowali BIVV001, według ramion badania i schematów leczenia.
Model ABR:NB z całkowitą liczbą leczonych BE podczas EP (zmienna odpowiedzi) i czasem trwania EP przekształconym logarytmicznie (zmienna przesunięcia).
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Analiza wrażliwości: roczny współczynnik krwawień do stawów (AJBR)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
AJBR: roczna liczba krwawień do stawów/uczestnik/rok. ABR = liczba leczonych stawów BE podczas EP podzielona przez całkowitą liczbę dni podczas EP*365,25.
Staw BE: niezwykłe uczucie w stawie („aura”) wraz z 1) narastającym obrzękiem/uciepleniem skóry, stawu; 2) narastający ból lub 3) postępująca utrata zakresu ruchu/trudności w używaniu kończyny w porównaniu do wartości wyjściowych.
BE: epizod rozpoczął się od pierwszych oznak krwawienia i zakończył się nie później niż 72 godziny po ostatnim leczeniu krwawienia, podczas którego wszelkie objawy krwawienia w tym samym miejscu/wstrzyknięciach w odstępie <= 72 godzin uznawano za to samo BE.
Każde wstrzyknięcie wykonane po > 72 godzinach od poprzedniego = pierwsze wstrzyknięcie w celu leczenia nowego BE w tym samym miejscu.
Każde krwawienie w innym miejscu = oddzielne BE, niezależnie od czasu od ostatniego wstrzyknięcia.
EP: suma wszystkich przedziałów czasu, w których uczestnicy traktowali BIVV001, według ramion badania i schematów leczenia.
ABR: model NB z całkowitą liczbą leczonych BE podczas EP (zmienna odpowiedzi) i przekształconym logarytmicznie czasem trwania EP (zmienna przesunięcia).
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w punktacji domeny wspólnego wyniku zdrowotnego w przypadku hemofilii w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
HJHS to zatwierdzone, składające się z 11 elementów narzędzie służące do oceny stanu zdrowia stawów u osób chorych na hemofilię.
Oceniono następujące domeny stawów łokciowych, kolanowych i skokowych: obrzęk (ocena 0 = brak obrzęku do 3 = ciężki), czas trwania obrzęku (ocena 0 = brak obrzęku i 1 = >= 6 miesięcy), zanik mięśni (ocena 0 = brak do 2 = poważne), trzeszczenie podczas ruchu (ocena 0 = brak do 2 = poważne), utrata zgięcia (ocena 0 = <5' do 3 = > 20'), utrata wyprostu (ocena 0 = <5' do 3 = > 20'), ból stawów (ocena 0 = brak bólu w aktywnym zakresie ruchu do 2 = ból w aktywnym zakresie ruchu) i siła (ocena 0 = utrzymuje pozycję testową z maksymalnym oporem do 4 = śladowy/brak skurczu mięśnia), dla każdej pozycji 0 = brak uszkodzeń i wyższy wynik = poważne obrażenia.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w kwestionariuszu jakości życia (Haemo-QoL) dla dzieci, skrócona wersja całkowitego wyniku w 52. tygodniu dla dzieci uczestniczących (w wieku od 4 do 7 i od 8 do <12 lat)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Krótka wersja Haemo-QoL kids: stosowana do pomiaru fizycznego i emocjonalnego wpływu na jakość życia dzieci i młodzieży chorych na hemofilię.
Zostało ono skierowane do dzieci i ich opiekunów.
W badaniu wybrano krótką wersję dla dzieci zawierającą 16 pozycji (od 4 do 7 lat) i 35 pozycji (od 8 do <12 lat).
Ta wersja obejmuje 9 wymiarów istotnych dla HRQoL dzieci (zdrowie fizyczne, uczucia, postrzeganie siebie, rodziny, przyjaciół, innych ludzi, sport i szkoła, radzenie sobie z hemofilią i leczenie).
Pozycje oceniano według 5 opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często i zawsze, wyższe wyniki = większe upośledzenie.
Surowy wynik dla każdej domeny przekształcono w skalę mieszczącą się w przedziale od 0 do 100, gdzie niższy wynik = lepsza HRQoL.
Całkowity wynik Haem-A-QoL = średnia wyników ze wszystkich dziedzin i mieści się w zakresie od 0 do 100, gdzie niższe wyniki = lepsza QoL.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w przypadku hemofilii Kwestionariusz jakości życia Pełnomocnik rodziców Wersja skrócona Całkowity wynik w 52. tygodniu dla dzieci uczestniczących (w wieku od 4 do 7 lat i od 8 do <12 lat): ocena rodziców
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Skrócona wersja proxy dla rodziców Haemo-QoL: stosowana do pomiaru fizycznego i emocjonalnego wpływu na jakość życia dzieci i młodzieży chorych na hemofilię.
Zostało ono skierowane do dzieci i ich opiekunów.
Do badania wybrano krótką wersję dla opiekunów dzieci zawierającą 16 pozycji (uczestnicy w wieku od 4 do 7 lat) i 35 pozycji (uczestnicy w wieku od 8 do <12 lat).
Ta wersja obejmuje 9 wymiarów istotnych dla HRQoL dzieci (zdrowie fizyczne, uczucia, postrzeganie siebie, rodziny, przyjaciół, innych ludzi, sport i szkoła, radzenie sobie z hemofilią i leczenie).
Pozycje są oceniane według 5 opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często i zawsze, wyższe wyniki = większe upośledzenie.
Surowy wynik dla każdej domeny: przeliczony na skalę w zakresie od 0 do 100, niższy wynik = lepsze HRQoL.
Całkowity wynik Haem-A-QoL = średnia wyników ze wszystkich dziedzin i mieści się w zakresie od 0 do 100, niższy wynik = lepsza jakość życia.
W tym mierniku wyniku podano całkowity wynik Haemo-QoL według oceny rodziców.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w przypadku hemofilii Kwestionariusz Jakości Życia dla Dzieci Wersja skrócona Wynik w dziedzinie zdrowia fizycznego w 52. tygodniu dla dzieci uczestniczących (w wieku od 8 do <12 lat)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Krótka wersja Haemo-QoL kids: stosowana do pomiaru fizycznego i emocjonalnego wpływu na jakość życia dzieci i młodzieży chorych na hemofilię.
Zostało ono przekazane dzieciom i ich opiekunom.
W badaniu tym wybrano krótką wersję dla dzieci zawierającą 35 pozycji (od 8 do <12 lat).
Ta wersja obejmuje 9 wymiarów uznawanych za istotne dla HRQoL dzieci (zdrowie fizyczne, uczucia, postrzeganie siebie, rodziny, przyjaciół, innych ludzi, sport i szkoła, radzenie sobie z hemofilią i leczenie).
Pozycje są oceniane według 5 opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często i zawsze, wyższe wyniki = większe upośledzenie.
Surowe wyniki w dziedzinie zdrowia fizycznego przekształcono w skalę mieszczącą się w przedziale od 0 do 100, gdzie niższy wynik = lepsza HRQoL.
W ramach tej miary wyniku zgłoszono zmianę w stosunku do wartości początkowej w punktacji w dziedzinie zdrowia fizycznego.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w przypadku hemofilii Kwestionariusz jakości życia Pełnomocnik rodziców Wersja skrócona Wynik w dziedzinie zdrowia fizycznego w 52. tygodniu dla dzieci uczestniczących (w wieku od 8 do <12 lat): ocena rodziców
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Skrócona wersja proxy dla rodziców Haemo-QoL: stosowana do pomiaru fizycznego i emocjonalnego wpływu na jakość życia dzieci i młodzieży chorych na hemofilię.
Zostało ono skierowane do dzieci i ich opiekunów.
W badaniu wybrano krótką wersję dla opiekunów dzieci zawierającą 35 pozycji (uczestnicy w wieku od 8 do <12 lat).
Ta wersja obejmuje 9 wymiarów istotnych dla HRQoL dzieci (zdrowie fizyczne, uczucia, postrzeganie siebie, rodziny, przyjaciół, innych ludzi, sport i szkoła, radzenie sobie z hemofilią i leczenie).
Pozycje są oceniane według 5 opcji odpowiedzi: nigdy, rzadko, czasami, często i zawsze, wyższe wyniki = większe upośledzenie.
Surowy wynik w dziedzinie zdrowia fizycznego przekształcono w skalę mieszczącą się w przedziale od 0 do 100, gdzie niższy wynik = lepsza HRQoL.
W tym mierniku wyniku odnotowano zmianę w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji w dziedzinie zdrowia fizycznego zgodnie z oceną rodziców.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Całkowita liczba stawów docelowych, które ustąpiły u uczestników w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 52
|
Staw docelowy na początku badania definiowano jako główny staw z >=3 epizodami samoistnego krwawienia w ciągu kolejnych 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zarejestrowanych na początku badania.
Docelowy staw wyleczony zdefiniowano jako <=2 samoistne krwawienia do tego stawu w ciągu 12 miesięcy ciągłej ekspozycji (zdefiniowanej jako okres schematu leczenia >=52 tygodnie).
Zgłaszano całkowitą liczbę docelowych stawów, które uległy wygojeniu w 52. tygodniu.
|
Tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w całkowitym wyniku punktacji zdrowia stawów w przypadku hemofilii (HJHS) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
HJHS to zatwierdzone, składające się z 11 elementów narzędzie służące do oceny stanu zdrowia stawów u osób chorych na hemofilię.
Obejmowało ocenę stawów łokciowych, kolanowych i skokowych: obrzęk (0 do 3), czas trwania obrzęku (0 do 1), zanik mięśni (0 do 2), trzeszczenie podczas ruchu (0 do 2), utratę zgięcia (0 do 3), utrata wyprostu (0 do 3), ból stawów (0 do 2) i siła (0 do 4), w każdej pozycji 0 = brak i wyższy wynik = poważne uszkodzenie i ogólny chód (chodzenie, schody, bieganie, skakanie na 1 nodze) oceniane w skali od 0 do 4, gdzie 0 = wszystkie umiejętności w normalnym limicie, a 4 = brak umiejętności w normalnym limicie).
Całkowity wynik HJHS = suma sumy wszystkich stawów (0 do 120) + ogólny chód (1 do 4) i wahał się od 0 (brak uszkodzeń stawów) do 124 (poważne uszkodzenie stawów), gdzie wyższy wynik wskazywał na poważne uszkodzenie stawów.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Ocena odpowiedzi hemostatycznej uczestnika na leczenie BIVV001 dokonana przez badaczy lub chirurgów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Badacze/chirurdzy, którzy przeprowadzają zabiegi chirurgiczne, oceniają reakcję uczestnika na operację z zastosowaniem leczenia BIVV001 przy użyciu 4-punktowej skali, w której odpowiedzi zostały sklasyfikowane jako: 1 = doskonałe, 2 = dobre, 3 = przeciętne i 4 = słabe/żadne.
Wyższy wynik oznaczał najgorszą odpowiedź.
Oceny tej dokonano 24 godziny po operacji.
Operację można zaliczyć do więcej niż jednej kategorii odpowiedzi.
Jak wcześniej określono, tę miarę wyniku zaplanowano łącznie przeanalizować dla obu kohort (uczestników w wieku <6 lat i uczestników w wieku od 6 do <12 lat) i przedstawić w ramach jednej grupy sprawozdawczej.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Liczba wstrzyknięć podczas operacji wymaganych do utrzymania hemostazy w okresie okołooperacyjnym w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych
Ramy czasowe: W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym momencie w okresie początkowym do 52. tygodnia)
|
Okres okołooperacyjny to upływ czasu otaczający operację, który dzieli się na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Liczba wstrzyknięć mających na celu utrzymanie hemostazy (proces zapobiegania i zatrzymywania krwawienia z naczyń krwionośnych) podczas jednego zabiegu obejmowała wszystkie wstrzyknięcia od dawki nasycającej (tj. wstrzyknięcia przedoperacyjnego podawanego w dniu operacji lub na jeden dzień przed operacją), do koniec operacji.
Poważna operacja: zdefiniowana jako inwazyjna procedura operacyjna wymagająca jednego z poniższych: otwarcia większej jamy ciała (np. brzucha, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja dowolnych zębów trzonowych lub >=3 zębów innych niż trzonowe; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekraczanie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
|
W okresie okołooperacyjnym (w dowolnym momencie w okresie początkowym do 52. tygodnia)
|
|
Całkowite zużycie BIVV001 od dnia -1 do 14 w okresie okołooperacyjnym w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych
Ramy czasowe: Dzień -1 do dnia 14
|
Okres okołooperacyjny: upływ czasu wokół zabiegu chirurgicznego, który został podzielony na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Całkowite spożycie BIVV001 podsumowano na podstawie dawki nasycającej (dzień przed zabiegiem, tj. dzień -1) do 2 tygodni po zabiegu (tj. dzień 14) i odnotowano w ramach tej miary wyniku.
|
Dzień -1 do dnia 14
|
|
Całkowita dawka wymagana do utrzymania hemostazy od dnia -1 do dnia 0 w okresie okołooperacyjnym w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych
Ramy czasowe: Dzień -1 do Dnia 0 (dzień operacji)
|
Okres okołooperacyjny to upływ czasu wokół zabiegu chirurgicznego, który dzieli się na 3 etapy: przedoperacyjny (4 tygodnie przed operacją), operacyjny (w trakcie operacji) i pooperacyjny (24 godziny po operacji).
Dawkę całkowitą (j.m./kg) stanowiła suma wszystkich wstrzyknięć podczas dużego zabiegu chirurgicznego (w tym dawka nasycająca) konieczna do utrzymania hemostazy (proces zapobiegania i zatrzymywania krwawienia z naczyń krwionośnych) podczas operacji.
Poważna operacja: zdefiniowana jako inwazyjna procedura operacyjna wymagająca jednego z poniższych: otwarcia większej jamy ciała (np. brzucha, klatki piersiowej, czaszki); operacja na stawie; usunięcie narządu; ekstrakcja dowolnych zębów trzonowych lub >=3 zębów innych niż trzonowe; operacyjna zmiana normalnej anatomii; przekraczanie bariery mezenchymalnej (np. opłucnej, otrzewnej, opony twardej).
Dzień 0 = dzień operacji.
Dawką nasycającą dla danej operacji był zastrzyk przedoperacyjny, podawany albo w dniu operacji, albo na jeden dzień przed operacją (tj. dzień -1).
|
Dzień -1 do Dnia 0 (dzień operacji)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne działania niepożądane związane z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (dzień 1) do 3 tygodni po ostatniej dawce BIVV001 (tj. do 55. tygodnia)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, które niekoniecznie miało związek przyczynowy z leczeniem.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji szpitalnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niesprawność, było wadą wrodzoną lub wadę wrodzoną lub było zdarzeniem ważnym z medycznego punktu widzenia.
Zdarzenia niepożądane powstałe w związku z leczeniem to działania niepożądane, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne od stanu wyjściowego (dzień 1) do 3 tygodni po ostatniej dawce.
|
Od wartości początkowej (dzień 1) do 3 tygodni po ostatniej dawce BIVV001 (tj. do 55. tygodnia)
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia zatorowe i zakrzepowe
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Zdarzenia zatorowe i zakrzepowe zdefiniowano jako zakrzepicę tętniczą lub żylną potwierdzoną obrazowaniem.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
|
Farmakokinetyka (PK): Maksymalna aktywność FVIII (Cmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
Cmax zdefiniowano jako maksymalną obserwowaną aktywność FVIII w osoczu.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Farmakokinetyka: Klirens (CL)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
CL definiuje się jako szybkość usuwania leku z organizmu.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Farmakokinetyka: Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym (Vss)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
Objętość dystrybucji (Vd) definiuje się jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu.
Vss to pozorna objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Farmakokinetyka: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2z)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
T1/2z osocza to czas zmierzony, po którym stężenie leku w osoczu zmniejsza się o połowę.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Farmakokinetyka: Powierzchnia pod aktywnością FVIII w osoczu w funkcji krzywej czasu (AUC0-tau)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
AUC0-tau zdefiniowano jako pole pod profilem stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zero (przed dawką) do odstępu między dawkami.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Farmakokinetyka: Całkowity klirens w stanie stacjonarnym (CLss)
Ramy czasowe: 0 godzin - 168 godzin w 26, 39 lub 52 tygodniu
|
CLss definiuje się jako szybkość, z jaką lek jest usuwany z organizmu w stanie stacjonarnym.
|
0 godzin - 168 godzin w 26, 39 lub 52 tygodniu
|
|
Farmakokinetyka: Odzysk przyrostowy (IR)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
IR obliczono jako (aktywność szczytowa [w IU/dL] - Aktywność minimalna [w IU/dL])/dawka rzeczywista (w IU/kg), a aktywność szczytowa podczas każdej wizyty była najwyższym poziomem aktywności po dawkowaniu, a minimalna aktywność podczas każdej wizyty była poziomem aktywności przed dawkowaniem.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Farmakokinetyka: Stężenie minimalne dla BIVV001 (Cminimalne stężenie)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne na początku badania (dzień 1) i tydzień 52
|
Ctrough to stężenie leku przed dawką.
Cmin mierzono za pomocą jednoetapowego testu krzepnięcia apTT-Baseline.
|
Dawkowanie wstępne na początku badania (dzień 1) i tydzień 52
|
|
Farmakokinetyka: średni czas przebywania (MRT)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
MRT to średni całkowity czas, jaki cząsteczka leku spędza w organizmie.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Czas powyżej wstępnie zdefiniowanych (10% i 40%) poziomów aktywności FVIII
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
Czas powyżej określonych (10% i 40%) poziomów aktywności FVIII oznacza czas, w którym BIVV001 utrzymuje powyżej 10 IU/dl i 40 IU/dl przy pojedynczych dawkach 50 IU/kg.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
|
Farmakokinetyka: Znormalizowany obszar pod krzywą aktywności w czasie (DNAUC0-tau)
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
AUC0-tau zdefiniowano jako obszar pod krzywą aktywności od czasu w przedziale dawkowania.
AUC normalizowano w zależności od dawki.
|
Przed podaniem, 0,25, 3, 24, 72 i 168 godzin po podaniu w dniu 1
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Malec L, Mathias M, Dunn AL, Nolan B, Wong N, Bystricka L, Khan U, Neill G, Santagostino E, Gunawardena S, Tarango C, Peyvandi F. Post hoc analysis of bleeding episodes and clinically relevant pharmacokinetic parameters among children <12 years old with severe haemophilia A receiving once-weekly efanesoctocog alfa prophylaxis in the XTEND-Kids phase 3 multinational trial. J Thromb Haemost. 2025 Jul 21:S1538-7836(25)00434-9. doi: 10.1016/j.jtha.2025.07.011. Online ahead of print.
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Malec L, Peyvandi F, Chan AKC, Konigs C, Zulfikar B, Yuan H, Simpson M, Alvarez Roman MT, Carcao M, Staber JM, Dunn AL, Chou SC, d'Oiron R, Albisetti M, Demissie M, Santagostino E, Yarramaneni A, Wong N, Abad-Franch L, Gunawardena S, Fijnvandraat K; XTEND-Kids Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Children with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):235-246. doi: 10.1056/NEJMoa2312611.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 lutego 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 stycznia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 stycznia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
13 lutego 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 lutego 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
18 lutego 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
11 września 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EFC16295
- 2020-000769-18 (Numer EudraCT)
- U1111-1244-0558 (Inny identyfikator: UTN)
- 017464 (Inny identyfikator: IND)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zestawu danych.
Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.
Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .