Veiligheid, werkzaamheid en PK van BIVV001 bij pediatrische patiënten met hemofilie A (XTEND-Kids)
9 september 2025 bijgewerkt door: Bioverativ, a Sanofi company
Een fase 3 open-label, multicenter onderzoek naar de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek van intraveneuze recombinante stollingsfactor VIII Fc-von Willebrand Factor-XTEN Fusion Protein (rFVIIIFc-VWF-XTEN; BIVV001) bij eerder behandelde pediatrische patiënten
Hoofddoel:
- Om de veiligheid van BIVV001 te evalueren bij eerder behandelde pediatrische proefpersonen met hemofilie A
Secundaire doelstellingen:
- Om de werkzaamheid van BIVV001 als profylaxebehandeling te evalueren
- Om de werkzaamheid van BIVV001 bij de behandeling van bloedingsepisoden te evalueren
- Het gebruik van BIVV001 evalueren voor de preventie en behandeling van bloedingsepisodes
- Om het effect van BIVV001-profylaxe op gewrichtsgezondheidsresultaten te evalueren
- Om het effect van BIVV001-profylaxe op uitkomsten van kwaliteit van leven (QoL) te evalueren
- Om de werkzaamheid van BIVV001 voor perioperatief management te evalueren
- De veiligheid en verdraagbaarheid van behandeling met BIVV001 evalueren
- Om de farmacokinetiek (PK) van BIVV001 te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De duur van het onderzoek per deelnemer is ongeveer 60 weken (maximaal 8 weken voor screening en 52 weken behandeling)
Alle deelnemers die aan het eind van de studie zijn of blijven, krijgen deelname aan de geplande verlengingsproef aangeboden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
74
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Investigational Site Number :0360001
-
-
Queensland
-
South Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Investigational Site Number :0360002
-
-
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- Investigational Site Number :1240004
-
London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Investigational Site Number :1240003
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L1
- Investigational Site Number :1240002
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Investigational Site Number :1240001
-
-
-
-
-
Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
- Investigational Site Number :2760001
-
München, Duitsland, 80337
- Investigational Site Number :2760002
-
-
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69500
- Investigational Site Number :2500004
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94275
- Investigational Site Number :2500001
-
Lille, Frankrijk, 59037
- Investigational Site Number :2500003
-
-
-
-
-
Pécs, Hongarije, 7623
- Investigational Site Number :3480005
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, D12 N512
- Investigational Site Number :3720001
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20121
- Investigational Site Number :3800001
-
Napoli, Italië, 80123
- Investigational Site Number :3800002
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Investigational Site Number :5280002
-
Utrecht, Nederland, 3584 CX
- Investigational Site Number :5280001
-
-
-
-
Catalunya [Cataluña]
-
Esplugues de Llobregat, Catalunya [Cataluña], Spanje, 08950
- Investigational Site Number :7240002
-
-
Madrid, Comunidad de
-
Madrid, Madrid, Comunidad de, Spanje, 28046
- Investigational Site Number :7240001
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 402
- Investigational Site Number :1580001
-
Taichung, Taiwan, 407
- Investigational Site Number :1580003
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Investigational Site Number :1580002
-
Taipei, Taiwan, 11031
- Investigational Site Number :1580004
-
-
-
-
-
Antalya, Turkije (Türkiye), 07059
- Investigational Site Number :7920004
-
Istanbul, Turkije (Türkiye), 34390
- Investigational Site Number :7920001
-
Izmir, Turkije (Türkiye), TR-35100
- Investigational Site Number :7920003
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk, B4 6NH
- Investigational Site Number :8260003
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1N3JH
- Investigational Site Number :8260001
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles-Site Number:8400006
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida-Site Number:8400009
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta-Site Number:8400019
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612-3833
- Rush University Medical Center-Site Number:8400001
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics-Site Number:8400002
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- NY Presbyterian - Weill Cornell Medical Center-Site Number:8400020
-
-
North Carolina
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- East Carolina University/Brody Medical Sciences Building-Site Number:8400015
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45206
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center-Site Number:8400008
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Childrens Hospital Of Columbus-Site Number:8400012
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226-0509
- Children's Hospital Of Wisconsin-Site Number:8400005
-
-
-
-
-
Malmo, Zweden, 20502
- Investigational Site Number :7520001
-
-
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8032
- Investigational Site Number :7560001
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 12 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria :
- Deelnemer moet jonger zijn dan 12 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
- Ernstige hemofilie A gedefinieerd als <1 IE/dL (<1%) endogeen FVIII zoals gedocumenteerd door middel van centrale laboratoriumtesten bij de screening of in historische medische dossiers van een klinisch laboratorium dat <1% stollingsactiviteit FVIII (FVIII:C) aantoont of een gedocumenteerd genotype waarvan bekend is dat het ernstige hemofilie A veroorzaakt.
- Eerdere behandeling voor hemofilie A (profylaxe of op aanvraag) met recombinant en/of plasma-afgeleid FVIII, of cryoprecipitaat gedurende ten minste 150 ED's voor patiënten van 6-11 jaar en meer dan 50 ED's voor patiënten <6 jaar
- Gewicht boven of gelijk aan 10 kg.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met een FVIII-product.
- Voorgeschiedenis van een positieve remmer (tot FVIII)-test gedefinieerd als ≥ 0,6 BU/ml, of een waarde groter dan of gelijk aan de lagere gevoeligheidsgrenswaarde voor laboratoria met grenswaarden voor remmerdetectie tussen 0,7 en 1,0 BU/ml, of klinische tekenen of symptomen van verminderde respons op FVIII-toedieningen. Familiegeschiedenis van remmers zal de deelnemer niet uitsluiten.
- Positief testresultaat voor remmers, gedefinieerd als ≥0,6 BU/ml bij screening.
Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BIVV001: Deelnemers <6 jaar
Deelnemers jonger dan (<) 6 jaar kregen BIVV001 in een dosis van 50 internationale eenheden per kilogram (IE/kg) intraveneuze (IV) injectie eenmaal per week (QW) profylaxe gedurende 52 weken.
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: IV
|
|
Experimenteel: BIVV001: Deelnemers van 6 tot <12 jaar
Deelnemers van 6 tot <12 jaar kregen BIVV001 in een dosis van 50 IE/kg IV-injectie QW-profylaxe gedurende 52 weken.
|
Farmaceutische vorm: oplossing voor injectie. Toedieningsweg: IV
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met neutraliserende antilichamen (ontwikkeling van remmers) gericht tegen factor VIII
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
De ontwikkeling van remmers werd gedefinieerd als een remmerresultaat van groter dan of gelijk aan (>=0,6)
Bethesda-eenheden (BE/ml) die werden bevestigd door een tweede testresultaat van een afzonderlijk monster, getrokken 2 tot 4 weken na de datum waarop het oorspronkelijke monster werd getrokken.
Beide testen moeten door het centraal laboratorium zijn uitgevoerd met behulp van de Nijmeegse gemodificeerde Bethesda-test.
|
Basislijn tot week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal gebruikte bloedcomponenttransfusies tijdens de peri-operatieve periode voor grote operaties
Tijdsspanne: Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
De perioperatieve periode was het tijdsverloop rond de chirurgische handeling die was verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
Het aantal gebruikte bloedcomponenttransfusies tijdens de perioperatieve periode werd categorisch samengevat (0, 1, 2, 3 en >3) voor alle grote operaties voor de subgroep chirurgie.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep die een van de volgende vereisten vereiste: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandextractie van een molaar of >=3 niet-molaire tanden; operatieve wijziging van de normale anatomie; overschrijding van een mesenchymale barrière (bijv. pleura, peritoneum, dura).
|
Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
|
Type bloedcomponenttransfusies gebruikt tijdens de peri-operatieve periode voor grote operaties
Tijdsspanne: Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
De perioperatieve periode was het tijdsverloop rond de chirurgische handeling die was verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
Het type bloedcomponent (rode bloedcel, bloedplaatjes, vers ingevroren plasma, volbloed en andere) gebruikte transfusies werden samengevat voor alle grote operaties.
Postoperatief verwijst naar de dag na het einde van de operatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep die een van de volgende vereisten vereiste: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandextractie van een molaar of >=3 niet-molaire tanden; operatieve wijziging van de normale anatomie; overschrijding van een mesenchymale barrière (bijv. pleura, peritoneum, dura).
|
Tijdens de peri-operatieve periode (elk moment tijdens baseline tot week 52)
|
|
Geschat bloedverlies tijdens grote operaties
Tijdsspanne: Dag 0 (d.w.z. dag van de operatie)
|
Het geschatte totale bloedverlies (in milliliter) tijdens grote operaties werd samengevat.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve ingreep die een van de volgende vereisten vereiste: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandextractie van een molaar of >=3 niet-molaire tanden; operatieve wijziging van de normale anatomie; overschrijding van een mesenchymale barrière (bijv. pleura, peritoneum, dura).
|
Dag 0 (d.w.z. dag van de operatie)
|
|
Jaarlijks bloedingspercentage (ABR): voor behandelde bloedingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR: aantal behandelde bloedingsepisodes (BE) op jaarbasis per deelnemer per jaar.
ABR=aantal behandelde BE tijdens werkzaamheidsperiode (EP)/totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
Behandeld BE: bij elk optreden van een bloeding was toediening van BIVV001 vereist.
Het begon vanaf het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om BE te behandelen. Elke daaropvolgende bloeding op dezelfde locatie/injecties die minder dan of gelijk aan (<=) 72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als dezelfde BE beschouwd.
Elke injectie >72 uur na de voorafgaande injectie wordt beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie wordt beschouwd als een afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
EP = som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelregimes.
ABR: volgens negatief binomiaal model met totaal aantal behandelde BE tijdens EP als responsvariabele en log-getransformeerde EP-duur (jaren) als offsetvariabele.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gevoeligheidsanalyse: Bloedingspercentage op jaarbasis: voor behandelde bloedingen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR: aantal behandelde BE’s op jaarbasis per deelnemer per jaar.
ABR = aantal behandelde BE tijdens EP/totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
Behandelde BE: elk optreden van een bloeding waarvoor toediening van BIVV001 nodig was.
Het begon vanaf het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om BE te behandelen. Elke daaropvolgende bloeding op dezelfde locatie/injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als dezelfde BE beschouwd.
Elke injectie ter behandeling van een bloeding, >72 uur na de voorafgaande injectie, werd beschouwd als de eerste injectie ter behandeling van een nieuwe bloedingsepisode op dezelfde locatie.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
ABR: gebruik van een negatief binomiaal (NB) model met het totale aantal behandelde BE tijdens EP als responsvariabele en log-getransformeerde EP-duur (jaren) als offsetvariabele.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Jaarlijks bloedingspercentage voor alle bloedingsepisodes
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR: aantal op jaarbasis van alle BE (behandeld en onbehandeld)/deelnemer/jaar.
ABR=aantal van alle BE tijdens EP/totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
BE: bij elk optreden van een bloeding was toediening van BIVV001 vereist.
Het begon vanaf het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om BE te behandelen. Elke daaropvolgende bloeding op dezelfde locatie/injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als dezelfde BE beschouwd.
Elke injectie >72 uur na de voorafgaande injectie wordt beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
EP: som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers behandeld werden met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
ABR:NB-model met totaal aantal behandelde BE tijdens EP als responsvariabele en log-getransformeerde EP-duur (jaren) als offsetvariabele.
Spontaan: bloeding zonder bijdragende factor, traumatisch: bloeding met bekende reden.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gevoeligheidsanalyse: jaarlijks bloedingspercentage voor alle bloedingsepisodes
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR: aantal op jaarbasis van alle BE (behandeld en onbehandeld)/deelnemer/jaar.
ABR=aantal van alle BE tijdens EP/totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
BE: bij elke bloeding was toediening van BIVV001 vereist.
Het begon vanaf het eerste teken van een bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste injectie om BE te behandelen. Elke daaropvolgende bloeding op dezelfde locatie/injecties toegediend <=72 uur na de vorige injectie werden als dezelfde BE beschouwd.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
EP: som van alle tijdsintervallen gedurende welke deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
ABR: geschat door het NB-model met het totale aantal behandelde BE tijdens EP als responsvariabele en log-getransformeerde EP-duur (jaren) als offsetvariabele.
Spontaan: bloeding zonder bijdragende factor (definitief trauma/antecedent zware activiteit).
Traumatisch: bloeding met bekende/vermoedelijke reden.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Jaarlijks bloedingspercentage per type bloeding (spontaan, traumatisch en onbekend type)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR: aantal behandelde bloedingsepisodes op jaarbasis per deelnemer per jaar.
ABR = aantal van alle BE tijdens EP/totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Behandelde BE: episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Elke daaropvolgende bloeding op dezelfde locatie/injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als dezelfde bloedingsepisode beschouwd.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie werd beschouwd als een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
Spontane bloeding: BE zonder bijdragende factor (definitief trauma/antecedent "inspannende" activiteit).
Traumatische bloeding: BE met bekende/vermoedelijke reden voor bloeding.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gevoeligheidsanalyse: jaarlijks bloedingspercentage per type bloeding (spontaan, traumatisch en onbekend type)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR: aantal behandelde bloedingsepisodes op jaarbasis per deelnemer per jaar.
ABR = aantal van alle BE tijdens EP/totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Behandelde BE: episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Elke daaropvolgende bloeding op dezelfde locatie/injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als dezelfde bloedingsepisode beschouwd.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie werd beschouwd als een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
Spontane bloeding: BE zonder bijdragende factor (definitief trauma/antecedent "inspannende" activiteit).
Traumatische bloeding: BE met bekende/vermoedelijke reden voor bloeding.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Jaarlijks bloedingspercentage per locatie van de bloeding (gewrichten, spieren, inwendig en huid/slijmvlies)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR: aantal behandelde bloedingsepisodes op jaarbasis per deelnemer per jaar.
ABR = aantal van alle BE tijdens EP/totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
De werkzaamheidsperiode weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Behandelde bloedingsepisode: episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Eventuele daaropvolgende bloedingen op dezelfde locatie/injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als dezelfde bloedingsepisode beschouwd.
Elke injectie >72 uur na de voorgaande, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie werd beschouwd als een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
Spontane bloeding: BE zonder bijdragende factor (definitief trauma/antecedent "inspannende" activiteit).
Traumatische bloeding: BE met bekende/vermoedelijke reden voor bloeding.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gevoeligheidsanalyse: jaarlijks bloedingspercentage per locatie van de bloeding (gewrichten, spieren, inwendig en huid/slijmvlies)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
ABR: aantal behandelde bloedingsepisodes op jaarbasis per deelnemer per jaar.
ABR = aantal van alle BE tijdens EP/totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
Behandelde BE: episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Eventuele daaropvolgende bloedingen op dezelfde locatie/injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als dezelfde bloedingsepisode beschouwd.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie werd beschouwd als een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
Spontane bloeding: BE zonder bijdragende factor (definitief trauma/antecedent "inspannende" activiteit).
Traumatische bloeding: BE met bekende/vermoedelijke reden voor bloeding.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Percentage deelnemers dat FVIII-activiteitsniveaus bereikt boven 1%, 3%, 5%, 10%, 15% en 20%
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Het FVIII-activiteitsniveau werd gemeten met behulp van een op geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) gebaseerde éénstapsstollingstest.
Het percentage deelnemers dat steady-state bereikte via FVIII-activiteitsniveaus boven (>) 1%, 3%, 5%, 10%, 15% en 20% werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
Deelnemers werden, indien van toepassing, in meer dan één categorie geteld.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal injecties BIVV001 vereist om een bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Eventuele daaropvolgende bloedingen op dezelfde locatie of injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als hetzelfde beschouwd. bloedende episode.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie werd beschouwd als een afzonderlijke bloedingsepisode, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gevoeligheidsanalyse: aantal injecties BIVV001 vereist om een bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Eventuele daaropvolgende bloedingen op dezelfde locatie of injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als hetzelfde beschouwd. bloedende episode.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Percentage bloedingsepisoden behandeld met een enkele injectie BIVV001
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Eventuele daaropvolgende bloedingen op dezelfde locatie of injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als hetzelfde beschouwd. bloedende episode.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
In deze uitkomstmaat werd het percentage bloedingsepisodes (van alle opgetreden bloedingsepisodes) gerapporteerd dat met een enkelvoudige injectie werd behandeld.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gevoeligheidsanalyse: percentage bloedingsepisoden behandeld met een enkele injectie BIVV001
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Eventuele daaropvolgende bloedingen op dezelfde locatie of injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als hetzelfde beschouwd. bloedende episode.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
In deze uitkomstmaat werd het percentage bloedingsepisodes (van alle opgetreden bloedingsepisodes) gerapporteerd dat met een enkelvoudige injectie werd behandeld.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Totale dosis BIVV001 die nodig is om een bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Eventuele daaropvolgende bloedingen op dezelfde locatie of injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als hetzelfde beschouwd. bloedende episode.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
De totale dosis werd uitgedrukt in eenheid: Internationale eenheden per kilogram (IE/kg).
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gevoeligheidsanalyse: totale dosis BIVV001 vereist om een bloedingsepisode te behandelen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Een bloedingsepisode werd gedefinieerd als een episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste injectie eindigde om een bloedingsepisode te behandelen. Eventuele daaropvolgende bloedingen op dezelfde locatie of injecties die <=72 uur na de vorige injectie werden toegediend, werden als hetzelfde beschouwd. bloedende episode.
Elke injectie om een bloeding te behandelen, genomen >72 uur na de vorige, werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke injectie >72 uur na de voorgaande injectie werd beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
De totale dosis werd uitgedrukt in eenheid: IE/kg.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Physicians' Global Assessment (PGA) van de respons van de deelnemer op BIVV001-behandeling, gebaseerd op een 4-punts responsschaal
Tijdsspanne: Week 13 en week 52/Einde studie (EOS)/Vroege beëindiging (ET)
|
Artsen beoordeelden de respons van de deelnemer op behandeling met BIVV001 met behulp van een 4-puntsresponsschaal, gecategoriseerd als: Uitstekend= BE reageerde op minder dan/gebruikelijk aantal injecties/minder dan/gebruikelijke dosis FVIII/snelheid van doorbraakbloedingen tijdens profylaxe was <= wat gewoonlijk wordt waargenomen; Effectief = de meeste BE reageerden op hetzelfde aantal injecties en dezelfde dosis, maar voor sommige waren meer injecties/hogere doses nodig/er was een kleine toename in het aantal doorbraakbloedingen; gedeeltelijk effectief = BE vereist meestal meer injecties en/of hogere doses dan verwacht/adequate preventie van doorbraakbloedingen tijdens profylaxe vereist frequentere injecties en/of hogere doses; Ineffectief = routinematig falen om de hemostase onder controle te houden of hemostatische controle vereiste aanvullende middelen.
|
Week 13 en week 52/Einde studie (EOS)/Vroege beëindiging (ET)
|
|
Reactie van de deelnemer op BIVV001-behandeling, gebaseerd op de 4-punts responsschaal van de International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
De reactie van de deelnemer op de eerste injectie met BIVV001-behandeling voor de behandeling van een bloeding werd geëvalueerd door een ISTH-responsschaal van 4 punten, gecategoriseerd als: Uitstekend (volledige pijnverlichting/volledig verdwijnen van tekenen van bloeding), Goed (significante pijnverlichting/verbetering van tekenen van bloeding). ), Matig (bescheiden pijnverlichting/verbetering van tekenen van bloeding) en geen (geen of minimale verbetering/verslechterde toestand).
Beoordeeld ongeveer 72 uur na de initiële behandeling voor BE.
Bloedingsepisode: een episode die begon vanaf het eerste teken van een bloeding en niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling voor een bloeding eindigde, waarbij eventuele symptomen van bloeding op dezelfde locatie/injecties <=72 uur na elkaar als dezelfde BE werden beschouwd.
Elke injectie >72 uur na de voorafgaande injectie wordt beschouwd als de eerste injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie: wordt beschouwd als afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
Deelnemers werden, indien van toepassing, in meer dan één categorie geteld.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Totaal geannualiseerde BIVV001-consumptie per deelnemer
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Het totale BIVV001-verbruik op jaarbasis (in IE/kg) werd voor elke deelnemer berekend als: Totaal IE/kg BIVV001 tijdens EP gedeeld door het totale aantal dagen tijdens EP*365,25.
EP weerspiegelt de som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 volgens de onderzoeksarmen en behandelingsregimes.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Jaarlijks gewrichtsbloedingspercentage (AJBR)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
AJBR: aantal gewrichtsbloedingen op jaarbasis/deelnemer/jaar. ABR = aantal behandelde gewrichten BE tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
Gewricht BE: ongewoon gevoel in gewricht ('aura') samen met 1) toenemende zwelling/warmte over huid, gewricht; 2) toenemende pijn of 3) progressief verlies van bewegingsbereik/moeite met het gebruiken van ledematen vergeleken met de uitgangswaarde.
BE: episode begon vanaf het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling voor bloeding, waarbij eventuele symptomen van bloeding op dezelfde locatie/injecties <=72 uur na elkaar als dezelfde BE werden beschouwd.
Elke injectie >72 uur na de voorafgaande injectie = 1e injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie=afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
EP: som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 per onderzoeksarm en behandelregime.
ABR:NB-model met totaal aantal behandelde BE tijdens EP (responsvariabele) en log-getransformeerde EP-duur (offsetvariabele).
|
Basislijn tot week 52
|
|
Gevoeligheidsanalyse: jaarlijks aantal gezamenlijke bloedingen (AJBR)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
AJBR: aantal gewrichtsbloedingen op jaarbasis/deelnemer/jaar. ABR = aantal behandelde gewrichten BE tijdens EP gedeeld door totaal aantal dagen tijdens EP*365,25.
Gewricht BE: ongewoon gevoel in gewricht ('aura') samen met 1) toenemende zwelling/warmte over huid, gewricht; 2) toenemende pijn of 3) progressief verlies van bewegingsbereik/moeite met het gebruiken van ledematen vergeleken met de uitgangswaarde.
BE: episode begon vanaf het eerste teken van bloeding en eindigde niet meer dan 72 uur na de laatste behandeling voor bloeding, waarbij eventuele symptomen van bloeding op dezelfde locatie/injecties <=72 uur na elkaar als dezelfde BE werden beschouwd.
Elke injectie >72 uur na de voorafgaande injectie = 1e injectie om nieuwe BE op dezelfde locatie te behandelen.
Elke bloeding op een andere locatie=afzonderlijke BE, ongeacht het tijdstip vanaf de laatste injectie.
EP: som van alle tijdsintervallen waarin deelnemers werden behandeld met BIVV001 per onderzoeksarm en behandelregime.
ABR: NB-model met totaal aantal behandelde BE tijdens EP (responsvariabele) en log-getransformeerde EP-duur (offsetvariabele).
|
Basislijn tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de domeinscore van de gezamenlijke gezondheidsscore voor hemofilie in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
HJHS is een gevalideerd scorehulpmiddel met 11 items, ontwikkeld voor de beoordeling van de gewrichtsgezondheid bij deelnemers met hemofilie.
Voor ellebogen-, knie- en enkelgewrichten zijn de volgende domeinen beoordeeld: zwelling (score 0 = geen zwelling tot 3=ernstig), duur van de zwelling (score 0 = geen zwelling en 1 = >=6 maanden), spieratrofie (score 0 = geen tot 2 = ernstig), crepitus bij beweging (score 0 = geen tot 2=ernstig), flexieverlies (score 0 = <5' tot 3 = >20'), extensieverlies (score 0 = <5' tot 3 = > 20'), gewrichtspijn (score 0 = geen pijn door actief bewegingsbereik tot 2 = pijn door actief bewegingsbereik) en kracht (score 0 = testpositie vasthouden met maximale weerstand tot 4 = spoor/geen spiercontractie), voor elk item 0 = geen schade en hogere score = ernstige schade.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde voor hemofilie Vragenlijst over kwaliteit van leven (Haemo-QoL) Totale score voor kinderen in de korte versie in week 52 voor kinderen (4 tot 7 jaar en 8 tot <12 jaar)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Haemo-QoL korte versie voor kinderen: gebruikt om de fysieke en emotionele impact op de kwaliteit van leven te meten bij kinderen en adolescenten met hemofilie.
Het werd toegediend aan kinderen en hun verzorgers.
In dit onderzoek werd een korte versie voor kinderen met 16 items (4 tot 7 jaar) en 35 items (8 tot <12 jaar) geselecteerd.
Deze versie behandelt 9 dimensies die relevant zijn voor de GKvL van kinderen (lichamelijke gezondheid, gevoelens, kijk op jezelf, familie, vrienden, andere mensen, sport en school, omgaan met hemofilie en behandeling).
De items werden beoordeeld op basis van vijf antwoordopties: nooit, zelden, soms, vaak en altijd, hogere scores=grotere beperking.
De ruwe score voor elk domein werd getransformeerd naar een schaal variërend van 0 tot 100, waarbij een lagere score = betere GKvL.
Haem-A-QoL totale score = gemiddelde van alle domeinscores en varieerde van 0 tot 100, waarbij lagere scores = betere QoL.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemofilie Vragenlijst kwaliteit van leven Ouderproxy Korte versie Totale score in week 52 voor kinderen Deelnemers (4 tot 7 jaar en 8 tot <12 jaar): evaluatie door ouders
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Haemo-QoL parent proxy korte versie: gebruikt om de fysieke en emotionele impact op de kwaliteit van leven te meten bij kinderen en adolescenten met hemofilie.
Het werd toegediend aan kinderen en hun verzorgers.
In dit onderzoek werd een korte versie voor kinderverzorgers geselecteerd met 16 items (deelnemers 4 tot 7 jaar) en 35 items (deelnemers 8 tot <12 jaar).
Deze versie behandelt 9 dimensies die relevant zijn voor de GKvL van kinderen (lichamelijke gezondheid, gevoelens, kijk op jezelf, familie, vrienden, andere mensen, sport en school, omgaan met hemofilie en behandeling).
De items worden beoordeeld op basis van vijf antwoordopties: nooit, zelden, soms, vaak en altijd, hogere scores=grotere beperking.
Ruwe score voor elk domein: getransformeerd naar een schaal variërend van 0 tot 100, lagere score=betere GKvL.
Haem-A-QoL totaalscore=gemiddelde van alle domeinscores en varieerde van 0 tot 100, lagere scores=betere kwaliteit van leven.
De Haemo-QoL-totaalscore volgens de evaluatie van de ouders werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in hemofilie Vragenlijst Levenskwaliteit Kinderen Korte versie Domeinscore lichamelijke gezondheid in week 52 voor kinderen (van 8 tot <12 jaar)
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Haemo-QoL korte versie voor kinderen: gebruikt om de fysieke en emotionele impact op de kwaliteit van leven te meten bij kinderen en adolescenten met hemofilie.
Het werd toegediend aan kinderen en hun verzorgers.
In dit onderzoek is gekozen voor een korte versie voor kinderen met 35 items (8 tot <12 jaar).
Deze versie omvat 9 dimensies die relevant worden geacht voor de GKvL van kinderen (lichamelijke gezondheid, gevoelens, kijk op jezelf, familie, vrienden, andere mensen, sport en school, omgaan met hemofilie en behandeling).
De items worden beoordeeld op basis van vijf antwoordopties: nooit, zelden, soms, vaak en altijd, hogere scores=grotere beperking.
De ruwe score voor het domein lichamelijke gezondheid werd getransformeerd naar een schaal variërend van 0 tot 100, waarbij een lagere score = betere GKvL.
In deze uitkomstmaat werd een verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de score voor het fysieke gezondheidsdomein gerapporteerd.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie bij hemofilie Vragenlijst kwaliteit van leven Ouderproxy Korte versie Domeinscore lichamelijke gezondheid in week 52 voor kinderen Deelnemers (8 tot <12 jaar): evaluatie door ouders
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Haemo-QoL parent proxy korte versie: gebruikt om de fysieke en emotionele impact op de kwaliteit van leven te meten bij kinderen en adolescenten met hemofilie.
Het werd toegediend aan kinderen en hun verzorgers.
In dit onderzoek werd een korte versie voor kinderverzorgers met 35 items (deelnemers van 8 tot <12 jaar) geselecteerd.
Deze versie behandelt 9 dimensies die relevant zijn voor de GKvL van kinderen (lichamelijke gezondheid, gevoelens, kijk op jezelf, familie, vrienden, andere mensen, sport en school, omgaan met hemofilie en behandeling).
De items worden beoordeeld op basis van vijf antwoordopties: nooit, zelden, soms, vaak en altijd, hogere scores=grotere beperking.
De ruwe score voor het domein lichamelijke gezondheid werd getransformeerd naar een schaal variërend tussen 0 en 100, waarbij een lagere score = betere GKvL.
In deze uitkomstmaat werd een verandering ten opzichte van de basislijn in de score op het gebied van de lichamelijke gezondheid volgens de evaluatie van de ouders gerapporteerd.
|
Basislijn, week 52
|
|
Totaal aantal doelgewrichten opgelost bij deelnemers in week 52
Tijdsspanne: Week 52
|
Een doelgewricht bij baseline werd gedefinieerd als een groot gewricht met >=3 spontane bloedingsepisoden in een opeenvolgende periode van 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, vastgelegd bij baseline.
Een opgelost doelgewricht werd gedefinieerd als <=2 spontane bloedingen in dat gewricht gedurende 12 maanden van continue blootstelling (gedefinieerd als behandelingsduur >=52 weken).
Het totale aantal doelgewrichten dat in week 52 was verdwenen, werd gerapporteerd.
|
Week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de hemofiliegewrichtsgezondheidsscore (HJHS) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
HJHS is een gevalideerd scorehulpmiddel met 11 items, ontwikkeld voor de beoordeling van de gewrichtsgezondheid bij deelnemers met hemofilie.
Het omvatte een evaluatie van de ellebogen-, knie- en enkelgewrichten: zwelling (0 tot 3), duur van de zwelling (0 tot 1), spieratrofie (0 tot 2), crepitus bij beweging (0 tot 2), flexieverlies (0 tot 2). tot 3), verlies van extensie (0 tot 3), gewrichtspijn (0 tot 2) en kracht (0 tot 4), in elk item 0 = geen en hogere score = ernstige schade en globale gang (lopen, trappen, rennen, springen op 1 been) gescoord op een schaal variërend van 0 tot 4, waarbij 0 = alle vaardigheden binnen de normale limiet en 4 = geen vaardigheden binnen de normale limiet).
Totale HJHS-score = som van gewrichtstotalen (0 tot 120) + algemene gang (1 tot 4) en varieerde van 0 (geen gewrichtsschade) tot 124 (ernstige gewrichtsschade), waarbij een hogere score ernstige gewrichtsschade aangaf.
|
Basislijn, week 52
|
|
Beoordeling door onderzoekers of chirurgen van de hemostatische respons van de deelnemer op BIVV001-behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
De onderzoekers/chirurgen die de chirurgische procedures voltooien, beoordelen de reactie van de deelnemer op een operatie met BIVV001-behandeling met behulp van een vierpuntsschaal, waarbij de reacties werden gecategoriseerd als: 1 = Uitstekend, 2 = Goed, 3 = Redelijk en 4 = Slecht/geen.
Een hogere score duidde op de slechtste respons.
Deze beoordeling werd 24 uur na de operatie uitgevoerd.
Een operatie kan in meer dan één responscategorie worden geteld.
Zoals vooraf gespecificeerd was het de bedoeling dat deze uitkomstmaat gecombineerd zou worden geanalyseerd voor beide cohorten (deelnemers <6 jaar en deelnemers 6 tot <12 jaar) en zou worden gepresenteerd onder één rapportagegroep.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Aantal injecties per operatie vereist om de hemostase te behouden tijdens de perioperatieve periode voor een grote operatie
Tijdsspanne: Tijdens de perioperatieve periode (op elk moment tijdens de basislijn tot week 52)
|
De perioperatieve periode was het tijdsverloop rondom de chirurgische handeling, verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
Het aantal injecties om de hemostase (proces om bloedingen uit bloedvaten te voorkomen en te stoppen) per operatie te handhaven, omvatte alle injecties vanaf de oplaaddosis (d.w.z. de preoperatieve injectie, toegediend op de dag van de operatie of één dag vóór de operatie), tot einde van de operatie.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve procedure waarbij een van de volgende zaken vereist is: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie aan een gewricht; verwijdering van een orgaan; tandheelkundige extractie van eventuele molaren of >=3 niet-molaren; operatieve verandering van de normale anatomie; het passeren van een mesenchymale barrière (bijvoorbeeld pleura, peritoneum, dura).
|
Tijdens de perioperatieve periode (op elk moment tijdens de basislijn tot week 52)
|
|
Totaal BIVV001-verbruik van dag -1 tot 14 tijdens de perioperatieve periode voor een grote operatie
Tijdsspanne: Dag -1 tot dag 14
|
Perioperatieve periode: tijdsverloop rond de chirurgische handeling, verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
Het totale BIVV001-verbruik werd samengevat vanaf de oplaaddosis (de dag vóór de operatie, d.w.z. op dag -1) tot 2 weken na de operatie (d.w.z. dag 14) en werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat.
|
Dag -1 tot dag 14
|
|
Totale dosis die nodig is om de hemostase te behouden van dag -1 tot dag 0 tijdens de perioperatieve periode voor een grote operatie
Tijdsspanne: Dag -1 tot dag 0 (dag van de operatie)
|
De perioperatieve periode was het tijdsverloop rond de chirurgische handeling, verdeeld in 3 fasen: preoperatief (4 weken voorafgaand aan de operatie), operatief (tijdens de operatie) en postoperatief (24 uur na de operatie).
De totale dosis (IE/kg) werd opgeteld bij alle injecties per grote operatie (inclusief oplaaddosis) die nodig zijn om de hemostase (proces om bloedingen uit bloedvaten te voorkomen en te stoppen) tijdens de operatie in stand te houden.
Grote operatie: gedefinieerd als elke invasieve operatieve procedure waarbij een van de volgende zaken vereist is: opening in een grote lichaamsholte (bijv. buik, thorax, schedel); operatie op gewricht; verwijdering van orgaan; tandheelkundige extractie van eventuele molaren of >=3 niet-molaren; operatieve verandering van de normale anatomie; het passeren van de mesenchymale barrière (bijv. borstvlies, peritoneum, dura).
Dag 0=operatiedag.
De oplaaddosis voor een gegeven operatie was een preoperatieve injectie, toegediend op de dag van de operatie of één dag vóór de operatie (d.w.z. dag -1).
|
Dag -1 tot dag 0 (dag van de operatie)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf baseline (dag 1) tot 3 weken na de laatste dosis BIVV001 (d.w.z. tot week 55)
|
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband had met de behandeling.
Een ernstige bijwerking (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking was of geboorteafwijking of een medisch belangrijke gebeurtenis.
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen waren bijwerkingen die zich ontwikkelden, verergerden of ernstig werden vanaf baseline (dag 1) tot 3 weken na de laatste dosis.
|
Vanaf baseline (dag 1) tot 3 weken na de laatste dosis BIVV001 (d.w.z. tot week 55)
|
|
Aantal deelnemers met optreden van embolische en trombotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
Embolische en trombotische voorvallen werden gedefinieerd als arteriële of veneuze trombose, bevestigd door beeldvorming.
|
Basislijn tot week 52
|
|
Farmacokinetiek (PK): maximale FVIII-activiteit (Cmax)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
Cmax werd gedefinieerd als de maximale waargenomen plasma-FVIII-activiteit.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
|
Farmacokinetiek: Klaring (CL)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
CL wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee het medicijn uit het lichaam wordt verwijderd.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
|
Farmacokinetiek: distributievolume bij steady-state (Vss)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
Distributievolume (Vd) wordt gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Vss is het schijnbare distributievolume bij steady-state.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
|
Farmacokinetiek: Eliminatiehalfwaardetijd (t1/2z)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
Plasma t1/2z was de gemeten tijd waarna de plasmaconcentratie van het geneesmiddel met de helft daalde.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
|
Farmacokinetiek: gebied onder de plasma FVIII-activiteit versus tijdcurve (AUC0-tau)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
AUC0-tau werd gedefinieerd als de oppervlakte onder het plasmaconcentratie-tijdprofiel vanaf tijdstip nul (vóór de dosis) tot het doseringsinterval.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
|
Farmacokinetiek: totale klaring bij steady-state (CLss)
Tijdsspanne: 0 uur - 168 uur in week 26, 39 of 52
|
CLss wordt gedefinieerd als de snelheid waarmee het medicijn in stabiele toestand uit het lichaam wordt verwijderd.
|
0 uur - 168 uur in week 26, 39 of 52
|
|
Farmacokinetiek: incrementeel herstel (IR)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
IR werd berekend als (piekactiviteit [in IE/dl] - dalactiviteit [in IE/dl])/werkelijke dosis (in IE/kg), en de piekactiviteit bij elk bezoek was het hoogste activiteitsniveau na de dosering, en dalactiviteit activiteit bij elk bezoek was het activiteitenniveau vóór de dosering.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
|
Farmacokinetiek: dalconcentratie voor BIVV001 (dal)
Tijdsspanne: Pre-dosis bij baseline (dag 1) en week 52
|
Cdal is de predosisconcentratie van een geneesmiddel.
Cdal werd gemeten met behulp van apTT-Baseline-eenstapsstollingstest.
|
Pre-dosis bij baseline (dag 1) en week 52
|
|
Farmacokinetiek: gemiddelde verblijftijd (MRT)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
MRT is de gemiddelde totale tijd die een medicijnmolecuul in het lichaam doorbrengt.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
|
Tijd boven vooraf gedefinieerde (10% en 40%) FVIII-activiteitsniveaus
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
Tijd boven vooraf gedefinieerde (10% en 40%) FVIII-activiteitsniveaus betekent de tijd die BIVV001 boven 10 IE/dl en 40 IE/dl handhaaft met enkelvoudige doses van 50 IE/kg.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
|
Farmacokinetiek: dosis-genormaliseerd gebied onder de activiteit-tijdcurve (DNAUC0-tau)
Tijdsspanne: Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
AUC0-tau werd gedefinieerd als het gebied onder de activiteit-tijdcurve gedurende het doseringsinterval.
De AUC werd genormaliseerd per dosis.
|
Vóór dosis, 0,25, 3, 24, 72 en 168 uur na dosis op dag 1
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Malec L, Mathias M, Dunn AL, Nolan B, Wong N, Bystricka L, Khan U, Neill G, Santagostino E, Gunawardena S, Tarango C, Peyvandi F. Post hoc analysis of bleeding episodes and clinically relevant pharmacokinetic parameters among children <12 years old with severe haemophilia A receiving once-weekly efanesoctocog alfa prophylaxis in the XTEND-Kids phase 3 multinational trial. J Thromb Haemost. 2025 Jul 21:S1538-7836(25)00434-9. doi: 10.1016/j.jtha.2025.07.011. Online ahead of print.
- Klamroth R, von Drygalski A, Hermans C, Park YS, Chan AKC, Kupesiz A, Alvarez-Roman MT, Malec L, Santagostino E, Neill G, Bystricka L, Dumont J, Abad-Franch L, Fetita LS, Khoo L. Perioperative Management With Efanesoctocog Alfa in Patients With Haemophilia A in the Phase 3 XTEND-1 and XTEND-Kids Studies. Haemophilia. 2025 May;31(3):391-400. doi: 10.1111/hae.70017. Epub 2025 Mar 18.
- Malec L, Peyvandi F, Chan AKC, Konigs C, Zulfikar B, Yuan H, Simpson M, Alvarez Roman MT, Carcao M, Staber JM, Dunn AL, Chou SC, d'Oiron R, Albisetti M, Demissie M, Santagostino E, Yarramaneni A, Wong N, Abad-Franch L, Gunawardena S, Fijnvandraat K; XTEND-Kids Trial Group. Efanesoctocog Alfa Prophylaxis for Children with Severe Hemophilia A. N Engl J Med. 2024 Jul 18;391(3):235-246. doi: 10.1056/NEJMoa2312611.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 februari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 januari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 januari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 februari 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 februari 2021
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 februari 2021
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
11 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 september 2025
Laatst geverifieerd
1 september 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC16295
- 2020-000769-18 (EudraCT-nummer)
- U1111-1244-0558 (Andere identificatie: UTN)
- 017464 (Andere identificatie: IND)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset.
Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen.
Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .