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痛み、学習、ノセボ (PIPLE)

2022年1月10日 更新者:AWMEvers、Leiden University Medical Center

Nocebo効果を変更するためのNMDA依存学習の操作:痛みに関する薬理学的fMRI研究

否定的な結果の期待によって推定的に誘発される不活性または積極的な治療に対する否定的な反応であるノセボ効果は、痛みの知覚において重要な役割を果たすことが示されています。 これらの効果の根底にある神経生物学的メカニズムは、ほとんど未調査のままです。 この研究の主な目的は、自己報告された痛みに対する条件付きノシーボ効果の実験モデルにおける N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体依存性学習の役割をテストすることです。 二次的な目的は、統計学習モデルを使用して、ノセボ効果の獲得と消滅の間の NMDA 操作と関連する神経相関の役割を調べることです。 この研究では、80 mg D-シクロセリン (DCS)、NMDA アゴニスト、またはプラセボの薬理学的投与に関して、プラセボ制御二重盲検デザインを利用します。 検証済みのコンディショニングと口頭の提案 (VS) パラダイムは、50 人の健康な成人の無作為サンプルで、痛みに対する nocebo 効果を誘発します。 この研究の主要なエンドポイントは、最初の条件付き絶滅試験と対照絶滅試験との間の自己報告された痛みの差として測定された、痛みに対する誘発されたノセボ効果の大きさです。 二次エンドポイントには、多変量パターン分析による薬理学的グループへの参加者の血中酸素濃度依存性 (BOLD) 応答の分類分析が含まれます。 この研究は、オランダのライデン大学とライデン大学医療センター (LUMC) で実施されます。

調査の概要

詳細な説明

主な結果変数:

- 誘発されたノセボ痛覚過敏の大きさは、絶滅期の最初の対照試験と比較した最初のノセボ試験の疼痛評価の差として定義されます。

ここでの有意差は混合モデル分散分析 (ANOVA) 内で評価され、DCS 群とプラセボ群の間の対照試験とノセボ試験の被験者内差が比較されます。

時間帯:実験当日、絶滅期

二次結果変数:

  • ノセボ効果の取得中の薬理学的グループ間の一連のアプリオリ ROI での BOLD 応答の違い。
  • (薬理学的グループへの) 分類精度。先験的な ROI のネットワークにおける活性化のパターンが、ノセボ効果の取得中に神経活性化の違いを検出できるモデルを形成することを示します。
  • ノセボ効果の消滅中の薬理学的グループ間の一連のアプリオリ ROI での BOLD 応答の違い。
  • (薬理学的グループへの) 分類精度。先験的な ROI のネットワークにおける活性化のパターンが、絶滅段階の最初の試行中に神経活性化の違いを検出できるモデルを形成することを示します。
  • ベースライン時の痛みと nocebo 増強された痛みの間の一連のアプリオリ ROI での BOLD 反応の違い。
  • アプリオリ ROI のネットワークにおける活性化のパターンが、ベースラインでの痛みの経験と nocebo 増強された痛みの間の神経活性化の共通点と相違点を検出できるモデルを形成することを示す分類精度。
  • アプリオリ ROI のネットワークにおける活性化のパターンが、ノセボ効果の取得中の活性化のパターンに基づいて、誘発されたノセボ効果の大きさを予測できるモデルを形成することを示す予測精度。
  • 心理的アンケートのスコアによる、絶滅段階の最初の試行における誘発されたノセボ効果の大きさの緩和。

    0. 操作チェック: 取得フェーズ中の疼痛強度反応 コンディショニング パラダイムの有効性を評価するために、取得中の疼痛評価は、グループを被験者間因子 (DCS、プラセボ)、および疼痛として 2x1 混合モデル ANOVA を使用して分析されます。被験者内としての強度スコア、2 つのレベル (条件付きおよび無条件の試験) での反復測定。

学習に対する DCS の効果 Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) サブテスト Verbal Paired Associates を使用して、DCS が学習を強化したかどうかを評価します。 コンディショニング パラダイムの開始前に、DCS またはプラセボを投与する前と投与後 2 時間で、被験者間因子としてグループを、被験者内反復測定として WMS-IV スコアを使用した 2x1 混合モデル ANOVA。

  1. 一次仮説:

    痛みに対する誘発されたノセボ効果の大きさは、プラセボ群と比較して DCS 群の方が大きいという仮説が立てられています。 ノセボ効果の大きさは、最初の条件付きおよびコントロール絶滅相試験の間の数値評価尺度 (NRS) での自己申告による痛みの差として測定されます。

  2. 二次仮説:

    2.1. 絶滅後も存在する条件付けられたノセボ効果の大きさは、絶滅段階の最初の試行 (取得後) で報告された平均ノセボ効果と、絶滅段階の最後の試行 (絶滅後) で報告された平均ノセボ効果からの変化として測定されます。 )。

    2.2. DCS グループとプラセボ グループは、取得中のアプリオリな関心領域 (ROI) のセット全体で発散する神経活動によって特徴付けられます。 BOLD 応答の違いの ROI 分析は、中脳水道周囲灰白質 (PAG)、腹外側前頭前皮質 (vlPFC)、および背外側前頭前皮質 (dlPFC)、扁桃体、前帯状皮質 (aCC)、海馬、吻側延髄腹内側 (RVM) で実行されます。 )、視床、島。

    2.3 多変量パターン分析 (すなわち、機械学習法) を使用して、ノセボ効果の獲得中の BOLD 反応の違いを調査し、それによって参加者を薬理学的治療群 (1) DCS、または 2) プラセボ) に分類します。次の ROI: PAG、vlPFC、dlPFC、aCC、RVM、扁桃体、視床、島。

    2.4. DCS およびプラセボ グループは、絶滅中のアプリオリ ROI のセット全体で異なる BOLD 応答によって特徴付けられます。 DCS群とプラセボ群の間のBOLD応答の違いに関するROI分析は、次のROIで実行されます:PAG、vlPFC、dlPFC、aCC、RVM、扁桃体、視床、島。

    2.5 多変量パターン分析を使用して、ノセボ効果の消滅中の BOLD 応答の違いを調査し、それによって参加者を次の ROI の神経活動に基づいて薬理学的治療グループ (1) DCS、または 2) プラセボ) に分類します: PAG、vlPFC、 dlPFC、aCC、RVM、扁桃体、視床、島。

    2.6. 痛みとベースライン、および同様の強度の nocebo 増強された痛みは、発散する神経活性化によって特徴付けられます。 プラセボ群内では、PAG、vlPFC、dlPFC、aCC、RVM、扁桃体、視床、島の ROI における BOLD 反応に基づいて、nocebo 体験と痛みの感覚体験との間の BOLD 反応の違いに関する ROI 分析。

    2.7. 痛みとベースライン、および同様の強度の nocebo 増強された痛みは、発散する神経活性化によって特徴付けられます。 プラセボ群内では、PAG、vlPFC、dlPFC、aCC、RVM、扁桃体、視床、島の ROI における神経活動に基づいて、ノセボ体験と痛みの感覚体験との間の BOLD 反応の違いを調査するために、多変量パターン分析が使用されます。 .

    . 2.8。 前述の ROI ですべての薬理学的グループ (1) DCS、または 2) プラセボ) で nocebo 効果の取得中に測定された BOLD 応答のパターンは、絶滅中の痛みに対する nocebo 効果の大きさを予測します。

  3. アンケート 心理的特性の影響を評価するために、アンケートも含まれます。 これらには、Pain Catastrophizing Scale (PSC)、Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI)、および Body Vigilance Scale (BVS) が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

53

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • South Holland
      • Leiden、South Holland、オランダ、2333 AK
        • Leiden University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18~35歳
  • 英語の十分な理解
  • 正常または正常な視力に矯正

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす潜在的な参加者は、この研究への参加から除外されます。

  1. -重篤または慢性の病状または精神医学的状態の病歴(例:痙攣(てんかん)、心血管の問題、うつ病。医学的および精神的状態の両方について慎重かつ詳細なスクリーニングが実施されます)
  2. 慢性的な痛みやかゆみの病歴
  3. 検査当日に0~10の痛み/かゆみのNRSで1以上の痛みやかゆみを経験している
  4. -現在、抗ヒスタミン薬、鎮痛薬、またはかゆみを軽減する薬を使用している(テストの24時間前)
  5. 向精神薬の使用(大麻などのレクリエーショナル ドラッグおよび向精神薬の処方薬を含む。過去 1 か月以内)
  6. 現在妊娠中(または妊娠する予定)、現在授乳中、または今後3か月以内に子供の父親になる予定である
  7. 色盲
  8. ボディマス指数が 16 未満または 30 以上
  9. -fMRIスキャンを禁止するfMRI検査アンケートの除外基準を満たす。
  10. 痛みの閾値が高すぎる (49.5 °C 未満の温度では強い痛みを誘発できない)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:拡張学習
被験者内で制御された、偽電極の活性化に対するノセボ応答の条件付けと消滅。 このアームのすべての参加者は、コンディショニングと fMRI の 2 時間前に DCS の二重盲検経口投与を受けます
NMDA受容体の機能を増強する抗生物質投薬
他の名前:
  • DCS
Nocebo 取得試験では、条件付き刺激 (つまり、痛みの感受性を高めることができる偽電極の活性化) が、無条件の高痛み刺激 (nocebo 試験) と組み合わされます。 獲得段階の対照試験中に、中等度の痛みの刺激は偽の電極の活性化なしにペアになっています。
ノセボ絶滅中、中等度の痛み刺激は、偽の痛覚過敏手順に対するノセボ応答を誘発するために、条件刺激 (すなわち、偽電極の活性化) と制御刺激 (偽電極の活性化なし) の投与の両方の後に投与されます。 .
研究の両方のアームで、BOLD応答データは、痛みに対するnocebo効果の取得および消滅中にfMRIで収集されます。
プラセボコンパレーター:ベースライン学習
被験者内で制御された、偽電極の活性化に対するノセボ応答の条件付けと消滅。 このアームのすべての参加者は、コンディショニングと fMRI の 2 時間前にプラセボの二重盲検経口投与を受けます
Nocebo 取得試験では、条件付き刺激 (つまり、痛みの感受性を高めることができる偽電極の活性化) が、無条件の高痛み刺激 (nocebo 試験) と組み合わされます。 獲得段階の対照試験中に、中等度の痛みの刺激は偽の電極の活性化なしにペアになっています。
ノセボ絶滅中、中等度の痛み刺激は、偽の痛覚過敏手順に対するノセボ応答を誘発するために、条件刺激 (すなわち、偽電極の活性化) と制御刺激 (偽電極の活性化なし) の投与の両方の後に投与されます。 .
研究の両方のアームで、BOLD応答データは、痛みに対するnocebo効果の取得および消滅中にfMRIで収集されます。
経口剤形のプラセボ対照

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
誘発されたノセボ痛覚過敏の大きさ
時間枠:研究完了まで、平均2週間

絶滅段階の最初の対照試験と比較した最初のノセボ試験の痛みの数値評価スケール評価(自己報告、0から10までのスケール - 痛みなし - 想像できる最悪の痛み)の差として定義されます。

ここでの有意差は混合モデル ANOVA 内で評価され、DCS 群とプラセボ群の間の対照試験と nocebo 試験の被験者内差を比較します。

研究完了まで、平均2週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ノセボ効果の取得中の薬理学的グループ間の一連のアプリオリ ROI での血中酸素レベル依存 (BOLD) 応答の違い。
時間枠:研究完了まで、平均2週間
これは、BOLD 活性化を評価する機能的磁気共鳴画像法によって測定されます。たとえば、2 つの薬理学的グループ間の低活性化と高活性化の違いです。
研究完了まで、平均2週間
(薬理学的グループへの) 分類精度。先験的な ROI のネットワークにおける活性化のパターンが、ノセボ効果の取得中に神経活性化の違いを検出できるモデルを形成することを示します。
時間枠:研究完了まで、平均2週間
これは、BOLD 活性化を評価する機能的磁気共鳴画像法によって測定されます。たとえば、2 つの薬理学的グループ間の低活性化と高活性化の違いです。
研究完了まで、平均2週間
ノセボ効果の消滅中の薬理学的グループ間の一連のアプリオリ ROI での BOLD 応答の違い。
時間枠:研究完了まで、平均2週間
これは、BOLD 活性化を評価する機能的磁気共鳴画像法によって測定されます。たとえば、2 つの薬理学的グループ間の低活性化と高活性化の違いです。
研究完了まで、平均2週間
(薬理学的グループへの) 分類精度。アプリオリ ROI のネットワークにおける BOLD 活性化のパターンが、絶滅段階の最初の試行中に神経活性化の違いを検出できるモデルを形成することを示します。
時間枠:研究完了まで、平均2週間
これは、BOLD 活性化を評価する機能的磁気共鳴画像法によって測定されます。たとえば、2 つの薬理学的グループ間の低活性化と高活性化の違いです。
研究完了まで、平均2週間
ベースライン時の痛みと nocebo 増強された痛みの間の一連のアプリオリ ROI での BOLD 反応の違い。
時間枠:研究完了まで、平均2週間
これは、BOLD 活性化を評価する機能的磁気共鳴画像法によって測定されます。たとえば、2 つの薬理学的グループ間の低活性化と高活性化の違いです。
研究完了まで、平均2週間
アプリオリ ROI のネットワークにおける活性化のパターンが、ベースラインでの痛みの経験と nocebo 増強された痛みの間の神経活性化の共通点と相違点を検出できるモデルを形成することを示す分類精度。
時間枠:研究完了まで、平均2週間
これは、BOLD 活性化を評価する機能的磁気共鳴画像法によって測定されます。たとえば、2 つの薬理学的グループ間の低活性化と高活性化の違いです。
研究完了まで、平均2週間
アプリオリ ROI のネットワークにおける活性化のパターンが、ノセボ効果の取得中の活性化のパターンに基づいて、誘発されたノセボ効果の大きさを予測できるモデルを形成することを示す予測精度。
時間枠:研究完了まで、平均2週間
これは、BOLD 活性化を評価する機能的磁気共鳴画像法によって測定されます。たとえば、2 つの薬理学的グループ間の低活性化と高活性化の違いです。
研究完了まで、平均2週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

協力者

捜査官

  • 主任研究者:Andrea WM Evers, PhD、Leiden University Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月28日

一次修了 (実際)

2021年8月20日

研究の完了 (実際)

2021年8月20日

試験登録日

最初に提出

2020年12月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年2月16日

最初の投稿 (実際)

2021年2月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年1月10日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

すべてのデータは仮名で収集されるため、個人データが保存または共有されることはありません。 同意書は、個人データを含む唯一の情報源であり、共有されることはありませんが、部門のデータ モニターによって監視されます。

補足情報: 研究プロトコル。統計分析計画 (SAP);分析コード

IPD 共有時間枠

データは研究発表後すぐに利用可能になり、15 年間保持されます。

IPD 共有アクセス基準

匿名化されたデータは、複製やメタ分析などの将来の研究を目的として、関連分野の科学者 (または監視目的で指定された人物) と共有できます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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