Dolor, aprendizaje y nocebo (PIPLE)

Variable de resultado principal:

- La magnitud de la hiperalgesia nocebo inducida se define como la diferencia en las puntuaciones de dolor para el primer ensayo nocebo en comparación con el primer ensayo control de la fase de extinción.

Aquí se evalúa una diferencia significativa dentro del análisis de varianza del modelo mixto (ANOVA), que compara las diferencias dentro de los sujetos para los ensayos de control y nocebo entre los grupos DCS y placebo.

Plazo: El día de la sesión experimental, durante la fase de extinción

Variables de resultado secundarias:

• La diferencia en la respuesta BOLD en una serie de ROI a priori entre grupos farmacológicos durante la adquisición de efectos nocebo.
• La precisión de la clasificación (en grupos farmacológicos), que indica que los patrones de activación en la red de ROI a priori forman un modelo que puede detectar diferencias en las activaciones neuronales durante la adquisición de efectos nocebo.
• La diferencia en la respuesta BOLD en una serie de ROI a priori entre grupos farmacológicos durante la extinción de los efectos nocebo.
• La precisión de la clasificación (en grupos farmacológicos), que indica que los patrones de activación en la red de ROI a priori forman un modelo que puede detectar diferencias en las activaciones neuronales durante los primeros ensayos de la fase de extinción.
• La diferencia en la respuesta BOLD en una serie de ROI a priori entre el dolor al inicio y el dolor aumentado por nocebo.
• La precisión de la clasificación, que indica que los patrones de activación en la red de ROI a priori forman un modelo que puede detectar puntos en común y diferencias en las activaciones neuronales entre la experiencia del dolor al inicio y el dolor aumentado con nocebo.
• La precisión de la predicción, que indica que los patrones de activación en la red de ROI a priori forman un modelo que puede predecir la magnitud de los efectos nocebo inducidos en función de los patrones de activación durante la adquisición de los efectos nocebo.

• La moderación de la magnitud de los efectos nocebo inducidos en los primeros ensayos de la fase de extinción por puntuaciones en los cuestionarios psicológicos.

  0. Comprobaciones de manipulación: respuestas de intensidad del dolor durante la fase de adquisición Para evaluar la eficacia del paradigma de condicionamiento, las calificaciones del dolor durante la adquisición se analizarán mediante un ANOVA de modelo mixto 2x1 con el grupo como factor entre sujetos (DCS, placebo) y el dolor puntuaciones de intensidad como una medida repetida dentro de los sujetos con dos niveles (ensayos condicionados e incondicionados).

Efecto de DCS en el aprendizaje La subprueba Verbal Paired Associates de la escala de memoria de Wechsler, cuarta edición (WMS-IV) se utilizará para evaluar si DCS mejoró el aprendizaje. Un ANOVA de modelo mixto 2x1 con grupo como factor entre sujetos y puntuaciones WMS-IV como medida repetida dentro de los sujetos con dos medidas, antes de administrar DCS o placebo versus dos horas después de la administración, antes del comienzo del paradigma de condicionamiento.

1. Hipótesis primaria:

   Se supone que la magnitud del efecto nocebo inducido sobre el dolor es mayor en el grupo DCS en relación con el grupo placebo. La magnitud del efecto nocebo se mide como la diferencia entre el dolor autoinformado en una escala de calificación numérica (NRS) entre los primeros ensayos de fase de extinción condicionada y de control.

2. Hipótesis secundarias:

   2.1. La magnitud de los efectos nocebo condicionados aún presentes después de la extinción se mide como el cambio del efecto nocebo promedio informado en los primeros ensayos de la fase de extinción (después de la adquisición) y el efecto nocebo promedio informado en los últimos ensayos de la fase de extinción (después de la extinción). ).

   2.2. Los grupos DCS y placebo se caracterizarán por una actividad neuronal divergente en un conjunto de regiones de interés (ROI) a priori durante la adquisición. El análisis ROI de las diferencias en las respuestas BOLD se realizará en el gris periacueductal (PAG), la corteza prefrontal ventrolateral (vlPFC) y la corteza prefrontal dorsolateral (dlPFC), la amígdala, la corteza cingulada anterior (aCC), el hipocampo, la médula ventromedial rostral (RVM) ), tálamo, ínsula.

   2.3 Se utilizará un análisis de patrones multivariado (es decir, métodos de aprendizaje automático) para investigar las diferencias en las respuestas BOLD durante la adquisición de los efectos nocebo y, por lo tanto, clasificar a los participantes en grupos de tratamiento farmacológico (1) DCS o 2) placebo) en función de la actividad neuronal en el siguientes ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula.

   2.4. Los grupos DCS y placebo se caracterizarán por respuestas BOLD divergentes en un conjunto de ROI a priori durante la extinción. El análisis de ROI para las diferencias en las respuestas BOLD entre los grupos DCS y placebo se realizará en los siguientes ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula.

   2.5 Se utilizará un análisis de patrones multivariado para investigar las diferencias en las respuestas BOLD durante la extinción de los efectos nocebo y, por lo tanto, clasificar a los participantes en grupos de tratamiento farmacológico (1) DCS o 2) placebo) en función de la actividad neuronal en los siguientes ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula.

   2.6. El dolor y el dolor basal y nocebo aumentado de intensidad similar se caracterizarán por activaciones neurales divergentes. Dentro del grupo de placebo, análisis de ROI para diferencias en respuestas BOLD entre experiencias nocebo y experiencias sensoriales de dolor basadas en respuestas BOLD en los siguientes ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula.

   2.7. El dolor y el dolor basal y nocebo aumentado de intensidad similar se caracterizarán por activaciones neurales divergentes. Dentro del grupo de placebo, se utilizará un análisis de patrones multivariado para investigar las diferencias en las respuestas BOLD entre las experiencias nocebo y las experiencias sensoriales de dolor basadas en la actividad neuronal en los siguientes ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula .

   . 2.8. Los patrones de respuestas BOLD medidos durante la adquisición de efectos nocebo en todos los grupos farmacológicos (1) DCS o 2) placebo) en los ROI enumerados anteriormente, predecirán la magnitud de los efectos nocebo sobre el dolor durante la extinción.

3. Cuestionarios Para evaluar la influencia de los rasgos psicológicos, también se incluirán cuestionarios. Estos incluirán la Escala de Catastrofización del Dolor (PSC), el Inventario de Ansiedad Rasgo Estatal de Spielberger (STAI) y la Escala de Vigilancia Corporal (BVS).