Smerte, læring og Nocebo (PIPLE)

Hovedresultatvariabel:

- Størrelsen på indusert nocebo-hyperalgesi er definert som forskjellen i smertevurderinger for den første nocebo-studien sammenlignet med den første kontrollstudien i ekstinksjonsfasen.

En signifikant forskjell her er vurdert innenfor den blandede modellvariansanalysen (ANOVA), og sammenligner forskjeller innen individer for kontroll- og nocebo-studier mellom DCS- og placebogrupper.

Tidsramme: På dagen for forsøksøkten, under utryddelsesfasen

Sekundære utfallsvariabler:

• Forskjellen i FET-respons ved en serie a priori ROIs mellom farmakologiske grupper under oppkjøpet av nocebo-effekter.
• Klassifiseringsnøyaktigheten (i farmakologiske grupper), som indikerer at aktiveringsmønstre i nettverket av a priori ROIer danner en modell som kan oppdage forskjeller i nevrale aktiveringer under anskaffelsen av nocebo-effekter.
• Forskjellen i FET-respons ved en serie a priori ROIs mellom farmakologiske grupper under utryddelsen av nocebo-effekter.
• Klassifiseringsnøyaktigheten (i farmakologiske grupper), som indikerer at aktiveringsmønstre i nettverket av a priori ROIer danner en modell som kan oppdage forskjeller i nevrale aktiveringer under de første forsøkene i utryddelsesfasen.
• Forskjellen i FET-respons ved en serie av a priori ROIs mellom smerte ved baseline og nocebo-augmented smerte.
• Klassifiseringsnøyaktigheten, som indikerer at aktiveringsmønstre i nettverket av a priori ROIer danner en modell som kan oppdage fellestrekk og forskjeller i nevrale aktiveringer mellom opplevelsen av smerte ved baseline og nocebo-forsterket smerte.
• Prediksjonsnøyaktigheten, som indikerer at aktiveringsmønstre i nettverket av a priori ROIer danner en modell som kan forutsi omfanget av induserte nocebo-effekter basert på mønstre av aktiveringer under anskaffelsen av nocebo-effekter.

• Modereringen av omfanget av induserte nocebo-effekter i de første forsøkene av utryddelsesfasen ved skårer på de psykologiske spørreskjemaene.

  0. Manipulasjonssjekker: Smerteintensitetsresponser under akkvisisjonsfasen For å vurdere effektiviteten til kondisjoneringsparadigmet, vil smertevurderinger under akkvisisjonen bli analysert ved å bruke en 2x1 blandet modell ANOVA med gruppe som en mellom-subjektfaktor (DCS, placebo) og smerte intensitetsskårer som et innen-fag, gjentatt mål med to nivåer (betingede og ubetingede forsøk).

Effekt av DCS på læring Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) deltest Verbal Paired Associates vil bli brukt for å vurdere om DCS forbedret læring. En 2x1 blandet modell ANOVA med gruppe som faktoren mellom individer og WMS-IV skårer som målene innenfor forsøkspersonene gjentok med to målinger, før administrering av DCS eller placebo versus to timer etter administrering, før begynnelsen av kondisjoneringsparadigmet.

1. Primær hypotese:

   Størrelsen på den induserte nocebo-effekten på smerte antas å være større i DCS-gruppen i forhold til placebogruppen. Størrelsen på nocebo-effekten måles som forskjellen mellom selvrapportert smerte på en Numeric Rating Scale (NRS) mellom de første kondisjonerte og kontrollekstinksjonsfaseforsøkene.

2. Sekundære hypoteser:

   2.1. Størrelsen på de betingede nocebo-effektene som fortsatt er tilstede etter utryddelse måles som endringen fra den gjennomsnittlige nocebo-effekten rapportert i de første forsøkene av utryddelsesfasen (etter oppkjøpet) og den gjennomsnittlige noceboeffekten rapportert i siste forsøk av utryddelsesfasen (etter utryddelse) ).

   2.2. DCS- og placebogrupper vil være preget av divergerende nevral aktivitet på tvers av et sett med a priori-regioner av interesse (ROIs) under anskaffelse. ROI-analyse av forskjeller i BOLD-responser vil bli utført på periaqueductal grå, (PAG), ventrolateral prefrontal cortex, (vlPFC), og dorsolateral prefrontal cortex (dlPFC), amygdala, anterior cingulate cortex (aCC), hippocampus, rostral ventromedial medulla (RVM) ), thalamus, insula.

   2.3 Multivariat mønsteranalyse (dvs. maskinlæringsmetoder) vil bli brukt til å undersøke forskjeller i FET-responser under anskaffelse av nocebo-effekter og dermed klassifisere deltakerne i farmakologiske behandlingsgrupper (1) DCS eller 2) placebo basert på nevral aktivitet i følgende ROIer: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.4. DCS- og placebogrupper vil være preget av divergerende FET-responser på tvers av et sett med a priori ROIs under utryddelse. ROI-analyse for forskjeller i BOLD-responser mellom DCS- og placebogrupper vil bli utført på følgende ROIer: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.5 Multivariat mønsteranalyse vil bli brukt til å undersøke forskjeller i BOLD-responser under utryddelsen av nocebo-effekter og dermed klassifisere deltakerne i farmakologiske behandlingsgrupper (1) DCS eller 2) placebo) basert på nevral aktivitet i følgende ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.6. Smerter og baseline, og nocebo-forsterkede smerter av tilsvarende intensitet vil være preget av divergerende nevrale aktiveringer. Innen placebogruppen, ROI-analyse for forskjeller i BOLD-responser mellom nocebo-opplevelser og sensoriske opplevelser av smerte basert på BOLD-responser i følgende ROIer: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.7. Smerter og baseline, og nocebo-forsterkede smerter av tilsvarende intensitet vil være preget av divergerende nevrale aktiveringer. Innenfor placebogruppen vil multivariat mønsteranalyse bli brukt for å undersøke forskjellene i FET-responser mellom nocebo-opplevelser og sensoriske opplevelser av smerte basert på nevral aktivitet i følgende ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula .

   . 2.8. Mønstre av BOLD-responser målt under oppkjøpet av nocebo-effekter i alle farmakologiske grupper (1) DCS, eller 2) placebo) ved de tidligere oppførte ROI-ene, vil forutsi omfanget av nocebo-effekter på smerte under ekstinksjon.

3. Spørreskjemaer For å vurdere påvirkning av psykologiske egenskaper vil også spørreskjemaer inkluderes. Disse vil inkludere Pain Catastrophizing Scale (PSC), Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI) og Body Vigilance Scale (BVS).