Douleur, apprentissage et Nocebo (PIPLE)

Principale variable de résultat :

- L'ampleur de l'hyperalgésie nocebo induite est définie comme la différence d'évaluation de la douleur pour le premier essai nocebo par rapport au premier essai témoin de la phase d'extinction.

Une différence significative ici est évaluée dans l'analyse de variance du modèle mixte (ANOVA), comparant les différences intra-sujets pour les essais de contrôle et de nocebo entre les groupes DCS et placebo.

Délai : Le jour de la session expérimentale, pendant la phase d'extinction

Variables de résultat secondaires :

• La différence de réponse BOLD à une série de ROI a priori entre les groupes pharmacologiques lors de l'acquisition des effets nocebo.
• La précision de la classification (en groupes pharmacologiques), indiquant que les schémas d'activation dans le réseau des ROI a priori forment un modèle capable de détecter les différences d'activations neuronales lors de l'acquisition des effets nocebo.
• La différence de réponse BOLD à une série de ROI a priori entre les groupes pharmacologiques lors de l'extinction des effets nocebo.
• La précision de la classification (en groupes pharmacologiques), indiquant que les schémas d'activation dans le réseau des ROI a priori forment un modèle capable de détecter les différences d'activations neuronales lors des premiers essais de la phase d'extinction.
• La différence de réponse BOLD à une série de ROI a priori entre la douleur au départ et la douleur augmentée par nocebo.
• La précision de la classification, indiquant que les modèles d'activation dans le réseau des ROI a priori forment un modèle qui peut détecter les points communs et les différences dans les activations neuronales entre l'expérience de la douleur au départ et la douleur augmentée par nocebo.
• La précision de la prédiction, indiquant que les modèles d'activation dans le réseau de ROI a priori forment un modèle qui peut prédire l'ampleur des effets nocebo induits en fonction des modèles d'activations lors de l'acquisition des effets nocebo.

• La modération de l'ampleur des effets nocebo induits dans les premiers essais de la phase d'extinction par des scores aux questionnaires psychologiques.

  0. Contrôles de manipulation : réponses d'intensité de la douleur pendant la phase d'acquisition Pour évaluer l'efficacité du paradigme de conditionnement, les évaluations de la douleur pendant l'acquisition seront analysées à l'aide d'un modèle mixte ANOVA 2x1 avec le groupe comme facteur inter-sujets (DCS, placebo) et la douleur scores d'intensité en tant que mesure répétée intra-sujets à deux niveaux (essais conditionnés et inconditionnels).

Effet de DCS sur l'apprentissage Le sous-test de Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) Verbal Paired Associates sera utilisé pour évaluer si DCS a amélioré l'apprentissage. Une ANOVA de modèle mixte 2x1 avec le groupe comme facteur inter-sujets et les scores WMS-IV comme mesure répétée intra-sujets avec deux mesures, avant l'administration de DCS ou de placebo par rapport à deux heures après l'administration, avant le début du paradigme de conditionnement.

1. Hypothèse principale :

   L'ampleur de l'effet nocebo induit sur la douleur est supposée être plus importante dans le groupe DCS par rapport au groupe placebo. L'ampleur de l'effet nocebo est mesurée comme la différence entre la douleur auto-déclarée sur une échelle d'évaluation numérique (NRS) entre les premiers essais de phase d'extinction conditionnés et témoins.

2. Hypothèses secondaires :

   2.1. L'ampleur des effets nocebo conditionnés encore présents après l'extinction est mesurée comme le changement entre l'effet nocebo moyen rapporté dans les premiers essais de la phase d'extinction (après acquisition) et l'effet nocebo moyen rapporté dans les derniers essais de la phase d'extinction (après extinction ).

   2.2. Les groupes DCS et placebo seront caractérisés par une activité neuronale divergente dans un ensemble de régions d'intérêt (ROI) a priori lors de l'acquisition. L'analyse du retour sur investissement des différences dans les réponses BOLD sera effectuée sur le gris périaqueducal (PAG), le cortex préfrontal ventrolatéral (vlPFC) et le cortex préfrontal dorsolatéral (dlPFC), l'amygdale, le cortex cingulaire antérieur (aCC), l'hippocampe, la médulla ventromédiane rostrale (RVM ), thalamus, insula.

   2.3 Une analyse de modèle multivariée (c'est-à-dire des méthodes d'apprentissage automatique) sera utilisée pour étudier les différences dans les réponses BOLD lors de l'acquisition des effets nocebo et ainsi classer les participants en groupes de traitement pharmacologique (1) DCS ou 2) placebo) en fonction de l'activité neuronale dans le ROI suivants : PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdale, thalamus, insula.

   2.4. Les groupes DCS et placebo seront caractérisés par des réponses BOLD divergentes sur un ensemble de ROI a priori pendant l'extinction. L'analyse du retour sur investissement pour les différences de réponses BOLD entre les groupes DCS et placebo sera effectuée sur les retours sur investissement suivants : PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdale, thalamus, insula.

   2.5 Une analyse de modèle multivariée sera utilisée pour étudier les différences dans les réponses BOLD lors de l'extinction des effets nocebo et ainsi classer les participants en groupes de traitement pharmacologique (1) DCS, ou 2) placebo) en fonction de l'activité neuronale dans les ROI suivants : PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdale, thalamus, insula.

   2.6. La douleur et la douleur de base, et la douleur augmentée de nocebo d'une intensité similaire seront caractérisées par des activations neurales divergentes. Au sein du groupe placebo, analyse du retour sur investissement pour les différences de réponses BOLD entre les expériences nocebo et les expériences sensorielles de la douleur sur la base des réponses BOLD dans les ROI suivants : PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdale, thalamus, insula.

   2.7. La douleur et la douleur de base, et la douleur augmentée de nocebo d'une intensité similaire seront caractérisées par des activations neurales divergentes. Au sein du groupe placebo, une analyse de modèle multivariée sera utilisée pour étudier les différences de réponses BOLD entre les expériences nocebo et les expériences sensorielles de la douleur en fonction de l'activité neuronale dans les ROI suivantes : PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdale, thalamus, insula .

   . 2.8. Les modèles de réponses BOLD mesurés lors de l'acquisition des effets nocebo dans tous les groupes pharmacologiques (1) DCS, ou 2) placebo) aux retours sur investissement précédemment énumérés prédiront l'ampleur des effets nocebo sur la douleur pendant l'extinction.

3. Questionnaires Pour évaluer l'influence des traits psychologiques, des questionnaires seront également inclus. Celles-ci comprendront l'échelle de catastrophisation de la douleur (PSC), l'inventaire d'anxiété des traits d'état de Spielberger (STAI) et l'échelle de vigilance corporelle (BVS).