Schmerz, Lernen und Nocebo (PIPLE)

Hauptergebnisvariable:

- Das Ausmaß der induzierten Nocebo-Hyperalgesie ist definiert als die Differenz der Schmerzeinstufungen für den ersten Nocebo-Versuch im Vergleich zum ersten Kontrollversuch der Extinktionsphase.

Ein signifikanter Unterschied hier wird innerhalb der Varianzanalyse mit gemischten Modellen (ANOVA) bewertet, wobei die Unterschiede innerhalb der Probanden für Kontroll- und Nocebo-Studien zwischen DCS- und Placebo-Gruppen verglichen werden.

Zeitrahmen: Am Tag der experimentellen Sitzung, während der Extinktionsphase

Sekundäre Ergebnisvariablen:

• Der Unterschied in der BOLD-Reaktion bei einer Reihe von a priori ROIs zwischen pharmakologischen Gruppen während des Erwerbs von Nocebo-Effekten.
• Die Klassifizierungsgenauigkeit (in pharmakologische Gruppen), die darauf hinweist, dass Aktivierungsmuster im Netzwerk a priori ROIs ein Modell bilden, das Unterschiede in neuralen Aktivierungen während des Erwerbs von Nocebo-Effekten erkennen kann.
• Der Unterschied in der BOLD-Reaktion bei einer Reihe von a priori ROIs zwischen pharmakologischen Gruppen während des Aussterbens von Nocebo-Effekten.
• Die Klassifizierungsgenauigkeit (in pharmakologische Gruppen), die darauf hinweist, dass Aktivierungsmuster im Netzwerk a priori ROIs ein Modell bilden, das Unterschiede in neuralen Aktivierungen während der ersten Versuche der Extinktionsphase erkennen kann.
• Der Unterschied in der BOLD-Reaktion bei einer Reihe von A-priori-ROIs zwischen Schmerz bei Baseline und Nocebo-verstärktem Schmerz.
• Die Klassifikationsgenauigkeit, die darauf hinweist, dass Aktivierungsmuster im Netzwerk von a priori ROIs ein Modell bilden, das Gemeinsamkeiten und Unterschiede in neuralen Aktivierungen zwischen der Schmerzerfahrung zu Beginn und Nocebo-erweiterten Schmerzen erkennen kann.
• Die Vorhersagegenauigkeit, die darauf hinweist, dass Aktivierungsmuster im Netzwerk a priori ROIs ein Modell bilden, das die Größe induzierter Nocebo-Effekte basierend auf Aktivierungsmustern während des Erwerbs von Nocebo-Effekten vorhersagen kann.

• Die Mäßigung des Ausmaßes der induzierten Nocebo-Effekte in den ersten Versuchen der Extinktionsphase durch Ergebnisse auf den psychologischen Fragebögen.

  0. Manipulationsprüfungen: Schmerzintensitätsreaktionen während der Erwerbsphase Um die Wirksamkeit des Konditionierungsparadigmas zu bewerten, werden Schmerzbewertungen während des Erwerbs unter Verwendung einer 2x1-gemischten Modell-ANOVA mit Gruppe als Zwischensubjektfaktor (DCS, Placebo) und Schmerz analysiert Intensitäts-Scores als Within-Subjects, Messwiederholung mit zwei Stufen (konditionierte und unkonditionierte Versuche).

Auswirkung von DCS auf das Lernen Der Subtest Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) Verbal Paired Associates wird verwendet, um zu beurteilen, ob DCS das Lernen verbessert. ANOVA mit gemischtem 2x1-Modell mit Gruppe als Zwischensubjektfaktor und WMS-IV-Scores als wiederholte Messung innerhalb der Probanden mit zwei Messungen vor der Verabreichung von DCS oder Placebo im Vergleich zu zwei Stunden nach der Verabreichung vor Beginn des Konditionierungsparadigmas.

1. Haupthypothese:

   Es wird angenommen, dass das Ausmaß des induzierten Nocebo-Effekts auf Schmerzen in der DCS-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe größer ist. Das Ausmaß des Nocebo-Effekts wird als Unterschied zwischen selbstberichteten Schmerzen auf einer numerischen Bewertungsskala (NRS) zwischen den ersten konditionierten und Kontroll-Extinktionsphase-Studien gemessen.

2. Sekundärhypothesen:

   2.1. Die Größe der nach der Extinktion noch vorhandenen bedingten Nocebo-Effekte wird als Veränderung zwischen dem durchschnittlichen Nocebo-Effekt, der in den ersten Versuchen der Extinktionsphase (nach dem Erwerb) berichtet wurde, und dem durchschnittlichen Nocebo-Effekt, der in den letzten Versuchen der Extinktionsphase (nach der Extinktion) berichtet wurde, gemessen ).

   2.2. DCS- und Placebo-Gruppen werden während der Akquisition durch divergente neurale Aktivität über eine Reihe von a priori interessierenden Regionen (ROIs) gekennzeichnet sein. Die ROI-Analyse der Unterschiede in den BOLD-Antworten wird an periaquäduktalem Grau (PAG), ventrolateralem präfrontalem Kortex (vlPFC) und dorsolateralem präfrontalem Kortex (dlPFC), Amygdala, anteriorem cingulärem Kortex (aCC), Hippocampus, rostralem ventromedialem Medulla (RVM) durchgeführt ), Thalamus, Insel.

   2.3 Multivariate Musteranalyse (d. h. Methoden des maschinellen Lernens) werden verwendet, um Unterschiede in den BOLD-Antworten während des Erwerbs von Nocebo-Effekten zu untersuchen und dadurch die Teilnehmer in pharmakologische Behandlungsgruppen (1) DCS oder 2) Placebo) auf der Grundlage der neuralen Aktivität in der zu klassifizieren folgende ROIs: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, Amygdala, Thalamus, Insula.

   2.4. DCS- und Placebo-Gruppen werden während der Extinktion durch unterschiedliche BOLD-Reaktionen über eine Reihe von a priori ROIs hinweg gekennzeichnet sein. Die ROI-Analyse für Unterschiede in den BOLD-Antworten zwischen DCS- und Placebogruppen wird an den folgenden ROIs durchgeführt: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, Amygdala, Thalamus, Insula.

   2.5 Die multivariate Musteranalyse wird verwendet, um Unterschiede in den BOLD-Antworten während der Extinktion von Nocebo-Effekten zu untersuchen und dadurch die Teilnehmer in pharmakologische Behandlungsgruppen (1) DCS oder 2) Placebo) basierend auf neuraler Aktivität in den folgenden ROIs zu klassifizieren: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, Amygdala, Thalamus, Insula.

   2.6. Schmerz und Grundlinie sowie Nocebo-verstärkter Schmerz ähnlicher Intensität werden durch divergierende neurale Aktivierungen gekennzeichnet sein. Innerhalb der Placebogruppe ROI-Analyse für Unterschiede in den BOLD-Reaktionen zwischen Nocebo-Erfahrungen und sensorischen Schmerzerfahrungen basierend auf BOLD-Reaktionen in den folgenden ROIs: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, Amygdala, Thalamus, Insula.

   2.7. Schmerz und Grundlinie sowie Nocebo-verstärkter Schmerz ähnlicher Intensität werden durch divergierende neurale Aktivierungen gekennzeichnet sein. Innerhalb der Placebo-Gruppe wird eine multivariate Musteranalyse verwendet, um die Unterschiede in den BOLD-Reaktionen zwischen Nocebo-Erfahrungen und sensorischen Schmerzerfahrungen basierend auf neuraler Aktivität in den folgenden ROIs zu untersuchen: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, Amygdala, Thalamus, Insula .

   . 2.8. Muster von BOLD-Antworten, die während des Erwerbs von Nocebo-Effekten in allen pharmakologischen Gruppen (1) DCS oder 2) Placebo) bei den zuvor aufgeführten ROIs gemessen wurden, werden das Ausmaß der Nocebo-Effekte auf Schmerzen während der Extinktion vorhersagen.

3. Fragebögen Um den Einfluss psychologischer Merkmale zu beurteilen, werden auch Fragebögen einbezogen. Dazu gehören die Pain Catastrophizing Scale (PSC), das Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI) und die Body Vigilance Scale (BVS).