- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04762836
Bolest, učení a Nocebo (PIPLE)
Manipulace s učením závislým na NMDA ke změně účinků Nocebo: Farmakologická fMRI studie o bolesti
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hlavní výsledná proměnná:
- Velikost indukované hyperalgezie noceba je definována jako rozdíl v hodnocení bolesti pro první studii noceba ve srovnání s první kontrolní studií fáze extinkce.
Významný rozdíl je zde hodnocen v rámci smíšené modelové analýzy rozptylu (ANOVA), srovnávající rozdíly mezi jednotlivými subjekty pro kontrolní a nocebo studie mezi DCS a placebo skupinami.
Časový rámec: V den experimentální relace, během fáze vyhynutí
Sekundární výsledné proměnné:
- Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi farmakologickými skupinami během získávání nocebo efektů.
- Přesnost klasifikace (do farmakologických skupin), která ukazuje, že vzorce aktivace v síti a priori ROI tvoří model, který dokáže detekovat rozdíly v nervových aktivacích během získávání nocebo efektů.
- Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi farmakologickými skupinami během zániku nocebo efektů.
- Přesnost klasifikace (do farmakologických skupin), která ukazuje, že vzorce aktivace v síti apriorních ROI tvoří model, který dokáže detekovat rozdíly v nervových aktivacích během prvních pokusů fáze vymírání.
- Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi bolestí na začátku a bolestí se zvýšenou nocebo.
- Přesnost klasifikace, která naznačuje, že vzorce aktivace v síti apriorních ROI tvoří model, který dokáže detekovat společné rysy a rozdíly v nervových aktivacích mezi prožíváním bolesti na začátku a nocebo-augmentovanou bolestí.
- Přesnost predikce, která ukazuje, že vzorce aktivace v síti a priori ROI tvoří model, který může předpovídat velikost indukovaných nocebo efektů na základě vzorců aktivací během získávání nocebo efektů.
Zmírnění velikosti indukovaných nocebo efektů v prvních zkouškách fáze vymírání skóre v psychologických dotaznících.
0. Kontroly manipulace: Reakce intenzity bolesti během akviziční fáze Pro posouzení účinnosti kondicionačního paradigmatu bude hodnocení bolesti během akvizice analyzováno pomocí 2x1 smíšeného modelu ANOVA se skupinou jako faktorem mezi subjekty (DCS, placebo) a bolestí. skóre intenzity jako v rámci subjektů, opakované měření se dvěma úrovněmi (podmíněné a nepodmíněné pokusy).
Vliv DCS na učení K posouzení, zda DCS zlepšilo učení, bude použit subtest Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) Verbal Paired Associates. 2x1 smíšený model ANOVA se skupinou jako faktorem mezi subjekty a skóre WMS-IV jako opakovaným měřením mezi subjekty se dvěma měřeními, před podáním DCS nebo placeba, versus dvě hodiny po podání, před začátkem kondicionačního paradigmatu.
Primární hypotéza:
Předpokládá se, že velikost indukovaného účinku nocebo na bolest je větší ve skupině DCS ve srovnání se skupinou s placebem. Velikost nocebo efektu je měřena jako rozdíl mezi samoudanou bolestí na numerické hodnotící škále (NRS) mezi prvními zkouškami podmíněné a kontrolní fáze extinkce.
Sekundární hypotézy:
2.1. Velikost podmíněných efektů noceba, které jsou stále přítomné po vyhynutí, se měří jako změna od průměrného efektu noceba hlášeného v prvních zkouškách fáze extinkce (po získání) a průměrného účinku noceba hlášeného v posledních zkouškách fáze extinkce (po vyhynutí ).
2.2. Skupiny DCS a placebo budou charakterizovány odlišnou nervovou aktivitou napříč sadou apriorních oblastí zájmu (ROI) během akvizice. Analýza ROI rozdílů v odpovědích BOLD bude provedena na periaqueduktální šedé (PAG), ventrolaterálním prefrontálním kortexu (vlPFC) a dorzolaterálním prefrontálním kortexu (dlPFC), amygdale, přední cingulární kůře (aCC), hippocampu, rostrální ventromediální dřeni (RVM ), thalamus, ostrov.
2.3 Vícerozměrná analýza vzorů (tj. metody strojového učení) bude použita ke zkoumání rozdílů v BOLD odpovědích během získávání nocebo efektů, a tím k klasifikaci účastníků do skupin farmakologické léčby (1) DCS nebo 2) placebo) na základě nervové aktivity v následující ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.
2.4. Skupiny DCS a placebo budou charakterizovány odlišnými BOLD reakcemi napříč sadou apriorních ROI během extinkce. Analýza ROI pro rozdíly v BOLD odpovědích mezi DCS a placebo skupinami bude provedena na následujících ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.
2.5 Vícerozměrná analýza vzorů bude použita ke zkoumání rozdílů v BOLD odpovědích během zániku nocebo efektů a tím k klasifikaci účastníků do skupin farmakologické léčby (1) DCS nebo 2) placebo) na základě nervové aktivity v následujících ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.
2.6. Bolest a základní linie a augmentovaná bolest nocebo podobné intenzity budou charakterizovány odlišnými nervovými aktivacemi. V rámci skupiny s placebem analýza ROI pro rozdíly v BOLD odpovědích mezi zkušenostmi nocebo a smyslovými zkušenostmi bolesti na základě BOLD odpovědí v následujících ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.
2.7. Bolest a základní linie a augmentovaná bolest nocebo podobné intenzity budou charakterizovány odlišnými nervovými aktivacemi. V rámci skupiny s placebem bude multivariační analýza vzorců použita ke zkoumání rozdílů v BOLD odpovědích mezi zkušenostmi nocebo a smyslovými zkušenostmi bolesti na základě nervové aktivity v následujících ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula .
. 2.8. Vzorce odpovědí BOLD měřené během získávání účinků nocebo ve všech farmakologických skupinách (1) DCS nebo 2) placebo) při výše uvedených ROI budou předpovídat velikost účinků noceba na bolest během extinkce.
- Dotazníky K posouzení vlivu psychických rysů budou zahrnuty i dotazníky. Mezi ně bude patřit škála bolestivých katastrof (PSC), Spielbergerův inventář úzkosti (STAI) a škála tělesné vigilance (BVS).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Holland
-
Leiden, South Holland, Holandsko, 2333 AK
- Leiden University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 - 35 let
- Dobrá znalost anglického jazyka
- Normální nebo korigované na normální vidění
Kritéria vyloučení:
Potenciální účastník, který splní kterékoli z následujících kritérií vyloučení, bude z účasti v této studii vyloučen:
- Anamnéza vážných nebo chronických zdravotních nebo psychiatrických stavů (např. křeče (epilepsie), kardiovaskulární problémy, deprese; bude proveden pečlivý a podrobný screening pro zdravotní i psychiatrické stavy)
- Historie chronické bolesti nebo svědění
- Pociťování bolesti nebo svědění 1 nebo více na 0-10 bolesti / svědění NRS v den testování
- V současné době užíváte antihistaminika, analgetika nebo léky snižující svědění (během 24 hodin před testováním)
- Užívání psychotropních drog (včetně rekreačních drog, jako je konopí a psychotropní léky na předpis; v posledním měsíci)
- V současné době jste těhotná (nebo zamýšlíte otěhotnět), v současné době kojíte nebo plánujete zplodit dítě v příštích 3 měsících
- Barvoslepost
- Index tělesné hmotnosti pod 16 nebo nad 30
- Splnění všech vylučovacích kritérií ve vyšetřovacím dotazníku fMRI, která by zakazovala skenování fMRI.
- Příliš vysoký práh bolesti (kde vysokou bolest nelze vyvolat při teplotách nižších než 49,5 °C).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rozšířené učení
Kondicionování a zánik nocebo reakce na aktivaci falešné elektrody, kontrolované uvnitř subjektů.
Všichni účastníci v tomto rameni dostanou dvojitě zaslepenou perorální dávku DCS dvě hodiny před kondicionováním a fMRI
|
Antibiotická léčba, která zvyšuje funkci NMDA-receptorů
Ostatní jména:
Během testů akvizice noceba je podmíněný stimul (tj. aktivace falešné elektrody, která může zvýšit citlivost na bolest, spárován s nepodmíněnými stimuly s vysokou bolestí (zkoušky nocebo).
Během kontrolních zkoušek akviziční fáze jsou stimuly se střední bolestí spárovány s žádnou simulovanou aktivací elektrody.
Během extinkce noceba se po podání podmíněného stimulu (tj. aktivace falešné elektrody) a kontrolního stimulu (žádná aktivace falešné elektrody) podávají mírné stimulace bolesti, aby se vyvolaly reakce noceba na falešnou hyperalgickou proceduru. .
V obou větvích studie budou data odezvy BOLD shromažďována pomocí fMRI během získávání a vymizení účinků nocebo na bolest.
|
|
Komparátor placeba: Základní učení
Kondicionování a zánik nocebo reakce na aktivaci falešné elektrody, kontrolované uvnitř subjektů.
Všichni účastníci v tomto rameni dostanou dvojitě zaslepenou perorální dávku placeba dvě hodiny před kondicionováním a fMRI
|
Během testů akvizice noceba je podmíněný stimul (tj. aktivace falešné elektrody, která může zvýšit citlivost na bolest, spárován s nepodmíněnými stimuly s vysokou bolestí (zkoušky nocebo).
Během kontrolních zkoušek akviziční fáze jsou stimuly se střední bolestí spárovány s žádnou simulovanou aktivací elektrody.
Během extinkce noceba se po podání podmíněného stimulu (tj. aktivace falešné elektrody) a kontrolního stimulu (žádná aktivace falešné elektrody) podávají mírné stimulace bolesti, aby se vyvolaly reakce noceba na falešnou hyperalgickou proceduru. .
V obou větvích studie budou data odezvy BOLD shromažďována pomocí fMRI během získávání a vymizení účinků nocebo na bolest.
Placebo kontrola v perorální formě
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Velikost indukované nocebo hyperalgezie
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
je definována jako rozdíl v hodnocení bolesti numerickou hodnotící škálou (sebehodnocení, stupnice od 0 – žádná bolest do 10 – nejhorší představitelná bolest) pro první studii nocebo ve srovnání s první kontrolní studií fáze extinkce. Významný rozdíl je zde hodnocen v rámci smíšeného modelu ANOVA, porovnáním rozdílů mezi subjekty pro kontrolní a nocebo studie mezi DCS a placebo skupinami. |
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v odpovědi závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) v sérii a priori ROI mezi farmakologickými skupinami během získávání nocebo efektů.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo- a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami.
|
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
|
Přesnost klasifikace (do farmakologických skupin), která ukazuje, že vzorce aktivace v síti a priori ROI tvoří model, který dokáže detekovat rozdíly v nervových aktivacích během získávání nocebo efektů.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
|
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
|
Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi farmakologickými skupinami během zániku nocebo efektů.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
|
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
|
Přesnost klasifikace (do farmakologických skupin), která ukazuje, že vzorce aktivace BOLD v síti apriorních ROI tvoří model, který dokáže detekovat rozdíly v nervových aktivacích během prvních pokusů fáze vymírání.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
|
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
|
Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi bolestí na začátku a bolestí se zvýšenou nocebo.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
|
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
|
Přesnost klasifikace, která naznačuje, že vzorce aktivace v síti apriorních ROI tvoří model, který dokáže detekovat společné rysy a rozdíly v nervových aktivacích mezi prožíváním bolesti na začátku a nocebo-augmentovanou bolestí.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
|
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
|
Přesnost predikce, která ukazuje, že vzorce aktivace v síti a priori ROI tvoří model, který může předpovídat velikost indukovaných nocebo efektů na základě vzorců aktivací během získávání nocebo efektů.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
|
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Andrea WM Evers, PhD, Leiden University Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NL66693.058.18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Všechny údaje jsou shromažďovány pseudonymizovány, takže nejsou ukládány ani sdíleny žádné osobní údaje. Formuláře souhlasu jsou jedinými zdroji obsahujícími osobní údaje a nebudou sdíleny, ale jsou monitorovány Data Monitorem daného oddělení.
Podpůrné informace: Protokol studie; Plán statistické analýzy (SAP); Analytický kód
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .