Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bolest, učení a Nocebo (PIPLE)

10. ledna 2022 aktualizováno: AWMEvers, Leiden University Medical Center

Manipulace s učením závislým na NMDA ke změně účinků Nocebo: Farmakologická fMRI studie o bolesti

Bylo prokázáno, že účinky Nocebo, negativní reakce na inertní nebo aktivní léčbu, které jsou domněle vyvolané očekáváním negativního výsledku, hrají významnou roli ve vnímání bolesti. Základní neurobiologické mechanismy těchto účinků zůstávají do značné míry neprozkoumané. Primárním cílem této studie je otestovat roli učení závislého na N-methyl-D-aspartátovém (NMDA) receptoru v experimentálním modelu podmíněných účinků nocebo na bolest, kterou si sami hlásili. Sekundárními cíli je prozkoumat roli NMDA manipulace a souvisejících nervových korelátů při získávání a zániku nocebo efektů pomocí statistických modelů učení. Tato studie bude využívat placebem kontrolovaný, dvojitě zaslepený design s ohledem na farmakologické podávání 80 mg D-cykloserinu (DCS), agonisty NMDA nebo placeba. Validovaná paradigmata podmiňování a verbální sugesce (VS) indukují nocebo účinky na bolest u náhodného vzorku 50 zdravých dospělých. Primárním koncovým bodem studie je velikost indukovaného účinku nocebo na bolest měřená jako rozdíl mezi bolestí, kterou sám uvedl, mezi prvními podmíněnými a kontrolními extinkčními pokusy. Sekundární koncové body zahrnují klasifikační analýzu odpovědí účastníků závislých na hladině kyslíku v krvi (BOLD) do farmakologických skupin s multivariační analýzou vzorů. Tato studie bude provedena na Leiden University a Leiden University Medical Center (LUMC), Nizozemsko.

Přehled studie

Detailní popis

Hlavní výsledná proměnná:

- Velikost indukované hyperalgezie noceba je definována jako rozdíl v hodnocení bolesti pro první studii noceba ve srovnání s první kontrolní studií fáze extinkce.

Významný rozdíl je zde hodnocen v rámci smíšené modelové analýzy rozptylu (ANOVA), srovnávající rozdíly mezi jednotlivými subjekty pro kontrolní a nocebo studie mezi DCS a placebo skupinami.

Časový rámec: V den experimentální relace, během fáze vyhynutí

Sekundární výsledné proměnné:

  • Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi farmakologickými skupinami během získávání nocebo efektů.
  • Přesnost klasifikace (do farmakologických skupin), která ukazuje, že vzorce aktivace v síti a priori ROI tvoří model, který dokáže detekovat rozdíly v nervových aktivacích během získávání nocebo efektů.
  • Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi farmakologickými skupinami během zániku nocebo efektů.
  • Přesnost klasifikace (do farmakologických skupin), která ukazuje, že vzorce aktivace v síti apriorních ROI tvoří model, který dokáže detekovat rozdíly v nervových aktivacích během prvních pokusů fáze vymírání.
  • Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi bolestí na začátku a bolestí se zvýšenou nocebo.
  • Přesnost klasifikace, která naznačuje, že vzorce aktivace v síti apriorních ROI tvoří model, který dokáže detekovat společné rysy a rozdíly v nervových aktivacích mezi prožíváním bolesti na začátku a nocebo-augmentovanou bolestí.
  • Přesnost predikce, která ukazuje, že vzorce aktivace v síti a priori ROI tvoří model, který může předpovídat velikost indukovaných nocebo efektů na základě vzorců aktivací během získávání nocebo efektů.
  • Zmírnění velikosti indukovaných nocebo efektů v prvních zkouškách fáze vymírání skóre v psychologických dotaznících.

    0. Kontroly manipulace: Reakce intenzity bolesti během akviziční fáze Pro posouzení účinnosti kondicionačního paradigmatu bude hodnocení bolesti během akvizice analyzováno pomocí 2x1 smíšeného modelu ANOVA se skupinou jako faktorem mezi subjekty (DCS, placebo) a bolestí. skóre intenzity jako v rámci subjektů, opakované měření se dvěma úrovněmi (podmíněné a nepodmíněné pokusy).

Vliv DCS na učení K posouzení, zda DCS zlepšilo učení, bude použit subtest Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) Verbal Paired Associates. 2x1 smíšený model ANOVA se skupinou jako faktorem mezi subjekty a skóre WMS-IV jako opakovaným měřením mezi subjekty se dvěma měřeními, před podáním DCS nebo placeba, versus dvě hodiny po podání, před začátkem kondicionačního paradigmatu.

  1. Primární hypotéza:

    Předpokládá se, že velikost indukovaného účinku nocebo na bolest je větší ve skupině DCS ve srovnání se skupinou s placebem. Velikost nocebo efektu je měřena jako rozdíl mezi samoudanou bolestí na numerické hodnotící škále (NRS) mezi prvními zkouškami podmíněné a kontrolní fáze extinkce.

  2. Sekundární hypotézy:

    2.1. Velikost podmíněných efektů noceba, které jsou stále přítomné po vyhynutí, se měří jako změna od průměrného efektu noceba hlášeného v prvních zkouškách fáze extinkce (po získání) a průměrného účinku noceba hlášeného v posledních zkouškách fáze extinkce (po vyhynutí ).

    2.2. Skupiny DCS a placebo budou charakterizovány odlišnou nervovou aktivitou napříč sadou apriorních oblastí zájmu (ROI) během akvizice. Analýza ROI rozdílů v odpovědích BOLD bude provedena na periaqueduktální šedé (PAG), ventrolaterálním prefrontálním kortexu (vlPFC) a dorzolaterálním prefrontálním kortexu (dlPFC), amygdale, přední cingulární kůře (aCC), hippocampu, rostrální ventromediální dřeni (RVM ), thalamus, ostrov.

    2.3 Vícerozměrná analýza vzorů (tj. metody strojového učení) bude použita ke zkoumání rozdílů v BOLD odpovědích během získávání nocebo efektů, a tím k klasifikaci účastníků do skupin farmakologické léčby (1) DCS nebo 2) placebo) na základě nervové aktivity v následující ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

    2.4. Skupiny DCS a placebo budou charakterizovány odlišnými BOLD reakcemi napříč sadou apriorních ROI během extinkce. Analýza ROI pro rozdíly v BOLD odpovědích mezi DCS a placebo skupinami bude provedena na následujících ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

    2.5 Vícerozměrná analýza vzorů bude použita ke zkoumání rozdílů v BOLD odpovědích během zániku nocebo efektů a tím k klasifikaci účastníků do skupin farmakologické léčby (1) DCS nebo 2) placebo) na základě nervové aktivity v následujících ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

    2.6. Bolest a základní linie a augmentovaná bolest nocebo podobné intenzity budou charakterizovány odlišnými nervovými aktivacemi. V rámci skupiny s placebem analýza ROI pro rozdíly v BOLD odpovědích mezi zkušenostmi nocebo a smyslovými zkušenostmi bolesti na základě BOLD odpovědí v následujících ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

    2.7. Bolest a základní linie a augmentovaná bolest nocebo podobné intenzity budou charakterizovány odlišnými nervovými aktivacemi. V rámci skupiny s placebem bude multivariační analýza vzorců použita ke zkoumání rozdílů v BOLD odpovědích mezi zkušenostmi nocebo a smyslovými zkušenostmi bolesti na základě nervové aktivity v následujících ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula .

    . 2.8. Vzorce odpovědí BOLD měřené během získávání účinků nocebo ve všech farmakologických skupinách (1) DCS nebo 2) placebo) při výše uvedených ROI budou předpovídat velikost účinků noceba na bolest během extinkce.

  3. Dotazníky K posouzení vlivu psychických rysů budou zahrnuty i dotazníky. Mezi ně bude patřit škála bolestivých katastrof (PSC), Spielbergerův inventář úzkosti (STAI) a škála tělesné vigilance (BVS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • South Holland
      • Leiden, South Holland, Holandsko, 2333 AK
        • Leiden University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ve věku 18 - 35 let
  • Dobrá znalost anglického jazyka
  • Normální nebo korigované na normální vidění

Kritéria vyloučení:

Potenciální účastník, který splní kterékoli z následujících kritérií vyloučení, bude z účasti v této studii vyloučen:

  1. Anamnéza vážných nebo chronických zdravotních nebo psychiatrických stavů (např. křeče (epilepsie), kardiovaskulární problémy, deprese; bude proveden pečlivý a podrobný screening pro zdravotní i psychiatrické stavy)
  2. Historie chronické bolesti nebo svědění
  3. Pociťování bolesti nebo svědění 1 nebo více na 0-10 bolesti / svědění NRS v den testování
  4. V současné době užíváte antihistaminika, analgetika nebo léky snižující svědění (během 24 hodin před testováním)
  5. Užívání psychotropních drog (včetně rekreačních drog, jako je konopí a psychotropní léky na předpis; v posledním měsíci)
  6. V současné době jste těhotná (nebo zamýšlíte otěhotnět), v současné době kojíte nebo plánujete zplodit dítě v příštích 3 měsících
  7. Barvoslepost
  8. Index tělesné hmotnosti pod 16 nebo nad 30
  9. Splnění všech vylučovacích kritérií ve vyšetřovacím dotazníku fMRI, která by zakazovala skenování fMRI.
  10. Příliš vysoký práh bolesti (kde vysokou bolest nelze vyvolat při teplotách nižších než 49,5 °C).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rozšířené učení
Kondicionování a zánik nocebo reakce na aktivaci falešné elektrody, kontrolované uvnitř subjektů. Všichni účastníci v tomto rameni dostanou dvojitě zaslepenou perorální dávku DCS dvě hodiny před kondicionováním a fMRI
Antibiotická léčba, která zvyšuje funkci NMDA-receptorů
Ostatní jména:
  • DCS
Během testů akvizice noceba je podmíněný stimul (tj. aktivace falešné elektrody, která může zvýšit citlivost na bolest, spárován s nepodmíněnými stimuly s vysokou bolestí (zkoušky nocebo). Během kontrolních zkoušek akviziční fáze jsou stimuly se střední bolestí spárovány s žádnou simulovanou aktivací elektrody.
Během extinkce noceba se po podání podmíněného stimulu (tj. aktivace falešné elektrody) a kontrolního stimulu (žádná aktivace falešné elektrody) podávají mírné stimulace bolesti, aby se vyvolaly reakce noceba na falešnou hyperalgickou proceduru. .
V obou větvích studie budou data odezvy BOLD shromažďována pomocí fMRI během získávání a vymizení účinků nocebo na bolest.
Komparátor placeba: Základní učení
Kondicionování a zánik nocebo reakce na aktivaci falešné elektrody, kontrolované uvnitř subjektů. Všichni účastníci v tomto rameni dostanou dvojitě zaslepenou perorální dávku placeba dvě hodiny před kondicionováním a fMRI
Během testů akvizice noceba je podmíněný stimul (tj. aktivace falešné elektrody, která může zvýšit citlivost na bolest, spárován s nepodmíněnými stimuly s vysokou bolestí (zkoušky nocebo). Během kontrolních zkoušek akviziční fáze jsou stimuly se střední bolestí spárovány s žádnou simulovanou aktivací elektrody.
Během extinkce noceba se po podání podmíněného stimulu (tj. aktivace falešné elektrody) a kontrolního stimulu (žádná aktivace falešné elektrody) podávají mírné stimulace bolesti, aby se vyvolaly reakce noceba na falešnou hyperalgickou proceduru. .
V obou větvích studie budou data odezvy BOLD shromažďována pomocí fMRI během získávání a vymizení účinků nocebo na bolest.
Placebo kontrola v perorální formě

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Velikost indukované nocebo hyperalgezie
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny

je definována jako rozdíl v hodnocení bolesti numerickou hodnotící škálou (sebehodnocení, stupnice od 0 – žádná bolest do 10 – nejhorší představitelná bolest) pro první studii nocebo ve srovnání s první kontrolní studií fáze extinkce.

Významný rozdíl je zde hodnocen v rámci smíšeného modelu ANOVA, porovnáním rozdílů mezi subjekty pro kontrolní a nocebo studie mezi DCS a placebo skupinami.

Do ukončení studia v průměru 2 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v odpovědi závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD) v sérii a priori ROI mezi farmakologickými skupinami během získávání nocebo efektů.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo- a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami.
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
Přesnost klasifikace (do farmakologických skupin), která ukazuje, že vzorce aktivace v síti a priori ROI tvoří model, který dokáže detekovat rozdíly v nervových aktivacích během získávání nocebo efektů.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi farmakologickými skupinami během zániku nocebo efektů.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
Přesnost klasifikace (do farmakologických skupin), která ukazuje, že vzorce aktivace BOLD v síti apriorních ROI tvoří model, který dokáže detekovat rozdíly v nervových aktivacích během prvních pokusů fáze vymírání.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
Rozdíl v odpovědi BOLD při sérii a priori ROI mezi bolestí na začátku a bolestí se zvýšenou nocebo.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
Přesnost klasifikace, která naznačuje, že vzorce aktivace v síti apriorních ROI tvoří model, který dokáže detekovat společné rysy a rozdíly v nervových aktivacích mezi prožíváním bolesti na začátku a nocebo-augmentovanou bolestí.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
Do ukončení studia v průměru 2 týdny
Přesnost predikce, která ukazuje, že vzorce aktivace v síti a priori ROI tvoří model, který může předpovídat velikost indukovaných nocebo efektů na základě vzorců aktivací během získávání nocebo efektů.
Časové okno: Do ukončení studia v průměru 2 týdny
To bude měřeno pomocí funkčního zobrazování magnetickou rezonancí hodnotící aktivace BOLD, například rozdíly mezi hypo a hyperaktivací mezi dvěma farmakologickými skupinami
Do ukončení studia v průměru 2 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea WM Evers, PhD, Leiden University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. února 2021

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2021

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

21. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. ledna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. ledna 2022

Naposledy ověřeno

1. ledna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Všechny údaje jsou shromažďovány pseudonymizovány, takže nejsou ukládány ani sdíleny žádné osobní údaje. Formuláře souhlasu jsou jedinými zdroji obsahujícími osobní údaje a nebudou sdíleny, ale jsou monitorovány Data Monitorem daného oddělení.

Podpůrné informace: Protokol studie; Plán statistické analýzy (SAP); Analytický kód

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou dostupné ihned po zveřejnění studie a budou uchovávány po dobu 15 let.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Anonymizovaná data mohou být sdílena s vědci v příslušných oborech pro účely budoucích studií, jako je replikace nebo metaanalýza (nebo s určenými osobami pro účely monitorování).

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ANALYTIC_CODE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit