Dor, Aprendizagem e Nocebo (PIPLE)

Principal variável de resultado:

- A magnitude da hiperalgesia nocebo induzida é definida como a diferença nas classificações de dor para o primeiro ensaio nocebo em comparação com o primeiro ensaio de controle da fase de extinção.

Uma diferença significativa aqui é avaliada dentro do modelo misto de análise de variância (ANOVA), comparando as diferenças entre os indivíduos para ensaios de controle e nocebo entre os grupos DCS e placebo.

Prazo: No dia da sessão experimental, durante a fase de extinção

Variáveis ​​de resultado secundárias:

• A diferença na resposta BOLD em uma série de ROIs a priori entre grupos farmacológicos durante a aquisição de efeitos nocebo.
• A precisão da classificação (em grupos farmacológicos), indicando que os padrões de ativação na rede de ROIs a priori formam um modelo que pode detectar diferenças nas ativações neurais durante a aquisição de efeitos nocebo.
• A diferença na resposta BOLD em uma série de ROIs a priori entre grupos farmacológicos durante a extinção dos efeitos nocebo.
• A precisão da classificação (em grupos farmacológicos), indicando que os padrões de ativação na rede de ROIs a priori formam um modelo que pode detectar diferenças nas ativações neurais durante as primeiras tentativas da fase de extinção.
• A diferença na resposta BOLD em uma série de ROIs a priori entre dor na linha de base e dor nocebo-aumentada.
• A precisão da classificação, indicando que os padrões de ativação na rede de ROIs a priori formam um modelo que pode detectar semelhanças e diferenças nas ativações neurais entre a experiência de dor na linha de base e a dor nocebo-aumentada.
• A precisão da previsão, indicando que os padrões de ativação na rede de ROIs a priori formam um modelo que pode prever a magnitude dos efeitos nocebo induzidos com base nos padrões de ativações durante a aquisição dos efeitos nocebo.

• A moderação da magnitude dos efeitos nocebo induzidos nas primeiras tentativas da fase de extinção por pontuações nos questionários psicológicos.

  0. Verificações de manipulação: Respostas de intensidade da dor durante a fase de aquisição Para avaliar a eficácia do paradigma de condicionamento, as classificações de dor durante a aquisição serão analisadas usando um modelo ANOVA misto 2x1 com grupo como um fator entre sujeitos (DCS, placebo) e dor pontuações de intensidade como uma medida dentro dos assuntos, repetida com dois níveis (ensaios condicionados e incondicionados).

Efeito do DCS no aprendizado O subteste Verbal Paired Associates da Escala de Memória Wechsler-Quarta Edição (WMS-IV) será usado para avaliar se o DCS melhorou o aprendizado. Uma ANOVA de modelo misto 2x1 com grupo como o fator entre sujeitos e pontuações WMS-IV como a medida repetida dentro dos sujeitos com duas medições, antes da administração de DCS ou placebo versus duas horas após a administração, antes do início do paradigma de condicionamento.

1. Hipótese primária:

   Acredita-se que a magnitude do efeito nocebo induzido na dor seja maior no grupo DCS em relação ao grupo placebo. A magnitude do efeito nocebo é medida como a diferença entre a dor autorreferida em uma Escala de Avaliação Numérica (NRS) entre as primeiras tentativas de fase de extinção condicionada e de controle.

2. Hipóteses secundárias:

   2.1. A magnitude dos efeitos nocebo condicionados ainda presentes após a extinção é medida como a mudança do efeito nocebo médio relatado nas primeiras tentativas da fase de extinção (após a aquisição) e o efeito nocebo médio relatado nas últimas tentativas da fase de extinção (após a extinção ).

   2.2. Os grupos DCS e placebo serão caracterizados por atividade neural divergente em um conjunto de regiões de interesse (ROIs) a priori durante a aquisição. A análise ROI das diferenças nas respostas BOLD será realizada no cinza periaquedutal, (PAG), córtex pré-frontal ventrolateral (vlPFC) e córtex pré-frontal dorsolateral (dlPFC), amígdala, córtex cingulado anterior (aCC), hipocampo, medula rostral ventromedial (RVM ), tálamo, ínsula.

   2.3 A análise de padrão multivariado (ou seja, métodos de aprendizado de máquina) será usada para investigar diferenças nas respostas BOLD durante a aquisição de efeitos nocebo e, assim, classificar os participantes em grupos de tratamento farmacológico (1) DCS ou 2) placebo) com base na atividade neural no seguintes ROIs: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula.

   2.4. Os grupos DCS e placebo serão caracterizados por respostas BOLD divergentes em um conjunto de ROIs a priori durante a extinção. A análise ROI para diferenças nas respostas BOLD entre os grupos DCS e placebo será realizada nos seguintes ROIs: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula.

   2.5 A análise de padrão multivariado será usada para investigar diferenças nas respostas BOLD durante a extinção dos efeitos nocebo e, assim, classificar os participantes em grupos de tratamento farmacológico (1) DCS ou 2) placebo) com base na atividade neural nos seguintes ROIs: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula.

   2.6. Dor e dor basal e nocebo aumentada de intensidade semelhante serão caracterizadas por ativações neurais divergentes. Dentro do grupo placebo, análise ROI para diferenças nas respostas BOLD entre experiências nocebo e experiências sensoriais de dor com base em respostas BOLD nos seguintes ROIs: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula.

   2.7. Dor e dor basal e nocebo aumentada de intensidade semelhante serão caracterizadas por ativações neurais divergentes. Dentro do grupo placebo, a análise de padrão multivariado será usada para investigar as diferenças nas respostas BOLD entre experiências nocebo e experiências sensoriais de dor com base na atividade neural nos seguintes ROIs: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amígdala, tálamo, ínsula .

   . 2.8. Padrões de respostas BOLD medidos durante a aquisição de efeitos nocebo em todos os grupos farmacológicos (1) DCS, ou 2) placebo) nos ROIs listados anteriormente, irão prever a magnitude dos efeitos nocebo na dor durante a extinção.

3. Questionários Para avaliar a influência dos traços psicológicos, também serão incluídos questionários. Estes incluirão a Escala de Catastrofização da Dor (PSC), o Inventário de Ansiedade do Traço de Estado de Spielberger (STAI) e a Escala de Vigilância Corporal (BVS).