Боль, обучение и ноцебо (PIPLE)

Основная переменная результата:

- Величина индуцированной ноцебо гипералгезии определяется как разница в оценках боли для первого испытания ноцебо по сравнению с первым контрольным испытанием фазы угасания.

Значительная разница здесь оценивается в рамках анализа смешанной модели дисперсии (ANOVA), сравнивающего различия внутри субъектов для контрольных испытаний и испытаний с ноцебо между группами DCS и плацебо.

Сроки: в день экспериментальной сессии, во время фазы угасания.

Вторичные переменные результата:

• Разница в ответе BOLD в серии априорных ROI между фармакологическими группами во время приобретения эффектов ноцебо.
• Точность классификации (по фармакологическим группам), указывающая на то, что паттерны активации в сети априорных ROI образуют модель, которая может обнаруживать различия в нейронных активациях во время приобретения ноцебо-эффектов.
• Разница в ответе BOLD в серии априорных ROI между фармакологическими группами во время угасания эффектов ноцебо.
• Точность классификации (на фармакологические группы), указывающая на то, что паттерны активации в сети априорных ROI образуют модель, которая может обнаруживать различия в нейронных активациях во время первых испытаний фазы угасания.
• Разница в ответе BOLD в серии априорных ROI между болью на исходном уровне и болью, усиленной ноцебо.
• Точность классификации, указывающая на то, что паттерны активации в сети априорных ROI образуют модель, которая может обнаруживать сходства и различия в нейронных активациях между ощущением боли на исходном уровне и болью, усиленной ноцебо.
• Точность прогнозирования, указывающая на то, что паттерны активации в сети априорных ROI образуют модель, которая может предсказывать величину индуцированных эффектов ноцебо на основе паттернов активаций во время приобретения эффектов ноцебо.

• Умеренность величины индуцированных эффектов ноцебо в первых испытаниях фазы угашения по баллам психологических опросников.

  0. Проверки манипулирования: Реакция на интенсивность боли на этапе сбора данных Для оценки эффективности парадигмы кондиционирования оценки боли во время сбора данных будут проанализированы с использованием смешанной модели ANOVA 2x1 с группой в качестве фактора между субъектами (DCS, плацебо) и болью. оценки интенсивности как внутрисубъектные, повторные измерения с двумя уровнями (условные и неусловные испытания).

Влияние DCS на обучение Подтест Verbal Paired Associates по шкале памяти Wechsler-Fourth Edition (WMS-IV) будет использоваться для оценки улучшения обучения DCS. Смешанная модель ANOVA 2x1 с группой в качестве фактора между субъектами и баллами WMS-IV в качестве повторного измерения внутри субъектов с двумя измерениями до введения DCS или плацебо по сравнению с двумя часами после введения, до начала парадигмы кондиционирования.

1. Основная гипотеза:

   Предполагается, что величина индуцированного эффекта ноцебо на боль выше в группе DCS по сравнению с группой плацебо. Величина эффекта ноцебо измеряется как разница между самооценкой боли по числовой оценочной шкале (NRS) между первыми испытаниями на условной и контрольной фазах угашения.

2. Второстепенные гипотезы:

   2.1. Величина условных эффектов ноцебо, все еще присутствующих после угасания, измеряется как изменение среднего эффекта ноцебо, о котором сообщалось в первых испытаниях фазы угасания (после приобретения), и среднего эффекта ноцебо, о котором сообщалось в последних испытаниях фазы угасания (после угасания). ).

   2.2. Группы DCS и плацебо будут характеризоваться расходящейся нейронной активностью в наборе априорных областей интереса (ROI) во время сбора данных. Анализ ROI различий в ответах BOLD будет выполняться в периакведуктальном сером цвете (PAG), вентролатеральной префронтальной коре (vlPFC) и дорсолатеральной префронтальной коре (dlPFC), миндалевидном теле, передней поясной коре (aCC), гиппокампе, ростральном вентромедиальном мозге (RVM). ), таламус, островок.

   2.3 Многофакторный анализ паттернов (т. е. методы машинного обучения) будет использоваться для изучения различий в ответах BOLD во время приобретения эффектов ноцебо и, таким образом, для классификации участников в группы фармакологического лечения (1) DCS или 2) плацебо) на основе нейронной активности в следующие ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, миндалевидное тело, таламус, островок.

   2.4. Группы DCS и плацебо будут характеризоваться расходящимися ответами BOLD по набору априорных ROI во время угасания. Анализ ROI для различий в ответах BOLD между DCS и группами плацебо будет выполняться для следующих ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, миндалевидное тело, таламус, островок.

   2.5 Многомерный паттерн-анализ будет использоваться для изучения различий в ответах BOLD во время исчезновения эффектов ноцебо и, таким образом, для классификации участников по группам фармакологического лечения (1) DCS или 2) плацебо) на основе нейронной активности в следующих ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, миндалевидное тело, таламус, островок.

   2.6. Боль и исходная боль, а также усиленная ноцебо боль одинаковой интенсивности будут характеризоваться расходящейся нервной активацией. В группе плацебо анализ ROI для различий в BOLD-ответах между ощущениями ноцебо и сенсорными переживаниями боли на основе BOLD-ответов в следующих ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, миндалевидное тело, таламус, островок.

   2.7. Боль и исходная боль, а также усиленная ноцебо боль одинаковой интенсивности будут характеризоваться расходящейся нервной активацией. В группе плацебо будет использоваться многофакторный анализ паттернов для изучения различий в BOLD-реакциях между ощущениями ноцебо и сенсорными переживаниями боли на основе нейронной активности в следующих ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, миндалевидное тело, таламус, островок. .

   . 2.8. Модели ответов BOLD, измеренные во время приобретения эффектов ноцебо во всех фармакологических группах (1) DCS или 2) плацебо) в ранее перечисленных ROI, будут предсказывать величину эффектов ноцебо на боль во время угасания.

3. Анкеты Для оценки влияния психологических особенностей также будут включены анкеты. К ним относятся Шкала катастрофизации боли (PSC), Опросник состояния тревоги Спилбергера (STAI) и Шкала бдительности тела (BVS).