Pijn, leren en nocebo (PIPLE)

Belangrijkste uitkomstvariabele:

- De omvang van geïnduceerde nocebo-hyperalgesie wordt gedefinieerd als het verschil in pijnscores voor de eerste nocebo-proef in vergelijking met de eerste controleproef van de extinctiefase.

Een significant verschil wordt hier beoordeeld binnen de mixed model variantieanalyse (ANOVA), waarbij verschillen tussen proefpersonen worden vergeleken voor controle- en nocebo-onderzoeken tussen DCZ- en placebogroepen.

Tijdsbestek: Op de dag van de experimentele sessie, tijdens de extinctiefase

Secundaire uitkomstvariabelen:

• Het verschil in BOLD-respons bij een reeks a priori ROI's tussen farmacologische groepen tijdens de verwerving van nocebo-effecten.
• De classificatienauwkeurigheid (in farmacologische groepen), wat aangeeft dat activeringspatronen in het netwerk van a priori ROI's een model vormen dat verschillen in neurale activeringen kan detecteren tijdens de verwerving van nocebo-effecten.
• Het verschil in BOLD-respons bij een reeks a priori ROI's tussen farmacologische groepen tijdens het uitsterven van nocebo-effecten.
• De classificatienauwkeurigheid (in farmacologische groepen), wat aangeeft dat activeringspatronen in het netwerk van a priori ROI's een model vormen dat verschillen in neurale activeringen kan detecteren tijdens de eerste proeven van de extinctiefase.
• Het verschil in BOLD-respons bij een reeks a priori ROI's tussen pijn bij baseline en nocebo-verhoogde pijn.
• De classificatienauwkeurigheid, die aangeeft dat activeringspatronen in het netwerk van a priori ROI's een model vormen dat overeenkomsten en verschillen in neurale activeringen kan detecteren tussen de ervaring van pijn bij baseline en nocebo-verhoogde pijn.
• De voorspellingsnauwkeurigheid, wat aangeeft dat activeringspatronen in het netwerk van a priori ROI's een model vormen dat de omvang van geïnduceerde nocebo-effecten kan voorspellen op basis van activeringspatronen tijdens de acquisitie van nocebo-effecten.

• De matiging van de omvang van geïnduceerde nocebo-effecten in de eerste proeven van de extinctiefase door scores op de psychologische vragenlijsten.

  0. Manipulatiecontroles: reacties op pijnintensiteit tijdens de acquisitiefase Om de effectiviteit van het conditioneringsparadigma te beoordelen, zullen pijnscores tijdens acquisitie worden geanalyseerd met behulp van een 2x1 gemengd model ANOVA met groep als een factor tussen proefpersonen (DCZ, placebo) en pijn intensiteitsscores als een herhaalde meting binnen de proefpersoon met twee niveaus (geconditioneerde en ongeconditioneerde trials).

Effect van DCZ op leren De Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) subtest Verbal Paired Associates zal worden gebruikt om te beoordelen of DCZ het leren bevordert. Een 2x1 gemengd model ANOVA met groep als de factor tussen proefpersonen en WMS-IV-scores als herhaalde meting binnen proefpersonen met twee metingen, vóór toediening van DCS of placebo versus twee uur na toediening, vóór het begin van het conditioneringsparadigma.

1. Primaire hypothese:

   Er wordt verondersteld dat de omvang van het geïnduceerde nocebo-effect op pijn groter is in de DCZ-groep dan in de placebogroep. De omvang van het nocebo-effect wordt gemeten als het verschil tussen zelfgerapporteerde pijn op een Numeric Rating Scale (NRS) tussen de eerste geconditioneerde en controle-extinctiefase-onderzoeken.

2. Secundaire hypothesen:

   2.1. De omvang van de geconditioneerde nocebo-effecten die na uitsterven nog aanwezig zijn, wordt gemeten als de verandering van het gemiddelde nocebo-effect gerapporteerd in de eerste proeven van de uitstervingsfase (na acquisitie) en het gemiddelde nocebo-effect gerapporteerd in de laatste proeven van de uitstervingsfase (na uitsterven). ).

   2.2. DCZ- en placebogroepen zullen worden gekenmerkt door uiteenlopende neurale activiteit over een reeks a priori interessegebieden (ROI's) tijdens acquisitie. ROI-analyse van verschillen in BOLD-responsen zal worden uitgevoerd op periaqueductaal grijs (PAG), ventrolaterale prefrontale cortex (vlPFC) en dorsolaterale prefrontale cortex (dlPFC), amygdala, anterieure cingulate cortex (aCC), hippocampus, rostrale ventromediale medulla (RVM ), thalamus, insula.

   2.3 Multivariate patroonanalyse (d.w.z. machine learning-methoden) zal worden gebruikt om verschillen in BOLD-responsen tijdens het verwerven van nocebo-effecten te onderzoeken en daarbij deelnemers te classificeren in farmacologische behandelingsgroepen (1) DCZ, of 2) placebo) op basis van neurale activiteit in de volgende ROI's: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.4. DCZ- en placebogroepen zullen worden gekenmerkt door uiteenlopende BOLD-responsen over een reeks a priori ROI's tijdens uitsterven. ROI-analyse voor verschillen in BOLD-responsen tussen DCZ- en placebogroepen zal worden uitgevoerd op de volgende ROI's: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.5 Multivariate patroonanalyse zal worden gebruikt om verschillen in BOLD-responsen tijdens het uitsterven van nocebo-effecten te onderzoeken en daarbij deelnemers te classificeren in farmacologische behandelingsgroepen (1) DCZ, of 2) placebo) op basis van neurale activiteit in de volgende ROI's: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.6. Pijn en baseline, en nocebo-pijn met een vergelijkbare intensiteit zullen worden gekenmerkt door uiteenlopende neurale activeringen. Binnen de placebogroep, ROI-analyse voor verschillen in BOLD-responsen tussen nocebo-ervaringen en sensorische pijnervaringen op basis van BOLD-responsen in de volgende ROI's: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.7. Pijn en baseline, en nocebo-pijn met een vergelijkbare intensiteit zullen worden gekenmerkt door uiteenlopende neurale activeringen. Binnen de placebogroep zal multivariate patroonanalyse worden gebruikt om de verschillen in BOLD-responsen tussen nocebo-ervaringen en sensorische ervaringen van pijn te onderzoeken op basis van neurale activiteit in de volgende ROI's: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula .

   . 2.8. Patronen van BOLD-responsen gemeten tijdens de verwerving van nocebo-effecten in alle farmacologische groepen (1) DCZ, of 2) placebo) bij de eerder genoemde ROI's, zullen de omvang van nocebo-effecten op pijn tijdens uitdoving voorspellen.

3. Vragenlijsten Om de invloed van psychologische kenmerken te beoordelen, zullen ook vragenlijsten worden opgenomen. Deze omvatten de Pain Catastrophizing Scale (PSC), Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI) en de Body Vigilance Scale (BVS).