Dolore, apprendimento e Nocebo (PIPLE)

Principale variabile di risultato:

- L'entità dell'iperalgesia indotta da nocebo è definita come la differenza nelle valutazioni del dolore per il primo studio con nocebo rispetto al primo studio di controllo della fase di estinzione.

Una differenza significativa qui viene valutata all'interno dell'analisi della varianza del modello misto (ANOVA), confrontando le differenze all'interno dei soggetti per gli studi di controllo e nocebo tra DCS e gruppi placebo.

Tempistica: Il giorno della sessione sperimentale, durante la fase di estinzione

Variabili di risultato secondarie:

• La differenza nella risposta BOLD a una serie di ROI a priori tra gruppi farmacologici durante l'acquisizione degli effetti nocebo.
• L'accuratezza della classificazione (in gruppi farmacologici), indicando che i modelli di attivazione nella rete di ROI a priori formano un modello in grado di rilevare differenze nelle attivazioni neurali durante l'acquisizione degli effetti nocebo.
• La differenza nella risposta BOLD a una serie di ROI a priori tra gruppi farmacologici durante l'estinzione degli effetti nocebo.
• L'accuratezza della classificazione (in gruppi farmacologici), che indica che i modelli di attivazione nella rete di ROI a priori formano un modello in grado di rilevare differenze nelle attivazioni neurali durante le prime prove della fase di estinzione.
• La differenza nella risposta BOLD a una serie di ROI a priori tra dolore al basale e dolore aumentato da nocebo.
• L'accuratezza della classificazione, indicando che i modelli di attivazione nella rete di ROI a priori formano un modello in grado di rilevare punti in comune e differenze nelle attivazioni neurali tra l'esperienza del dolore al basale e il dolore aumentato da nocebo.
• L'accuratezza della previsione, indicando che i modelli di attivazione nella rete di ROI a priori formano un modello in grado di prevedere l'entità degli effetti nocebo indotti sulla base di modelli di attivazioni durante l'acquisizione degli effetti nocebo.

• La moderazione dell'entità degli effetti nocebo indotti nelle prime prove della fase di estinzione mediante punteggi sui questionari psicologici.

  0. Controlli di manipolazione: risposte sull'intensità del dolore durante la fase di acquisizione Per valutare l'efficacia del paradigma del condizionamento, le valutazioni del dolore durante l'acquisizione saranno analizzate utilizzando un modello misto 2x1 ANOVA con il gruppo come fattore tra soggetti (DCS, placebo) e il dolore punteggi di intensità come all'interno dei soggetti, misura ripetuta con due livelli (prove condizionate e incondizionate).

Effetto della MDD sull'apprendimento Verrà utilizzato il test secondario Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) Verbal Paired Associates per valutare se la MDD ha migliorato l'apprendimento. Un modello ANOVA misto 2x1 con gruppo come fattore tra soggetti e punteggi WMS-IV come misura ripetuta all'interno dei soggetti con due misurazioni, prima della somministrazione di MDD o placebo rispetto a due ore dopo la somministrazione, prima dell'inizio del paradigma di condizionamento.

1. Ipotesi primaria:

   Si ipotizza che l'entità dell'effetto nocebo indotto sul dolore sia maggiore nel gruppo DCS rispetto al gruppo placebo. L'entità dell'effetto nocebo viene misurata come la differenza tra il dolore auto-riferito su una scala di valutazione numerica (NRS) tra le prime prove di fase di estinzione condizionate e di controllo.

2. Ipotesi secondarie:

   2.1. L'entità degli effetti nocebo condizionati ancora presenti dopo l'estinzione viene misurata come la variazione dall'effetto nocebo medio riportato nelle prime prove della fase di estinzione (dopo l'acquisizione) e l'effetto nocebo medio riportato nelle ultime prove della fase di estinzione (dopo l'estinzione ).

   2.2. I gruppi DCS e placebo saranno caratterizzati da attività neurale divergente attraverso un insieme di regioni di interesse (ROI) a priori durante l'acquisizione. L'analisi ROI delle differenze nelle risposte BOLD sarà eseguita su grigio periacqueduttale, (PAG), corteccia prefrontale ventrolaterale, (vlPFC) e corteccia prefrontale dorsolaterale (dlPFC), amigdala, corteccia cingolata anteriore (aCC), ippocampo, midollo ventromediale rostrale (RVM ), talamo, insula.

   2.3 L'analisi del modello multivariato (ovvero metodi di apprendimento automatico) verrà utilizzata per studiare le differenze nelle risposte BOLD durante l'acquisizione degli effetti nocebo e quindi classificare i partecipanti in gruppi di trattamento farmacologico (1) DCS o 2) placebo) in base all'attività neurale nel seguenti ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amigdala, talamo, insula.

   2.4. I gruppi DCS e placebo saranno caratterizzati da risposte BOLD divergenti attraverso una serie di ROI a priori durante l'estinzione. L'analisi del ROI per le differenze nelle risposte BOLD tra i gruppi DCS e placebo sarà eseguita sui seguenti ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amigdala, talamo, insula.

   2.5 L'analisi del pattern multivariato verrà utilizzata per studiare le differenze nelle risposte BOLD durante l'estinzione degli effetti nocebo e quindi classificare i partecipanti in gruppi di trattamento farmacologico (1) DCS o 2) placebo) in base all'attività neurale nelle seguenti ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amigdala, talamo, insula.

   2.6. Il dolore e la linea di base e il dolore aumentato da nocebo di intensità simile saranno caratterizzati da attivazioni neurali divergenti. All'interno del gruppo placebo, analisi del ROI per le differenze nelle risposte BOLD tra le esperienze di nocebo e le esperienze sensoriali del dolore basate sulle risposte BOLD nelle seguenti ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amigdala, talamo, insula.

   2.7. Il dolore e la linea di base e il dolore aumentato da nocebo di intensità simile saranno caratterizzati da attivazioni neurali divergenti. All'interno del gruppo placebo, verrà utilizzata l'analisi del pattern multivariato per studiare le differenze nelle risposte BOLD tra le esperienze nocebo e le esperienze sensoriali del dolore basate sull'attività neurale nelle seguenti ROI: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amigdala, talamo, insula .

   . 2.8. I modelli di risposte BOLD misurati durante l'acquisizione degli effetti nocebo in tutti i gruppi farmacologici (1) DCS o 2) placebo) alle ROI precedentemente elencate, prediranno l'entità degli effetti nocebo sul dolore durante l'estinzione.

3. Questionari Per valutare l'influenza dei tratti psicologici, saranno inclusi anche questionari. Questi includeranno la Pain Catastrophizing Scale (PSC), lo Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI) e la Body Vigilance Scale (BVS).