Smerte, læring og Nocebo (PIPLE)

Hovedresultatvariabel:

- Størrelsen af ​​induceret nocebo-hyperalgesi er defineret som forskellen i smertevurderinger for det første nocebo-forsøg sammenlignet med det første kontrolforsøg i ekstinktionsfasen.

En signifikant forskel her vurderes inden for den blandede model variansanalyse (ANOVA), der sammenligner forskelle inden for forsøgspersoner for kontrol- og nocebo-forsøg mellem DCS- og placebogrupper.

Tidsramme: På dagen for forsøgssessionen under udryddelsesfasen

Sekundære udfaldsvariable:

• Forskellen i BOLD-respons ved en række a priori ROI'er mellem farmakologiske grupper under erhvervelsen af ​​nocebo-effekter.
• Klassificeringsnøjagtigheden (i farmakologiske grupper), hvilket indikerer, at aktiveringsmønstre i netværket af a priori ROI'er danner en model, der kan detektere forskelle i neurale aktiveringer under erhvervelsen af ​​nocebo-effekter.
• Forskellen i BOLD-respons ved en række a priori ROI'er mellem farmakologiske grupper under udryddelsen af ​​nocebo-effekter.
• Klassificeringsnøjagtigheden (i farmakologiske grupper), hvilket indikerer, at aktiveringsmønstre i netværket af a priori ROI'er danner en model, der kan detektere forskelle i neurale aktiveringer under de første forsøg i ekstinktionsfasen.
• Forskellen i BOLD-respons ved en række a priori ROI'er mellem smerte ved baseline og nocebo-augmented smerte.
• Klassifikationsnøjagtigheden, hvilket indikerer, at aktiveringsmønstre i netværket af a priori ROI'er danner en model, der kan detektere fællestræk og forskelle i neurale aktiveringer mellem oplevelsen af ​​smerte ved baseline og nocebo-augmented smerte.
• Forudsigelsesnøjagtigheden, der indikerer, at aktiveringsmønstre i netværket af a priori ROI'er danner en model, der kan forudsige størrelsen af ​​inducerede nocebo-effekter baseret på mønstre af aktiveringer under erhvervelsen af ​​nocebo-effekter.

• Modereringen af ​​størrelsen af ​​inducerede nocebo-effekter i de første forsøg i udryddelsesfasen med score på de psykologiske spørgeskemaer.

  0. Manipulationstjek: Smerteintensitetsreaktioner under erhvervelsesfasen For at vurdere effektiviteten af ​​konditioneringsparadigmet, vil smertevurderinger under erhvervelsen blive analyseret ved hjælp af en 2x1 blandet model ANOVA med gruppe som en mellem-subjektfaktor (DCS, placebo) og smerte intensitetsscorer som en inde i forsøgspersoner, gentagen måling med to niveauer (betingede og ubetingede forsøg).

Effekt af DCS på læring Wechsler Memory Scale-Fourth Edition (WMS-IV) subtest Verbal Paired Associates vil blive brugt til at vurdere, om DCS forbedrede læring. En 2x1 blandet model ANOVA med gruppe som faktoren mellem forsøgspersoner og WMS-IV-scorer, da de inden for forsøgspersonerne gentog måling med to målinger, før administration af DCS eller placebo versus to timer efter administration, før begyndelsen af ​​konditioneringsparadigmet.

1. Primær hypotese:

   Størrelsen af ​​den inducerede nocebo-effekt på smerte antages at være større i DCS-gruppen i forhold til placebogruppen. Størrelsen af ​​nocebo-effekten måles som forskellen mellem selvrapporteret smerte på en Numeric Rating Scale (NRS) mellem de første konditionerede og kontrolekstinktionsfaseforsøg.

2. Sekundære hypoteser:

   2.1. Størrelsen af ​​de konditionerede nocebo-effekter, der stadig er til stede efter udryddelse, måles som ændringen fra den gennemsnitlige nocebo-effekt rapporteret i de første forsøg i udryddelsesfasen (efter erhvervelse) og den gennemsnitlige nocebo-effekt rapporteret i de sidste forsøg i udryddelsesfasen (efter udryddelse) ).

   2.2. DCS- og placebogrupper vil blive karakteriseret ved divergerende neural aktivitet på tværs af et sæt a priori-regioner af interesse (ROI'er) under erhvervelsen. ROI-analyse af forskelle i BOLD-responser vil blive udført på periaqueductal grå, (PAG), ventrolateral præfrontal cortex, (vlPFC) og dorsolateral præfrontal cortex (dlPFC), amygdala, anterior cingulate cortex (aCC), hippocampus, rostral ventromedial medulla (RVM) ), thalamus, insula.

   2.3 Multivariat mønsteranalyse (dvs. maskinlæringsmetoder) vil blive brugt til at undersøge forskelle i BOLD-responser under erhvervelsen af ​​nocebo-effekter og derved klassificere deltagerne i farmakologiske behandlingsgrupper (1) DCS eller 2) placebo baseret på neural aktivitet i følgende ROI'er: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.4. DCS- og placebogrupper vil være karakteriseret ved divergerende BOLD-responser på tværs af et sæt a priori ROI'er under udryddelse. ROI-analyse for forskelle i BOLD-responser mellem DCS- og placebogrupper vil blive udført på følgende ROI'er: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.5 Multivariat mønsteranalyse vil blive brugt til at undersøge forskelle i BOLD-responser under udryddelsen af ​​nocebo-effekter og derved klassificere deltagerne i farmakologiske behandlingsgrupper (1) DCS eller 2) placebo) baseret på neural aktivitet i følgende ROI'er: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.6. Smerter og baseline og nocebo-forstærkede smerter af en lignende intensitet vil være karakteriseret ved divergerende neurale aktiveringer. Inden for placebogruppen, ROI-analyse for forskelle i BOLD-responser mellem nocebo-oplevelser og sensoriske oplevelser af smerte baseret på BOLD-responser i følgende ROI'er: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula.

   2.7. Smerter og baseline og nocebo-forstærkede smerter af en lignende intensitet vil være karakteriseret ved divergerende neurale aktiveringer. Inden for placebogruppen vil multivariat mønsteranalyse blive brugt til at undersøge forskellene i BOLD-responser mellem nocebo-oplevelser og sensoriske oplevelser af smerte baseret på neural aktivitet i følgende ROI'er: PAG, vlPFC, dlPFC, aCC, RVM, amygdala, thalamus, insula .

   . 2.8. Mønstre af BOLD-responser målt under erhvervelsen af ​​nocebo-effekter i alle farmakologiske grupper (1) DCS eller 2) placebo) ved de tidligere anførte ROI'er, vil forudsige størrelsen af ​​nocebo-effekter på smerte under ekstinktion.

3. Spørgeskemaer For at vurdere indflydelsen af ​​psykologiske træk vil der også blive inkluderet spørgeskemaer. Disse vil omfatte Pain Catastrophizing Scale (PSC), Spielberger State Trait Anxiety Inventory (STAI) og Body Vigilance Scale (BVS).